ітраконазол

1. Застосування при вагітності та годуванні груддю [ правити | правити код ]

ітраконазол Itraconazole Хімічне з'єднання ІЮПАК (2''R '', 4 ''S' ') -' 'rel' '- 4- [4- [4- [4 - [[2- (2,4-дихлорфеніл) -2- (1Н- 1,2,4-триазол-1-ілметил) -1,3-діоксолан-4-іл] метокси] феніл] -1піперазініл] феніл] -2,4-дигідро-2- (1-метилпропіл) -3Н-1 , 2,4, -тріазол-3-он Брутто-формула C35H38Cl2N8O4 молярна маса 705.64 г / моль CAS 84625-61-6 PubChem 55283 DrugBank APRD00040 Класифікація АТХ J02AC02 Фармакокінетика Біодоступність. 55%, найбільша при прийомі з рясною їжею Зв'язування з білками плазми 99.8% метаболізм в печінки (CYP3A4) Період полувивед. 21 годині Лікарські форми капсули , Розчин для прийому всередину, вагінальні таблетки Спосіб введення всередину і внутрішньовенно (US), тільки всередину (UK) Інші назви «Ірунін», «Ітразол», «Ітракон», «Міконіхол», «Орунгал», «Орунгамін», «Оруна», «Румікоз», «Текназол» Ітраконазол на Вікісховища

ітраконазол - лікарський засіб , Що володіють протигрибковим дією широкого спектра.

Синтетичний протигрибковий засіб широкого спектра дії. похідне триазола . пригнічує синтез ергостеролу клітинної мембрани грибів . Активний відносно дерматофитов ( Trichophyton spp. , Microsporum spp. , Epidermophyton floccosum ), дріжджових грибів Candida spp. (включаючи Candida albicans , Candida glabrata , Candida krusei ), цвілевих грибів ( Cryptococcus neoformans , Aspergillus spp. , Histoplasma spp. , Paracoccidioides braziliensis , Sporothrix schenckii , Fonsecaea spp. , Cladosporium spp. , Blastomyces dermatidis ). Ефективність лікування оцінюється через 2-4 тижнів після припинення терапії (при мікозах ), Через 6-9 міс - при онихомикозах (У міру зміни нігтів ).

всмоктується з шлунково-кишкового тракту досить повно. Прийом ітраконазолу в капсулах відразу після їжі збільшує біодоступність. Прийом його у вигляді розчину натщесерце призводить до більш високої швидкості досягнення Cmax і більшою величиною Css в порівнянні з прийомом після їжі (на 25%). TCmax при прийомі капсул - близько 3-4 ч. Css при прийомі 100 мг препарату 1 раз на добу - 0.4 мкг / мл; при прийомі 200 мг 1 раз на добу - 1.1 мкг / мл, 200 мг 2 рази на добу - 2 мкг / мл. TCmax при прийомі розчину - близько 2 год при прийомі натщесерце і 5 ч - після їжі. Час настання Css в плазмі при тривалому застосуванні - 1-2 тижні. Зв'язок з білками плазми - 99,8%. Добре проникає в тканини і органи (в тому числі в слизову оболонку піхви ), Міститься в секреті сальних і потових залоз . Концентрація ітраконазолу в легких , нирках , печінки , Кістках, шлунку , селезінці , скелетних м'язах в 2-3 рази перевищує його концентрацію в плазмі; в тканинах, що містять кератин , - в 4 рази. Терапевтична концентрація ітраконазолу в шкірі зберігається протягом 2-4 тижнів після припинення 4 тижнів курсу лікування. Терапевтична концентрація в кератині нігтів досягається через 1 тиждень після початку лікування і зберігається протягом 6 місяців після завершення 3 міс курсу лікування. Низькі концентрації визначаються в сальних і потових залозах шкіри. Метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів, в тому числі гідроксиітраконазолу . є інгібітором изоферментов CYP3A4 , CYP3A5 і CYP3A7 . Виведення з плазми - двофазне: нирками протягом 1 тижня (35% у вигляді метаболітів, 0,03% - у незміненому вигляді) і через кишечник (3-18% в незміненому вигляді). T 1/2 - 1-1.5 дня. Чи не видаляється при проведенні діалізу . При інтравагінальному введенні створюється ефективна місцева концентрація ітраконазолу. системна абсорбція мінімальна.

мікози шкіри, слизової оболонки порожнини рота і очей, тропічний мікоз; вульвовагінальний кандидоз ; оніхомікоз , Спричинений дерматофітами та / або дріжджами; системний аспергільоз , Кандидоз, криптококоз (В тому числі криптококовий менінгіт ), гістоплазмоз , споротрихоз , паракокцидіоїдоз , бластомикоз , висівкоподібний (різнокольоровий) лишай .

гіперчутливість , вагітність , період лактації .

C обережністю

Цироз печінки , хронічна ниркова недостатність , хронічна серцева недостатність , Дитячий і літній вік.

Капсули, розчин

Всередину, відразу після прийому їжі, капсули ковтають цілком. При вульвовагінальному кандидозі - 200 мг 2 рази на добу протягом 1 дня або 200 мг 1 раз на добу протягом 3 днів; при лишаї - 200 мг / добу протягом 7 днів; при дерматомікозах - 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів. При ураженні шкіри кистей, стоп проводять додаткове лікування в тій же дозі протягом 15 днів; при кандидозі слизової оболонки порожнини рота - 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів; при грибковому кератиті - 200 мг 1 раз на добу протягом 21 дня; при оніхомікозі - 200 мг / добу протягом 3 місяців або повторні курси по 200 мг 2 рази на добу протягом 1 тижня, з подальшими перервами. При ураженні нігтів на ногах (незалежно від наявності ураження нігтів на руках) проводять 3 курси лікування по 1 тижня, з інтервалом 3 тижні. При ураженні нігтів тільки на руках проводять 2 курси лікування по 1 тижня, з інтервалом 3 тижні. При системному аспергільозі - 200 мг / добу протягом 2-5 місяців, при необхідності дозу збільшують до 200 мг 2 рази на добу. При системному кандидозі - 100-200 мг 1 раз на добу протягом 3 тижнів - 7 місяців; при необхідності дозу збільшують до 200 мг 2 рази на добу. При системному криптококозі без ознак менінгіту - 200 мг 1 раз на добу, підтримуюча терапія - 200 мг 1 раз на добу протягом від 2 до 12 міс. При криптококовому менінгіті - 200 мг 2 рази на добу. Лікування гистоплазмоза починають з 200 мг 1 раз на добу зі збільшенням кратності прийому до 2 разів на добу протягом 8 міс. При споротрихозі - 100 мг 1 раз на добу протягом 3 міс. При паракокцідіоідозі - 100 мг 1 раз на добу протягом 6 міс; при хромомікозі - 100-200 мг 1 раз на добу протягом 6 міс. При бластомікозі - від 100 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу протягом 6 міс.

інтравагінально

Вагінальні таблетки вводять одноразово ввечері перед сном у піхву, в положенні лежачи на спині при злегка зігнутих ногах. Курс лікування - 7-14 днів.

Для запобігання реинфекции необхідне одночасне лікування статевих партнерів і дотримання особистої гігієни. В період лікування рекомендується утримуватися від статевих контактів. При збереженні ознак інфекції після завершення лікування, слід провести повторне мікробіологічне дослідження з метою підтвердження діагнозу .

Застосування при вагітності та годуванні груддю [ правити | правити код ]

вагітність . Препарат не повинен застосовуватися при вагітності за винятком випадків, що загрожують життю і якщо очікуваний позитивний ефект перевершує можливу шкоду для плода.

Даних про використання розчину Орунгал® в період вагітності недостатньо. В ході клінічного застосування препарату після реєстрації були відзначені випадки вроджених аномалій. Такі випадки включали порушення розвитку зору , скелета , Сечостатевої та серцево-судинної систем , а також хромосомні порушення і множинні вади розвитку. Однак чи є застосування розчину Орунгал® причиною виникнення даних порушень достовірно не встановлено.

Епідеміологічні дані щодо впливу Орунгала® в I триместрі вагітності , В основному у пацієнток, які отримували короткострокову терапію з приводу вульвовагінальний кандидозов , Не виявили підвищеного ризику розвитку вроджених аномалій у порівнянні з контрольною групою, що не піддавалася впливу жодного з відомих тератогенних факторів.

Жінкам дітородного віку, які приймають розчин Орунгал®, необхідно використовувати адекватні методи контрацепції протягом усього курсу лікування, аж до настання першої менструації після його завершення.

лактація . Оскільки ітраконазол може проникати в грудне молоко, при необхідності застосування в період лактації , Жінкам, які застосовують Орунгал®, слід припинити грудне годування [1] .

капсули

Лікарські засоби (ЛЗ), що впливають на абсорбцію ітраконазолу.
ЛЗ, що зменшують кислотність шлунка, знижують абсорбцію ітраконазолу, що пов'язано з розчинністю оболонок капсул .

Загальна для обох лікарських форм

ЛЗ, що впливають на метаболізм ітраконазолу.
Ітраконазол в основному розщеплюється ферментом CYP3A4. Було вивчено взаємодію ітраконазолу з рифампицином , рифабутином і фенітоїном , Які є потужними індукторами ферменту CYP3A4. Дослідженням було встановлено, що в цих випадках біодоступність ітраконазолу і гідроксиітраконазолу значно знижується, що призводить до суттєвого зменшення ефективності препарату. Одночасне застосування ітраконазолу з цими препаратами, які є потенційними індукторами печінкових ферментів, не рекомендується. Дослідження взаємодії з іншими індукторами печінкових ферментів (такими як карбамазепін , фенобарбітал і ізоніазид ), Не проводилися, проте аналогічні результати можна припустити.

Такі сильні інгібітори ферменту CYP3A4, як ритонавір , індинавір , кларитроміцин і еритроміцин , Можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу.

Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів

Ітраконазол може пригнічувати метаболізм препаратів, що розщеплюються ферментом CYP3A4. Результатом цього може бути посилення або пролонгування їх дії, в тому числі і побічних ефектів. Перед початком прийому супутніх лікарських препаратів необхідно проконсультуватися з лікарем з приводу шляхів метаболізму даного препарату, зазначених в інструкції для медичного застосування.

Після припинення лікування концентрації ітраконазолу в плазмі знижуються поступово залежно від дози і тривалості лікування (див. Розділ « Фармакокінетика »). Це необхідно брати до уваги при обговоренні ефекту ітраконазолу на супутні лікарські ЛЗ.

Прикладами таких ліків є:

Препарати, які не можна призначати одночасно з ітраконазолом:

• терфенадин , астемізол , мізоластин , цизаприд , дофетилід , хінідин , пімозид , левометадон , сертіндол - спільне застосування даних лікарських засобів з ітраконазолом може викликати підвищення рівня цих речовин в плазмі і збільшувати ризик подовження інтервалу QT і в рідкісних випадках - виникнення миготливої аритмії шлуночків ( torsade de pointes );
• такі інгібітори редуктази ГМГ-КоА, що розщеплюються ферментом CYP3A4, як симвастатин і ловастатин ;
• мідазолам для прийому всередину і триазолам ;
• такі алкалоїди ріжків, як дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін та метілергометрін;
• БКК - на додаток до можливого фармакокінетичної взаємодії, пов'язаному із загальним шляхом метаболізму за участю ферменту CYP3A4, БКК можуть надавати негативний інотропний ефект, який посилюється при одночасному прийомі з ітраконазолом.

Препарати, при призначенні яких необхідно стежити за їх концентраціями в плазмі, дією, побічними ефектами (в разі одночасного призначення з ітраконазолом дозу цих препаратів, якщо необхідно, слід зменшувати):

• пероральні антикоагулянти ;
• такі інгібітори ВІЛ-протеази, як ритонавір , індинавір , саквінавір ;
• деякі протипухлинні препарати , Такі як алкалоїди барвінку рожевого, бусульфан , доцетаксел , триметрексат ;
• розщеплюються ферментом CYP3A4 БКК ( верапаміл і похідні дигідропіридину);
• деякі імуносупресивні засоби : циклоспорин , такролімус , сиролімус (Також відомий як рапаміцин );
• деякі ГКС ( будесонид , дексаметазон і метилпреднизолон );
• такі інгібітори редуктази ГМГ КоА, що розщеплюються ферментом CYP3A4, як аторвастатин ;
• інші препарати: дігоксин , карбамазепін , буспирон , алфентаніл , алпразолам , бротізолам , мідазолам для в / в введення, рифабутин , ебастин , ребоксетін , цілостазол , дизопірамід , Елетриптан , галофантрин , репаглинид .

Взаємодії між ітраконазолом та зидовудином і флувастатином не виявлено.

Не відзначалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу і норетистерону .

Вплив на зв'язування білків

Дослідження in vitro продемонстрували відсутність взаємодії між ітраконазолом та такими препаратами, як іміпрамін , пропранолол , діазепам , циметидин , індометацин , толбутамид і сульфаметазин при зв'язуванні з білками плазми [1] .