67 гостей
Макроліди: механізм і спектр дії, побічні ефекти
Макроліди - це бактеріостатічеськи ефективні антибіотики, проте у великих концентраціях можуть надавати і бактерицидний ефект. Ця група антибіотиків має широкий спектр дії. Прототипом макролідних антибіотиків є еритроміцин, отриманий з грибів.
З метою поліпшення фармакокінетичних властивостей макролідів були отримані напівсинтетичні похідні, які мають кращу кислотну стабільність, більш широкий спектр дії в грамнегативних діапазоні і більш тривалий період напіврозпаду. Саме тому макролідні антибіотики діляться за їхніми:
Також макроліди мають 2 підкласу: азаліди і кетоліди .
Механізм дії
Макроліди інгібують біосинтез білка бактерії шляхом прикріплення до 50S-субодиниці рибосом. Подальша міграція і зростання результуючої поліпептидного ланцюга, завдяки блокаді транслокази ферменту, припиняється. Тому макроліди надають бактеріостатичну дію на бактерії, у яких активний обмін речовин. Макроліди не надто ефективні проти "бактерій спокою".
Взаємодії і способи застосування
Макролідні антибіотики не можна запивати грейпфрутовим соком!
Макроліди метаболізуються в печінці, завдяки біотрансформації цитохрому P450 - ізоферменту CYP3A4. При прийомі макролідів з ліками або продуктами, які також метаболізуються CYP3A4 (наприклад, циметидин, статини, теофілін , Циклоспорин, грейпфрут) можуть статися взаємодії. Макроліди пригнічують метаболізм інших ліків через CYP3A4 і тим самим збільшують їх вплив на ефективність.
Макроліди застосовують внутрішньовенно, внутрішньом'язово і всередину. Вони добре проникають в легеневу тканину, плевральну, синовіальну та перитонеальну порожнини, в рідину середнього і внутрішнього вуха, в аденоїди, мигдалики. Накопичуються в макрофагах і підсилюють фагоцитоз. Легко проникають в молоко. Погано - через гематоенцефалічний бар'єр (гематоенцефалічний бар'єр), плаценту.
Використання під час вагітності має проводитися тільки за суворими показаннями.
Розвиток стійкості і спектр дії
Антибіотикостійкими до макролідів широко поширена серед бактерій. Опір відносно просто вдається бактеріям, так як вони модифікують системи Хвороби ферментів. Вважається, що якщо бактерія стійка до макролідів, вона також стійка до всіх інших антибіотиків (перехресна резистентність).
Однак кетоліди, за останніми дослідженнями, виявилися ефективними при застосуванні до бактерій мають стійкість до азитроміцину.
Макроліди надають бактерицидний ефект щодо:
- хламідій,
- мікоплазм,
- грам позитивних коків,
- коринебактерий.
Бактеріостатичний ефект:
- нейсерії,
- легионелли,
- гемофільна паличка,
- трепонема,
- клостридії,
- рикетсії.
Друге покоління макролідів більш ефективно щодо грам негативних бактерій. Третє покоління + токсоплазми, гемофільна паличка.
Побічні ефекти
Макролідні антибіотики входять в число безпечних антибіотиків. Звичайні побічні ефекти нешкідливі, серйозні побічні ефекти дуже рідко зустрічаються. Загальні побічні ефекти включають шлунково-кишкові розлади: диспепсія - нудота, блювота, діарея, рідко - псевдомембранозний коліт. Дуже рідко зустрічаються алергічні реакції і пошкодження печінки. Найменше ускладнень, за статистикою, дає 3 покоління макролідів.
Якщо існує порушення функції печінки і відома алергія до макролідів слід використовувати інші антибіотики.
