Наукова Мережа >> макролідних антибіотиків кларитроміцин (Клабакс) при лікуванні позалікарняної бронхолегеневих захворювань

Макролідних антибіотиків кларитроміцин (Клабакс) при лікуванні позалікарняної бронхолегеневих захворювань...
Результати досліджень
висновок
ЛІТЕРАТУРА

Макролідних антибіотиків кларитроміцин (Клабакс) при лікуванні позалікарняної бронхолегеневих захворювань Яковлєв В.П., Хлєбніков Е.П., Павлова М.В., Гаранина Т.А.
Інститут хірургії ім. А. В. Вишневського РАМН, Москва
На початок...
Антибіотики, які призначаються при позалікарняних інфекціях верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів, як правило, в поліклінічній практиці застосовуються емпірично, до отримання результатів мікробіологічного дослідження.
Проводячи емпіричну терапію бронхолегеневих захворювань виходять з обліку потенційних збудників цих інфекцій і необхідності застосування ефективних препаратів з широким антимікробним спектром дії [1-3].
Провідними збудниками бронхолегеневих інфекцій є Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae і Moraxella catarrhalis , A також атипові мікроорганізми - Mycoplasma pneumoniae і Chlamydia pneumoniae .
Оцінка етіологічної значущості типових і атипових бактеріальних патогенів є каменем спотикання при плануванні емпіричної терапії [4].
У зв'язку з цим вибір антибактеріального препарату грунтується на відповідності наступним вимогам:
- спектр антимікробної дії препарату повинен охоплювати передбачуваних збудників інфекцій дихальних шляхів;
- препарат повинен володіти фармакокинетикой, що забезпечує концентрації в тканинах дихальних шляхів, достатні для придушення збудників;
- бажана лікарська форма препарату для прийому всередину;
- препарат повинен характеризуватися добре переноситься.
сучасні макролідні антибіотики відповідають зазначеним вище вимогам при лікуванні позалікарняної інфекцій верхніх і нижніх дихальних шляхів.
кларитроміцин є напівсинтетичним кіслотостабільний макролідних антибіотиком, близьким за хімічною будовою до еритроміцину . Кларитроміцин (КМ) в організмі піддається біотрансформації з утворенням основного метаболіту - 14-гідрокси (R) епімер (14-гідроксіКМ), також володіє антимікробну активність, синергічний з активністю основного препарату [5, 6].
Кларитроміцин при прийомі всередину швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту з досягненням максимальних концентрацій в крові через 1 (250 мг) або 2 (500 мг) години, складаючи 1 і 2,41 мг / л відповідно. Біодоступність кларитроміцину після прийому всередину складає 55% [7]. Показники максимальної концентрації в крові (Смакс) і площі під фармакокінетичною кривою (AUC) збільшуються пропорційно підвищенню дози препарату [8]. Прийом їжі істотно не впливає на всмоктування кларитроміцину [7, 8].
Кларитроміцин є малотоксичних антибіотиком і добре переноситься [5, 6]. Шлунково-кишкові розлади (зниження апетиту, нудота, блювота, рідко - діарея) в основному відзначаються при тривалому застосуванні препарату і в високих дозах (2 г на добу) [5].
Мета дослідження: оцінити ефективність і переносимість кларитроміцину (Клабакс - виробництво фірми "Ranbaxy", Індія) при лікуванні позалікарняної бронхолегеневих захворювань.
Матеріал і методи
Дослідження проводилося як відкрите, неконтрольоване. У дослідження були включені 30 хворих з позалікарняними інфекціями верхніх і нижніх дихальних шляхів.
Застосування кларитроміцину починали після отримання згоди хворого на проведення лікування даним препаратом. До призначення препарату всі хворі пройшли відповідне клініко-лабораторне обстеження: клінічний аналіз крові, сечі, рентгенологічне дослідження органів грудної клітини.
У всіх хворих до призначення кларитроміцину досліджували мікрофлору носа, зіву і її чутливість до препарату. Мікробіологічне дослідження повторювали після відміни препарату. Виділення та ідентифікацію мікроорганізмів здійснювали загальноприйнятими методами.
Чутливість виділеної мікрофлори досліджували диско-дифузійним методом з використанням дисків, що містять 15 мкг препарату.
При запальних захворюваннях верхніх дихальних шляхів препарат призначали по 250 мг 2 рази на добу. В одному клінічному спостереженні у хворого з правобічної нижнедолевой пневмонією препарат застосовували по 500 мг 2 рази на добу. Курс антибактеріальної терапії продовжували від 6 до 10 діб. При виявленні грибів роду Candida хворі отримували ністатин по 2 г на добу протягом 7 днів.
Ефективність кларитроміцину оцінювалася за такими критеріями:
- одужання - клінічна симптоматика і дані лабораторних досліджень повністю нормалізувалися через 6 діб лікування;
- поліпшення - зниження клінічних симптомів захворювання, але без зникнення всіх симптомів інфекцій.
Результати досліджень
Серед включених в дослідження було 14 чоловіків і 16 жінок у віці від 12 до 72 років. Розподіл хворих по нозологічних групах представлено в табл. 1 .
У деяких хворих були супутні захворювання: Гіпертонічна хвороба у 2, ішемічна хвороба серця у 2, хронічний гастрит у 2, нейродерміт у 1, виразкова хвороба 12-палої кишки у 1 хворого. У 6 хворих відзначався тонзилофарингіт, який проявлявся набряком і гіперемією слизової зіву і задньої стінки глотки. При цьому у 4 хворих максимальний підйом температури тіла становив 37,5њC, у 2 температура коливалася від 37,5 до 38њС. У 5 хворих відзначався сухий кашель, у 1 - кашель з мізерною в'язкої мокротою.
У 9 хворих з гострим бронхітом температура тіла коливалася від 37,5њС до 38њ С, у 1 - до 37,5њ С. У всіх хворих відзначався сухий кашель, без мокротиння, у 8 хворих кашель супроводжувався загрудинний болями. При аускультації легень вислуховується посилення везикулярного дихання, яке супроводжується безліччю дифузно розсіяних хрипів. При рентгенологічному дослідженні легенів визначалося незначне посилення легеневого малюнка.
Клінічні результати. В результаті проведеного лікування кларитроміцином у хворих з тонзиллофарингита і гострим бронхітом на другу добу лікування нормалізувалася температура тіла, частота та інтенсивність кашлю значно зменшувалися. До 3-4-ї доби лікування болю в горлі і за грудиною зникали. До 5-6-ї доби терапії кашель проходив, при аускультації легень вислуховується везикулярне дихання. У одного хворого через 6 діб лікування зберігалися субфебрильна температура і невеликий кашель, лікування кларитроміцином було продовжено до 9 діб, після чого відзначена нормалізація температури тіла і зникнення кашлю.
У 7 хворих з загостренням хронічного бронхіту максимальний підйом температури тіла становив 38-39њС, у 4 - 37,5њC; відзначалися болі за грудиною і кашель з невеликою кількістю мокротиння. При рентгенологічному дослідженні легенів визначалася емфізема легенів і наявність невеликого дифузного пневмосклерозу. В результаті лікування у 9 хворих на 2-3-е добу відзначено зниження температури тіла до субфебрильної, зниження інтенсивності кашлю і зникнення загрудинноїболю. До 6-ї доби захворювання температура тіла нормалізувалася, кашель пройшов. У 2 хворих із загостренням хронічного бронхіту після закінчення курсу лікування кларитроміцином зазначалося невелике клінічне поліпшення (зниження температури тіла до субфебрильної, зменшення інтенсивності кашлю).
У 3 хворих з правобічної нижнедолевой бронхопневмонією відзначався підйом температури до 38-39њС, кашель з виділенням вологою мокротиння, задишка при фізичному навантаженні. При аускультації легких вислуховуються звучні вологі хрипи різного калібру, ослаблене дихання в правій нижній частці. При перкусії грудної клітини виявлялося притуплення перкуторного тону в правій нижній половині грудної клітини. При рентгенологічному дослідженні в правій нижній частці відзначалася інфільтрація легеневої тканини. У цих хворих нормалізація температури тіла і зменшення кількості виділяється мокротиння досягалися до 5-7-ї доби. На 8-10-ту добу при аускультації вислуховується везикулярне дихання, при перкусії - нормальний перкуторний звук. При контрольному рентгенологічному дослідженні легенів інфільтрація легеневої тканини зникала.
Результати бактеріологічного дослідження. У включених у дослідження хворих було виділено 104 штаму мікроорганізмів, у тому числі 37 - з порожнини носа і 67 - із зіву. Мікроорганізми, виділені від хворих, представлені в табл. 2 .
Таблиця 2. Мікроорганізми, виділені у хворих до лікування Мікроорганізми Kолічество абс. % S.aureus 22 21,2 S.epidermidis 11 10,6 Грампозитивні палички 3 2,9 Streptococcus -haemolyticus 26 25,0 Streptococcus -haemolyticus 28 26,9 Streptococcus -haemolyticus 1 0,96 Citrobacter spp. 2 1,9 Acinetobacter sp. 1 0,96 Candida spp. 10 9,6 Всього: 104 100,0
В результаті бактеріологічного дослідження до початку лікування встановлено, що у хворих були виділені асоціації мікроорганізмів, які включали від 2 до 3 видів, які представлені в табл. 3 .
Таблиця 3. Мікроорганізми, виділені до лікування в монокультурі та в асоціаціях Мікроорганізми Джерело виділення мікробів ніс зів Монокультура 21 6 2 мікробних штаму 5 15 3 мікробних штаму 3 9
Всі вивчені штами грамположительной мікрофлори проявили високу чутливість до кларитроміцину.
В результаті проведеної терапії кларитроміцином бактеріологічна ефективність відзначена у 27 (90%) хворих, за винятком пацієнтів, у яких висівали асоціації мікроорганізмів, представлені S.aureus і S. -haemolyticus у 2 хворих, E.coli і S.aureus - у 1 хворого. Гриби роду Candida після проведеного лікування нистатином не виявлені в жодного хворого.
Кларитроміцин добре переносився хворими, побічних явищ не відмічено.
Таким чином, кларитроміцин (Клабакс) є ефективним антибіотиком в лікуванні позалікарняних бронхолегеневих захворювань верхніх і нижніх дихальних шляхів, викликаних грампозитивної мікрофлорою. У всіх пацієнтів отримано позитивний клінічний ефект. Бактеріологічна ефективність відзначена у 90% хворих. Побічні ефекти при застосуванні препарату були відсутні.
висновок
В даний час макролідні антибіотики широко застосовуються при лікуванні позалікарняних інфекцій верхніх (тонзилофарингіт) і нижніх (пневмонія, загострення хронічного бронхіту) дихальних шляхів, ородентальні інфекцій, інфекцій шкіри і м'яких тканин, урогенітальних інфекцій. При пневмонії макроліди є препаратами вибору, завдяки високій активності по відношенню до багатьох збудників цього захворювання, включаючи атипові мікроорганізми з внутрішньоклітинної локалізацією (хламідії, мікоплазми, легіонелли), гарному проникненню і створення високих концентрацій в тканинах дихальних шляхів. Проведене нами дослідження підтверджує високу ефективність одного з представників цієї групи антибіотиків - кларитроміцину при позалікарняних інфекціях верхніх і нижніх дихальних шляхів, викликаних грампозитивними мікроорганізмами.
АНТИБІОТИКИ І ХІМІОТЕРАПІЯ, 2000-N11, стор. 14-16.
ЛІТЕРАТУРА
1. Бербенцова Е.П. Посібник по пульмонології. Імунологія, клініка, діагностика і лікування запальних вірусних, бактеріальних захворювань верхніх дихальних шляхів, бронхів, легенів. М: 1998.
2. Нонік В.Є. Тактика антибактеріальної хіміотерапії пневмоній. Рус мед журн 1997; 5: 24: 1568-1578.
3. Сидоренко С.В. Проблеми етіотропної терапії позалікарняних інфекцій дихальних шляхів. Інф. антімікр тер 1999; 1: 17-22.
4. Механізми запалення бронхів і легенів і протизапальна терапія. Під ред. Г.Б. Федосєєва. Ст-Петербург, 1998..
5. Яковлєв В.П. Нові напівсинтетичні макроліди. Кларитроміцин - значення в сучасній терапії бактеріальних інфекцій. Антибіотики і хіміотер 1999; 10: 22-27.
6. Яковлєв В.П. Новий макролідних антибіотиків кларитроміцин. Клин антімікр хіміотер 1999; 1: 2: 56-61.
7. Neu HC The development of macrolides: clarithromycin in perspective. J Antimicrob Chemother 1991; 27: Suppl A: 1-9.
8. Suwa Т., Ohtake T., Urano H. et al. Metabolic fate of TE-031 (A-56268) (IX). Absorption and excretion in humans (HPLC Method). Chemotherapy. Tokyo 1988; 36: 933-940.

написати коментар