Рифампіцин - опис, форма випуску, спосіб застосування, механізм дію, показання та протипоказання рифампіцину, побічні дії рифампіцину

Rifampicinum 0,15

Міжнародна непатентована назва
Рифампіцин.
Rifampicin.

Фармакотерапевтична група
Антибіотик групи ансаміцінов. Протитуберкульозний засіб.

склад
1 ампула містить рифампіцину (порошку для ін'єкцій) 150 мг.

Фармакологічна дія
Рифампіцин - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра антимікробної дії з групи рифампіцинів (ансаміцінов). Діє бактерицидно. Порушує синтез РНК в бактеріальної клітці, пригнічуючи ДНК-залежну РНК-полімерази. Має високу активність відносно Mycobacterium tuberculosis, є протитуберкульозним засобом I ряду.

Активний відносно грампозитивних бактерій (Staphylococcus spp, включаючи полірезистентні штами), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp.) Та деяких грамнегативних бактерій (Neisseria meningitidis, N.gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila). Активний відносно Chlamydia trachomatis, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. Не діє на гриби. Рифампіцин надає вірулоцідное дію на вірус сказу, пригнічує розвиток рабічного енцефаліту.

Стійкість до рифампіцину розвивається швидко. Перехресної стійкості з іншими антибактеріальними препаратами (за винятком інших рифампіцинів) не виявлено.

Фармакокінетика
При внутрішньовенному краплинному введенні максимальна концентрація рифампіцину спостерігається до кінця інфузії (10 мкг / мл після введення 600 мг рифампіцину). Рифампіцин добре проникає в тканини і рідини організму, виявляється в терапевтичних концентраціях у плевральному ексудаті, мокротинні, вмісті каверн, кістковій тканині; найбільша концентрація створюється в печінці та нирках. Зв'язування з білками плазми крові становить 80-90%. Рифампіцин проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плаценту, виявляється в грудному молоці. Біотрансформується в печінці. Період напіввиведення становить 2-5 годин. На терапевтичному рівні концентрація препарату підтримується протягом 8-12 годин, відносно високочутливих збудників - протягом 24 год. Виводиться з організму з жовчю, калом і сечею.

Показання до застосування
Рифампіцин застосовується при туберкульозі (в тому числі при туберкульозному менінгіті), в складі комбінованої терапії; при інфекційно-запальних захворюваннях, викликаних чутливими до препарату збудниками (в тому числі при остеомієліті, пневмонії, пієлонефриті, лепрі, гонореї, отиту, холециститі і ін.), а також при менінгококової носійство. Препарат рекомендується застосовувати при остропрогрессірующіх і поширених формах деструктивного туберкульозу легень, тяжких гнійно-септичних процесах при необхідності швидкого створення високих концентрацій препарату в крові, а також у випадках, коли прийом препарату всередину утруднений або погано переноситься хворими.

У зв'язку з швидким розвитком стійкості до антибіотика в процесі лікування, застосування рифампіцину при захворюваннях нетуберкульозної етіології обмежується випадками, що не піддаються терапії іншими антибіотиками.

Спосіб застосування та дози
Для приготування розчину розводять 0,15 г рифампіцину в 2,5 мл стерильної води для ін'єкцій, енергійно струшують ампулу з порошком до повного розчинення, отриманий розчин розводять в 125 мл 5% розчину глюкози. Вводять внутрішньовенно зі швидкістю 60-80 крапель в хвилину.

При лікуванні туберкульозу добова доза для дорослих становить 0,45 г, при важких швидкопрогресуючих формах - 0,6 г. Препарат вводиться 1 раз на добу протягом 1 місяця і більше з подальшим призначенням препарату всередину.

При інфекціях нетуберкульозної природи внутрішньовенно вводять дорослим у добовій дозі 0,3-0,9 г (2 3 введення). Тривалість лікування визначається індивідуально в залежності від ефективності і переносимості препарату і може становити 7-10 днів. При появі можливості переходять на прийом препарату внутрішньо.

Побічна дія
При призначенні препарату можливі: нудота, блювота, діарея, зниження апетиту, підвищення рівня печінкових трансаміназ, білірубіну в плазмі крові, псевдомембранозний коліт, холестатична жовтяниця, гепатит, головний біль, артралгії, атаксія, канальцевий некроз, інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність, порушення зору, лейкопенія, рідко - тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, еозинофілія, гемолітична анемія, порушення менструального циклу, кропив'янка, набряк Квінке, бронхоспазм, грипоподібний синдром.

При швидкому внутрішньовенному введенні може знизитися артеріальний тиск, а при тривалому введенні - розвинутися флебіт.

Для зручності побічні дії розділені по системам:

Шлунково-кишкового тракту: зниження апетиту, нудота, блювота, діарея (як правило, тимчасові).

Печінка: підвищення активності трансаміназ і рівня білірубіну в крові; рідко - медикаментозний гепатит. Фактори ризику: алкоголізм, захворювання печінки, поєднання з іншими гепатотоксичними препаратами.

Алергічні реакції: висип, еозинофілія, набряк Квінке; шкірний синдром (на початку лікування), що виявляється почервонінням, сверблячкою шкіри обличчя і голови, сльозотечею.

Грипоподібнийсиндром: головний біль, лихоманка, біль в кістках (частіше розвиваються при нерегулярному прийомі).

Гематологічні реакції: тромбоцитопенічна пурпура (іноді з кровотечею при интермиттирующей терапії); нейтропенія (частіше у пацієнтів, які отримують рифампіцин в комбінації з пиразинамидом і ізоніазидом).

Нирки: оборотна ниркова недостатність.

Ризик небажаних реакцій зростає при тривалому лікуванні препаратом, а також при поєднанні рифампіцину з ізоніазидом.

Протипоказання
Підвищена чутливість до рифампіцину або інших рифаміцинів, жовтяниця (в тому числі механічна), нещодавно перенесений (менше 1 року) інфекційний гепатит, захворювання печінки і нирок, вагітність і лактація (обов'язковий відмова від грудного вигодовування), дитячий вік, легенево-серцева недостатність, флебіти.

З обережністю застосовують у виснажених хворих, у пацієнтів, які зловживають алкоголем, при порфірії.

При розвитку тромбоцитопенії, пурпури, гемолітичної анемії, анафілактичного шоку, ниркової недостатності та інших серйозних небажаних реакцій лікування рифампіцином припиняють.

Передозування
Симптоми: нудота, блювота, сонливість, збільшення печінки, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну, печінкових трансаміназ у плазмі крові; коричнево-червоне або оранжеве забарвлення шкіри, сечі, слини, поту, сліз і фекалій пропорційно прийнятій дозі препарату.

Лікування: припинення прийому препарату. Симптоматична терапія (специфічного антидоту немає). Підтримка життєво важливих функцій.

Запобіжні заходи
Лікування препаратом слід починати після дослідження функції печінки (визначення рівня білірубіну і амінотрансфераз в крові, тимолова проба), а в процесі лікування проводити його щомісячно. При наростаючих явищах порушення функції печінки застосування препарату слід припинити. При тривалому застосуванні препарату необхідно контролювати картину крові в зв'язку з можливістю розвитку лейкопенії.

Монотерапія туберкульозу рифампіцином часто супроводжується розвитком стійкості збудника до антибіотика, тому його слід поєднувати з іншими протитуберкульозними засобами. При лікуванні нетуберкульозних інфекцій можливий швидкий розвиток резистентності мікроорганізмів; цей процес можна попередити, якщо комбінувати рифампіцин з іншими хіміотерапевтичними засобами.

Препарат не показаний для переривчастої терапії.

особливі вказівки
Лікування рифампіцином повинне проводитися під ретельним лікарським наглядом.

Введення препарату може супроводжуватися фарбуванням сечі, калу, слини, поту, слізної рідини, контактних лінз в червоний колір.

Взаємодія з іншими лікарськими препаратами
Рифампіцин - сильний індуктор цитохрому Р-450, може викликати потенційно небезпечні лікарські взаємодії. Рифампіцин прискорює метаболізм (знижується концентрація в плазмі крові і відповідно зменшується дія) теофіліну, тироксину, кортикостероїдів, карбамазепіну, фенітоїну, пероральних антикоагулянтів, пероральних гіпоглікемічних препаратів, дапсона, деяких трициклічних антидепресантів, хлорамфеніколу, флуконазолу, кетоконазолу, тербінафіну, галоперидолу, діазепаму, бісопрололу , пропранололу, дилтіазему, ніфедипіну, верапамілу, серцевих глікозидів, хінідину, дизопіраміду, пропафенону, циклоспорину. Слід уникати спільного застосування з інгібіторами ВІЛ-протеази (індинавір, нелфінавір). Рифампіцин прискорює метаболізм естрогенів і гестагенів (зменшується контрацептивний ефект пероральних контрацептивів). Кетоконазол може знижувати концентрацію рифампіцину в плазмі крові.

При наростаючих явищах порушення функції печінки застосування препарату слід припинити