Тержинан очима фармакологи: інноваційний підхід до терапії вагінітів різного генезу

1. Список використаної літератури
2. Тержинан очима фармакологи: інноваційний підхід до терапії вагінітів різного генезу
3. T ergynan in pharmacologist's eyes: innovative approach to therapy of different vaginitis

Стаття представляє аналіз сучасних підходів до терапії інфекційно-запальних захворювань жіночої статевої сфери, обумовлених змішаної флорою, з позицій клінічної фармакології. При цьому враховані не тільки характеристики діючих речовин актуальних на сьогоднішній день препаратів, а й технологічні аспекти їх виробництва як додатковий фактор, що впливає на якість лікування. Порушена також актуальна на сьогодні тема фармакоекономіческой вигоди тих чи інших препаратів для місцевого лікування вагінітів і вагінозів змішаної етіології.

Ключові слова: інфекційно-запальні захворювання, жіноча статева сфера, змішана флора, фармакоекономіка, Тержинан.

Підвищення ефективності терапії інфекційно-запальних захворювань жіночих статевих органів залишається досить актуальною проблемою сучасної гінекології. Однією з причин цього є наявність мікст-інфекцій, обумовлених як зниженням імунологічної реактивності макроорганізму, так і нераціональним застосуванням лікарських препаратів. Наявність мікробних асоціацій сприяє кращій адаптації мікроорганізмів до паразитування, підсилює патогенні властивості кожного з сочленов асоціації і призводить до більшої опірності зовнішніх впливів [ 1 ].

При обгрунтуванні сучасних підходів до лікування інфекційно-запальних захворювань жіночої статевої сфери, спричинених змішаною флорою, особлива увага приділяється раціональному використанню як системної, так і місцевої терапії. Подібна тактика обумовлена ​​тим, що при розвитку запального процесу урогеніталій запускається каскад патогенетичних механізмів, що саме по собі суттєво впливає на якісний і кількісний склад мікрофлори піхви. До того ж порушення природної мікрофлори під впливом інфекційного агента призводить до створення оптимальних умов для активного розмноження патогенних мікроорганізмів. Застосування адекватної місцевої терапії в таких випадках має сприяти не тільки відсутність збудників, а й відновленню нормальної вагінальної мікрофлори з подальшим забезпеченням фізіологічного функціонування органів сечостатевого тракту [ 2 , 3 ].

З огляду на те, що поряд з високою ефективністю препарати системної дії нерідко викликають небажані побічні реакції, багато клініцистів віддають перевагу вагінального шляху введення лікарських засобів, який за ефективністю не поступається пероральної терапії, а в ряді випадків навіть перевершує таку. Локальна терапія є більш кращою при банальної неспецифічної інфекції, а також при поєднанні її, наприклад, з грибковою інфекцією або з бактеріальним вагінозом. Особливе значення місцева терапія набуває при локалізованих формах інфекційного процесу: гострих вульвітах, вагінітах і цервіцітах або загостреннях хронічних процесів в піхві і шийці матки. Перевагами локальної терапії є мінімальний ризик виникнення побічних реакцій, простота і зручність застосування, відсутність протипоказань (крім індивідуальної нестерпності препарату), можливість застосування у вагітних, годуючих жінок і жінок з екстрагенітальною патологією [ 3 - 6 ]. При цьому ідеальний препарат для вагінального введення в терапії вагінальної інфекції повинен відповідати наступним вимогам:

• виражену дію на грамнегативних та грампозитивних палочковиє і кокковую флору, анаероби, влагалищную трихомонаду;
• створення високої концентрації препарату в вогнищі запалення;
• швидкий клінічний ефект: усунення симптомів запалення (свербіж, печіння, рясних білій);
• попередження росту грибів, в т.ч. і внаслідок нераціональної антибіотикотерапії;
• відсутність негативного впливу на нормальну мікрофлору і кислотність піхви, сприяння їх відновленню;
• відсутність системної адсорбції, що обумовлює побічні ефекти на органи і системи організму жінки;
• можливість застосування у вагітних з мінімальним впливом на плід і на новонародженого в період годування груддю;
• можливість застосування у жінок різних вікових груп, а також при наявності супутньої патології (захворювання печінки, крові, центральної нервової системи [ЦНС]), цукровий діабет);
• висока комплаентность (добровільне проходження запропонованому режиму застосування);
• зручність і простота застосування;
• частота застосування - один раз на добу;
• наявність у складі кількох діючих речовин, попереджає поліпрагмазію (медикаментозне навантаження) [ 7 ].

Мал. 1. Компоненти, що входять до складу вагінальних таблеток Тержинан

Мал. 1. Компоненти, що входять до складу вагінальних таблеток Тержинан

З урахуванням зазначених вимог найбільш вигідною комбінацією представляється наступний склад: антипротозойну + протигрибковий + антибактеріальну + протизапальний засіб. При цьому протигрибковий і антибактеріальний інгредієнти в ідеалі повинні володіти схожою фармакодинамікою і фармакокинетикой, а також мінімальної системної адсорбцией [ 8 - 10 ]. Поєднання ж антипротозойної компонента з протигрибковим є патогенетично обгрунтованим не тільки для лікування мікст-інфекцій, але і для профілактики кандидозу [ 7 ].

У зв'язку з цим зростає актуальність застосування ефективних комбінованих препаратів, серед яких протягом вже багатьох років успішно зарекомендував себе Тержинан (вагінальні таблетки Laboratories Вouchara Recordati, Франція). Оригінальна і раціональна комбінація компонентів, що входять до складу вагінальних таблеток Тержинан (рис. 1), сприяє досягненню терапевтичного ефекту в комплексному лікуванні інфекційно-запальних захворювань жіночої статевої сфери:

• тернідазол 200 мг - похідне імідазолу для місцевого застосування, активний відносно анаеробних бактерій (в т.ч. Gardnerella vaginalis) і трихомонад [ 11 ];
• неоміцину сульфат 100 мг (65 000 МО) - аміноглікозидний антибіотик широкого спектру дії, ефективний відносно грампозитивних і грамнегативних бактерій;
• ністатин 100 000 ОД - полієновий протигрибковий антибіотик, що пригнічує ріст грибів роду Candida (в т.ч. C. albicans і C. glabrata);
• преднізолон 3 мг - кортикостероїд, який надає протизапальну і десенсибілізуючу дію [ 12 ].

Відмінною особливістю вагінальних таблеток Тержинан є також інноваційні технологічні аспекти, використані при їх виробництві.

Мал. 2. Структура таблеток Тержинан (дворівневі гранули)

Мал. 2. Структура таблеток Тержинан (дворівневі гранули)

Так, крім активних субстанцій, до складу будь-якої вагінальної таблетки входять допоміжні речовини, які можуть істотно впливати на фармакологічну активність лікарського засобу та споживчі якості препарату [ 13 ]. Допоміжний склад і технологія виробництва таблеток Тержинан сприяють підвищенню терапевтичної ефективності основних складових препарату, забезпечуючи максимальний контакт слизової піхви з речовинами і достатню тривалість їх полостного присутності, мінімізують подразнення слизової внаслідок впливу лікарського засобу. Зазначені особливості забезпечуються наступними властивостями лікарської форми тержинан:

• компактна подовжено-плеската форма таблетки збільшує площу контакту зі слизовою. Вона зручно розташовується в піхві, мінімізуючи відчуття чужорідного тіла всередині;
• таблетка має гладку глянсову поверхню і округлі краю, ковзає після введення, не дратуючи слизову. Ця особливість обумовлена ​​наявністю в її складі стеарата магнію, який вводиться в кінці технологічного процесу виробництва препарату. Представляючи собою агломерат «тонких» частинок, стеарат магнію шарами розподіляється по поверхні матричної таблетки: що утворюється плівка забезпечує змазує ефект досить довго;
• таблетка не розпадається при контакті з залозистим секретом піхви, а починає повільно пошарово розчинятися, що обумовлено її спеціальною структурою. Зокрема, на початковому етапі виробництва вагінальної таблетки створюються дворівневі гранули, які містять активні речовини: в основі преднізолону натрію метасульфобензоат з подальшим напиленням сухої суміші тернідазол, ністатину і неоміцину (рис. 2).
• гранули строго калібрують за розміром ( «некондиційні» відсіваються), після чого обволікаються спеціальною сумішшю (полімолекулярнимі компонент, розпушувач і зв'язує субстанція), яка створює структуру матричної таблетки, - гранули активних речовин скріплюються сполучними «містками». У вологому середовищі ці «містки» починають поступово (пошарово) розчинятися.

Це властивість вагінальних таблеток Тержинан жорстко контролюється як на етапі виробництва препарату, так і в його готовій лікарській формі. Важливо також підкреслити, що Тержинан повністю відповідає стандартам виробництва GMP (рис. 3).

Мал. 3. Стандарти виробництва GMP

Мал. 3. Стандарти виробництва GMP

Повертаючись до огляду діючих речовин, що входять до складу тержинан, слід зазначити, що застосування 5-нітроімідазолів для лікування інфекцій жіночої статевої сфери має давню і добре документовану історію, а також виправдано найбільш підходящим профілем даної групи протимікробних засобів для специфічних умов протікання гінекологічних захворювань [ 7 ]. Зокрема, до цих пір широко використовується в клінічній практиці метронідазол став родоначальником цієї групи антимікробних препаратів ще в 1960 р Особливо цінним його властивістю є активність одночасно відносно мікробів, грибів і найпростіших. І хоча синтез нових 5-нітроімідазолів до 1962 р зумовив їх поділ на специфічні препарати антимікробної (тинидазол, орнідазол, секнідазол), противогрибкового (клотримазол, кетоконазол, ітраконазол, флюконазол) і протипаразитарного (тіабендазол, мебендазол, альбендазол) дії, нові препарати в тій чи іншій мірі зберегли в собі всі ефекти метронідазолу [ 12 , 14 ].

Зазначені медикаментозні засоби є високоактивними протимікробними препаратами, що володіють вираженою дією на найпростіші, облігатні і деякі факультативні анаероби. Всі препарати групи 5-нітроімідазолів дещо відрізняються між собою біодоступністю, здатністю проникати крізь гістогематичні бар'єри, накопичуватися в органах-мішенях, тривалістю дії. Зважаючи на високу біодоступності при пероральному застосуванні немає необхідності широкого застосування парентеральних форм, які раціонально призначати при важких формах аеробно-анаеробних інфекцій, абсцедировании, при ураженні центральної нервової системи. З іншого боку, при наявності протипоказань до системного застосування 5-нітроімідазолів, а також у хворих з торпідний рецидивуючим перебігом захворювання виникає необхідність їх місцевого застосування для лікування трихомоніазу і БВ. У той же час при подібному спектрі дії і протимікробну активності тільки для метронідазолу і тернідазол доведена ефективність місцевого (вагінального) застосування [ 10 , 14 ].

Мал. 4. Хімічна структура 5-нітроімідазолів

Мал. 4. Хімічна структура 5-нітроімідазолів

Терапевтичний ефект 5-нітроімідазолів опосередковується біохімічним відновленням 5-нітрогрупи (рис. 4) внутрішньоклітинними транспортними протеїнами анаеробних мікроорганізмів і найпростіших. Відновлена ​​5-нітрогрупа, взаємодіючи з ДНК клітини мікроорганізмів, пригнічує синтез їх нуклеїнових кислот, що веде до загибелі бактерій, грибів або найпростіших. Однак при цьому також можливе часткове відновлення нітрогрупи воднем з гідроксильної групи (- ОН) (рис. 4 б) і освіту неактивного ( «неробочого») метаболіти, що частково знижує місцеву ефективність речовини [ 15 , 16 ].

Відмінною особливістю входить до складу тержинан тернідазол в ряду 5-нітроімідазолів є те, що в його молекулі «тіло» залишається без зміни, а змінюється тільки радикал (рис. 4 а): в бічному ланцюзі -СН2 - СН2 - ОН молекули додається проміжний метилен -радікал -СН2 -, внаслідок чого ланцюг стає довшим. При цьому група ОН віддаляється від «тіла» молекули, тим самим мінімізуючи «самовідновлення» 5-нітрогрупи. Отже, тернідазол в порівнянні з метронідазолом при місцевому застосуванні стає більш активним у відношенні протеїнів анаеробних мікроорганізмів і найпростіших [ 11 , 15 , 17 ]. Необхідно відзначити, що в молекулі орнідазолу [ 18 ] Бічний ланцюг змінюється шляхом її нарощування за допомогою додаткового вуглецю і іона хлору Сl-, але становище групи ОН по відношенню до «тіла» молекули при цьому не змінюється) (рис. 4 в). Як бачимо, молекула орнідазолу також схильна до часткового самовідновлення (як і метронідазол).

Таким чином, особливості хімічної структури і наявність резорбтивних властивостей у метронідазолу, орнідазолу та адсорбції цих діючих речовин після місцевого застосування обмежують призначення препаратів, до складу яких входять зазначені субстанції. Тернідазол, володіючи всіма позитивними якостями і активністю 5-нітроімідазолів, не має протипоказань до використання (в т.ч. при вагітності і лактації) через відсутність системної дії при місцевому застосуванні [ 19 , 20 ]. У таблиці представлені порівняльні характеристики препаратів групи 5-нітроімідазолів.

Таблиця. Порівняльні характеристики препаратів групи 5-нітроімідазолів [ 34 ]

метронідазол

Таблетки, розчин для ін'єкцій, гель вагінальний, свічки вагінальні, таблетки вагінальні комбіновані

80

6-8

протипоказаний

Тинідазол

таблетки

90

11-12

протипоказаний

орнідазол

Таблетки, розчин для ін'єкцій

90

12-14

протипоказаний

тернідазол

Таблетки вагінальні (в складі комплексного препарату)

-

-

Призначення лікаря

Повертаючись до теми оптимального вибору компонентів комбінованих препаратів для лікування інфекційно-запальних урогенітальних захворювань в гінекології, слід зазначити, що в якості ефективних засобів щодо змішаного грибково-бактеріального ураження жіночої статевої сфери позитивно зарекомендували себе аміноглікозид I покоління неоміцин і полієновий протигрибковий антибіотик ністатин. Перший характеризується широким спектром бактерицидної дії (пригнічення синтезу білків на рівні бактеріальних рибосом) щодо більшості умовно-патогенних мікроорганізмів, синьогнійної палички, ентеробактерій. Неоміцин і ністатин не всмоктуються при місцевому застосуванні, і стійкість мікрофлори до них розвивається дуже повільно. Ністатин підвищує свої протигрибкові властивості в кислому середовищі. Особливо важливо відзначити, що за рахунок різних механізмів дії на мікробну клітину ці антибіотики в певній мірі потенціюють один одного, що дозволяє знизити вміст активних речовин в препараті, підвищивши таким чином профіль його безпеки [ 17 , 21 , 22 ]. У даній ситуації дуже вигідно і поєднання тернідазол зністатин, так як на тлі застосування нітроімідазолів в 60% випадків активується кандидозний інфекція [ 3 ].

Мал. 5. Зміна уровеня sIgA у хворих екзо і ендоцервіцитів після курсу лікування Тержінаном

Мал. 5. Зміна уровеня sIgA у хворих екзо і ендоцервіцитів після курсу лікування Тержінаном

Включення до складу препарату мікродоз (3 мг) преднізолону сприяє швидкого згасання запальних явищ. Преднізолон зменшує проникність капілярів, сприяє нормалізації мікроциркуляції в слизовій оболонці піхви, за рахунок чого поліпшується приплив компонентів протизапальної захисту до вогнища запалення, зменшуються явища ексудації, полегшується проникнення в тканини антибактеріальних препаратів. Таким чином, реалізується протизапальний ефект преднізолону, клінічно проявляється швидким ліквідацією основних симптомів запальної реакції: біль, гіперемії, свербежу, печіння [ 23 ]. Низька доза і зв'язаний стан (у вигляді ефіру - метасульфобензоата натрію) не викликають характерний для стероїдів системний ефект, в т.ч. імуносуперсивний, а є субстратом синтезу ендогенного естрогену, що важливо при сенільному кольпіті і деяких інших станах. При цьому важливим є позитивний вплив на стан місцевого гуморального імунітету за рахунок підвищення рівня секреторного IgA, що обумовлено відновленням здатності епітеліоцитів цервікального каналу продукувати секреторний компонент, необхідний для синтезу sIgA. Як відзначають А. Я. Сенчук та співавт. [ 24 ], Рівень місцево секретується sIgA у хворих екзо і ендоцервіцитів після курсового лікування Тержінаном зростав з 0,25 ± 0,08 до 0,58 ± 0,04 г / л, що практично не відрізняється від аналогічного показника у здорових жінок (рис. 5).

Особливе значення включення до складу препарату преднізолону набуває для вагітних з вагіноз-вагінітом і загрозою переривання вагітності. В даному випадку преднізолон сприяє нормалізації метаболізму естрогенів, зменшення імунного конфлікту між плодом і матір'ю [ 25 ].

Мал. 6. Спектр мікрофлори піхви до і після лікування препаратом Тержинан

Мал. 6. Спектр мікрофлори піхви до і після лікування препаратом Тержинан

Важливим є те, що Тержинан не пригнічує нормальну мікрофлору піхви. За даними А. М. Савичевой і співавт. [ 12 , 26 ], Клінічні ізоляти лактобацил виявилися стійкими до Тержінану в 71-98% випадків. Це підтверджується також збільшенням кількості лактобактерій після лікування препаратом Тержинан [ 26 , 27 ] І що особливо важливо - саме мікроаерофільних лактобактерій [ 28 ], Які здатні продукувати перекис водню (рис. 6).

Таким чином, Тержинан чи не порушує кількісного і якісного складу нормобіоти в цілому, що дозволяє застосовувати препарат і без призначення еубіотиків.

Мал. 7. Ефективність препарату Тержинан при інфекційно-запальних захворюваннях жіночої статевої системи

Мал. 7. Ефективність препарату Тержинан при інфекційно-запальних захворюваннях жіночої статевої системи

Поєднання високої ефективності, широкого спектра лікувальної дії і безпеки комбінованого препарату Тержинан дозволяє рекомендувати його при терапії бактеріальних і кандидозних вагінітів, вагінітів, викликаних змішаною інфекцією, і генітальний трихомоніазі для відновлення репродуктивного здоров'я жінки (рис. 7) [ 1 , 4 , 12 , 25 , 29 , 30 ].

Статистичні дані свідчать, що в даний час спектр виникнення різних інфекційних захворювань жіночої статевої сфери становить:

• трихомоніаз - від 40 до 80%;
• неспецифічний бактеріальний вагініт - близько 70%;
• кандидозний вагініт - від 3 до 15%;
• бактеріальний вагіноз - 40-50%.

При цьому переважають змішані інфекції - від 50 до 60% випадків. Урогенітальний кандидоз у жінок репродуктивного віку поєднується з трихомоніазом в 58% випадків, хламідіоз - у 28%, мико- або уреаплазмозом - в 40% і бактеріальним вагінозом - в 14%. За частотою бактеріальний вагіноз в цій категорії займає лідируючі позиції, складаючи 30-50% всіх інфекційних уражень піхви [ 21 , 31 ].

При порівняльному вивченні результатів застосування Тержинан і хлоргексидину в режимі монотерапії у пацієнток із запальними захворюваннями нижнього відділу геніталій виявлена ​​значно вища мікробіологічна ефективність тержинан, особливо при мікст-інфікування (рис. 8) [ 32 , 34 ].

Мал. 8. Порівняння результатів монотерапії Тержінаном і хлоргексидином запальних захворювань піхви

Мал. 8. Порівняння результатів монотерапії Тержінаном і хлоргексидином запальних захворювань піхви

До того ж застосування при інфекційних процесах жіночої статевої сфери в якості антимікробних препаратів антисептичних засобів, зокрема хлоргекседину, в даний час має ряд істотних обмежень [ 14 , 33 ]:

• застосування антисептиків як засіб етіотропної терапії не має світового досвіду, заснованого на даних доказової медицини;
• хлоргексидин не входить ні в один протокол лікування інфекції органів малого таза;
• антисептики надають деструктивне, цитотоксическое вплив на епітелій піхви;
• антисептики викликають порушення нормального біоценозу піхви.

З урахуванням режиму дозування і мінімальних інгібуючих концентрацій діючих речовин тержинан оптимальний терапевтичний курс змішаного протозойні-бактеріально-кандидозного процесу препаратом повинен становити 10 діб [ 15 , 30 , 31 ]. При цьому розрахунок витрат в процесі фармакоекономіческой оцінки застосування Тержинан при терапії бактеріальних і кандидозних вагінітів, вагінітів, викликаних змішаною інфекцією, підтверджують перевагу, вигідність даного комбінованого засобу в порівнянні з рядом інших препаратів, які призначаються для лікування зазначених захворювань.

Таким чином, Тержинан:

• володіє високим профілем безпеки, який обумовлений унікальними особливостями фармакокінетики і фармакодинаміки складових даний комбінований препарат діючих лікарських засобів;
• має високу ефективність при лікуванні інфекцій жіночої статевої сфери, що досягає при окремих нозологіях 94,4%;
• надає поєднане антимікробну, антипротозойну і фунгіцидну дію, не порушуючи кількісного і якісного складу нормобіоти піхви в цілому;
• може використовуватися для лікування інфекцій жіночої статевої сфери при вагітності та годуванні груддю;
• в переважній більшості випадків може застосовуватися у пацієнток на тлі необхідної лікарської терапії супутнього захворювання (цукровий діабет, патологія нирок, печінки та ін.), оскільки він не має значної системної резорбції;
• є фармакоекономічних вигідним для оптимального десятиденного курсового застосування.

Ефективність та безпечність застосування Тержинан в лікуванні інфекцій жіночої статевої сфери, в т.ч. при вагітності та в період годування груддю, послужили основою включення його в стандартні схеми лікування згідно з показаннями (вагіноз, кандидоз, неспецифічний вагініт, трихомоніаз). Його використання регламентовано Наказом МОЗ України від 07.06.2004 р № 286 «Про удосконалення дерматовенерологічної допомоги населенню України» та методичними рекомендаціями МОЗ України [ 34 ].

Список використаної літератури

1 . Летяева О. І., Абрамовського О. С., Зиганшин О. Р. Оптимізація підходів до терапії урогенітальних мікст-інфекцій у жінок репродуктивного віку: Тези XXXII науково-практичної конференції «Рахманівському читання» // Дерматологія в Росії. - 2015. - Т. 4, вип. S1. - С. 35.

2 . Прилепська В. Н. Ефективність і прийнятність комбінованої терапії хронічного рецидивуючого кандидозу / В. Н. Прилепська, А. С. Анкирская, Г. Р. Байрамова [и др.] // Акушерство і гінекологія. - 2007. - № 6. - С. 53-55.

3 . Сидорова І. С. Результати порівняльного дослідження ефективності застосування препаратів місцевої дії в терапії неспецифічних запальних захворювань піхви / І. С. Сидорова, Е. І. Боровкова // Російський вісник акушера-гінеколога. - 2007. - № 3. - С. 63-66.

4 . Горбасенко Н. В. Сучасний погляд на проблему БВ / Н. В. Горбасенко // Медичні аспекти здоров'я жінки. - 2007. - № 1 (4). - С. 32-34.

5 . Дубчак А. Є. мікроекосистема піхви в нормі та патології. Загальні принципи лікування (лекція) / А. Е. Дубчак // Здоров'я жінки. - 2009. - № 1 (37). - С. 93-100.

6 . Eschenbach DA Diagnosis and clinical manifestation of bacterial vaginosis / DA Eschenbach, SL Hiller, C. Critchlow et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1988. - V. 158. - P. 819-828.

7 . Коган Б. Г. Нітроімідазол вчора і сьогодні: 50 років в боротьбі з трихомоніазом / Б. Г. Коган, Ю. Г. Бондаренко // Репродуктивне здоров'я жінки. - 2007. - № 5 (34). - С. 13-19.

8 . Тихомиров А. Л. Сучасний алгоритм терапії запальних захворювань статевої сфери / А. Л. Тихомиров, В. Н. Юдаев, Д. М. Лубнін // Російський медичний журнал. - 2003. - Т. 11, № 2. - С. 1-6.

9 . Introduction to Drug Utilization Research / WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology, WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, WHO Collaborating Centre for Drug Utilization Research and Clinical Pharmacological Services. - WHO. - 2003. - 50 p.

10 . Європейські стандарти діагностики і лікування захворювань, що передаються статевим шляхом. - М: Медична література, 2003. - 264 с.

11 . Порівняльна оцінка активності складових препаратів Полижинакс і Тержинан in vitro (звіт про дослідження, проведене в лабораторії Nosocotech (Ліон, Франція), 15 грудня 2011 г.). // Медичні аспекти здоров'я жінки. - 2012. - № 3 (54). - С. 44-46.

12 . Дубосарська Ю. А. Тержинан - препарат вибору при лікуванні бактеріального вагінозу / Ю. А. Дубосарська, З. М. Дубосарська // Здоров'я жінки. - 2012. - № 6 (72). - С. 147-152.

13 . Алексєєв К. В. Технологічні аспекти виробництва сучасних твердих лікарських форм / К. В. Алексєєв // Фармацевтичні технології та упаковка. Ліки по GMP. - 2009.

14 . Падейская Е. Н. 5-нітроімідазол - антимікробні препарати для лікування бактеріальних і протозойних інфекцій / Е. Н. Падейская // Consilium medicum. - 2004. - Т. 6, № 1. - С.32-40.

15 . Практичний посібник з антиінфекційної хіміотерапії / під ред. Страчунскій Л. С., Білоусова Ю.Б., Козлова С. Н. - М: Боргес, 2002. - 384 с.

16 . Hughes WT 2002 Guidelines for the Use of Antimicrobial Agents in neutropenic patients with cancer. / WT Hughes, D. Armstrong, GP Bodey // CID. - 2002. - № 34. - P. 730-751.

17 . Компендіум-2011 - лікарські препарати: в 2 т. За ред. В. М. Коваленка, О. П. Вікторова. - К .: МОРІОН, 2011. - 1760 с.

18 . Коган Б. Г. Орнізол: ефективний і безпечний орнідазол для лікування трихомоніазу / Б. Г. Коган // Здоров'я України. - 2004. - № 103.

19 . Коломійцева А. Г. Обгрунтування вибору місцевої терапії бактеріального вагінозу у вагітних з міомою матки / А. Г. Коломійцева, Н. Я. Скрипченко, Л. В. Діденко // Репродуктивне здоров'я жінки. - 2008. - № 3. - с.118-120.

20 . Радзинський В. Є. Корекція мікробіоценозу урогенітального тракту / В. Е. Радзінський // Фармакотерапія в акушерстві та гінекології. - 2009. - № 4. - С. 44-46.

21 . Ільїна І. В. Глибокий кандидоз - актуальність і перспективи проблеми / І. В. Ільїна, С. А. Масюкова, М. В. Устинов // РМЗ. - 2004. - Т. 12, № 4. - С. 189-195.

22 . Workowski KA, Berman S. Sexually transmitted diseases treatment guidelines / KA Workowski, S. Berman // MMWR Recomm. Rep. - 2010. - № 59. - р. 101-110.

23 . Герасимова Т. В. Ефективна антибіотикотерапія - сучасні аспекти застосування комбінованих препаратів в практиці гінеколога / Т. В. Герасимова, Е. М. Гопчук // Здоров'я жінки. - 2012. - № 6. - С. 46-48.

24 . Сенчук А. Я. Показники місцевого гуморального імунітету до і після лікування запальних захворювань шийки матки та піхви препаратом Тержинан / А. Я. Сенчук, Л. А. Михальський, В. П. Рогачова // Вісник акушерів-гінекологів України. - 2002. - № 1. - С. 34-38.

25 . Вдовиченко Ю. П. Тержинан в акушерсько-гінекологічній практиці / Ю. П. Вдовиченко, Е. Н. Гопчук // Здоров'я жінки. - 2011. - № 10 (66). - С. 71-74.

26 . Савічева А. М. Оцінка дії препарату Тержинан на дріжджоподібні гриби роду Candida і вагінальні лактобацили in vivo і in vitro / А. М. Савичева, З. М. Мартікайнен, Н. К. Селімян // Практикуючий лікар. - 2004. - № 3. - С. 43-45.

27 . Буткова О. І. Роль бактеріальних інфекцій в патогенезі внутрішньоматкової загибелі плоду / О. І. Буткова, З. М. Латишева, Л. П. Силіна // Репродуктивне здоров'я жінки. - 2006. - № 4 (29). - С. 13-16.

28 . Багатоцентрове контрольоване рандомізоване порівняльне дослідження ефективності та безпеки застосування препаратів Полижинакс і Тержинан при лікуванні неспецифічного вагініту / Є. Ф. Кіра, р. А. Гайтукіева, В. Ф. Беженар [и др.] // Здоров'я жінки. - 2009. - № 2 (38). - С. 59-64.

29 . Липова Е. В. Ефективність монотерапії бактеріального вагінозу і урогенітального кандидозу Тержінаном - комбінованим препаратом місцевої дії / Є. В. Липова, р. С. Хрзаян // Ріс. вісник акушера-гінеколога. - 2006. - № 5. - С. 66-68.

30 . Коган Б. Г. Роль комбінованих антибактеріальних засобів в комплексному лікуванні запальних захворювань жіночих статевих органів змішаної етіології / Б. Г. Коган, Г. Д. Гордєєва // Здоров'я жінки. - 2014. - № 5 (91). - С. 86-90.

31 . Ромащенко О. В. Переоцінка підходів до діагностики та лікування запальних захворювань геніталій, обумовлених мікст-інфекцією / О. В. Ромащенко, Л. А. Лебідь, Л. Ф. Яковенко [и др.] // Здоров'я жінки. - 2009. - № 5. - С. 161-168.

32 . Сєров В. Н. Сучасний підхід до терапії бактеріального вагінозу у вагітних у другому триместрі / В. Н. Сєров, О. І. Михайлова, А. А. Балушкина [и др.] // Питання гінекології, акушерства та перинатології. - 2012. - Т.11, № 5. - С.19-24.

33 . Кудрявцева Л. В. Бактеріальний вагіноз. Посібник для лікарів. - М., 2001. - 56 с.

34 . Мороз В. А. Фармакологічні аспекти використання комбінованих протимікробних засобів в лікуванні інфекцій жіночої статевої сфери / В. А. Мороз // Дерматовенерологія. Косметологія. Сексопатологія. - 2010. - № 1-2. - С. 184-191.

Тержинан очима фармакологи: інноваційний підхід до терапії вагінітів різного генезу

В. Й. Мамчур, С. М. Дронов

Стаття представляет собою аналіз СУЧАСНИХ підходів до терапії інфекційно-запальних захворювань жіночої статевої сфери, что віклікані змішаною флорою, з позіцій КЛІНІЧНОЇ фармакології. При цьом враховано НЕ только характеристики діючіх Речовини актуальних на сьогоднішній день препаратів, а й технологічні аспекти їх виробництва як додатковий фактор, что впліває на якість лікування. Порушене такоже актуальність на сегодня тему фармакоекономічної вигоди тих чи других препаратів для місцевого лікування вагінітів та вагінозів змішаної етіології.

Ключові слова: інфекційно-запальні захворювання, жіноча Статева сфера, змішана флора, фармакоекономіка, Тержинан.

T ergynan in pharmacologist's eyes: innovative approach to therapy of different vaginitis

VY Mamchur, SM Dronov

The article presents analysis of modern approaches in therapy of infectious-inflammatory diseases of female genital sphere, which caused by mixed infections from pharmacological point of view. Wherein not only active substance characteristics of modern medicines are taken into account, but also technological aspects of theirs production as an additional factor, which influences on quality of treatment. As well, actual topic of pharmacoeconomical 'benefit' of those or other medicines for treatment of vaginitis and vaginosis is touched.

Keywords: infectious-inflammatory diseases of female genital sphere, mixed infections, pharmacoeconomic, Tergynan.