Кокарбоксилаза, вітамін В2 і ліпоєва кислота в акушерсько-гінекологічній практиці

В останні роки на тлі різкого зниження народжуваності в Москві відзначається істотне наростання частоти перинатальної патології (в 1,5-2 рази), стабілізація частоти і народження недоношених дітей (7-9%). Спостерігається певний патоморфоз захворювань періоду новонародженості, патогенетично пов'язаний з погіршенням стану здоров'я матерів. Більшість захворювань у дітей характеризується полісистемними порушеннями, нейросоматіческіх розладами, що протікають на тлі значно зниженою резистентності в репаративної періоді таких захворювань, як перинатальна енцефалопатія, сепсис, пневмонія, респіраторний дистрес-синдром. У більшості дітей відзначаються стійкі порушення функцій різних органів і систем, розвивається синдром дезадаптації (синдром підвищеної збудливості, дисбактеріоз, дискінезія шлунково-кишкового тракту, алергічні реакції, затяжне і рецидивуючий перебіг ГРВІ).

Існує прямий зв'язок між цитохимическими показниками вагітної жінки і гистохимическими показниками плоду, що розвивається. Показники ферментного статусу лімфоцитів жінки на 7-10 тижні є прогностично значущими для оцінки стану енергетичного обміну у дитини, що розвивається протягом всієї вагітності. Не менш важливо і динамічне спостереження за станом енергетичного обміну у дітей різного віку, особливо у новонароджених і дітей першого року життя. Зміни енергетичного метаболізму клітин головного мозку, кардіоміоцитів, епітеліальних клітин слизової оболонки кишечника у новонародженої дитини, який переніс хронічну антенатальную або гостру интранатальную гіпоксію, призводять до формування дисфункцій перерахованих вище органів, що порушує процеси адаптації новонародженої дитини. Своєчасно призначена ефективна метаболітного терапія дозволяє коригувати порушення енергетичного обміну клітин і запобігти розвитку подібних дисфункцій.

Контроль за станом енергетичного обміну у вагітної жінки дозволяє своєчасно виявляти тканинну гіпоксію плода і вчасно вживати заходів по її корекції.

На даний момент накопичено великий клінічний матеріал щодо застосування різних схем метаболічної терапії, що призначаються в залежності від показників цитохимического дослідження крові і лежать в основі профілактики розвитку патології вагітності. Застосування цих схем при підготовці до вагітності і під час неї дозволяє оптимізувати процеси енергообміну і знижує ризик перинатальної патології у майбутньої дитини.

Сукупність виявлених цитохимических змін визначає спрямованість метаболітной терапії. На даний момент на підставі цитохімічних досліджень енергетичного обміну розроблений цілий ряд комбінованих препаратів метаболічної дії. Зокрема, при низьких показниках активності мітохондріальних флавопротеїдів обгрунтовано застосування кофакторів циклу трикарбонових кислот. Однак відомо, що парентеральне введення препаратів-метаболітів більш ефективно, порівняно з ентеральним, а це різко обмежує призначення даних препаратів в амбулаторній практиці. Як альтернатива парентерального шляху введення пропонуються метаболічні комплекси у вигляді супозиторіїв. Біодоступність препаратів при подібному шляху введення значно підвищується і за ступенем ефективності не поступається тій, яка спостерігається при парентеральному шляху введення. При розробці подібних комплексів основна увага приділяється синергізму дії препаратів при корекції біохімічних процесів в клітині.

Як відомо, всі продукти харчування в організмі розщеплюються до ацетил-КоА, який вступає в кінцевий шлях окислення - в цикл трикарбонових кислот. Активація циклу ди- і трикарбонових кислот можлива шляхом регуляції двох важливих етапів: 1) окислення піровиноградної кислоти до ацетил-КоА і потім взаємодії з оксалоацетата до освіти лимонної кислоти; 2) окислення кетоглутаровой кислоти до сукцината (янтарної кислоти). Обидва ці етапу можуть каталізувати Поліферментний комплексом Коріліп, до складу якого входить ліпоєва кислота, кокарбоксилаза і рибофлавін.

матеріали та методи

Дослідження НДІ педіатрії спільно з Центром акушерства, гінекології та перинатології РАМН, з Московським противогерпетическим центром і з 25-м пологовим будинком м Москви за участю 64 жінок групи ризику та їх дітей, що спостерігалися протягом року після народження, довели, наскільки важливо застосування препаратів енергонормалізующего дії у жінок, які готуються до вагітності, і у вагітних.

Супозиторії Коріліп застосовувалися на тлі базисної терапії у 31 жінки під час вагітності під обов'язковим контролем кількісного цитохимического аналізу. Тільки базисну терапію також отримували 33 жінки групи порівняння. Ферментний статус лімфоцитів периферичної крові досліджували в класичному варіанті постановки реакції (Р. П. Нарцисів, 1969-1984 рр.), Що включає визначення активності сукцинатдегідрогенази (СДГ) і гліцерофосфатдегідрогенази (ГФДГ), а також в різних модифікаціях класичного варіанту, що дозволяють оцінити проникність мембран і стійкість локусу мітохондрій, що містить сукцинатдегідрогеназу. Проникність мембрани мітохондрій опосередковано оцінювали за активністю СДГ після 10 хв інкубації. Виходили з того, що швидкість утворення продукту реакції при виявленні активності СДГ максимальна в перші хвилини експозиції і мінімальна при часу експозиції 60 хвилин.

Цей метод дозволив визначити не тільки середню активність ферменту, як це робиться в біохімічних дослідженнях, а й дозволив розглядати в якості характеристик параметри розподілу клітин за активністю ферменту - коефіцієнти другого, третього і четвертого порядку (коефіцієнти варіації, асиметрії, ексцесу), а також міру клітинного різноманітності (відносну ентропію інформації). Сукупність цих параметрів розподілу за активністю ферменту і становить поняття ферментного статусу клітин крові. Таким чином, аналіз клітинної популяції дозволив виявити зміни різних клітинних субпопуляцій на тлі ще незміненій середньої активності, т. К. Ці зміни клітинної структури з'являються раніше клінічних ознак захворювання.

Для оцінки функціональної активності мітохондрій використовували цітоморфоденсітометріческій метод визначення активності СДГ. Аналіз функціональної активності мітохондрій на основі цітоморфоденсітометріческіх параметрів дозволив виявити особливості перебігу патологічного процесу на субклітинному рівні і оцінити ефективність проведеного лікування.

результати

Встановлено, що у вагітних жінок групи ризику, які отримували курсове лікування комплексом Коріліп на тлі базисної терапії, частота ускладнень вагітності повторними ГРВІ в 2,5 рази нижче в порівнянні з групою порівняння. У них рідше відзначалися загострення хронічних вогнищ інфекції. Гіпохромна анемія у вагітних діагностувалася в 2,9 разів рідше у отримували Коріліп. Найбільш ефективне по відношенню до дитини застосування Коріліп спостерігалося у жінок, які отримували терапію за 6-9 місяців до і під час вагітності. Раннє застосування препарату забезпечувало зведення до мінімуму розвиток перинатальних ускладнень, сприяло кращому розвитку дітей на першому році життя за рахунок забезпечення більш високого рівня енергетики тканин і клітин вагітної жінки, новонароджених і грудних дітей.

Виявлено, що протягом вагітності більш обгрунтовано призначення метаболічного допомоги в критичні періоди (по цитохімічним показниками): 5-8 тижнів, 10-12 тижнів, 20-й тиждень, 27-28 тижнів, 30-32 тиждень, 35-37 тижнів, а особливо жінкам з групи високого ризику розвитку перинатальної патології у дітей. У жінок з групи високого ризику розвитку перинатальної патології у дітей, як правило, спостерігається зниження активності СДГ і альфа-ГФДГ на тлі деформації структури популяції у вигляді зниженого кількості лімфоцитів з типовою активністю (ексцес менше -0,8). Для них обгрунтовано призначення комплексу Коріліп як в якості самостійного лікування, так і в комплексі зі спеціалізованою терапією. Як правило, необхідно не менше 6-8 курсів по 10 днів комплексом Коріліп для нормалізації показників ферментного статусу і самопочуття жінки.

Вибір тривалості курсів (10 днів) пояснюється тим, що через 4-5 днів після початку прийому препаратів спостерігається позитивна динаміка в цитохімічним статус лейкоцитів, яка полягає, зокрема, у збільшенні середньої активності СДГ і альфа-ГФДГ і тенденції до нормалізації інших елементів структури популяції . Кількість призначуваних курсів визначається позитивною динамікою цитохімічних показників і стабільністю їх змін. Як правило, необхідно не менше 6-8 курсів комплексом Коріліп для нормалізації показників ферментного статусу і самопочуття жінки (рис.).

Для дослідження ступеня напруги енергетичного метаболізму у відповідь на введення комплексу супозиторіїв Коріліп використовувалася проба з ізоцитрат, СДГ (З) (М. Н. Кондрашова і співавт., 1987; С. В. Петричук і співавт., 1990). Відомо, що у відповідь на дію інтенсивного зовнішнього подразника відбувається різке підвищення вироблення енергетичних ресурсів в клітинах організму, що йдуть на забезпечення відповідної реакції. Для запобігання надмірного витрачання субстратів енергетичного циклу та виснаження мітохондріальної активності існує захисний механізм блокування основного мітохондріального ферменту - сукцинатдегідрогенази. Даний блок інактивується при проведенні реакції з виявлення активності СДГ з додаванням ізолімонной кислоти до основного субстрату. Підвищення активності ферменту в пробі з ізолімонной кислотою, в порівнянні з пробою на основному субстраті, свідчить про напругу енергетичного метаболізму. Для оцінки ступеня напруги енергетичного метаболізму обчислюється коефіцієнт К:

К = СДГ (З) / СДГ = 1,15 або 115%

Значення коефіцієнта К> 1 є несприятливим цитохімічним ознакою, свідчить про напругу клітинного метаболізму і про нестабільність мітохондріальної мембрани. У умовно здорових пацієнтів значення коефіцієнта К становить 80-90%.

Доведено, що в процесі лікування супозиторії Коріліп значення коефіцієнта К зменшується і наближається до нормальних значень ( табл. ).

висновки

1. Найбільш ефективне по відношенню до дитини застосування Коріліп спостерігається у жінок, які отримують терапію за 6-9 місяців до і під час вагітності під контролем цитохимического аналізу.

2. Тривалість курсів терапії комплексом Коріліп (10 днів) і їх кратність визначаються показниками активності ферментів лейкоцитів периферичної крові.

3. Протягом вагітності обгрунтовано призначення метаболічного допомоги в критичні періоди (по цитохімічним показниками): 5-8 тижнів, 10-12 тижнів, 20-й тиждень, 27-28 тижнів, 30-32 тиждень, 35-37 тижнів.

4. Підготовка подружньої пари до вагітності повинна починатися не менше ніж за 6-9 місяців до вагітності, в оптимальному варіанті рік життя батьків до зачаття повинен бути віднесений до онтогенезу дитини.

5. Метаболітного корекція порушень енергетичного обміну у жінок повинна бути першою сходинкою медичної допомоги. Вона являє собою найбільш фізіологічний медикаментозне посібник, що дозволяє в більшості випадків підвищити ефективність будь-якого базового лікування, а в деяких випадках уникнути його.

література

1. Щеплягина Л. А., Нестеренко О. С., Курмачева Н. А. з співавт. Профілактика і корекція вітамінної і мінеральної недостатності у дітей і матерів (інформаційний лист). М., 2006. 16 с.

2. Петричук С. В., Шищенко В. М., Духова З. П. Цітоморфометріческій метод в оцінці функціональної активності мітохондрій лімфоцитів в нормі і при патології / В сб .: «Мітохондрії в патології», Пущино, 2001. С. 19-20 .

3. Аріпова А. А. Патогенетичні основи метаболічної терапії перинатальної енцефалопатії у недоношених дітей. Дисс. д.м.н. М., 1983. 303 с.

4. Кондрашова М. Н. Метаболічні стану мітохондрій при різних фізіологічних станах організму. Молекулярні механізми і регуляція експериментального обміну. Пущино, 1987. С. 140-153.

5. Усманов У. Х., Кисельова Г. С., Цейтин А. Я., Шищенко В. М., Валюліс А. А. Створення та дослідження дитячих супозиторіїв з вітамінами групи В. М .: Фармація. 1991. № 1. С. 20-24.

6. Мухамедова Х. Т. Ефективність метаболічної терапії при інфекційно-запальних захворюваннях недоношених дітей. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1988. 23 с.

7. Сухоруков В. С. Гетерогенность і клініко-морфологічна неоднорідність мітохондріальної патології у дітей. Автореф. дис. д.м.н. М., 1998..

8. Ніколева Е. А., Семячкіна С. В., Васильєв С. Ц. Основні способи медикаментозного лікування дітей з мітохондріальними захворюваннями. Керівництво по фармакотерапії в педіатрії та дитячої хірургії, том 2, «Клінічна генетика» під загальною редакцією А. Д. Царегородцева, В. А. Таболіна. М .: Медпрактика-М. 2002. С. 32-44.

9. Самсигіна Г. А., Дементьєва Г.М., Талалаев А. Г. Здоров'я плода новонародженого: сучасний стан та прогноз // Педіатрія. 1999 року, № 5, с. 4-5.

10. Клембівському А. І., Сухоруков В. С. Мітохондріальна недостатність у дітей // Архів патології. 1997; 59: 5, с. 3-7.

11. Нарцисів Р. П. Аналіз зображення клітини - наступний етап розвитку клінічної цитохімії в педіатрії // Педіатрія, 1998, 34, с. 101-105.

12. Нарцисів Р. П. і ін. Здоров'я, хвороба і ліки (цитохімічна експертиза за допомогою аналізатора зображень). М., 1999. 25 с.

13. Хрипунова Г. І., Грибова С. Н., Буделенко Г. Б., Орлова В. М. Тези до 9-му Всеросійському форумі «Мати і дитя»: Досвід застосування препарату «Коріліп» в післяопераційному періоді при комплексному лікуванні фонових і передракових захворювань шийки матки.

Ж. Х. Кушхова, кандидат медичних наук

ДП № 153 УЗ СВАО, Москва

Контактна інформація про автора для листування: [email protected]

Зміни цитохімічних параметрів у жінок групи ризику, які отримували Коріліп (n = 26)

Купити номер з цією статтею в pdf