Місце імунокорекції в лікуванні хронічного рецидивуючого ендометриту

Запальні захворювання жіночих статевих органів займають одне з провідних місць в структурі гінекологічної патології і складають 60-65%. Хронічний рецидивний ендометрит (ХРЕ) зустрічається у жінок переважно в репродуктивному віці і веде до порушення менструальної, секреторною і генеративної функцій. Частота хронічного ендометриту за даними різних авторів варіює в широких межах - від 0,2% до 66,3%, в середньому складаючи 14%. Серед жінок репродуктивного віку, які страждають циклічними порушеннями менструальної функції, частота даного захворювання становить 53,2%.

Тенденцію до збільшення частоти ХРЕ багато авторів пов'язують з широким використанням внутрішньоматкових спіралей (ВМС), зростанням числа штучних абортів, змінами в етіології запальних захворювань матки і придатків. Частими ускладненнями даного запального захворювання є ускладнений перебіг вагітності, пологів та післяпологового періоду, а також вторинне безпліддя і звичне невиношування вагітності. Останнім часом відзначається збільшення числа мало- і асимптомних форм ендометриту, схильність до хронічного і тривалого перебігу з частими рецидивами, швидкому розвитку ускладнень.

Важливу роль у розвитку порушень репродуктивної функції мають імунологічні зміни при ХРЕ, в т. Ч. Збільшення числа макрофагів (CD68) в ендометрії хворих, виражений клітинний і медіаторних дисбаланс в ендометрії на тлі хронічного запалення, придушення фагоцитарної активності лейкоцитів, кількісний вміст Ig класів M , G і А в ендометріального секреті в 100 разів перевищує показники здорових жінок, при помірному їх зниженні в сироватці крові.

Отже, поряд з впливом на збудника і сам запальний процес, першорядне місце в програмі лікування ХРЕ повинні займати ідентифікація структурних і / або функціональних порушень в імунній системі і корекція цих порушень.

Виникає питання, який вид імуномодулятора доцільніше вибрати для лікування і профілактики вторинних імунодефіцитів у осіб з хронічними запальними захворюваннями (ХВЗ). Як відомо, елімінація більшості інфекційних агентів здійснюється саме клітинами фагоцитарної системи, тому імуномодулятори, які впливають на клітини моноцитарно-макрофагальної системи, є оптимальним вибором для активації протиінфекційного імунітету і показані до застосування при наявності хронічного інфекційно-запального процесу.

Поліоксидоній ®

Імуномодулятор останнього покоління Поліоксидоній ® - фізіологічно активну високомолекулярна сполука, сополімер N-окси 1,4-етіленпіперазіна і (N-карбоксіетіл) -1,4-етіленпіперазінія броміду з молекулярною масою 60-100 kD.

Препарат надає активуючий вплив на неспецифічну резистентність організму, фагоцитоз, гуморальний і клітинний імунітет. Встановлено, що Поліоксидоній ® діє на всі ланки фагоцитарного процесу: активує міграцію фагоцитів, підсилює кліренс чужорідних частинок з кровотоку, підвищує поглинальну і бактерицидну активність фагоцитів. Стимулюючи імунні реакції, Поліоксидоній ® чи не порушує природні механізми їх гальмування і не виснажує резервні можливості кровотворної системи.

Імуномодулюючі властивості Поліоксідонія® проявляються також і в індукції синтезу цитокінів (IL-1 бета, IL-6, TNF-альфа і IFN-альфа), але тільки при їх початково низьких або середніх рівнях. Поліоксидоній ® підсилює початково знижену цитотоксичность NK-клітин, підсилює утворення антитіл.

Детоксицирующие властивості Поліоксідонія® пов'язані з його високим молекулярною вагою і наявністю на поверхні молекул великої кількості різних активних груп. Тому він активно адсорбує на своїй поверхні циркулюючі в крові як розчинні токсичні субстанції, так і мікрочастинки.

Антиоксидантні властивості Поліоксідонія® проявляються в перехопленні в водному середовищі активних форм кисню, H2O2, OH-; зменшенні концентрації каталітично активного Fe2 +.

Встановлено, що Поліоксидоній ® добре взаємодіє з усіма препаратами, істотно посилюючи ефективність їх дії. Причому найбільший ефект досягається при одночасному призначенні антимікробноїпрепарату і Поліоксідонія®: в цьому випадку елімінація збудника з організму здійснюється завдяки сумісному взаємодії хіміотерапевтичного препарату і імунної системи - т. Зв. принцип «подвійного удару».

матеріали та методи

Для аналізу використовувалися результати обстеження і лікування 135 пацієнток у віці 20-45 років з діагнозом «хронічний рецидивний ендометрит». Залежно від проведеної терапії всі обстежені були розділені на три групи: 1-я (50 жінок) - стандартна терапія + Поліоксидоній ® у вигляді вагінальних свічок (12 мг щодня протягом 10 днів); 2-я (40 жінок) - Поліоксидоній ® в якості монотерапії у вигляді вагінальних свічок (12 мг щодня протягом 10 днів); 3-й (45 жінок) проводилася терапія відповідно до стандартів. З антибактеріальної метою призначали препарати широкого спектра дії.

За час лікування проводилося кілька оглядів: до лікування, відразу і через один місяць після лікування. Динамічне спостереження за репродуктивною функцією здійснювалося протягом трьох років. Всім пацієнткам проводилися загальноклінічні, імунологічні, спеціальні гінекологічні, мікроскопічні дослідження виділень з цервікального каналу, мікробіологічна і діагностика методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) биоптата ендометрія, УЗД, дослідження судин малого таза, гістероскопія з морфологічним, бактеріологічним і ПЛР-дослідженнями прицільно взятого ендометрія. В ході лікування проводився динамічний контроль загального аналізу крові, імунологічних та біохімічних показників із застосуванням статистичних методів обробки результатів.

Крім ХРЕ у пацієнток були супутні гінекологічні захворювання: міома матки - 22,2%, вторинне безпліддя - 25,1%, звичне невиношування - 14,1%, варикозне розширення вен малого таза - 5,9%. Поєднана супутня гінекологічна патологія виявлена ​​в 20,7% випадків.

Слід зазначити, що позитивна динаміка, що виражалася в значному зменшенні або повному зникненні клінічних симптомів ХРЕ при проведенні лікування, в 1-й підгрупі спостерігалася на 2-3 добу від початку лікування, у 2-й підгрупі - на 4-6 день, а в 3-й - на 5-7 день від початку терапії (рис.).

Повне зникнення больового синдрому зазначалося у 96% хворих 1-ї групи на 3-4 добу від початку лікування, у 95% хворих 2-ї групи на 5-7 добу від початку лікування і у 88,9% пацієнток 3-ї групи на 8-9 добу ( табл .).

При аналізі динаміки кількості білій у хворих ХРЕ було встановлено, що на тлі комплексної терапії на 3-4 добу від початку лікування цей симптом зберігався у 6% пацієнток, на тлі монотерапії - у 7,5%, а в 3-й групі - у 15,5%. Виражений позитивний ефект при використанні Поліоксідонія® як в комплексній, так і в монотерапії проявлявся повним зникненням таких симптомів, як мено- і метрорагії, в той час як на тлі стандартної терапії такий симптом, як менорагія, зберігався у 2,2% пацієнток. Альгодисменорея, що спостерігалася до лікування у 29,6% хворих ХРЕ, зберігалася після комплексної терапії у 2% пацієнток, на тлі монотерапії - у 5%, а при використанні стандартної схеми лікування - у 8,9% жінок.

На тлі комплексної терапії було відзначено значне зменшення дизуричних порушень в 12,5 рази після закінчення лікування (при монотерапії зменшення в 3,3 рази), в групі пацієнток зі стандартним лікуванням цей показник практично не змінився і спостерігався у 22,2% (до лікування у 25%).

У хворих ХРЕ в нашому дослідженні вторинне безпліддя зазначалося в 25% випадків. При аналізі репродуктивного анамнезу протягом трьох років після закінчення лікування, нами було виявлено відновлення репродуктивної функції: на тлі комплексної терапії - вторинне безпліддя зберігалося лише у 2% жінок; при використанні монотерапії - зберігалося у 5% пацієнток; при використанні стандартної терапії - у 22,2% хворих, що показує відсутність впливу традиційної схеми лікування на репродуктивну функцію. Звичне невиношування, яке становило 14,1% до лікування в першій підгрупі, скоротилося до 2,0%, в другій - до 2,5%, в третій підгрупі залишилося без змін - 13,3%.

При оцінці ефективності різних схем терапії на основі огляду в дзеркалах, УЗД і ендоскопічного дослідження було виявлено суттєве зменшення ознак хронічних запальних змін слизової порожнини матки після застосування Поліоксідонія® як в комплексній, так і в монотерапії.

При порівняльному аналізі клітинної ланки імунного статусу відразу після закінчення лікування звертає на себе увагу нормалізація числа Т-лімфоцитів, відновлення нормального співвідношення субпопуляцій і, як наслідок, нормалізація імунорегуляторного індексу при використанні всіх схем терапії.

При використанні Поліоксідонія® спостерігається істотне підвищення викликане мікробіцідной активності нейтрофілів, що приводить до підвищення коефіцієнта стимуляції НСТ. Причому монотерапія Поліоксідоніем® надає більш виражений стимулюючий ефект, ніж в комплексі з етіотропними хіміопрепаратами. Стандартна терапія не робить істотного впливу на показники фагоцитарної активності нейтрофілів.

При аналізі показників гуморального і фагоцитарного ланок імунної системи через один місяць після закінчення курсу лікування відзначаються істотні відмінності в групах, які отримували різні схеми терапії. У пацієнток, яким проводилася комплексна терапія, спостерігається нормалізація всіх показників. На тлі монотерапії Поліоксідоніем® відзначається збільшення вмісту імуноглобулінів і циркулюючих імунних комплексів (ЦВК). Стимульована мікробіцидність активність у цих пацієнток також підвищена.

Таким чином, поєднання етіотропної та імуномодулюючої терапії із застосуванням імуномодулятора Поліоксидоній ® дозволяє досягти вираженої і стійкою позитивної динаміки клінічної картини, лабораторних та інструментальних методів дослідження, показників всіх ланок імунного статусу, відновити репродуктивну функцію достовірно частіше і швидше, ніж при стандартній терапії.

висновки

Імунологічна недостатність при ХРЕ характеризується переважним порушенням Т-клітинного імунітету, перерозподілом імунорегулюючих субпопуляцій, недостатністю фагоцитарного ланки.

Включення в комплексну терапію хронічного рецидивуючого ендометриту иммуномодулятора Поліоксідонія® сприяє швидкого згасання клінічних симптомів, нормалізації морфологічної структури і ехографічною картини ендометрія, повної елімінації або зниження активності інфекційних агентів і нормалізації показників імунного статусу, відновлення репродуктивної функції, що значно підвищує ефективність традиційної терапії.

література

1. Александрова В. А., Рябчук Ф. Н. Полиоксидоний в комплексній терапії вторинних імунодефіцитів у дітей. В кн .: Механізм дії і клінічне застосування поліоксидонію: зб. статей. М., 2004. С. 46-50.
2. Бабаєва А. Г. Минуле, сьогодення і майбутнє проблеми лімфоїдної регуляції проліферації нелімфоідних клітин // Бюлетень експериментальної біології і медицини. 1995. № 9. С. 230-234.
3. Бапаева Г. Б. Взаємозв'язок між прогестероном і цитокінами при звичному невиношуванні вагітності // Проблеми репродукції. 2005. № 5. С. 93-96.
4. Барбашев С. В., Токмань А. М., Некрасов А. В. та ін. Використання поліоксидонію в лікуванні трихомонадного хронічного уретриту / 5-й Російський з'їзд лікарів-інфекціоністів. М., 1998. С. 27.
5. Бодяжина В. І. Хронічні неспецифічні запальні захворювання жіночих статевих органів. М .: Медицина, 1978. 210 с.
6. Вавилова В. П., Перевощикова Н. К., Ризо А. А. та ін. Застосування вітчизняного імуномодулятора поліоксидонію в практиці лікування дітей з патологією лимфоглоточного кільця. В кн .: Нові дані про механізм дії і клінічні дослідження із застосуванням імуномодулятора поліоксидонію: зб. статей. М., 2004. С. 22-28.
7. Варфоломєєва М. І., Латишева Т. В., Сетдікова Н. Х. Характеристика лімфоцитів периферичної крові хворих загальної вариабельной імунною недостатністю (клуню) і можливий шлях корекції неспроможності лімфоїдних елементів. В кн .: Сучасні уявлення про механізм дії імуномодулятора поліоксидонію. М., 2004. С. 46-51.
8. Запалення. Керівництво для лікарів / За ред. В. В. Сєрова, В. С. Паукова. М .: Медицина, 1995. 640 с.
9. Гончарук А. І., Скворцов С. В., Некрасов А. В., Сараф А. С. Імуномодулююча дія поліоксидонію при лікуванні хронічних урогенітальних інфекцій / 6-й Російський національний конгрес «Людина і ліки». М., 1999. С. 284.
10. Гришина Т. І., Ларіна В. Н., Сусково В. С. та ін. Застосування поліоксидонію в комплексній терапії ревматоїдного артриту. В кн .: Нові дані про механізм дії і клінічні дослідження із застосуванням імуномодулятора поліоксидонію: зб. статей. М., 2004. С. 22-28.
11. Гуртовий Б. Л., Ванько Л. В., Касабулатов Н. М. та ін. Клініко-імунологічні особливості породіль з післяпологовим ендометритом // Акушерство і гінекологія. 2006. № 1. С. 30-34.
12. Дьяконова В. А., Бураков В. В., Шаронов Г. В., Пинегин Б. В. Вивчення клітинних і молекулярних механізмів взаємодії иммуномодулятора поліоксидонію з клітинами імунної системи людини // Імунологія. 2004. № 3. С. 145-152.
13. Дьяконова В. А., Бураков В. В., Дамбаева С. В., Пинегин Б. В. Вивчення механізму дії імуномодулятора поліоксидонію на клітинному і молекулярному рівнях на клітинах периферичної крові людини in vitro. В кн .: Механізм дії і клінічне застосування поліоксидонію: зб. статей. М., 2004. С. 5-23.
14. Єршов Ф. І., Малиновська В. В. Імуномодулятори в профілактиці і терапії вірусних інфекцій // Журнал мікробіології, епідеміології і іммунобіологіі. 1996. № 3. С. 122-125.
15. Єфремов А. В., Макаров К. Ю., Соколова Т. М., Трунов А. Н. Стан імунобіохімічних показників у жінок з хронічними запальними захворюваннями придатків матки в стадії клінічної ремісії на тлі терапії полиоксидонием // Вісник нових медичних технологій. 2006. № 1. С. 109-112.
16. Зінов'єв А. С., Кононов А. В. Хронічне запалення слизових оболонок: інтеграція імунітету і регенерації // Архів патології. 1997. № 3. С. 18-24.
17. Клебанов Г. І., Любицкий О. Б., Дьяконова В. А., Пинегин Б. В. Вивчення антиоксидантних властивостей иммуномодулятора поліоксидонію. В кн .: Механізм дії і клінічне застосування поліоксидонію: зб. статей. М., 2004. С. 22-29.
18. Коджаева М. Х., Подзолкова Н. М., Кулаков А. В. та ін. Полиоксидоний в комплексній терапії рецидивуючих інфекцій урогенітального тракту у жінок // Terra Medica nova. 2004. № 4. С. 26-28.

За іншим списком літератури звертайтеся до редакції.

Л. П. Сізякіна
Н. Г. Алубаева,кандидат медичних наук

ГОУВПО «Ростовський державний медичний університет Федерального агентства з охорони здоров'я і соціального розвитку», Ростов-на-Дону

Контактна інформація про авторів для листування: [email protected]

Купити номер з цією статтею в pdf