Гіпертонія: історія хвороби

Чи давно ви вимірювали свій артеріальний тиск? З такого питання почався виступ співробітника лабораторії еволюційної генетики Фіц «Інститут цитології і генетики СВ РАН» Леоніда Клімова в рамках проекту «Публічні лекції в ІЦіГ». А темою доповіді стало одне з найбільш поширених захворювань нашого часу - гіпертонія.

Як відомо, гіпертонічна хвороба - це комплексне мультифакторное захворювання, основним симптомом якого є стійке підвищення артеріального тиску. Крім того, гіпертонія - дуже поширений недуга, зустрічається більш ніж у половини жителів нашої планети.

Перед тим, як перейти до розбору цієї хвороби, визначимося, який тиск вважати підвищеним. В цьому плані медицина давно прийшла до консенсусу: якщо для вас тиск «140 на 90» і вище стало «нормою», то, швидше за все, у вас почала розвиватися гіпертонія. Втім, останнім часом для людей старше п'ятдесяти років нижню межу вирішили підняти до «150 на 100», оскільки підвищення тиску з віком стали вважати природним процесом. Також важливо пам'ятати, що тут розглядаються т.зв. «Офісні показники», тобто дані, отримані на прийомі у лікаря. Будинки, в звичній і комфортній обстановці, показники артеріального тиску «в нормі» повинно бути трохи нижче.

Розбирати історію хвороби Леонід почав з двох традиційних питань - «хто винен?» І «що робити?». Відповіддю на перше питання стали два прізвища: Ріва-Роччі і Коротков.

- «Винні» вони в тому сенсі, що розповіли людству про хвороби, якої люди страждали тисячоліттями, не знаючи причин, - пояснив доповідач. - Сципіон Ріва-Роччі в 1896 році представив метод вимірювання кров'яного тиску, яким користуються і донині. А десять років по тому російський хірург Микола Сергійович Коротков зробив свою знамениту доповідь про звуковому методі визначення систолічного і діастолічного тиску з використанням рукава Ріва-Роччі. По суті, він прописав чіткий протокол, який до цього дня лежить в основі діючих стандартів надання медичної допомоги.

Приблизно в ті ж роки народився термін «есенціальна гіпертонія» (або «природна»). Він має на увазі, що ця патологія виникає в результаті дії якогось внутрішнього феномена, властивого людині ще до виникнення симптомів. Це дозволяє ряду експертів вважати гіпертонію одним з «природних» станів організму людини в похилому віці. Звичайно, на сьогодні відомо багато т.зв. «Чинників ризику» гіпертонічної хвороби, але їх не можна розглядати в якості первісних причин.

Втім, є і друге (крім «природного») можливе пояснення розвитку гіпертонічної хвороби: навіть їли кожен з факторів ризику не може сам по собі служити першопричиною, то їх взаємодія цілком може стати такою (звідси другий термін, що відноситься до гіпертонії, «мультифакторное захворювання »).

- Якщо використовувати прості аналогії, то можна уявити роботу серцево-судинної системи в такий спосіб, - розповів Леонід Клімов. - Є «насос» - серце, є замкнутий резервуар - кровоносна система і носій, який циркулює всередині системи. І невідповідність параметрів елементів цієї системи (наприклад, нештатна робота «насоса» з надлишковою потужністю або підвищений опір «шлангів» - судин) і проявляється в підвищеному артеріальному тиску. А шляхи, що привели систему до такого стану, можуть бути самі різні.

Тим більше, артеріальний тиск в організмі регулює відразу кілька систем. У їх числі - симпатичний і парасимпатичний відділи нервової системи (частота серцевих скорочень), нирковий контроль, який здійснює регуляцію водно-електролітного балансу організму. Також задіяні ендокринна система і локальні регулятори тонусу судинної системи (оксид азоту, ендотелін і ін.).

У цьому, до речі, і полягає одна з головних проблем лікування гіпертонії: діагностується-то кінцевий симптом вже розвиненого захворювання, а лікування повинно впливати на первинні фактори, які можуть помітно відрізнятися.

Звідки ж взагалі беруться ці чинники, що в нашому способі життя так впливає на серцево-судинну систему? Щоб розібратися в цьому питанні, Леонід запропонував зробити невеликий екскурс по еволюції людини розумної.

На завершальну стадію - історію сучасного homo sapiens - доводиться лише незначна (менш піввідсотка) частка цього процесу, а велика частина нашого геному сформувалася на більш ранніх етапах. Етапах, коли предки людини вели зовсім інший спосіб життя. Вони жили в теплому кліматі Африки, проводили своє життя поза приміщеннями (отримуючи тривалі «сонячні ванни») і харчувалися переважно рослинною несоленой їжею. Зараз, як ми бачимо, все інакше.

Відповідно і системи нашого організму працюють по-різному. Так, більш теплий і вологий клімат сформував у наших предків активніше і рясне потовиділення. Відповідно, з організму виходило велику кількість води і солі. Вночі картина була зворотна. І тому організм працював в умовах сильних коливань об'єму циркулюючої по його судинах рідини. Другий момент - доступ до солі. Для того, щоб підтримувати водно-сольовий баланс, організми наших предків сформували серйозні механізми фіксації солі.

Але, як відомо, «що росіянину добре, то німцю смерть». Зараз ми не схильні до таких коливань температури (відповідно, і рівня насичення організму рідиною), зате до солі ми маємо необмежений доступ і регулярно споживаємо її разом з їжею. Спосіб життя змінився, а ось організми змінюються куди як повільніше. Підтверджує це побічно і той факт, що у афроамериканців рівень захворюваності на гіпертонію вище, ніж у європейців: останні виявилися в нових умовах набагато раніше, і наші організми мали більше часу для адаптації. Нащадкам американських рабів це ще попереду.

Ще один «коваль» гіпертонії - фактор стресу. Наші предки були знайомі з цим явищем, але їх стреси були короткі і гострі. А стреси сучасної людини часто мають пролонговану дію. Це змінює роботу енергетичної системи організму, що, в свою чергу, спричиняє підвищення артеріального тиску.

Виникає питання - а якщо повернутися до способу життя homo habilis, не врятує це від гіпертонії? Відповідь знайшли, вивчаючи життя Яном (аборигени в басейні Амазонки). Це плем'я до останнього часу вело спосіб життя, характерний нашим предкам. І випадків гіпертонії у його членів не спостерігалося: у старих тиск трималося на рівні «120 на 80».

Але погодьтеся, рецепт можна назвати універсальним - розплодилися і розпещене цивілізацією людство не зможе жити «по образу предків» без тотального скорочення чисельності, близького до геноциду. Вихід один - удосконалювати методи лікування цього захворювання.

- Раніше ми говорили про системах організму, які впливають на тиск, - нагадав Леонід Клімов. - Вони ж і можуть розглядатися як цілі для терапії при захворюванні гіпертонією.

Людство давно знайоме з цією хворобою, продовжив він, вийшла маса наукових робіт, в тому числі, присвячених генам-кандидатам, які можуть відповідати за її формування. Виникає питання, які завдання на цьому напрямку вирішує наука сьогодні.

Але на ділі виявляється, що про генах, які можуть служити мішенями для фармакологічного впливу, відомо ще недостатньо. Підтвердила це, зокрема, торішня стаття в Nature Genetic, мова в ній йшла про чергове повногеномне дослідженні природи артеріального тиску. В результаті, були виявлені більш ста нових локусів (ділянок ДНК), які так чи інакше задіяні в цьому процесі. Так само як і підтверджений ряд генів-мішеней, про які було відомо раніше. Але що найцікавіше, навіть якщо підсумувати вплив всіх виявлених локусів, то рівень захворюваності на гіпертонію повинен бути на порядок нижче.

Причина в тому, що гіпертонія - захворювання мультифакторное, і взаємодія цих локусів з іншими генами (відповідають за інші процеси життєдіяльності) може в рази посилювати дію чинників, що тягнуть за собою захворювання гіпертонією. В результаті, генетична компонента відіграє таку ж роль, як вплив навколишнього середовища.

І тепер ми підходимо до другого головного питання - що робити? І тут все неоднозначно. З одного боку, за останні десятиліття медицина різко збільшила свої пізнання про цю хворобу. Але до сих пір ми не можемо сказати, що медицині вдається без проблем справлятися з цією хворобою.

У 1940-ті ж роки сформувалася і перша стратегія лікування гіпертонії, що отримала назву «врятувати життя», коли лікування було направлено в основному на усунення наслідків. В її основі лежали сувора дієта (рис, фрукти, овочі), яку самі розробники визнавали «нестерпною в разі тривалого застосування», і деякі лікарські препарати, наприклад, пентакін (створений як протималярійних засобів). Лікували в той час тільки гостру гіпертонію (коли верхня межа тиску перевалювала позначку «200»). І незважаючи на всі старання, медицина відводила таким пацієнтам близько двох років життя.

Перші успіхи з'явилися в наступне десятиліття, коли навчилися фармакологічно пригнічувати симпатичну нервову систему (хоча перші препарати мали масу неприємних побічних ефектів). А також був створений перший діуретик - хлоротіазид - ліки, яке сприяє виведенню зайвої рідини з організму. Тоді ж медицина навчилася помітно продовжувати (і полегшувати) життя гіпертонікам.

У наступні десятиліття терапія гіпертонії помітно зробила крок вперед. У 1963 році з'явилися бета-блокатори, які дозволяли контролювати серцевий ритм, а в 1973 - перші інгібітори РАС (найбільш поширений сьогодні клас антигіпертонічний препаратів). Створювалися і інші групи ліків: нові діуретики, блокатори кальцієвих каналів, комбіновані препарати.

- Таке різноманіття тактик лікування пояснюється тим, що у різних пацієнтів різний генетичний фон, причини виникнення хвороби, - пояснив Леонід Клімов. - Тому лікар повинен кожен раз заново підбирати для пацієнта оптимальний варіант з наявних в його розпорядженні.

Така ситуація зберігається і донині. Хоча це не означає, що медична наука відійшла в сторону. У числі завдань, які ще належить вирішити, - точніша діагностика (в тому числі, на генетичному рівні) окремих випадків гіпертонії, що дозволить вибирати дійсно оптимальну індивідуальну стратегію лікування. Це, в свою чергу, означає подальшу роботу зі створення комбінованих препаратів (ідеал персоналізованої медицини - індивідуальний склад препарату для кожного пацієнта, що враховує суттєві особливості його організму і перебігу хвороби). Ну і звичайно, не варто забувати про здоровий спосіб життя. Злиття з природою "рівня яномані» нам навряд чи вдасться досягти, але зменшити вплив факторів ризику (насамперед, менше солі і більше рослинної їжі в раціоні) на своє здоров'я під силу кожному.

Наталія Тімакова