Нітрогліцерин (лікарський засіб)

1. Купірування стенокардії [ правити | правити код ]
2. Профілактика стенокардії [ правити | правити код ]
3. трансдермально [ правити | правити код ]
4. Накожно (мазь) [ правити | правити код ]
5. Аерозоль, спрей для сублінгвального застосування [ правити | правити код ]

Ця стаття - про медичне застосування нітрогліцерину. Про інші способи застосування см. нітрогліцерин . нітрогліцерин Nitroglycerinum ІЮПАК 1,3-дінітрооксіпропан-2-іл нітрат Брутто-формула C 3 H 5 N 3 O 9 CAS 55-63-0 PubChem 4510 DrugBank 00727 Фармакол. група нітрати і нітратоподобние кошти [1] АТХ C01DA02 МКБ-10 I 20 20., I 21 21., I 50.1 50.1, J 81 81., H 34.1 34.1 аерозоль під'язиковий дозований, краплі під'язикові, капсули під'язикові, концентрат для приготування розчину для ін'єкцій, спрей під'язиковий дозований, таблетки під'язикові, таблетки пролонгованої дії, плівки для наклеювання на ясна, терапевтична система трансдермальна «глюконо», «депоніт 10», «Нітро» , «Нітрогранулонг», «Нітрокардін», «нітрокор», «Нітромінт», «Нітронг форте», «Нітроперкутен ТТС», «Нітроспрей», «Перлінганіт», «Сустак-міте», «Сустак форте», «Сустоніт», «тринитролонг» Медіафайли на Вікісховища

нітрогліцерин ( лат. Nitroglycerinum, англ. Nitroglycerin) - широко поширена назва для лікарських засобів , що містять тринитрат гліцерину .

Препарати нітрогліцерину надають антиангінальну, вазодилатуючу і коронароділатірующее ( судинорозширювальну ) дія. Нітрогліцерин - безбарвна маслоподібними рідина, погано розчинна у воді, добре - в спирті , ефірі , хлороформі [1] . Схильний до детонації, тому в чистому вигляді в якості лікарського засобу не застосовується.

Завдяки короткочасного судинорозширювальному ефекту, зумовленого активацією ферменту гуанілат-циклази і зниженням рівня цитозольного кальцію, в основному використовується для швидкого купірування нападів стенокардії [3] .

Асканио Собреро - першовідкривач нітрогліцерину

Нітрогліцерин був відкритий в 1847 році Асканио Собреро , Що продовжували в Турині роботу свого вчителя, Теофіль-Жюля Пелуза [4] . Собреро також першим звернув увагу на сильний головний біль, що викликається при пробі на мову малих кількостей нітрогліцерину.

У 1849 році Костянтин Герінг (Англ.), Досліджуючи на добровольцях фармакологічна дія нітрогліцерину, підтвердив, що його застосування досить закономірно викликає головний біль. Герінг припускав використовувати нітрогліцерин як гомеопатичного лікарського засобу від головного болю, відповідно до підтримуваної їм доктриною « лікувати подібне подібним » [5] . Назва «глоноін», дане нітрогліцерину Герингом, збереглося в гомеопатії.

У 1851 році до досліджень Пелуза приєднався Альфред Нобель , Який зміг оцінити потенціал використання нітрогліцерину в якості вибухової речовини . Подолавши проблеми поводження з надзвичайно вибухонебезпечним нітрогліцерином і запатентувавши свій спосіб виготовлення вибухівки, він почав його промислове виробництво в Швеції. За іронією долі Нобель відкинув використання нітрогліцерину в якості лікарського засобу, хоча сам страждав від гострих нападів стенокардії.

Крім нітрогліцерину, в середині XIX століття вчені з Великобританії зацікавилися недавно відкритим амілнітрітом , Визнавши його сильнодіючим судинорозширювальну засобом. Томас Лодер Брентон (Англ.), Один із засновників сучасної фармакології, вперше використав дана речовина для купірування нападів стенокардії в 1867 році, проте, зазначивши резистентність організму до його дії при частій дозування препарату. Також з роками з'ясувалося, що дія амилнитрита коротший, ніж у нітрогліцерину, а побічні ефекти у вигляді головного болю - сильніше, до того ж, виявилося і багато інших небажаних реакцій.

Вільям Мюррелл (Англ.) Вперше використав нітрогліцерин при стенокардії в 1876 році, хоча в той час нітрогліцерин був занесений в Британську фармакопею лише як лікарський засіб від підвищеного кров'яного тиску [5] . Мюррелл - лікар-практик, який працював в двох лондонських госпіталях одночасно, експериментально визначив оптимальне дозування зі співвідношення ефективності і безпеки: 1% спиртовий розчин нітрогліцерину по 3 краплі з пів-унцією води тричі на день. У такому вигляді препарат діяв значно довше, ніж амилнитрит, і більш м'яко. публікація Мюррелла [6] , Підводила підсумки кількох років досліджень спочатку на собі, а потім на пацієнтах зі стенокардією, увійшла в золотий фонд медицини.

Рік по тому фармацевтом Вільямом Мартіндейл (Англ.) Була розроблена тверда форма препарату: 1/100 грана нітрогліцерину в шоколаді - яка, крім зручності у використанні, мала кращу засвоюваність. У 1882 році в США фірма Parke, Davis & Co. стала виробляти нітрогліцерин вже в п'яти різних дозуваннях [7] .

Індустрія виробництва нітрогліцерину пережила розквіт в 1900 році, при цьому робочі даних підприємств зазнавали значного впливу парів органічних нітратів. Результати впливу проявилися у вигляді явищ звикання до нітратів, про що свідчили симптоми «хвороби понеділка» ( англ. Monday disease), зникаючі до кінця тижня, і синдрому відміни - недільні серцеві напади ( англ. Sunday Heart Attacks) [5] . Все це спонукало вчених-медиків до подальших досліджень цих речовин.

На початку XX століття вчені намагалися встановити принцип дії нітрат-містять речовин in vitro , Однак, незважаючи на зусилля, значного зсуву в розумінні фармакокінетики даних препаратів не відбулося [5] .

Тільки в 1977 році Ферид Мурад встановив принцип вивільнення оксиду азоту (NO) з нітрогліцерину і його дію на гладку мускулатуру судин [5] . У 1980 році Роберт Ферчготт і Джон Завадські (John Zawadski) розкрили роль ендотелію в ацетилхолін -індуцірованной вазорелаксаціі , А в 1987 році Луїс Ігнарро і Сальвадор Монкада встановили, що саме оксид азоту є похідним релаксирующим фактором щодо ендотелію (endothelial-derived relaxing factor, EDRF) [5] .

За з'ясування ролі оксиду азоту в регуляції судинного тонусу Роберт Ферчготт, Луїс Ігнарро і Ферид Мурад отримали Нобелівську премію з фізіології і медицині за 1998 рік .

Для зняття симптомів стенокардії можуть використовуватися і інші органічні складні ефіри та неорганічні нітрати, однак надзвичайно швидке дію і визнана ефективність нітрогліцерину роблять його основним засобом для купірування нападів стенокардії [5] .

Веноділатірующее засіб з групи нітратів. Нітрати здатні вивільняти з своєї молекули оксид азоту (II) , Який є природним ендотеліальних релаксуючим фактором - медіатором прямої активації гуанілатциклази . Підвищення концентрації цГМФ призводить до розслаблення гладком'язових волокон (переважно венул і вен ). Має антиангінальну та спазмолітичну дію, розслаблює гладку мускулатуру судинних стінок , бронхів , шлунково-кишкового тракту , жовчовивідних шляхів , сечоводів . При внутрішньовенному введенні викликає швидке зменшення переднавантаження на серце за рахунок розширення периферичних вен . Зменшує приплив крові до правого передсердя , Сприяє зниженню тиску в «Малому» колі кровообігу і регресії симптомів при набряку легенів , Знижує постнавантаження, потреба міокарда в кисні (за рахунок зниження переднавантаження, післянавантаження і напруги стінок шлуночків в зв'язку зі зменшенням обсягу серця). Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровообігом. Виявляє центральну гальмівний вплив на симпатичний тонус судин, пригнічуючи судинний компонент формування больового синдрому . Викликає розширення церебральних судин, чим пояснюється головний біль при його застосуванні. При тривалому або частому застосуванні нітратів пролонгованої дії спостерігається розвиток толерантності до препарату (ослаблення терапевтичного ефекту). Після перерви чутливість відновлюється. З метою запобігання виникнення толерантності рекомендується дотримуватися щоденного, переважно нічний «безнітратний інтервал» протягом 8-12 годин. У більшості пацієнтів така терапія є більш ефективною, ніж безперервне лікування. При використанні в сублінгвальних і букальний формах напад стенокардії усувається через 1,5 хвилини, гемодинамічний і антиангінальний ефект зберігаються до 30 хвилин і 5 годин відповідно. При нанесенні мазі антиангінальний ефект спостерігається через 15-60 хвилин і триває 3-4 години. У таблетках ретард може запобігати розвитку нападів. Після прийому всередину нітрогліцерин в тонкому кишечнику поступово виділяється з капсули і всмоктується; дія настає через 30-60 хвилин після прийому і триває 4-6 годин (протягом цього періоду в печінки відбувається його перетворення в неактивні метаболіти ). Трансдермальна терапевтична система (ТТС) є плоскою багатошарову систему, що забезпечує після прикріплення пластиру на шкіру безперервне вивільнення нітрогліцерину через проникну мембрану, яка регулює швидкість його вивільнення з резервуара з лікарським засобом. Активна речовина поступово проникає в кровоносні судини шкіри , Що забезпечує його циркуляцію в системі кровообігу у відносно постійних концентраціях протягом рекомендованого для аплікації періоду часу. Через 12 годин ТТС вивільняє 10% початкового змісту нітрогліцерину. Оскільки з ТТС на кожен см² поверхні постійно вивільняється однакову кількість нітрогліцерину, одержувана хворим доза залежить виключно від розміру контактної поверхні системи. Безперервну терапію ТТС можна проводити тим пацієнтам, у яких клінічний ефект препарату протягом тривалого періоду часу практично не змінюється. Ефект при використанні ТТС настає через 0,5-3 години і зберігається до 8-10 годин.

Швидко і повно абсорбується з поверхні слизових оболонок і через шкіру. При прийомі всередину біодоступність становить не більше 10% у порівнянні з нітрогліцерином, що вводиться сублінгвально (Ефект «першого проходження» через печінку). При сублінгвальному, буккальном і внутрішньовенному введенні виключається «первинна» печінкова деградація - нітрогліцерин відразу потрапляє в системний кровотік . При сублінгвальному прийомі в дозі 0,5 мг біодоступність - 100%, TCmax - 5 хвилин. Має дуже великий обсяг розподілу. Зв'язок з білками плазми - 60%. Швидко метаболізується за участю нітратредуктази , З утворенням ді- і мононітрат (активний тільки изосорбид-5-мононітрат), кінцевий метаболіт - гліцерин . виводиться нирками у вигляді метаболітів. Загальний кліренс становить 25-30 л / хв, а період напіввиведення - 4-5 хвилин. При внутрішньовенному введенні T1 / 2 - 1-3 хвилини, загальний кліренс - 30-78 л / хв. Через 2 години після аплікації одного пластиру ТТС досягається та концентрація нітрогліцерину в плазмі, яка зберігається протягом рекомендованого періоду застосування. Концентрація в плазмі перебуває в прямій залежності від площі контактної поверхні ТТС і практично не залежить від місця аплікації пластиру (шкіра грудей, плеча або живота). Повторні аплікації ТТС не призводять до кумуляції нітрогліцерину. Активна речовина швидко метаболізується в печінці глутатіонредуктаза , Що впливає на органічні нітрати. Крім того, в еритроцитах відбувається метаболізм нітрогліцерину за допомогою ферментативних реакцій, що відбуваються за участю сульфгідрильних радикалів, а також при взаємодії з відновленим Hb. Завдяки короткому T1 / 2 протягом першої години після видалення ТТС концентрація нітрогліцерину в плазмі падає нижче меж виявлення.

Протипоказання

Гіперчутливість, одночасне використання інгібіторів фосфодіестерази (ФДЕ), в тому числі силденафілу .

C обережністю

Для всіх форм (зіставляючи ризик і користь) - геморагічний інсульт , Внутрішньочерепна гіпертензія, гострий інфаркт міокарда з низьким тиском наповнення лівого шлуночка (ризик зниження артеріального тиску і тахікардії , Які можуть підсилити ішемію), хронічна серцева недостатність з низьким тиском наповнення лівого шлуночка, глаукома (Ризик підвищення внутрішньоочного тиску ), Важка анемія , тиреотоксикоз , Артеріальна гіпотензія з низьким артеріальним тиском систоли (може погіршити стан, викликавши парадоксальну брадикардию і напади стенокардії), ГКМП (можливо почастішання нападів стенокардії), важка ниркова недостатність , Печінкова недостатність (ризик розвитку метгемоглобінемії ), вагітність , період лактації , Вік до 18 років (безпека застосування не встановлена).

Для пролонгованих лікарських форм для прийому всередину (додатково) - підвищена перистальтика шлунково-кишкового тракту , синдром мальабсорбції .

Для внутрішньовенного введення (додатково): ЧМТ (підвищує внутрішньочерепний тиск), тампонада серця , констриктивний перикардит , гіповолемія (Повинна бути скоригована перед використанням нітрогліцерину - ризик вираженого зниження артеріального тиску), токсичний набряк легенів, атеросклероз .

З боку серцево-судинної системи: запаморочення , головний біль , тахікардія , гіперемія шкіри , Жар, зниження артеріального тиску; рідко (в основному при передозуванні) - ортостатичний колапс , ціаноз .

З боку травної системи: сухість у роті, нудота , блювота , біль в животі.

З боку центральної нервової системи: рідко (в основному при передозуванні) - тривожність, психотичні реакції, загальмованість, дезорієнтація.

Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж .

Місцеві реакції: гіперемія шкіри, свербіж, печіння, алергічний контактний дерматит .

Інші: нечіткість зору, слабкість, гіпотермія , метгемоглобінемія .

Станом на липень 2008 року, в Росії зареєстровані наступні лікарські форми нітрогліцерину:

Лікарська форма Кількість
діючої речовини Торгові марки концентрат для приготування розчину для ін'єкцій 1 мг / мл «Нітро ПОЛЬ інфуз», «Перлінганіт» 5 мг / мл «Нітро» 10 мг / мл * краплі під'язикові 10 мг / мл * капсули під'язикові 0,5 мг, 1 мг * таблетки під'язикові 0,5 мг «Нітрокардін», «нітрокор» таблетки пролонгованої дії 2,6 мг «Сустак-міте» 2,9 мг «Нітрогранулонг» 5,2 мг * 6,4 мг «Сустак форте» 6,5 мг «Нітро-Нік», «Нітронг форте», «Сустоніт» 8 мг «Нітро-Нік» аерозоль під'язиковий дозований 0,4 мг / доза «Нітромінт», «нітролінгвал-аерозоль» спрей під'язиковий дозований ий 0,4 мг / доза «Нітроспрей», «Нітроспрей-ICN» плівки для наклеювання на ясна 1 мг, 2 мг «тринитролонг» терапевтична система трансдермальна 37,4 мг «депоніт 10» 74,9 мг «Нітроперкутен ТТС» Знаком * відзначені поширені форми.

Також зареєстровано одне нітрогліцерин-містить комбінований лікарський засіб під торговою маркою « Карніланд ». Воно випускається у формі під'язичних крапель і має склад (по МНН ): Валеріани лікарської кореневищ з корінням настойка + конвалії трави настоянка + нітрогліцерин + левоментолу розчин в мент ізовалерате.

Всередину, сублінгвально, буккальном, внутрішньовенно, трансдермально, накожно.

Купірування стенокардії [ правити | правити код ]

Сублінгвально (таблетку, капсулу тримають під язиком до повного розсмоктування, які не ковтаючи), відразу після виникнення болю - 0,5-1 мг на прийом. При необхідності для досягнення більш швидкого ефекту, капсулу слід відразу розчавити зубами, повторювати прийом капсули можна через 30-40 хвилин. У багатьох хворих зі стабільною стенокардією ефект настає і від меншої дози (1 / 2-1 / 3 таблетки), тому, якщо біль швидко проходить, залишок таблетки, що не встигла розсмоктатися, рекомендується виплюнути. Зазвичай антиангінальний ефект проявляється вже через 0,5-2 хвилини; 75% хворих відзначають поліпшення протягом перших 3 хвилин, а ще 15% - протягом 4-5 хвилин. При відсутності антиангінальної дії, протягом перших 5 хвилин потрібно прийняти ще 0,5 мг нітрогліцерину. При відсутності терапевтичного ефекту після прийому 2-3 таблеток потрібно негайно викликати лікаря. Тривалість дії після сублінгвального прийому - близько 45 хвилин. При частих нападах стенокардії доцільно призначати пролонговані форми нітратів. Якщо напад стенокардії розвивається на тлі лікування пролонгованими нітратами, для зняття гострого нападу необхідно сублінгвально прийняти нітрогліцерин. Толерантність до сублінгвальним формам нітрогліцерину розвивається нечасто, проте при її виникненні у деяких хворих дозу препарату доводиться поступово збільшувати, доводячи її до 2-3 таблеток.

Профілактика стенокардії [ правити | правити код ]

Всередину, запіваючі водою, перед прийомом їжі. У легких випадка - 1-2 таблетки по 2,9 мг 2-3 рази на добу. У більш важка випадка - 1-2 таблетки по 5,2 мг 2-3 рази на добу. Максимальна Добовий доза - 34,8 мг. У зв'язку з тім что біодоступність нітрогліцеріну з таблеток ретард низька, рекомендується при добрій переносімості прійматі по 1-3 таблетки одночасно регулярно 3-4 рази в течение доби або періодічно, за 30-40 хв до очікуваної фізічного НАВАНТАЖЕННЯ. При недостатньому терапевтичному ефекті дозу можна поступово збільшуваті (но НЕ более 2 таблеток на прийом), а после Настанов терапевтичного ефектів - Зменшити. 1% розчин для сублінгвального! Застосування: купірування нападу - 1-2 краплі сублінгвально або 2-3 краплі наносячи на невеликій шматок цукри и трімають его в роті, чи не ковтаючі, до полного розсмоктування. Буккальном: платівку з підібраною дозою нітрогліцеріну наклеюють на слізову оболонки порожніні рота, зазвічай в області верхніх ясен над ікламі або малими коріннімі зубами. Для цього достаточно притиснути платівку пальцем до слізової оболонки порожніні рота в течение декількох секунд. Дія настає практично Негайно и триває 3-4 години и более. Для ПРОФІЛАКТИКИ нападів стенокардії в течение 1-1,5 годин Використовують плівки 1 мг, протягом 2-3 годин - 2 мг. При необхідності Збільшення надходження нітрогліцеріну в дах (В тому чіслі при інтенсівній ходьбі, підйомі на кілька поверхів) слід 2-3 рази лизнути плівку мовою, що не зрушуючі ее з місця. Якщо фізичне навантаження перевищує по продолжітельтності період розсмоктування плівки, необхідно наклеїти нову на протилежну сторону ясна.

трансдермально [ правити | правити код ]

Лікування починають з аплікації одного пластиру ТТС 5 (0,2 мг / год) в день. Для підтримуючої терапії добова доза може бути збільшена, для чого прикріплюють додатковий пластир (0,2 мг / год) і / або ТТС 10 (0,4 мг / год). Максимальна добова доза - аплікація 2 пластирів ТТС 10 (0,8 мг / год). При ХСН рекомендується починати і проводити лікування в умовах стаціонару до переведення хворого на необхідну підтримуючу дозу. Слід визначити оптимальну дозу (з урахуванням клінічної реакції і можливої ​​побічної дії). При цьому слід суворо стежити за появою ознак передозування (зниження артеріального тиску і тахікардія).

Накожно (мазь) [ правити | правити код ]

Початкова доза становить 2,5 см стовпчика мазі. У разі недостатньої вираженості ефекту дозу поступово збільшують до 5-10 см. Максимальна разова доза - 15 см. Мазь застосовують 2-3 рази на добу. На шкалу дозировочной паперу видавлюють прописане кількість мазі, папір прикріплюють щільно на ділянку шкіри без волосся (в області верхньої частини грудної клітки, живота, зовнішньої поверхні стегна).

Аерозоль, спрей для сублінгвального застосування [ правити | правити код ]

Для купірування нападу стенокардії - 0,4-0,8 мг (1-2 дози), натискаючи на дозуючий клапан, бажано в положенні сидячи, при затримці дихання з проміжками в 30 секунд; після цього слід закрити рот на кілька секунд. При необхідності - повторне введення, але не більше 1,2 мг (3 дози) протягом 15 хвилин. Для попередження розвитку нападу - 0,4 мг (1 доза) за 5-10 хвилин до навантаження. При гострої лівошлуночкової недостатності, що розвивається набряку легенів - 1,6 мг (4 дози) і більш за короткий проміжок часу (під суворим лікарським контролем). Внутрішньовенне введення нітрогліцерину повинно проводитися з індивідуальним підбором швидкості введення препарату. Розчин вводять через автоматичний дозатор або через звичайну систему для внутрішньовенних вливань. Автоматичний дозатор дозволяє вводити навіть нерозведеним 0,1% -розчин з точним дозуванням ритму введення і загальної дози. Введення через звичайну систему для переливання рідин забезпечує вибір точної дози шляхом підрахунку числа крапель. При використанні системи трубок з полівінілхлориду активна речовина абсорбується і втрати на стінках трубок становлять до 60% (доцільно використовувати поліетиленові і скляні трубки). Розчин швидко руйнується на світлі, тому флакони і систему для переливання необхідно екранувати світлонепроникні матеріалом. Зазвичай використовують інфузійний розчин з концентрацією 100 мкг / мл: концентрований розчин розводять 0,9% -м розчином NaCl або 5% -м розчином глюкози (Не слід використовувати інші розчинники). Розчин вводять внутрішньовенно крапельно з початковою швидкістю 5 мкг / хв. Швидкість введення можна збільшувати кожні 3-5 хвилин на 5 мкг / хв (в залежності від ефекту і реакції частоти серцевих скорочень, центрального венозного тиску і систолічного артеріального тиску, яке може бути знижено на 10-25% від вихідного, але не повинно бути нижче 90 мм рт. ст.). Якщо при швидкості введення 20 мкг / хв не отримано терапевтичного ефекту, подальший приріст швидкості введення повинен становити 10-20 мкг / хв. При появі відповідної реакції (зокрема, зниження артеріального тиску) подальше збільшення швидкості інфузії не проводиться або проводиться через більш тривалі інтервали часу. Для досягнення хорошого ефекту швидкість введення 0,01% -го розчину нітрогліцерину зазвичай не перевищує 100 мкг / хв (1 мл / хв). При відсутності ефекту від менших доз і допустимому рівні артеріального тиску швидкість введення 0,01% -го розчину може досягати 300 мкг / хв (3 мл / хв). Подальше збільшення швидкості недоцільно. Тривалість лікування визначається клінічними показаннями і може скласти 2-3 доби. Нітрогліцерин для внутрішньовенного введення при необхідності може вводитися повторно, через будь-які проміжки часу.

Одночасне застосування з вазодилататорами , Гіпотензивними лікарськими засобами, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами, БМКК, прокаїнамідом , Трициклічнимиантидепресантами, інгібіторами МАО, діуретиками , А також етанолом підсилює гіпотензивний ефект. При одночасному прийомі з силденафілом, а також з іншими інгібіторами фосфодіестерази може виникнути різке зниження артеріального тиску. на фоні хінідину и новокаинамида може виникнути ортостатичний колапс. призначення з дигідроерготаміном може привести до підвищення його концентрації в крові і до підвищення артеріального тиску (підвищення біодоступності дигідроерготаміну). Одночасне призначення нітрогліцерину і гепарину знижує ефективність останнього, що може вимагати збільшення дози (після відміни препарату може знадобитися зниження дози гепарину).

Симптоми

Зниження артеріального тиску (нижче 90 мм рт. Ст.) З ортостатичної дисрегуляцией , рефлекторна тахікардія , Головний біль; можуть розвинутися астенія , Запаморочення, підвищена сонливість, відчуття жару, Нудота , блювота ; при застосуванні в високих дозах (більше 20 мкг / кг) - колапс , Ціаноз, метгемоглобінемія, диспное и тахіпное .

лікування

При внутрішньовенному введенні - припиняють подальше введення, при трансдермальном - видаляють залишки мазі або пластир. Слід опустити головний кінець ліжка і підняти ноги хворого. Як правило, артеріальний тиск при цьому нормалізується протягом 15-20 хвилин після припинення введення нітрогліцерину, потім можна продовжити введення, після повторного підбору швидкості інфузії. Для корекції артеріального тиску можливе застосування фенілефрину та ін. вазоконстрикторов. При метгемоглобінемії у залежності від ступеня тяжкості призначаються внутрішньовенно аскорбінова кислота у формі натрієвої солі (раніше застосовувався хлорид метілтіонінія (метиленовий синій) 0,1-0,15 мл / кг 1% -го розчину до 50 мл); оксігенотерапія , гемодіаліз , обмінна переливання крови .

При гострому інфаркті міокарда або гострої серцевої недостатності слід застосовувати тільки за умови ретельного спостереження за хворим. Для запобігання почастішання нападів стенокардії слід уникати різкої відміни. перед проведенням кардіоверсії або дефібриляції ТТС необхідно видалити. При застосуванні ТТС для купірування виник нападу стенокардії слід додатково застосовувати швидкодіючі нітрати. Пластир не можна наклеювати на волосяну поверхню шкіри. Плівки для наклеювання на ясна для профілактики нападів рекомендується використовувати переривчасто, тобто безпосередньо перед очікуваною фізичним навантаженням. У разі купірування нападу і припинення фізичного навантаження до повного розсмоктування плівки, рекомендується видалити її з порожнини рота. Якщо плівка в порожнині рота набухає, але не розсмоктується, це може вказувати на закінчення терміну придатності препарату. При наклеюванні плівки не рекомендується одночасний прийом етанолу . Для профілактики небажаного зниження артеріального тиску слід індивідуально і методично правильно (див. Вище) підбирати швидкість введення препарату. Зниження артеріального тиску може спостерігатися не тільки в період підбору швидкості введення нітрогліцерину, а й пізніше, на тлі спочатку стабілізувався артеріального тиску. Тому контроль за артеріальним тиском необхідно проводити не рідше 3-4 разів на годину протягом усього часу інфузії нітрогліцерину. Пацієнтам, які проходили раніше лікування органічними нітратами ( динітрату ізосорбіду , изосорбид-5-мононітрат ), Для отримання бажаного гемодинамічного ефекту може знадобитися більш висока доза. На тлі прийому нітрогліцерину можливе значне зниження артеріального тиску і поява запаморочення при різкому переході у вертикальне положення з положення «лежачи» або «сидячи», при вживанні етанолу, виконанні фізичних вправ і жаркій погоді, а також посилення стенокардії при різкому зниженні артеріального тиску, ішемія , аж до інфаркту міокарда і раптової смерті (парадоксальні нітратні реакції). При частому прийомі (без вільних від застосування) інтервалів може розвинутися звикання, яке потребує підвищення дозування. Пацієнтам, які отримували органічні нітрати ( динитрат изосорбида , мононитрат изосорбида) , Можуть знадобитися більш високі дози. Виразність головного болю на тлі прийому нітрогліцерину може бути зменшена зниженням його дози та / або одночасним прийомом ментолсодержащіх лікарських засобів. Если нечіткість зору або сухість у роті зберігається або віражах сильно, лікування винне буті Припін. Деякі розчини для внутрішньовенного введення містять декстрозу, що необхідно враховувати при використанні у хворих на цукровий діабет . В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

У 2000 році у Великобританії проводилася оцінка ефективності місцевого застосування 0,5% мазі нітрогліцерину для лікування хронічних тріщин заднього проходу ( K 60.1 60.1). За результатами дослідження було встановлено, що 6-тижневий курс терапії призводить до лікування тріщин заднього проходу з 73-відсотковою ймовірністю успішного результату. При цьому за 6 місяців подальшого спостереження обстежуваних не було виявлено випадків рецидиву захворювання. Разом з тим, лікування супроводжувалося значною часткою побічних ефектів у вигляді головного болю (84%) і, почасти як наслідок цього, - недостатньою точністю дотримання пацієнтами медичних приписів [9] .

1. ↑ 1 2 нітрогліцерін (неопр.). Реєстр лікарськіх ЗАСОБІВ. РеЛеС.ру (10 червня 2003). Дата звернення 26 вересня 2008. Читальний зал 18 березня 2012 року.
2. ↑ Nitroglycerin - Compound Summary (неопр.). PubChem. The National Library of Medicine (16 вересня 2004). Дата звернення 26 вересня 2008. Читальний зал 18 березня 2012 року.
3. ↑ Пелузій (неопр.). Велика енциклопедія нафти і газу. www.ngpedia.ru. Дата звернення 26 вересня 2008. Читальний зал 18 березня 2012 року.
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Marsh, Marsh, 2000. .
5. ↑ Murrell W. Nitro-Glycerine as a Remedy for Angina Pectoris (Англ.) (Pdf) (1879). Дата звернення 26 вересня 2008. Читальний зал 18 березня 2012 року.
6. ↑ Аржанов Н. Нітрогліцерін. Відкриття і люди // Здоров'я України: медична газета. - 2006. - № 22.
7. ↑ У дужках наведені коди по МКБ-10 з посиланнями на класифікатор ВООЗ.
8. ↑ Palazzo FF, Kapur S., Steward M., Cullen PT Glyceryl trinitrate treatment of chronic fissure in ano: One year's experience with 0.5% GTN paste (Англ.) // JR Coll. Surg. Edinb .. - Department of Surgery, Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, UK, 2000. - June (no. 45). - P. 168-170. Читальний зал 6 червня 2012 року.

- Анотація. Дата звернення 20 червня 2019.)

• Neville Marsh, Alexander Marsh. A Short History Of Nitroglycerine And Nitric Oxide In Pharmacology And Physiology (англ.) // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology: journal. - Blackwell Publishing Asia Pty Ltd, 2000. - 27 April (vol. 27, no. 4). - P. 313-319. - DOI : 10.1046 / j.1440-1681.2000.03240.x . - PMID 10779131 .