Застосування диакарба (ацетазоламіду) в неврологічній практиці

А.П. Рачин, А.В. Сергєєв

Вступ

Ацетазоламід (діакарб) є одним з найбільш часто вживаних диуретиком в клінічній практиці лікарів різних спеціальностей. Починаючи з 50-х років минулого століття вивчення дії сульфаніламідів, які приводили до розвитку метаболічного ацидозу, сприяло синтезу Перший не ртутного сечогінного препарату - ацетазоламіду. Тривалий час застосування препарату мало більше теоретичний, а не практичний аспект. Однак поступово ацетазоламид став успішно використовуватися в практиці при лікуванні серцевої і серцево-легеневої патології, глаукоми, епілепсії, ликвородинамических розладів, а також хронічної внутрішньочерепної гіпертензії. Починаючи з 1957 року, коли ARElwidge et al. вперше успішно застосували ацетазоламид для лікування гідроцефальний синдрому, і по даний момент це найбільш універсальний препарат при терапії ликвородинамических порушень і підвищеного внутрішньочерепного тиску. В останні роки цей препарат успішно застосовується при лікуванні синдрому центрального апное уві сні, деяких варіантів головного болю, а також для терапії гіпер- і гіпокалеміческого періодичного паралічу.

Ацетазоламід (діакарб) відноситься до слабких діуретиків і є інгібітором ферменту карбоангідрази. Блокуючи карбоангидразу в проксимальному звивистих канальців нефрона, відбувається посилення виведення з сечею іонів Nа + і К +, бікарбонату, при цьому виведення іонів Cl залишається незмінним. Диакарб змінює кислотно-лужний стан (КОС) - відбувається зсув у бік метаболічного ацидозу, що використовується для лікування дихальних розладів, в тому числі синдрому апное уві сні. Здатність ацетазоламіду зменшувати продукцію спинномозкової рідини використовується в терапії ликвородинамических порушень. Пригнічення карбоангідрази війчастого тіла призводить до зменшення секреції водянистої вологи і зниження внутрішньоочного тиску, що пояснює його застосування при глаукомі. Зниження активності карбоангідрази в головному мозку і придушення пароксизмальних розрядів, обумовлює наявність у диакарба протиепілептичної активності.

У неврологічній практиці ацетазоламид (Диакарб) використовується при лікуванні:
1) ликвородинамических розладів;
2) хронічної внутрішньочерепної гіпертензії;
3) синдрому апное уві сні;
4) епілепсії;
5) деяких різновидів головного болю, а також для профілактики нападів при сімейному гіпо- та гіперкалеміческом періодичному паралічі.

Гідроцефалія і підвищення внутрішньочерепного тиску

Ацетазоламід є одним з провідних препаратів в терапії ликвородинамических розладів. Вперше для лікування гідроцефальний синдрому і внутрішньочерепної гіпертензії він був застосований ARElwidge et al. в 1957 році.

Згідно з даними В.Р.Пуріна і Т.П.Жуковой (1974), виділяють активну (з підвищеним ВЧД) і пасивну (з нормальним або низьким ВЧД) гідроцефалію.

У здорової дорослої людини тиск СМЖ знаходиться в межах 70-120 мм.вод.ст., а у новонароджених воно становить менше 70-80 мм.вод.ст. При різних патологічних станах можливо як збільшення внутрішньочерепного тиску, так і його зменшення.

Найбільш поширеним варіантом зміни ВЧД є його підвищення (внутрішньочерепна гіпертензія). Основною причиною внутрішньочерепної гіпертензії є вазогенний, цитотоксичний і інтерстиціальний набряк.

1. Вазогенний набряк пов'язаний зі збільшенням проникності ендотеліальних клітин капілярів і, як правило, виникає при ішемічному або геморагічному інсультах, пухлинах головного мозку та ін. Патологічних станах.
2. Цитотоксичний набряк обумовлений змінами активності Na +, K + залежною АТФ-ази і може розвинутися при гіпоксії, порушення функції міокарда, нейроінфекціях (менінгіт, енцефаліт) і т.д.
3. Інтерстиціальний набряк пов'язаний зі збільшенням води і натрію в перивентрикулярної білій речовині; подібний стан носить назву pseudotumor cerebri або доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія.

Для клінічної картини синдрому внутрішньочерепної гіпертензії характерна тріада основних симптомів:

1. Головний біль. Найбільш типовою рисою цефалгии є збільшення її інтенсивності в ранні ранкові години або безпосередньо після пробудження, що обумовлено циркадних ритмів продукції СМЖ, (40% ліквору утворюється з 4 до 6 години ранку). Головний біль носить розпираючий характер з відчуттям видавлювання очей зсередини, посилюється при опусканні голови вниз, кашлі. Часто з наростанням інтенсивності головного болю з'являється багаторазова блювота.
2. Блювота, також як і головний біль частіше виникає вранці. Після блювоти часто інтенсивність цефалгии знижується або головний біль зникає зовсім.
3. Застійні явища на очному дні - є вельми патогномонічним ознакою внутрішньочерепної гіпертензії.

Поряд з представленими вище симптомами може відзначатися різноманітна т.зв. «Очна» симптоматика (набряк скроневих половин дисків зорових нервів, страбизм, диплопія, симптом «призахідного сонця» і т.д.), а також болючість в точках виходу трійчастого і потиличного нервів, порушення чутливості в зонах їх іннервації.

На краниограммах у цих хворих може виявлятися остеопороз спинки турецького сідла, посилення «пальцевих» вдавлений і венозного малюнка.

Діагностика підвищення ВЧД базується на прямій манометр в області переднього рогу бічного шлуночка, епідуральному або субарахноїдальному просторах. Використовуються також неінвазивні методи, що дозволяють побічно визначити величину ВЧД через відкритий джерельце у грудних дітей (манометр Schiotz, монітор Ladd і ін.). Найвірогіднішим способом визначення рівня ВЧД є метод визначення еластичності краниоспинальная вмісту. Для діагностики гідроцефалії використовують нейросонографію, комп'ютерну та магнітно-резонансну томографію.

Лікування внутрішньочерепної гіпертензії і гідроцефалії проводиться в залежності від причини викликала дане стан. Як правило, це хірургічні методи усунення обструктивних порушень циркуляції ліквору, пухлин, різні види шунтування (при сполученої і несообщающейся гідроцефалії). При підвищенні ВЧД можливе використання консервативної терапії.

При вазогенного набряку головного мозку найбільш ефективні кортикостероїди - їх механізм дії пов'язаний з придушення активності Na +, K + залежною АТФ-ази в хоріодальних сплетеннях. З цією метою використовується дексаметазон в дозі 8-12 мг / добу. Крім цього застосовуються осмотичні діуретики (манітол 1,5-3 г / кг), які сприяють створенню транскраниального осмотичного градієнта. При інтерстиціальному набряку (pseudotumor cerebri) обґрунтовано призначення ацетазоламіду (діакарб 250мг / добу) і / або застосування шунтування.

Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (pseudotumor cerebri)

Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія - рідкісне недостатньо вивчене патологічний стан, який за літературними даними Johnson et al, зустрічається у всіх вікових групах (найбільш часто у віці 30-40 років); у жінок приблизно в 8 разів частіше, ніж у чоловіків (1 випадок на 100000 всього населення і 19 випадків на 100000 молодих жінок з надмірною вагою).

Етіологія і патогенез pseudotumor cerebri залишаються до кінця не відомі. Серед етіологічних факторів найбільш часто згадуються: ожиріння, вагітність, порушення менструального циклу, еклампсія, гіпопаратіреоідізм, хвороба Аддісона, цинга, діабетичний кетоацидоз, отруєння важкими металами (свинець, миш'як), прийом лікарських препаратів (вітамін А, тетрациклін, нітрофурани, налидиксовая кислота, пероральні контрацептиви, тривала насильства терапія або її скасування, психотропні засоби), деякі інфекційні захворювання, паразитарні інфекції (торулоз, трепаносомоз), хронічна уремія я, лейкози, анемія (частіше залізодефіцитна), гемофілія, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, системний червоний вовчак, саркоїдоз, сифіліс, хвороба Педжета, хвороба Уиппла, синдром ГійенаБарре і т.д. У цих випадках гіпертензію розцінюють, як вторинну, оскільки усунення названих патологічних факторів сприяє її вирішенню. Однак, значну частину становлять идиопатические випадки.

Основним клінічним проявом захворювання згідно з даними Paterson і Weisberg є головний біль (90%) різної інтенсивності. Для цефалгии характерні всі типові риси головного болю при підвищенні ВЧД: більш виражена інтенсивність в ранкові години, супроводжується нудотою, блювотою, може посилюватися при кашлі і нахилі голови. Зміни зору, за різними даними, зустрічаються в 35-70% випадків. Сіптоми зорових порушень передують головного болю, включають в себе напади короткочасного затуманення зору, випадання полів зору і горизонтальну диплопію.

У неврологічному статусі іноді відзначається недоведення або обмеження руху очних яблук назовні. При офтальмоскопії виявляється двосторонній або односторонній набряк диска зорового нерва різного ступеня вираженості. У 10-26% випадків це призводить до необоротного зниження зору, особливо при несвоєчасному лікуванні.

У більшості випадків захворювання дозволяється самостійно, в той же час рецидиви становлять до 40%.

Діагноз підтверджується МРТ. Тиск спинномозкової рідини підвищено (більше 200 мм.вод.ст.), клітинний її склад не змінений.

У лікуванні даної патології використовують як хірургічні, так і консервативні методи. Показаннями для терапії доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії є: виражені, тривалі головні болі, ознаки оптичної нейропатії. Консервативна терапія включає: обмеження сольового і водного режиму, застосування діуретиків, у важких випадках кортикостероїдів. Основним препаратом вибору є ацетазоламід (діакарб), застосовуваний в дозуванні 250 мг 3р / добу.

Rodriguez de Rivera FJ et al обстежили 41 пацієнта з діагнозом доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія. На тлі проведеної терапії ацетазоламідом 250 мг 3 рази / добу відзначалося достовірне зниження тиску спинномозкової рідини в 51,2% випадків. Errquiq L et al відзначали позитивний ефект при використанні комбінціі препаратів (кортикостероїди + ацетазоламид). Liu GT et al в дослідженнях підтвердили актуальну роль ацетазоламіду, як препарату першого вибору в лікуванні внутрішньочерепної гіпертензії.

При відсутності позитивного ефекту від консервативної терапії протягом 2-х місяців пацієнтові показано хірургічне лікування (люмбальна пункція, шунтування, декомпресія оболонок зорового нерва).

В останні роки з'являється все більше даних про ефективність декомпресії самого зорового нерва з метою запобігання незворотною втрати зорових функцій. Liu GT et al відзначають доцільність даного оперативного втручання і одночасне застосування диакарба в дозуванні 250 мг 3р / добу.

Таким чином, ацетазоламід є одним з найбільш ефективних препаратів застосовуваних при консервативному лікуванні як внутрішньочерепної гіпертензії, так і гідроцефалії.

Здатність ацетазоламіду впливати на кислотно-лужний стан крові, із зсувом в сторону метаболічного ацидозу, широко застосовується в лікуванні дихальних розладів. Основним показанням до застосування диакарба є синдром центрального апное уві сні як у дорослих, так і в дитячому віці.

Основною клінічною точкою застосування ацетазоламіду при дихальних розладах є синдром апное уві сні центрального характеру.

Синдром центральних апное уві сні (СЦАС)

Згідно з дослідженням D. White et al, даний стан спостерігається в 8-10% випадків синдрому апное уві сні. Критеріями діагностики є наявність 5 епізодів апное за годину, або 30 на протязі всього сну. Для синдрому апное уві сні центрального походження характерно порушення дихання і зниження рівня насичення крові киснем без зміни механічних властивостей легких.

У формуванні центрального апное статеві і вікові особливості не мають високого значення, на відміну від обструктивних порушень дихання. Дані про поширеність СЦАС в різних вікових і статевих групах суперечливі. За даними D. White et al, СЦАС зустрічається значно частіше у осіб чоловічої статі, в той же час AT Roehrs et al відзначають протилежні тенденції. Вивчення епідеміологічних особливостей СЦАС практично не проводилося. Точних даних про поширеність центральних апное в залежності від віку в літературі не зустрічається.

Основними причинами центрального апное уві сні, згідно з даними Wisskirhen T. Et al, є:

1. Неврологічні захворювання;
2. Автономні порушення;
3. Серцева недостатність;
4. Альвеолярні гиповентиляционная порушення;
5. Идиопатические форми.

Відомо, що СЦАС зустрічається і у абсолютно здорових людей, як правило, під час нестабільної частини повільного сну. Існує досить велика кількість патологічних станів, що призводять до збільшення епізодів СЦАС і розвитку клінічної картини захворювання. За даними Weil JV, значна кількість центральних апное характерно для осіб, які перебувають в умовах високогір'я, причиною даного стану є зниження напруги кисню в повітрі. Розвиток СЦАС на висоті вище 2000 метрів, показує прямий взаємозв'язок між метаболічним станом і частотою порушення дихання уві сні.

В результаті порушень функціонування автономної нервової системи (наприклад, при хворобі Шая-Дреджера, діабетичної полінейропатії і ін.), За рахунок змін хеморецепторной чутливості, часто відзначаються епізоди центрального апное уві сні.

При інсультах, пухлинах, енцефалітах в області стовбура головного мозку, сірінгобульбія в результаті пошкодження дихального центру, зон хеморецепторів, генератора дихального ритму розвиваються важкі розлади дихання, які можуть відзначатися як уві сні, так і за стані. Не існує однозначної думки про взаємозв'язок мозкових полушарних інсультів і частотою розвитку дихальних розладів уві сні. Однак, Bassetti C., et al (1996) обстежили 59 пацієнтів з транзиторними ішемічними атаками і ішемічними інсультами та відзначали наявність дихання типу Чейн-Стокса у третини пацієнтів.

Особливе значення мають порушення дихання при хронічній серцевій недостатності (ХСН). У осіб з ХСН частота центральних апное уві сні за даними Javaheri S., et al, досягає 40-45%. У формуванні респіраторних порушень при даній патології сприяють:

1. Уповільнення кровотоку, що призводить до нестабільної роботи центрів регуляції дихання;
2. гипокапния;
3. Зміна активності стовбурових структур головного мозку

Наявність СЦАС у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю має важливе прогностичне значення. Наприклад, при гипокапнии (РаСО2 <35 мм рт.ст.) ризик розвитку пароксизмів шлуночкової тахікардії збільшується в 20 разів.

Пошкодження шляхів від периферичних хеморецепторів до дихальних центрам довгастого мозку, також сприяє розвитку СЦАС, (подібний механізм розвитку характерний для діабетичної полінейропатії).

Часто респіраторні розлади зустрічаються при нервово-м'язових захворюваннях (міопатії, дистрофічній миотонии, міастенії та ін.). В даному випадку в механізмі розвитку СЦАС основну роль відіграє пошкодження еферентної ланки дихальної системи, в результаті відбувається порушення проведення стимулу до дихальних м'язів, а також виникає нездатність діафрагми до повноцінного скорочення під час дихання.

Puertas J., et al показали високу поширеність порушень дихання уві сні в осіб, які страждають на паркінсонізм. Однак до сих пір не доведена взаємозв'язок між порушеннями вегетативної нервової системи при паркінсонізмі і дихальними розладами. Згідно з даними Єлігулашвілі Т.С., апное уві сні при даній патології пов'язані з дискоординацией роботи дихальних м'язів в результаті акінетіко-ригідного синдрому.

За даними літератури, Deverauxe M et. Al., Fletcher et. Al., Зустрічаються окремі згадки про дихальних порушеннях під час сну при таких неврологічних захворюваннях, як:

1. сирингомієлія
2. розсіяний склероз
3. енцефаліти
4. пухлинні і паранеопластіческіе ураження ЦНС
5. бічний аміотрофічний склероз
6. поліомієліт

Клінічні прояви СЦАС:

1. часті нічні пробудження
2. денна сонливість
3. безсоння
4. пробудження супроводжуються відчуттям нестачі повітря
5. нерідко спостерігається дихання типу Чейн-Стокса, або періодичне дихання.

За даними Guillemintault C., такі прояви як денна сонливість, хропіння, сексуальна дисфункція, когнітивні порушення і цефалгія зустрічаються значно рідше при центральних апное в порівнянні з синдромом обструктивних апное уві сні.

діагностика СЦАС

Діагностика порушень дихання уві сні центрального генезу грунтується на клінічних характеристиках і даних додаткових методів обстеження.

Існують Критерії діагнозу СЦАС відповідно до Міжнародної класіфікації розладів сну (1990):
А. Скарги на Порушення сну і / або денну сонлівість
Б. Часті епізоди поверхневого дихання та / або епізоди відсутності дихання уві сні
В. Щонайменше один з наступних симптомів:

1. утруднення дихання або нестача повітря
2. підвищена рухова активність під час сну
3. поява ціанозу під час сну

Г. Результати додаткових досліджень. Полісомногорафіческое дослідження:

1. часті активації уві сні, пов'язані з апное
2. епізоди тахи- і брадикардії
3. зниження сатурації, пов'язане з апное
4. в результатах множинного тесту латенции сну середній час засипання складає менше 10 хвилин

Д. СЦАС може поєднуватися з СОАС, синдромом центральної альвеолярної гіповентиляції і синдромом неспокійних ніг.

Якщо неможливо проведення полісомнографіческого дослідження, то діагноз може бути поставлений на підставі клінічних критеріїв по пунктам А, Б і Г.

Синдром апное уві сні центрального характеру, в свою чергу, підрозділяється залежно від ступеня тяжкості на легку, середню і важку, а за тривалістю захворювання - на гострий, підгострий і хронічний період.

Сучасні підходи до лікування СЦАС

1. Поліпшення функції серця (лікування супутньої серцево-легеневої патології)
2. Інгаляції кисню в нічний час
3. Дихання під підвищеним тиском
4. фармакотерапія (А цетазоламід)

Основним препаратом вибору в лікуванні СЦАС є ацетазоламід (діакарб). Відомо, що одним з основних ланок патогенезу центральних порушень дихання уві сні є зниження оксигенації крові, що призводить до метаболічного алкалозу і пригнічення дихальних структур головного мозку. При розгляді фармакодинаміки ацетазоламіду згадувалася його здатність пригнічувати карбоангидразу нирок і як наслідок порушувати кислотно-лужний стан (КОС) із зсувом в сторону метаболічного ацидозу. Розвивається метаболічний ацидоз стимулює дихальний центр, що сприяє підтримці нормального рівня насичення крові киснем.

У дослідженні White, et al (1982) терапія ацетазоламідом проводилася у 6-ти чоловіків з СЦАС. При цьому Диакарб застосовувався в дозуванні 250 мг 4 рази на день, протягом 7 днів. В ході терапії відзначалося достовірне зниження епізодів апное з 54 до 12 на годину (рис.1).

Рис 1. Ефективність застосування ацетазоламіду при СЦАС (за даними White, et al, 1982).

В ході подальшого дослідження цього препарату DeBacker, et al. (1994) відзначили його позитивний ефект (зниження епізодів апное уві сні за годину) у хворих з хронічною серцевою недостатністю і СЦАС. В даному дослідженні обстежено 14 пацієнтів з ХСН і СЦАС. Ацетазоламід застосовувався по 250 мг на ніч, протягом 1 місяця. В результаті лікування частота епізодів апное уві сні після одноразового прийому достовірно знизилася з 25,5 до 13,8 на годину, а після закінчення 1 місяця до 6,6 епізодів (рис.2).

Рис.2. Ефективність застосування ацетазоламіду при ХСН і СЦАС (за даними DeBacker, et al., 1994).

За даними DeBacker, et al. (1995) призначення ацетазоламіду (Диакарб) по 250 мг, за годину до сну протягом 1 місяця дозволяє поліпшити якість і тривалість сну, а також знизити денну сонливість і втому, зменшити кількість апное, його індекс та тривалість. При цьому відзначається поліпшення періодичності дихання, відновлення газового складу крові, знижується кількість пробуджень і зменшується варіабельність артеріального тиску в фазу "швидкого" сну.

За даними Суркової Н.А. (2006) при терапії дихальних розладів уві сні у 40 пацієнтів з гіпертонічною енцефалопатією діакарб в дозі 250 мг / добу, протягом 3-х п'ятиденних циклів, відзначалося поліпшення когнітивних процесів (слухова, зорова пам'ять, лобова дисфункція), поліпшення сну, денної активності , а також зменшення почуття втоми.

У педіатричній практиці синдром апное уві сні досягає 2-4% в общеё популяції. За даними Phillipi H., et al у немовлят відзначається достовірне зниження як самих епізодів апное уві сні, так і їх глибини при терапії ацетазоламідом в дозі 7мг / кг / добу в три прийоми протягом 11 тижнів.

Таким чином, здатність ацетазоламіду впливати на кислотно-основну рівновагу зі зрушенням в бік метаболічного ацидозу, дозволяє його використовувати для терапії дихальних розладів у сні, як в дитячій практиці, так і у дорослих з ХСН і СЦАС.

У гострий період посттравматичної головного болю Диакарб призначається по 250 мг 2-3 рази на добу протягом 2-3 днів, однак при цьому осмолярність крові не повинна перевищувати 310-320 мосм / л. Для профілактики нападів сімейного гіпо- та гіперкаліємічній паралічу рекомендовано застосування ацетазоламіду в дозі 250 мг 4 рази на добу.

При використанні ацетазоламіду необхідно пам'ятати запобіжні заходи:

1. з обережністю слід застосовувати у хворих з тромбоемболічним синдромом в анамнезі і у осіб з емфіземою легенів
2. Не рекомендується одночасне застосування диакарба і ацетісаліціловой кислотою
3. При тривалому застосуванні необхідно контролювати рівень електролітів крові, кількість тромбоцитів і лейкоцитів, а також кислотно-лужний стан.

Висновок

Таким чином, в неврологічній практиці ацетазоламид (Диакарб) є одним з основних препаратів в терапії ликвородинамических розладів, pseudotumor cerebri, хронічної внутрішньочерепної гіпертензії, синдрому апное уві сні, а також допоміжним лікарським засобом при лікуванні епілепсії, деяких різновидів головного болю і для профілактики нападів при сімейному гіпо- та гіперкалеміческом періодичному паралічі.

література:

1. Арсені К., Константинеску Ал.І. Внутрішньочерепна гіпертензія (пер. З рум.). Бухарест, 1978 190 С.
2. Вейн А.М., Єлігулашвілі Т.С., ПолуектовМ.Г. Синдром апное уві сні. 2002. 310 С.
3. Маркова І.В., Шабалов Н.П. Клінічна фармакологія новонароджених СПб, СОТИС, 1993 374 C.
4. Мікелли Т. Д., Вард Д. Д. Кількісна оцінка внутрішньочерепної гіпертензії і її лікування. В: Невідкладна неврологічна допомога в дитячому віці (ред. Дж. Пеллок, Е. К. Майер) - М., Медицина, 1988 - С.101-148
5. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гіпоксично-ішемічна енцефалопатія новонароджених. СПб, Пітер, 2001 219 С.
6. Пурин В.Р., Жукова Т.П. Вроджена гідроцефалія М., Медицина, 1974 214 С.
7. Сучасна терапія в неонатології (пер. З англ., Під ред. Н.П.Шабалова) М., МЕДпресс, 2000. 261 С.
8. Юдельсон Я.Б., Авдєєва Т.Г., Ігнатенкова Т.В. Внутрішньочерепна гіпертензія і гідроцефалія у дітей раннього віку.- Смоленск.- СГМА, СОКБ.- 2003.- 147 с.
9. Amiel-Tison C., Grenier A. Neurological Assessment During the First Year of Life NY, Oxford University Press, 1986 197 P.
10. Burtscher M., High altitude headache: epidemiology, pathophysiology, therapy and prophylaxis., Wien Klin Wochenschr. 1999Oct; 111 (20): 830-6.
11. Elwidge AR, Branch CH, Thompson GB Observation on a case of hydrocephalus treated with diamox // J.Neurosurg. 1957 Vol.14 P.628 629.
12. Hoddevik GH Acetazolamide - are there reasons for its revival in antiepileptic treatment? Tidsskr Nor Laegeforen. 2000 Mar 30; 120 (9): 1042-5.
13. Hydrocephalus what's new? // Arch.Dis.Child Fetal Neonatal Ed. 2001 Vol.85 F.149 154.
14. Lyons MK, Meyer FB Cerebrospinal Fluid Physiology and the Management of Increased Intracranial Pressure // Mayo Clinic Proceedings 1990 Vol.65 P.684 707
15. Ropper AH, Rockoff MA Physiology and Clinical Aspects of Raised Intracranial Pressure / In: Neurological and Neurosurgical Intensive Care (ed. AHRopper) NY, Raven Press, 1993 P.11 28.
16. Ropper AH Treatment of Intracranial Hypertension / In: Neurological and Neurosurgical Intensive Care (ed. AHRopper) NY, Raven Press, 1993 P.29 52.
17. Woolf, SM. 1992. Practice guidelines, a new reality in medicine: II. Methods for developing guidelines. Arch. Intern. Med. 152: 946-952
18. Skatrud, JB, JA Dempsey, and DJ Kaiser. 1978. Ventilatory response to medroxyprogesterone acetate in normal subjects: time course and mechanism. J. Appl. Physiol. 44: 939-944.
19. Zwillich, CW, MR Natalino, FD Sutton, and JV Weil. 1978. Effects of progesterone on chemosensitivity in normal men. J. Lab. Clin. Med. 92: 262-269
20. Strohl, KP, NJ Hensley, NA Saunders, SM Scharf, R. Brown, and RH Ingram. 1981. Progesterone administration and progressive sleep apnea. JAMA 245: 1230-1232
21. Sands GH, Newman L, Lipton R., Cough, exertional, and other miscellaneous headaches., Med Clin North Am. 1991May; 75 (3): 733-47.
22. Sibon I, Ghorayeb I, Henry P., Successful treatment of hypnic headache syndrome with acetazolamide., Neurology. 2003Oct; 61 (8): 1157-8.
23. Block, AJ, JM Wynne, PG Boysen, S. Lindsey, C. Martin, and B. Cantor. 1981. Menopause, medroxyprogesterone and breathing during sleep. Am. J. Med. 70: 506-510 Rajagopal, KR, PH Abbrecht, and B. Jabbari. 1986. Effects of medroxyprogesterone acetate in obstructive sleep apnea. Chest 90: 815-821 Cook, WR, JJ Benich, and SA Wooten. 1989. Indices of severity of obstructive sleep apnea syndrome do not change during medroxyprogesterone acetate therapy. Chest 96: 262-266
24. Kimura, H., D. Tatsumi, F. Kunitomo, S. Okita, H. Tojima, S. Kouchiyama, S. Masuyama, T. Shinozaki, Y. Honda, and T. Kuriyama. 1989. Progesterone therapy for sleep apnea syndrome evaluated by occlusion pressure response to exogenous loading. Am. Rev. Respir. Dis. 139: 1198-1206
25. Cistulli, PA, DJ Barnes, RR Grunstein, and CE Sullivan. 1994. Effect of short term hormone replacement in the treatment of obstructive sleep apnoea in postmenopausal women. Thorax 49: 699-702
26. Collop, NA. 1994. Medroxyprogesterone acetate and ethanol-induced exacerbation of obstructive sleep apnea. Chest 106: 792-799
27. Massumi, RA, and JL Winnacker. 1964. Severe depression of the respiratory center in myxedema. Am. J. Med. 36: 876-882.
28. Orr, WC, JL Males, and NK Imes. 1981. Myxedema and obstructive sleep apnea. Am. J. Med. 70: 1061-1066 Rajagopal, KR, PH Abbrecht, SS Derderian, C. Pickett, F. Hofeldt, CJ Tellis, and CW Zwillich. 1984. Obstructive sleep apnea in hypothyroidism. Ann. Intern. Med. 101: 491-494 Lin, C., K. Tsan, and P. Chen. 1992. The relationship between sleep apnea syndrome and hypothyroidism. Chest 102: 1663-1667
29. Grunstein, RR, and CE Sullivan. 1988. Sleep apnea and hypothyroidism: mechanisms and management. Am. J. Med. 85: 775-779
30. White, DP, CW Zwillich, CK Pickett, NJ Douglas, LJ Findley, and JV Weil. 1982. Central sleep apnea. Improvement with acetazolamide therapy. Arch. Intern. Med. 142: 1816-1819
31. DeBacker, WA, J. Verbraecken, M. Willemen, W. Wittesaele, W. DeCook, and P. Van deHeyning. 1995. Central apnea index decreases after prolonged treatment with acetazolamide. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 151: 87-91

Неврологія

1 серпня 2007 р

Коментарі (видно только фахівцям, веріфікованім редакцією МЕДИ РУ)