бісопролол

1. Фармакокінетика [ правити | правити код ]
2. Застосування під час вагітності та годування груддю [ правити | правити код ]
3. Особливі вказівки і запобіжні заходи [ правити | правити код ]
4. Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами [ правити | правити код ]
5. Клінічні дослідження бісопрололу [ правити | правити код ]

бісопролол Bisoprolol ІЮПАК 1- [4 - [[2- (1-Метілетоксі) етокси] метил] фенокси] -3 - [(1-метилетил) аміно] -2-пропанол (і у вигляді фумарата ) Брутто-формула C18H31NO4 молярна маса 325.443 г / моль CAS 66722-44-9 PubChem 2405 DrugBank APRD00257 АТХ C07AB07 Біодоступність. > 90% Зв'язування з білками плазми 30% [1] метаболізм 50% Hepatic Період полувивед. 10-12 годин [2] таблетки , Таблетки вкриті оболонкою, таблетки вкриті плівковою оболонкою oral Zebeta [3] , «Арітел», «Бідоп», «Біол», «Біпрол», «Бісогамма», «Бісокард», «Бісомор», «Євро-Бісопролол ФС» «Конкор», «Корбіс», «Кордінорм», «Коронал» , «Ніпертен», «Тірезія» Медіафайли на Вікісховища

бісопролол - β-адреноблокуючу засіб , Широко застосовується в кардіологічній практиці. Показаннями для призначення бісопрололу є артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, серцева недостатність, порушення серцевого ритму. Бісопролол входить в «Перелік найважливіших ліків ВООЗ », Необхідних для базової системи охорони здоров'я [4] .

Ідея селективної бета 1 адреноблокади виникла після відкриття в 1967 році двох підтипів адренорецепторів : b1-адренорецептори і b2-адренорецептори . Бісопролол належить до групи селективних бета 1 адреноблокаторів. Серед відомих сьогодні селективних бета 1 адреноблокаторів він характеризується високою селективністю і силою дії.

Надає гіпотензивну, антиаритмічну, антиангінальну дію. У терапевтичних дозах не має внутрішньої симпатоміметичної активності і клінічно значущими мембраностабілізуючівластивості.

Блокуючи бета 1 -адренорецептори серця, зменшуючи стимульоване катехоламинами освіта цАМФ з АТФ , Знижує внутрішньоклітинний струм іонів Ca2 +, урежаєт частоту серцевих скорочень (ЧСС), пригнічує провідність, знижує скоротність міокарда . При збільшенні дози надає бета2-адреноблокуючу дію. У перші 24 годин після призначення зменшує серцевий викид, підвищує ОПСС , Яке через 1-3 діб повертається до вихідного.

Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні в результаті уражень ЧСС і зниження скоротливості, подовженням діастоли , поліпшенням перфузії міокарда.

Антиаритмічний ефект визначається пригнічують на аритмогенні чинники; пригнічує проведення імпульсу в антеградном і, в меншій мірі, в ретроградним напрямках через AV вузол і по додаткових шляхах.

Гіпотензивну дію обумовлено також зменшенням активності ренін-ангіотензинової системи (прямо не корелює зі зміною активності реніну в плазмі ).

У терапевтичних дозах не чинить кардіодепресивної дії, не впливає на обмін глюкози і не викликає затримки іонів натрію в організмі.

Максимальна дія розвивається через 1-3 години після прийому всередину і триває протягом 24 годин.

Фармакокінетика [ правити | правити код ]

абсорбція - 80-90%, прийом їжі не впливає на абсорбцію, час досягнення Cmax - 2-4 ч, зв'язок з білками - 26-33%, біотрансформація в печінки , T1 / 2 - 9-12 ч, екскреція - нирками - 50% в незміненому вигляді, менше 2% з фекаліями. проникність через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр - низька, секреція з грудним молоком - низька.

Таблетки слід приймати перорально, не розжовуючи, з невеликою кількістю рідини. Рекомендується приймати бісопролол вранці натщесерце або під час сніданку. Максимальна доза для дорослих - 20 мг / добу.

Якщо немає інших вказівок, то 10 мг бісопрололу призначається хворим артеріальною гіпертензією та ішемічною хворобою серця один раз в день. На початку лікування може бути призначена доза, яка становить 5 мг. Перевищення дози виправдано лише у виняткових випадках. У будь-якому випадку дозування підбирається індивідуально, перш за все, з урахуванням успіху лікування і частоти пульсу.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок в легкій або середній формі, а також літніх хворих підбір доз зазвичай не потрібно. Для хворих з вираженим порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 20 мл / хв) і хворих з тяжкою формою порушення функції печінки не повинна перевищуватися добова доза 10 мг бісопрололу.

Бісопролол призначають пацієнтам з помірно вираженою і тяжкою серцевою недостатністю зі зниженою систолічною функцією (Фракція викиду менше або дорівнює 35% за даними ехокардіографії ), Що знаходяться в стані стабілізації без загострення протягом останніх шести тижнів. Не слід змінювати терапію лікарськими препаратами, призначеними раніше, протягом, принаймні, двох тижнів перед прийомом бісопрололу. Бісопролол призначається хворим на хронічну серцеву недостатність в комбінації з інгібітором АПФ (або іншим вазодилятатором в разі непереносимості інгібіторів АПФ), діуретиком і, при необхідності, серцевим гликозидом. При лікуванні хронічної серцевої недостатності рекомендується наступний режим дозування: початкова доза бісопрололу становить 1,25 мг один раз на добу протягом першого тижня. Протягом другого тижня прийому призначається 2,5 мг на добу. На третьому тижні лікування дозування становить 3,75 мг на добу. З четвертої по восьму тиждень прийому призначається 5 мг. Потім дозу збільшують до 7,5 мг (з восьмої по дванадцятий тиждень). Після дванадцятого тижня лікування призначається максимальне дозування - 10 мг. Лікар може скорегувати режим дозування залежно від індивідуальної переносимості. Після початку лікування бісопрололом у дозі 1,25 мг пацієнт з хронічною серцевою недостатністю повинен бути обстежений протягом 4 годин (артеріальний тиск, ЧСС, порушення провідності, погіршення симптомів серцевої недостатності).

Поява побічних ефектів може перешкодити призначити пацієнтам максимально рекомендовану дозу. При необхідності досягнута доза може бути поступово знижена. Лікування може бути припинено, якщо необхідно, і потім відновлено за такою ж схемою. У разі розвитку непереносимості або погіршення симптомів серцевої недостатності під час процесу підвищення дози рекомендується в першу чергу знизити дозу бісопрололу або зупинити прийом препарату негайно (у разі вираженої гіпотонії , Погіршення симптомів серцевої недостатності, що супроводжується гострим набряком легенів , кардіогенного шоку , брадикардії або атріовентрикулярної блокади ).

При передозуванні бісопрололу, що проявляється брадикардией , артеріальноюгіпотензією , серцевою недостатністю , бронхоспазмом або при загрозливому уповільненні частоти серцевих скорочень, лікування бісопрололом повинне бути припинене.

Лікування - симптоматична терапія, промивання шлунка і призначення активованого вугілля : При AV-блокаді - внутрішньовенне введення 1-2 мг атропіну , При необхідності - внутрішньовенне введення адреналіну , тимчасовий кардіостимулятор . При гіпотензії - положення Тренделенбурга , добутамин , допамін , Адреналін, норадреналін , ізопреналін (Для підтримки хронотропної і інотропної дії і лікування тяжкої гіпотензії ); якщо немає ознак набряку легенів - внутрішньовенно плазмозамещающие розчини. При судомах - внутрішньовенне введення діазепаму ; при бронхоспазмі - бета-адреностимулятори інгаляційно.

Бісопролол не слід застосовувати при: шоці , Атріовентрикулярній блокаді II і III ступеня, синдромі слабкості синусового вузла , вираженої синоатріальної блокаді , брадикардії (Пульс менше 50 ударів в хвилину), вираженої гіпотензії (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт. Ст.); гіперчутливості ; схильності до бронхоспазму ( бронхіальна астма , Обструктивні захворювання дихальних шляхів, емфізема ); пізніх стадіях порушення периферичного кровообігу (облітеруючі захворювання периферичних судин, ускладнені гангреною , переміжною кульгавістю , синдромом Рейно , Болем у спокої); при одночасному прийомі інгібіторів МАО (Виняток: інгібітори МАО-В ).

Слід дотримуватися обережності при:

При вказівці в анамнезі на наявність у хворого або його родичів лускатого лишаю ( псоріазу ) Застосування бета-блокаторів (наприклад, бісопрололу) повинно проводитися тільки після ретельної оцінки співвідношення користі і ризику.

Призначення бісопрололу хворим з феохромоцитомой дозволяється тільки після прийому альфа-адреноблокаторів.

У хворих з хронічною серцевою недостатністю бісопролол також не слід застосовувати при загостренні серцевої недостатності або під час епізодів декомпенсації серцевої недостатності, при яких потрібно внутрішньовенне введення інотропних препаратів. Крім того, для хворих на хронічну серцеву недостатність протипоказано застосування бісопрололу при брадикардії, якщо пульс становить менше 60 ударів в хвилину і при гіпотензії , Якщо систолічний артеріальний тиск нижче 100 мм рт. ст.

Застосування під час вагітності та годування груддю [ правити | правити код ]

Не слід застосовувати бісопролол при вагітності і в період годування грудьми , А також для лікування дітей, так як для цих випадків поки немає достатнього досвіду. Якщо бісопролол у виняткових випадках застосовується під час вагітності, то лікування ним повинно бути припинено за 72 год до очікуваного терміну пологів через можливість появи уповільненої пульсу, зменшення вмісту цукру в крові і пригнічення дихання новонародженого. Якщо це неможливо, то після пологів новонароджений повинен знаходитися під ретельним наглядом. Симптоми гіпоглікемії зазвичай можна очікувати протягом перших 3 діб.

• З боку центральної нервової системи: Особливо на початку курсу лікування можуть тимчасово з'явитися розлади центральної нервової системи , Наприклад, втома, запаморочення , головний біль , Порушення сну, а також психічні розлади ( депресія , Рідко - галюцинації ). Зазвичай ці явища носять легкий характер і зникають, як правило, протягом 1-2 тижнів після початку лікування.
• З боку органів зору: Рідко - порушення зору, зменшення сльозотечі (слід враховувати при носінні контактних лінз ), кон'юнктивіт .
• З боку серцево-судинної системи: В окремих випадках відзначається зниження артеріального тиску при переході з положення лежачи в положення стоячи ( ортостатичнагіпотензія ), Зниження частоти серцевих скорочень (брадикардія), порушення проведення збудження від передсердь до шлуночків (Порушення атріовентрикулярної провідності), декомпенсація серцевої недостатності з розвитком периферичних набряків . Іноді можуть спостерігатися мурашки і відчуття холоду в кінцівках ( парестезії ). На початку лікування спостерігалося посилення симптомів у хворих з переміжною кульгавістю або із спазмами судин в області пальців рук і ніг (синдром Рейно).
• З боку дихальної системи: Рідко спостерігається задишка у хворих зі схильністю до бронхоспазму, наприклад, при астматичному бронхіті .
• З боку шлунково-кишкового тракту: В окремих випадках відзначається пронос ( діарея ), запори , нудота , болю в животі, гепатит .
• З боку опорно-рухового апарату: В окремих випадках відзначається м'язова слабкість, судоми, захворювання суглобів ( артропатия ) З ураженням одного або декількох суглобів ( моно- або поліартрит ).
• Дерматологічні реакції: Іноді - свербіж; рідко: почервоніння шкіри, пітливість, висип.
• З боку сечостатевих органів: Вкрай рідко - порушення потенції .
• Лабораторні показники: Підвищення рівня ферментів печінки в крові ( ACT , АЛТ ). При супутньому (латентному) цукровому діабеті може знизитися толерантність до глюкози, можуть бути замасковані ознаки гіпоглікемії (наприклад, прискорений пульс). В окремих випадках спостерігалося підвищення рівня тригліцеридів у крові.

Особливі вказівки і запобіжні заходи [ правити | правити код ]

Лікування за допомогою бісопрололу потребує регулярного лікарського нагляду. Під час лікування необхідно регулярно здійснювати контроль артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, ЕКГ , Вмісту глюкози в сироватці крові для хворих на цукровий діабет, функції печінки і нирок . Курс лікування бісопрололом, як правило, є тривалим. Дозування не слід змінювати без вказівки лікаря. Також не можна переривати лікування без вказівки на те лікуючого лікаря. Лікування за допомогою бісопрололу не можна припиняти раптово, курс лікування повинен закінчуватися, як правило, повільно з поступовим зниженням дози.

Це слід враховувати при лікуванні хворих із захворюванням коронарних судин, а також хворих з хронічною серцевою недостатністю (у таких хворих доза повинна знижуватися в два рази щотижня). У всіх випадках тривалість лікування препаратом визначається лікарем.

При використанні у хворих з феохромоцитомой є ризик розвитку парадоксальної артеріальної гіпертензії (Якщо попередньо досягнута ефективна альфа-адреноблокади).

В окремих випадках бета-адреноблокатори (наприклад, бісопролол) можуть викликати розвиток лускатого лишаю, посилити симптоми цього захворювання або призвести до схожих на лускатий лишай (псоріатичний) висипань на шкірі.

У хворих, які приймають бета-адреноблокатори, можуть виникати більш важкі форми перебігу реакцій підвищеної чутливості.

Перед початком лікування рекомендується проводити дослідження функції зовнішнього дихання у хворих з обтяженим бронхо-легеневих анамнезом.

Призначення у високих дозах (блокуються бета 2 -адренорецептори) маскує ознаки і симптоми, а також подовжує тривалість гіпоглікемії (у хворих на інсулінозалежний цукровий діабет), підвищує вміст глікемії (у хворих на інсуліннезалежний цукровий діабет) в крові.

У разі необхідності проведення планового хірургічного лікування, відміну препарату проводять за 48 год до початку загальної анестезії . При скасуванні слід дотримуватися загальне для бета-блокаторів правило - знижувати дозу препарату на 25% в 3-4 дні.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами [ правити | правити код ]

Слід дотримуватися обережності при керуванні транспортом або при виконанні роботи, що потребує підвищеної уваги. За рахунок індивідуального характеру різноманітних реакцій може бути знижена здатність керувати транспортним засобом або обладнанням. У ще більшій мірі це відноситься до початкової стадії лікування і зміни препарату, а також взаємодії з алкоголем .

• Бісопролол може посилити дію інших, одночасно прийнятих препаратів, що знижують артеріальний тиск. При одночасному застосуванні бісопрололу і резерпина , Альфа-метилдофи ( метилдопи ), клонидина , дигіталісу або гуанфацину може статися більш різке уповільнення частоти серцевих скорочень. Колиндяни , дигіталіс , а також гуанфацин можуть, крім того, пригнічувати проведення збудження.
• При одночасному лікуванні клонідином його можна скасувати тільки в тому випадку, якщо за кілька днів до цього був закінчений прийом бісопрололу. Інакше можливе надмірне підвищення артеріального тиску.
• При одночасному застосуванні ніфедипіну або блокаторів кальцієвих каналів типу дигидропиридина може посилитися гіпотензивну дію бісопрололу.
• При одночасному застосуванні бісопрололу і блокаторів кальцієвих каналів типу верапамілу і дилтиазема або інших антиаритмічних препаратів підвищується ризик розвитку AV-блокади. Показано ретельне спостереження лікаря, так як можливе різке зниження артеріального тиску, уповільнення частоти серцевих скорочень, а також розвиток порушень серцевого ритму і / або серцевої недостатності. Тому під час лікування бісопрололом не слід призначати внутрішньовенне введення антагоністів кальцію і антиаритмічних препаратів.
• Одночасний прийом похідних ерготаміну (Наприклад, ерготамінвмісних кошти від мігрені ) І бісопрололу може привести до посилення порушень периферичного кровопостачання.
• При одночасному застосуванні бісопрололу і інсуліну або пероральних антидіабетичних препаратів може посилитися дія цих медикаментів. Ознаки гіпоглікемії (зокрема, прискорений пульс) можуть бути замасковані або пом'якшені. Необхідний регулярний контроль вмісту цукру в крові. Так як через наркозу може погіршитися функціональний стан серця, то перед хірургічним втручанням слід повідомити виконує наркоз лікаря про лікування бісопрололом.
• підвищує концентрацію лідокаїну в плазмі; сульфасалазин - підвищує концентрацію бісопрололу в плазмі.
• При одночасному застосуванні бісопрололу і симпатоміметичних засобів (наприклад, що містяться в засобах від кашлю, в краплях у ніс і очних краплях) дія бісопрололу може послаблюватися.
• Гіпотензивний ефект послаблюють НПЗП , Внаслідок затримки натрію і блокади синтезу простагландинів нирками; естрогени (Затримка натрію); ксантіни .
• При одночасному прийомі бісопрололу і рифампицина може незначно скоротитися період напіввиведення бісопрололу. Збільшення дози звичайно не потрібна.
• несумісний з інгібіторами МАО (Крім інгібіторів МАО-В).
• Небажаний спільний прийом з грейпфрутом і Карамболь, що сповільнюють метаболізм бісопрололу і підвищують його концентрацію в крові. [5]
• Несумісний з алкоголем (можливо надмірне зниження артеріального тиску, аж до ортостатичний колапс ) [6] .

Клінічні дослідження бісопрололу [ правити | правити код ]

Дослідження CIBIS [ правити | правити код ]

CIBIS ( англ. Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study) - назва кількох клінічних досліджень ефективності застосування бісопрололу при лікуванні серцевої недостатності .

CIBIS I, проведене в 1994 році, було подвійним сліпим рандомізованих плацебо-контрольованих . Час спостереження - 1,9 року. Популяція: 641 хворий з важкою хронічною серцевою недостатністю (III-IV функціонального класу). На додаток до інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), сечогінну і серцевих глікозидів призначався бісопролол або плацебо . Початкова доза бісопрололу - 1,25 мг / сут, «цільова» - 5 мг / сут. Бісопролол належить до групи β-адреноблокаторів . Оцінювалася загальна смертність хворих, госпіталізація з приводу декомпенсації хронічною серцевою недостатністю (ХНС).

За час спостереження померло 53 хворих (16,6%), які лікувалися бисопрололом, і 67 хворих, які отримували плацебо (20,9%). Таким чином було отримано зниження ризику загальної смертності на 20%. Однак це зниження не досягло статистично достовірної величини.

Почата в подальшому дослідження CIBIS II підтвердило здатність бісопрололу знижувати загальну смертність у хворих з ХСН.

У зв'язку з декомпенсацією ХСН були госпіталізовані 19,1% хворих, які лікувалися бисопрололом, 28% хворих в контрольній групі.

Відзначено залежність ефективності лікування бісопрололом від етіології ХСН: загальна смертність у хворих з неішемічної патологією ( дилятаційнукардіоміопатія ) Склала 9,4%, у хворих отримували плацебо 20%. У хворих з ішемічною етіологією ХСН (в анамнезі вказівку на перенесений інфаркт міокарда) не було зниження загальної смертності.

Також лікування бісопрололом було ефективніше в підгрупах пацієнтів з частотою серцевих скорочень> 80 в хв, більш важкої ХСН (IV функціонального класу).

CIBIS II, проведене в 1999 році, - друге дослідження щодо застосування бісопрололу у хворих з хронічною серцевою недостатністю . Дослідження було подвійним сліпим рандомізованих плацебо-контрольованим. Час спостереження - 1,4 року. Популяція: 2647 хворих з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу. Початкова доза бісопрололу - 1,25 мг / сут, цільова - 10 мг / добу.

Отримано зниження загальної смертності на 32%, зниження ризику раптової смерті на 45%, зниження ризику госпіталізації на 15%. Також відзначена велика ефективність лікування бісопрололом при ХСН ішемічної етіології, 39% проти 15% (на відміну від дослідження CIBIS I). Лікування бісопрололом не залежало від тяжкості ХСН.