Дислипидемия і ризик серцево-судинних ускладнень у хворих на гіпертонічну хворобу з різною швидкістю трансмембранного іонотранспорта

1. Dyslipidemia and cardiovascular complications in hypertensive patients at different rates of transmembrane iontransport

Метою дослідження було вивчення критеріїв дисліпідемії і серцево-судинного ризику у 89 хворих на гіпертонічну хворобу 1-й і 2-го ступеня з різною швидкістю Na + -Li + -протівотранспорта в мембрані еритроцита. Встановлено відмінності величини індексу атерогенності і 10-річного фатального ризику серцево-судинних ускладнень у хворих на гіпертонічну хворобу при різній швидкості Na + -Li + -протівотранспорта в мембрані еритроцита.

Dyslipidemia and cardiovascular complications in hypertensive patients at different rates of transmembrane iontransport

The aim of the study was to study the criteria of dyslipidemia and cardiovascular risk in 89 hypertensive patients 1 and 2 degrees at different speeds of Na + -Li + -countertransport in erythrocyte membranes. It was revealed the differences of magnitude of atherogenicity index and the 10-year fatal risk of cardiovascular events in hypertensive patients with different rates of Na + -Li + -countertransport in erythrocyte membranes.

Гіпертонічну хворобу (ГХ) прийнято вважати багатофакторним захворюванням, патогенетично близьким з атеросклерозом [1-3]. Згідно мембранної концепції артеріальної гіпертонії Ю.В. Постнова, при генетично детермінованому порушення здатності мембранного апарату клітин підтримувати в цитоплазмі константні величини градієнта іонних концентрацій, маркується високою швидкістю Na + -Li + -протівотранспорта в мембрані еритроцита (НЛП), виявляються зміни перетворення енергії в мітохондріях зі зменшенням продукції аденозин-трифосфату, які можуть призводити до підвищення артеріального тиску, прискорення апоптозу і, як наслідок, ремоделированию серцево-судинної системи і поразки органів-мішеней [ 4]. Основним завданням лікування хворих ГБ є максимальне зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень і пов'язаної з ними смертності, ураження органів-мішеней. При оцінці факторів ризику у хворих на ГХ, окрім безпосередньо артеріального тиску (АТ), враховуються куріння, рівень загального холестерину (ХС), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХСЛНП), холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХСлвп) плазми крові, 10-річний фатальний ризик по європейській системі SCORE. Стратифікація ризику грає важливу роль при виборі терапевтичної тактики ведення хворих ГБ [2]. Відомо, що зменшення рівня ХС і ХСЛНП плазми призводить до зниження ризику смерті [5, 6]. Разом з тим, зниження серцево-судинної смертності залежить і від антиатерогенного ХСлвп [7]. Отже, найбільш об'єктивною характеристикою оцінки про- і антиатерогенного впливу ліпідів плазми крові є коефіцієнт атерогенності, який визначається за співвідношенням ХСЛНП / ХСлвп [8]. У клінічній практиці більше прийнятий термін індекс атерогенності (ІА) і кілька способів його обчислення [9, 10]. У раніше проведеному дослідженні виявлена ​​нелінійна зв'язок розвитку сінтропіі ГБ і ішемічної хвороби серця (ІХС) за шкалою швидкості НЛП [11]. Таким чином, істотний інтерес представляє вивчення співвідношення про / антиатерогенних факторів і серцево-судинного ризику у хворих на ГХ в асоціації з іонотранспортной функцією клітинних мембран.

Мета. Вивчити виразність дисліпідемії і серцево-судинного ризику у хворих на гіпертонічну хворобу з різною швидкістю Na + -Li + -протівотранспорта в мембрані еритроцита.

Матеріал і методи. У дослідження було включено 89 хворих ГБ 1-й і 2-го ступеня без клінічних ознак ІХС (середній вік - 43,3 ± 1,1 року). Всім хворим оцінювалося середнє систолічний (САТ) і діастолічний артеріальний тиск (ДАТ) методом добового моніторування АТ, визначався рівень ХС, ХСлвп, ХСЛНП плазми крові. Відповідно до «Національними рекомендаціями з діагностики та корекції порушень ліпідного обміну з метою профілактики і лікування атеросклерозу» ІА обчислювався по відношенню ЗХС / ХСлвп, значення якого у пацієнта більше 5 розцінювалося як ознака наявності дисліпідемії. 10-річний фатальний ризик серцево-судинних ускладнень оцінювався по таблиці SCORE для європейських регіонів з високим ризиком серцево-судинних захворювань з урахуванням статі, віку, куріння, рівня артеріального тиску і ХС. За низький ризик приймалася ймовірність смерті протягом найближчих 10 років <5%, середній - 5-9%, високий - 10-14% і дуже високий - понад 15% [9]. Швидкість НЛП визначалася за методом ML Canessa (1980), що полягає у вимірюванні обміну внутрішньоклітинного літію в завантажених цим іоном клітинах на позаклітинний натрій і магній з середовища інкубації [12]. Статистичну обробку проводили за допомогою програми Microsoft Exсel 7.0 і пакета прикладних програм Statistika 6.0. Для порівняння вивчалися показників застосовувався непараметричний тест Манна - Уїтні для двох незалежних вибірок. Відмінності вважали статистично достовірними при p <0,05.

Результати та обговорення. Групу хворих ГБ склали 34 чоловіки (середній вік - 38,6 ± 2,1 років), в т.ч. 19 осіб (56%) тих, що палять і 55 жінок (середній вік - 46,7 ± 1,0 років, p <0,05), серед яких ніхто не курив. Середнє САД у чоловіків було 143,2 ± 2,7 мм рт. ст., середнє ДАТ - 92,3 ± 2,7 мм рт. ст. У групі жінок САД - 141,8 ± 2,3 мм рт. ст. і ДАТ - 90,1 ± 1,3 мм рт. ст. За результатами дослідження, у чоловіків середній рівень ХС плазми крові становив 5,16 ± 0,17 ммоль / л, ХСЛНП - 3,27 ± 0,12 ммоль / л, ХСлвп - 1,41 ± 0,06 ммоль / л. У підгрупі жінок середній рівень ХС досяг 5,58 ± 0,14 ммоль / л, ХСЛНП - 3,41 ± 0,14 ммоль / л, ХСлвп - 1,71 ± 0,09 ммоль / л, достовірно відрізняючись від такого у чоловіків (p = 0,02). ІА у всій групі склав 3,66 ± 0,13, при цьому у 11 осіб - більше 5 (12,4%), однак у чоловіків він виявився недостовірно, але дещо вищий, ніж у жінок - 3,86 ± 0,18 і 3,61 ± 0,16 відповідно. Дислипидемия (ІА> 5) виявлено у 6 чоловіків (17,6%) і 8 жінок (14,5%). У свою чергу, 10-річний фатальний ризик серцево-судинних ускладнень серед 88 хворих ГБ не перевищував 5% (низький ризик) і тільки у 1 хворого ставився до середнього ризику, в т.ч. у чоловіків склав 1,44 ± 0,25%, що більш ніж в 4 рази вище, ніж серед жінок - 0,35 ± 0,08% (p <0,001). Величина фатального ризику менше 1% зустрічалася у 39 жінок (71%) і лише у 5 чоловіків (14,7%) (p <0,001). Настільки виражені відмінності, ймовірно, обумовлені відсутністю фактора куріння в групі обстежених жінок, тому що рівні ХС і АТ не відрізнялася, а середній вік в групі жінок був навіть вище, ніж у чоловіків.

Відповідно до величиною швидкості НЛП всі хворі були розподілені по 4 Квартиль, межі яких визначені в раніше проведеному дослідженні [13]. У I квартиль (швидкість НЛП до 203 мкмоль Li / л кл. В годину) увійшли 18 осіб, у II квартиль (швидкість НЛП від 204 до271 мкмоль Li / л кл. В годину) - 21 осіб, в III квартиль (швидкість НЛП від 272 до 345 мкмоль Li / л кл. в годину) - 21 осіб і в IV квартиль (швидкість НЛП понад 345 мкмоль Li / л кл. в годину) - 29 осіб. У I квартиль ІА склав 3,57 ± 0,29, у II квартиль його значення виявилися найменшими - 3,30 ± 0,24, в III квартиль - 3,49 ± 0,25 і найбільше значення ІА виявлено в IV квартиль - 4 , 01 ± 0,18, достовірно перевищуючи таке в II квартиль (p = 0,025) (рис. 1).

Малюнок 1. Індекс атерогенності у хворих на гіпертонічну хворобу в квартилях швидкості Na + -Li + -протівотранспорта в мембрані еритроцита

Аналогічно індексу атерогенності розподіл хворих ГБ з ознаками дисліпідемії в квартилях швидкості НЛП в мембрані еритроцита: в I квартиль - у 3 осіб (16,7%), в II квартиль - у 2 осіб (9,5%), в III квартиль - у 5 осіб (23,8%) і в IV квартиль - у 4 осіб (13,8%). Звертає увагу найменша частота зустрічальності дисліпідемії в II квартиль швидкості НЛП.

Розподіл 10-річного фатального ризику серцево-судинних ускладнень у хворих на ГХ в квартилях швидкості НЛП в мембрані еритроцита представлено на рис. 2.

Малюнок 2. 10-річний фатальний ризик серцево-судинних ускладнень у хворих на гіпертонічну хворобу в квартилях швидкості Na + -Li + -протівотранспорта в мембрані еритроцита.

У хворих на ГХ, що відносяться до II Квартиль швидкості НЛП, середній фатальний ризик майже в 3 рази нижче, ніж у хворих на ГХ інших квартилей, при цьому найбільша частота величини ризику менше 1% також характерна для хворих ГБ II квартиля (рис. 3).

Малюнок 3. Частота 10-річного фатального ризику серцево-судинних ускладнень менше 1% у хворих на гіпертонічну хворобу в квартилях швидкості Na + -Li + -протівотранспорта в мембрані еритроцита

У свою чергу, найбільша величина ІА і серцево-судинного ризику спостерігалася у хворих на ГХ з величинами швидкості НЛП понад 345 мкмоль Li / л кл. в годину (IV квартиль швидкості НЛП). Таким чином, можна припустити, що саме цим хворим ГБ IV квартиля швидкості НЛП більшою мірою загрожує розвиток клінічних проявів ІХС.

висновки

1. Найбільша величина індексу атерогенності і 10-річного фатального серцево-судинного ризику виявлена ​​у хворих на гіпертонічну хворобу, мають величини швидкості Na + -Li + -протівотранспорта в мембрані еритроцита понад 345 мкмоль Li / л кл. в годину (IV квартиль швидкості НЛП).

2. Найменша величина індексу атерогенності і 10-річного фатального ризику серцево-судинних ускладнень у хворих на гіпертонічну хворобу асоціюється з II Квартиль швидкості Na + -Li + -протівотранспорта (204-271 мкмоль Li / л кл. В годину) в мембрані еритроцита.

3. Хворі на гіпертонію зі швидкістю Na + -Li + -протівотранспорта в мембрані еритроцита в межах 204-271 мкмоль Li / л кл. в годину можуть бути віднесені до групи найменшого ризику розвитку фатальних серцево-судинних ускладнень.

Н.Р. Хасанов, М.Б. Хан, В.Н. ослоп

Казанський державний медичний університет

Хасанов Нияз Рустемович - кандидат медичних наук, доцент кафедри пропедевтики внутрішніх хвороб

література:

1. ESH-ESC Guidelines Committee. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension // J Hypertension 2007; 25: 1105-87.

2. Діагностика та лікування артеріальної гіпертензії. Рекомендації Російського медичного товариства з артеріальної гіпертонії і Всеросійського наукового товариства кардіологів (третій перегляд) // Кардиоваскулярная терапія і профілактика - 2008. - Т. 7 (6). - Додаток. 2. - С. 1-31.

3. Мясников А.Л. Гіпертонічна хвороба і атеросклероз. - М .: Медицина, 1965. - 615 с.

4. Постнов Ю.В., Орлов С.Н., Будніков Є.Ю. і співавт. Порушення перетворення енергії в мітохондріях клітин зі зменшенням синтезу АТФ як причина стаціонарного підвищення рівня системного артеріального тиску // Кардіологія - 2008. - Т. 48 (8). - С. 49-58.

5. MRC / BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebocontrolled trial.// Lancet, 2002; 369: 7-22.

6. Illingworth DR Management of hypercholesterolemia // Med Clin North Am. 2000; 84 (1): 23-42.

7. Barter P., Gotto AM, La Rosa JC et al. HDL cholesterol, very low levels of LDL cholesterol and cardiovascular events // The New England journal of medicine 2007; 357 (13): 1301-1310.

8. Мареев Ю.В., Беленко Ю.Н., Оганов Р.Г. і співавт. Аторвастатин у лікуванні пацієнтів з ішемічною хворобою серця і високим загальним ризиком: оцінка ефективності та безпеки. Дизайн і основні результати дослідження АТЛАНТИКА // Кардіологія - 2008. - Т. 48 (11). - С. 4-13.

9. Діагностика та корекція порушень ліпідного обміну з метою профілактики і лікування атеросклерозу. Національні рекомендації // Кардиоваскулярная терапія і профілактика - 2007. - Т. 6 (6). авт. Додаток 3.

10. Snideman A., Durrington PN Fast Facts: Hyperlipidemia. Abingdon, Oxford: Health Press, 2010. - 144 p.

11. Мавріна Л.І. Взаємозв'язок швидкості натрій-літієвий протівотранспорта в мембрані еритроцита з сінтропіей гіпертонічної хвороби та ішемічної хвороби серця: автореф. ... канд. дис., 2003. - 24 с.

12. Canessa M., Adragna N., Solomon H., Connolly T., and Tosteson D. Increased sodium-lithium countertransport in red cells of patients with essential hypertension // The New England journal of medicine 1980; 302: 772-776.

13. ослоп В.Н., Ослопова Ю.А., Арлеевскій І.П. Ефективність антиаритмічнихпрепаратів різних класів в залежності від функціонального стану мембрани клітини. Матеріали всеросійської науково-практичної конференції «електрокардіології: історія, досягнення та перспективи. До 100-річчя електрокардіограми в Росії ». - Казань, 2006. - С. 36-38.