Мережеве видання "Медицина і освіта в Сибіру"

№ 3 - 2012 р
14.00.00 медичні наукіУДК 616.22-006: 615.371 І.Д. Шаталов, А.П. Наді, А.Б. Кисельов

ГБОУ ВПО «Новосибірський державний медичний університет» Мінздоровсоцрозвитку Росії (Новосибірськ)

У статті представлені результати патоморфологічного дослідження раку гортані T1-4N0M0 від 67-ми хворих при застосуванні рекомбінантного інтерлейкіну-2 людини. У більшості хворих переважали ороговевающий плоскоклітинний рак (47,7%) і неороговеваюшій плоскоклітинний рак (44,6%), також спостерігали рак з папіломи (4,4%), преінвазивного рак (3,3%). Застосування рекомбінантного інтерлейкіну-2 людини показало, що при раку гортані T1-3N0M0 цітокінотерапія сприяє посиленню місцевого протипухлинного імунітету, що морфологічно виражається в підвищенні інтенсивності клітинної перітуморозной реакції пухлини і підвищенні кількості лімфоцитів в складі клітинного інфільтрату.

рак гортані, морфологія, місцевий імунну відповідь, інтерлейкін-2.

Введення. Згідно з концепцією розвитку охорони здоров'я Росії, злоякісні захворювання відносяться до групи найбільш соціально значущих хвороб, в значній мірі визначають якість трудового потенціалу суспільства [1, 4]. У Російській Федерації рак гортані в структурі онкологічної патології по частоті займає п'яте місце і відноситься до поширених злоякісних новоутворень [7]. Більше 65% хворих на рак гортані - особи працездатного віку [4, 7]. Серед ураження верхніх дихальних шляхів рак гортані займає 1-е місце - на його частку припадає від 40 до70% [5, 7]. У структурі захворюваності чоловічого населення Росії рак гортані займає 11-е місце (3,1%) [7]. Уточнення клінічної значущості ряду патоморфологічних ознак раку гортані дає можливість використовувати їх при виборі методу лікування і прогнозу захворювання. Встановлено, що ступінь диференціювання, гістологічний тип, парабластоматозная диссеминация і лімфоплазмоцитарна інфільтрація строми пухлини є об'єктивними критеріями злоякісності, що визначають поряд з такими клініко-анатомічними факторами як локалізація і стадія процесу результати лікування і прогноз захворювання [4]. Доведено сприятливий прогностичне значення лімфоплазмоцітарной інфільтрації строми раку гортані, описані спостереження дистрофічних змін пухлинних комплексів в зоні контакту з лімфоплазмоцітарной інфільтратом [9]. Відповідно до сучасних уявлень, накопичення в стромі пухлини Т-і В-лімфоцитів, плазматичних клітин, макрофагів, обумовлене специфічними антигенами, є місцевим морфологічним вираженням протипухлинного імунітету [3]. В даний час селективна активація Т-клітинного протипухлинного імунітету розглядається як найбільш перспективний підхід в лікуванні онкохворих [2]. У зв'язку з цим видається актуальним вивчити можливості посилення лімфоцитарною інфільтрації строми ракової пухлини гортані рекомбінантним IL-2 людини. Відомо, що IL-2 направлено впливає на ріст, диференціювання і активацію Т- і В-лімфоцитів [10]. Показано успішне використання в онкології препаратів рекомбінантного IL-2 людини в якості компонента цітокіно-, хіміоіммунотерапіі і адаптивної імунотерапії при раку нирки, сечового міхура, меланоми та інших формах злоякісних пухлин [3, 10].

Мета дослідження: вивчити патоморфологічні прояви впливу IL-2 на клітинну реакцію строми при местнораспространенном раку гортані.

Матеріал і методи дослідження: проведено патоморфологічні аналіз зразків пухлин від 65-ти чоловіків з місцево розповсюджений формами раку гортані (T1-4N0M0): 1-а група - 37 хворих (56,9%), яким в передопераційному періоді було проведено курс терапії рекомбінантним IL -2 людини; 28 хворих (43,1%) склали 2-у групу контролю. Кожна група була розділена на три підгрупи в залежності від ступеня інвазії пухлини: T1-2N0M0, T3N0M0, T4N0M0. Дані за віком досліджених груп представлені в табл. 1. Пацієнти 1-ї групи дослідження до оперативного втручання отримали курс терапії рекомбінантним интерлейкином-2 людини (Ронколейкин) за схемою: до оперативного лікування по 0,25 мг, а також через один день після операції 0,25 мг. Хворі 2-ї групи контролю імунотерапії не отримували.

Таблиця 1

Загальні відомості про групи дослідження і контролю

Групи Підгрупи T1-2N0M0, n = 24 T3N0M0, n = 25 T4N0M0, n = 16 Кількість хворих Середній вік Кількість хворих Середній вік Кількість хворих Середній вік Дослідження 12 54,58 ± 3,51 15 63,0 ± 3,96 10 62 , 0 ± 4,83 Контроль 12 55,42 ± 4,23 10 61,0 ± 3,69 6 65,17 ± 2,71

Зразки пухлини фіксували в 10% нейтральному формаліні, зневоднювали в спиртах зростаючої концентрації, заливали в парафін. Гістологічні зрізи товщиною 5 мкм фарбували гематоксиліном і еозином по Браше [6]. Визначали гістологічний тип раку гортані, варіанти будови. Оцінювали клітинний склад перітуморозного запального інфільтрату, на підставі якого визначали інфільтрати з переважанням лімфоцитів, плазмоцитів або змішаний варіант - лимфоцитарно-плазмоцитарна; визначали вираженість запального інфільтрату (1-3 ступінь).

Результати дослідження. У більшості хворих 1-ї групи переважав ороговевающий плоскоклітинний рак - 31 (47,7%), неороговеваюшій плоскоклітинний рак - 29 (44,6%), також спостерігали рак з папіломи - 3 (4,4%), преінвазивного рак - 2 (3,3%). Ороговіваючий плоскоклітинний рак характеризувався розростанням епітеліальних клітин з зроговінням або неповної епідермізаціі. Зроговіння спостерігалося в групах клітин або окремих клітках, мітози були рідкісні, характерні поліморфізм і гіперхромія ядер. У хворих з картиною помірно диференційованого раку паренхіма пухлини представлена ​​округлими або полігональних клітинами з помірно гіперхромними ядрами, нечіткими міжклітинними межами, стратифікація виражена слабше, зроговіння не було виявлено, мітози по 2-3 в полі зору. Переважний гістологічний варіант пухлини - альвеолярний (66,7% - в 1-й групі дослідження і 75% - у 2-й групі контролю). Інфільтрація була локалізована переважно в перітуморозной тканини, рідше - в стромі самої пухлини. При виявленні клітинної реакції строми в одних випадках інфільтрат був переважно лімфоцитарним, в інших - з яскраво піронінофільних плазматичних клітин, по-третє - змішаним (лімфо-плазмо-гістіоцитарні). Іноді в оточенні пухлини зазначалося формування лімфатичних фолікулів.

Клітинна реакція строми у вигляді інфільтрації лімфоцитами, плазматичними клітинами виявлена ​​у 91,7% хворих 2-ї групи підгрупи T1-2N0M0. У 2-й контрольній групі лимфоцитарная перітуморозная інфільтрація визначена в 33,3% випадків, плазмоцитарна - 16,6%, змішана лімфоплазмоцитарна -33,3%, відсутність клітинної реакції строми було визначено в 16,6% спостережень. Інтенсивність клітинної реакції строми у хворих 2-ї контрольної групи оцінена як сильна у 25% хворих, помірна - у 25%, слабка - 33,3% хворих. У 1-й групі дослідження підгрупи T1-2N0M0 лимфоцитарная інфільтрація визначена в 50% спостережень, плазмоцитарна - 25%, змішана лімфоплазмоцитарна - 25%. Випадки з відсутністю клітинної реакції строми були виявлені. У 1-й групі дослідження виявлено тільки сильна і помірна інтенсивність клітинної реакції строми (50% / 50%).

Таким чином, при раку гортані T1-2N0M0 після цитокинотерапии спостерігали більш інтенсивну клітинну реакцію в стромі пухлини, яка носила переважно лімфоцитарний характер. Накопичення в перітуморозной тканини і стромі пухлини лімфоцитів, плазмоцитів морфологічно демонструє посилення місцевого протипухлинного імунітету.

У 2-й контрольній групі при раку гортані підгрупи T3N0M0 лимфоцитарная інфільтрація визначена в 30% спостережень, плазмоцитарна - 30%, змішана лімфоплазмоцитарна - 40%, відсутність клітинної реакції строми було відзначено в 20% спостереження раку гортані. Інтенсивність клітинної реакції строми при раку гортані 2-ї контрольної групи підгрупи T3N0M0 (при наявності клітинної інфільтрації) була оцінена як сильна в 20% випадків, помірна - 40%, слабка - 20%. У 1-й групі дослідження підгрупи T3N0M0 лимфоцитарная інфільтрація була виявлена ​​в 53,3% пухлини, плазмоцитарна - 26,7%, змішана лімфоплазмоцитарна - в 20% пухлини. Інтенсивність клітинної перітуморозной реакції в 1-й групі дослідження підгрупи T3N0M0 була оцінена як сильна у 46,6% хворих, як помірна - 40%, слабка -13,4%.

Морфологічне дослідження зразків пухлини підгрупи T4N0M0 виявило високодиференційований рак гортані у всіх досліджених групах, крім одного (помірна ступінь диференціювання). Гістологічні варіанти раку гортані T4N0M0 були представлені альвеолярним, Акантотический ітрабекулярние типами. Клітинна перітуморозная реакція була виявлена ​​у всіх досліджених групах при раку гортані підгрупи T4N0M0. У всіх випадках, крім одного, інфільтрат носив нейтрофільно-лімфоцитарною-плазмоцитарна характер. На четвертій стадії пухлинного процесу виявлено тільки випадки високої та помірної інтенсивності перітуморозной клітинної реакції. Явного впливу цитокинотерапии на клітинну перітуморозную реакцію не було виявлено.

Результати дослідження показали, що рекомбінантний IL-2 впливає на місцевий протипухлинний імунну відповідь: при раку гортані ранніх стадій відбувалося посилення лимфоцитарной активності під прямим імуностимулюючу впливом. Однак простежити достовірність зв'язку виникають імунних змін до проведеної цітокінотерапіі виявилося можливим тільки на ранніх стадіях раку гортані (T1-2N0M0). На стадіях T3-4N0M0 виявлена ​​тільки місцева активація неспецифічного ланки імунітету, що різко обмежило можливість виділити лімфоцитарну активацію тільки під впливом цитокінів IL-2. Але при раку гортані T3N0M0 раніше не було виявлено яскравих змін в системному лимфоцитарном відповіді на цітокіностімуляцію [8], однак реакція місцевого протипухлинного імунітету підтвердилася при даному морфологічному дослідженні. Таким чином, можна говорити про те, що цітокінотерапія рекомбінантним IL-2 людини сприяла посиленню місцевого протипухлинного імунітету у хворих на рак гортані T3N0M0, однак ступінь цього впливу залежить від багатьох факторів.

Висновок. Результати патоморфологічного дослідження раку гортані після цитокинотерапии демонструють, що при раку гортані T1-3N0M0 цітокінотерапія сприяла посиленню місцевого протипухлинного імунної відповіді, яке проявилося в підвищенні інтенсивності клітинної перітуморозной реакції і підвищення кількості лімфоцитів в складі запального інфільтрату.

Список літератури

1. Антонів В. Ф. Стан і перспективи розвитку ЛОР онкології / В.Ф. Антонів, Н. А. Дайхес, Х. М. Давуд // Ріс. оториноларингология. - 2002. - № 1. - С. 21-26.
2. Модуляція цитотоксического протипухлинного відповіді в культурі мононуклеарних клітин за допомогою дендритних клітин / В. В. Курилін [и др.] // Сиб. Онколь. журн. - 2010. - № 1 (Додаток.). - С. 64.
3. Спряженість параметрів імунного статусу з ефективністю неоадьювантной терапії раку молочної залози / Я. В. Кухарев [и др.] // Сиб. Онколь. журн. - 2010. - № 1 (Додаток.). - С. 65.
4. Ольшанський В. О. Рак гортані / В. О. Ольшанський // В кн. : Оториноларингологія: національне керівництво / За ред. В. Т. Пальчун. - М., 2008. - С. 801-811.
5. ПАЧЕС А.І. Пухлини голови та шиї / А. І. ПАЧЕС. - М., 2000. - 480 с.
6. Саркісов Д. С. Мікроскопічна техніка / Д. С. Саркісов, Ю. Л. Перов. - М.: Медицина, 1996. - 544 с.
7. Чіссов В. І. Злоякісні новоутворення в Росії: статистика, наукові досягнення, проблеми / В. І. Чіссов // Казан. мед. журн. - 2000. - № 8. - С. 241-248.
8. Шаталов І. Д. Особливості імунологічної реактивності у хворих місцево-поширеними формами раку гортані (T1-3N0M0) / І. Д. Шаталов, А. Б. Кисельов, Л. А. Андрієнко // Ріс. оториноларингология. - 2010. - № 3. - С. 418-421.
9. Guilloux У. Defective lymphokine production by most СDЗ + and CD4 + tumor-specific T-cell clones derived from human melanoma infiltrating lymphocyte in response to autologous tumor cells / У. Guilloux, С. Viret, N. Gervois, Le Е. Drean // Eur. J. Immunol. - 1994. - Vol. 24, N 9. - P. 1966-1973.
10. Thiounn N. IL-2 is а survival prognostic factor in renal cell carcinoma / N. Thiounn, S. Pages, Т. Flam // Immunol. lett. - 1997. - Vol. 58. - P. 121-124.

Засновник: Федеральне державне бюджетне освітня установа вищої освіти «Новосибірський державний медичний університет» Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації (ФГБОУ ВО НГМУ МОЗ Росії)

Державна ліцензія ФГБОУ ВО НГМУ МОЗ Росії
на освітню діяльність:
серія ААА № 001052 (реєстраційний № 1029) від 29 березня 2011 року,
видана Федеральною службою з нагляду в сфері освіти і науки безстроково

Свідоцтво про державну акредитацію ФГБОУ ВО НГМУ МОЗ Росії:
серія 90А01 № 0000997 (реєстраційний № 935) від 31 березня 2014 року
видано Федеральною службою з нагляду в сфері освіти і науки
на термін до 31 березня 2020 року

Адреса редакції: 630091, Новосибірськ, Червоний проспект, д. 52
тел. / факс: (383) 229-10-82, адреса електронної пошти: [email protected]

Випуск мережевого видання «Медицина і освіта в Сибіру» (ISSN 1995-0020)
припинений у зв'язку з перереєстрацією в друковане видання «Journal of Siberian Medical Sciences» (ISSN 2542-1174). Періодичність випуску - 4 рази на рік.

Архіви випусків «Медицина і освіта в Сибіру» доступні на сайті з 2006 по 2016 роки, а також розміщені в БД РИНЦ (Російський індекс наукового цитування) на сайті elibrary.ru.

Засіб масової інформації зареєстровано Федеральною службою з нагляду в сфері зв'язку, інформаційних технологій і масових комунікацій (Роскомнадзор) -
Свідоцтво про реєстрацію ЗМІ: ПІ № ФС77-72398 від 28.02.2018.

© ФГБОУ ВО НГМУ МОЗ Росії, 2019

22.05.2017
Мережеве видання «Медицина і освіта в Сибіру» перетворено в друковане видання «Journal of Siberian Medical Sciences». Дата перереєстрації: 18.05.2017. Свідоцтво про ЗМІ: ПІ № ФС 77-69793.
Детальніше >>

03.04.2017

З 2017 року Видавничо-поліграфічним центром НГМУ здійснюється випуск друкованого видання «Сибірський медичний вісник».
Детальніше >> 08.02.2016
Шановні автори! Відкрито прийом статей у 2-й номер 2016 года (вихід номера - середина травня 2016 г.).
Детальніше >> 11.01.2016
Шановні автори! Триває прийом статей в 1-й номер 2016 года (вихід номера - кінець лютого 2016 г.).
Детальніше >> 28.12.2015
Шановні автори! Мережеве видання входило до Переліку ВАК до 30 листопада 2015 р Робота по включенню видання до нового Переліку ВАК триває.
Інформація про формування Переліку ВАК
Детальніше >>

архів новин