67 гостей
7.1.3.2. Фізіологічна дія стероїдних гормонів [1990 Васильченко Г.С., Агаркова Т.Є., Агарков С.Т.
7.1.3.2. Фізіологічна дія стероїдних гормонів
Фізіологічна дія стероїдних гормонів найбільш виражено в двох критичні періоди - ембріональний і пубертатному. Саме в цих періодах чітко виявляється їх морфогенетическое і активаційний вплив [Міцкевич М. С., 1974]. Морфогенетическое вплив андрогенів починається ще в ембріональному періоді: насінники зародка чоловічої статі дуже рано (у людини - до 12-му тижні) продукують андрогени, які і визначають розвиток плода за чоловічим типом. Внутрішньоутробна статеве диференціювання за жіночим типом є ендокринологічний пасивний процес, обумовлений не наявність естрогенів, а відсутністю андрогенів. Із закінченням ембріонального формування як внутрішніх, так і зовнішніх геніталій (у людини - до 32-му тижні) морфообразующая роль стероїдних гормонів андрогенного ряду редукується і залишається на такому рівні до пубертатного періоду. З моменту "включення" в пубертате гіпофізарних регулюючих механізмів розгортається весь спектр біологічної дії стероїдних гормонів як андрогенного, так і естрогенного ряду.
Яєчники і насінники виробляють однакові стероїдні гормони. Назва "чоловічі" статеві гормони (андрогени) означає лише те, що їх більше виробляють яєчка, і вони забезпечують андрогенізація організму. "Жіночі" статеві гормони (естроген і прогестаген) представляють собою основні компоненти стероидной секреції яєчників і призводять до розвитку жіночого фенотипу. Однак в невеликих кількостях як насінники, так і яєчники виробляють і виділяють в кров гормони протилежної статі.
Дія статевих гормонів тісно пов'язане з так званими органами-мішенями, де відбувається їх виборче накопичення і здійснюється притаманне вплив. Стероїдні гормони, проникаючи через клітинну мембрану в цитоплазму, зв'язуються з відповідними високомолекулярними білковими рецепторами, специфічними для кожного виду гормону. Наприклад, рецептори тестостерону виявлені в клітинах сім'яних канальців, в придатку яєчка, передміхуровій залозі, насінних бульбашках, а також в гіпоталамусі і матці. Спорідненість цитоплазматических рецепторів зі статевими гормонами дуже велике: так, по В. Б. Розену (1974), в комплексі "рецептор - естрадіол" в матці воно на 1-5 порядків вище, ніж в комплексі "естрадіол - глобулін плазми", що здійснює транспортування статевих стероїдів. Це забезпечує переважний захоплення статевих стероїдів специфічними рецепторами органів-мішеней. У чоловічому організмі основним місцем вироблення стероїдних гормонів є клітини Лейдіга яєчок. Морфологічний розвиток цих клітин, а також їх гормональна активність регулюються ЛГ (в чоловічому організмі його правильніше називати гормоном, що стимулює інтерстиціальні клітини, - ГСІК, так як ЛГ і ГСІК є одним і тим же гормоном як за будовою, так і за біологічним ефекту).
Метаболізм статевих стероїдів в органах-мішенях має особливості, пов'язані з механізмом дії гормонів. Ці тканини (матка, передміхурова залоза, насінні бульбашки, придаток яєчка) містять активні 5а-редуктази, що викликають відновлення подвійного зв'язку в кільці А з утворенням дигідротестостерону і дігідропрогестерона. Для тестостерону перетворення в дігідроформу є необхідним етапом для забезпечення біологічної дії, так як в органах-мішенях з білками-рецепторами може зв'язуватися в основному тільки дігідроформа гормону. У зв'язку з цим тестостерон іноді називають прогормоном. В яєчках спермін знаходяться в умовах дуже високої концентрації андрогенів, але в міру їх переміщення до придатків яєчка концентрація цих гормонів знижується, причому відносний вміст 5а-дигидротестостерона в порівнянні з тестостероном збільшується.
Маскулінізірующіе вплив андрогенів зумовлює насамперед їх морфогенетическое вплив на розвиток вторинних статевих ознак (тип оволосіння, тембр голосу, розвиток м'язів і т. Д.). Вони інтенсифікують розвиток урогенітальних органів: прискорюють ріст і поява ознак зрілості мошонки (складчастість, пігментація), насіннєвих пухирців, передміхурової залози, статевого члена, бульбоуретральних залоз.
Поряд з цим в пубертате виявляється неспецифічне і специфічне активаційний вплив андрогенів, обумовлене підвищенням їхньої продукції. Перше проявляється анаболічним ефектом - активацією обміну вуглеводів, ліпідів, холестерину, електролітів. Це властивість андрогенів іноді використовується в клінічній практиці для лікування захворювань, при яких необхідно посилити синтез білка (діенцефальних-гіпофізарна кахексія, психічна анорексія, важкі оперативні втручання, що порушують всмоктування в кишечнику, і ін.). Своєрідним морфогенетическим результатом анаболічного впливу статевих стероїдів є прискорення зростання кісток в перших фазах пубертатного розвитку, що завершується окостеніння діаепіфізарних хрящів і зупинкою росту на останньому етапі пубертатного періоду.
Специфічне активаційний вплив андрогенів на спермиогенез ,. розвиток і дозрівання сперміїв в епітелії сім'яних канальців, будучи пов'язане з механізмом зворотного зв'язку системи гіпоталамус - гіпофіз - яєчка, відрізняється значною своєрідністю. Так, в експерименті невеликі дози тестостерону викликають активацію сперміогенеза протягом 30-45 днів, після чого настає його пригнічення на тлі атрофії інтерстиціальної тканини. Великі дози тестостерону пригнічують і спермиогенез, і гормональну (внутрисекреторную) функцію яєчок, причому в першу чергу пригнічують функцію клітин Лейдіга [Чиков В. В., 1955].
Специфічна дія естрогенів в жіночому організмі направлено на розвиток органів жіночої статевої сфери. Вони діють як фактор зростання на матку, піхву, зовнішні статеві органи. Щодо впливу на міометрій найбільш активним є естрадіол; естрон менш активний - в 10 разів, а естріол - в 50 разів. У піхві і ендометрії під дією естрогенів, особливо естрадіолу, відбувається посилена проліферація клітин з зроговінням верхнього шару вагінального епітелію. Естроген підтримують низький рН (4,5-5,0) секрету піхви і підсилюють його виділення зі збільшенням кількості мукопротеїдів. В ендометрії спостерігається розростання всіх його компонентів - строми, залоз і кровоносних судин. Естрогени безпосередньо впливають на яєчники, необхідні для нормального розвитку фолікулів, збільшення чутливості яєчників до дії гонадотропінів і підтримки життєздатності ооцитів.
Естрогени у жінки дітородного віку виділяються періодично, відповідно до менструальним циклом. Протягом перших 7-10 днів 28-денного менструального циклу екскреція естрогенів низька і все три фракції естрогенів - естрон, естрадіол і естріол - виділяються з сечею в кількості, меншій 5 мкг / сут. Починаючи з 11-го дня екскреція естрогенів з сечею підвищується і досягає максимуму (до 50-60 мкг / добу) в середині менструального циклу, коли дозрілий фолікул розривається, і відбувається овуляція. Абсолютна величина продукції естрогенів в період преовуляторного піку досягає 400 мкг / сут. Потім вона знижується, але знову підвищується на 21-22-й день менструального циклу до 35-40 мкг / сут в період максимального розвитку жовтого тіла. Другий підйом секреції естрогенів, очевидно, обумовлюється стадією зрілості жовтого тіла. Безпосередньо перед настанням менструації секреція всіх фракцій естрогенів швидко падає і в період менструації екскреція естрогенів визначається в межах 18-20 мкг / сут [Жмакіна К. Н., 1980].
Коливання рівня естрогенів протягом менструального циклу викликають зміни в ендометрії - фазу проліферації і сприяють його регенерації після відторгнення в фазі менструації. Спільні реакції естрогенів з іншими гормонами (зокрема, з тропними гормонами гіпофіза і андрогенами кори надниркових залоз) відіграють важливу роль у забезпеченні гармонійного розвитку дівчинки-підлітка в пубертатному періоді. Вони сприяють формуванню характерних для жінок соматичних ознак (ріст молочних залоз, тип оволосіння, специфічне відкладення жиру в області стегон, тулуба і т. Д.).
Прогестерон - гормон збереження вагітності. Він припиняє стимулюючу дію естрогенів на ендометрій і викликає в ньому зміни - секреторну трансформацію (або прогестівную проліферацію), підготовляючи його до імплантації заплідненої яйцеклітини і виникнення плацентарної реакції. Здатність прогестерону викликати атонію гладких м'язових волокон, перш за все матки, в більш слабкому ступені проявляється і по відношенню до інших органів. Вплив прогестерону на гіпоталамічні теплорегулірующій центри використовується в клініці для визначення його впливу на динаміку ректальної температури протягом менструального циклу.
Основна роль андрогенів в жіночому організмі, мабуть, полягає в анаболическом дії на різні тканини (м'язову, кісткову і ін.). Поряд з цим андрогени впливають і на статеві органи (в яких виявлені специфічні рецептори тестостерону, відмінні від рецепторів естрадіолу). При цьому, з одного боку, вони виступають як антагоністи естрогенів, обмежуючи зростання матки, проліферацію ендометрія і вагінального епітелію, що викликається естрогенами. З іншого боку, андрогени за відсутності естрогенів сприяють збільшенню маси матки і проліферації ендометрія і вагінального епітелію. Однак проліферативний ефект андрогенів аж ніяк не повторює вплив естрогенів. Наприклад, андрогени, так само як естрогени, викликають збільшення синтезу рибонуклеїнових кислот в матці, однак, як показала О. Н. Савченко (1967), набори цих кислот виявляються в таких випадках різними. Далі, проліферація вагінального епітелію, що викликається андрогенами, також відрізняється як від естрогенної, так і від прогестівной. Зокрема, клітини вагінального епітелію забарвлюються як базофіли (тоді як естрогени призводять до появи клітин з яскраво вираженими ацидофільними властивостями), а цитоплазма відрізняється ніжністю і прозорістю. Це дало підставу виділити при дослідженні вагінального епітелію особливий "андрогенний" тип мазка [Арсеньєва М. Г., 1977].
