Андрогени і антіандрогени

1. Pro et contra.
2. Таблиця:: Класифікація андрогенів по фізіологічній дії [7]
3. Клінічні прояви андрогенизации
4. терапія
5. антиандрогенними

Від редакції Цією статтею ми відкриваємо цикл статей «Pro et contra» ( «За і проти», лат.). Наше життя сповнене суперечностей. Відповідний закон діалектики стверджує, що «основу всякого розвитку складає протиріччя - боротьба (взаємодія) протилежних, взаємовиключних сторін і тенденцій, які перебувають разом з тим у внутрішній єдності і взаємопроникненні».

У людському організмі «мирно існують» і взаємодіють андрогени і антіандрогени, естрогени і антіестрогени, гонадотропіни та антігонадотропіни, простагландини і антипростагландин ... Багато з цих речовин успішно застосовуються в даний час в вигляді лікарських препаратів.

Pro et contra.

Андрогени і антіандрогени

М. В. Майоров, лікар акушер-гінеколог вищої категорії, член Національної спілки журналістів України (жіноча консультація міської поліклініки № 5 м.Харкова)

Sapiens nil affirmat, quod non probet ( «Мудрий нічого не стверджує без доказів», лат.)

Ще в далекому 1849 р Bertholg довів, що наслідки кастрації у півня зникають при реимплантации віддалених яєчок. Таким чином, він заснував наукову ендокринології. Сенсаційні досліди «на собі», поставлені в 1889 р Brown - Sequard, полягали в омолоджуючий дії введення екстракту насінників бика. Але тільки в 1935 р David, Laqueu, Ruzicka вдалося встановити структуру тестостерону і здійснити його синтез [11].

Як відомо, статеві гормони стероїдного будови андрогени відіграють важливу роль в життєдіяльності організму. Вони забезпечують чоловічу статеву диференціацію (формування відповідного морфотіпа, тембру голосу і ін.), Визначають специфічну функцію яєчок, простати, сім'яників у чоловіків.

Однак роботами останніх років доведено, що рецептори до андрогенів є в багатьох органах не тільки у чоловіків, а й у жінок, отже, вони проявляють залежність від активності даних гормонів. Так, показано їх участь в дозріванні кісткової тканини, регуляції секреції гонадотропінів і синтезу ліпідів різної щільності, виробленні? -Ендорфін, факторів росту, інсуліну. Поряд з анаболі- ного ефектом андрогени регулюють лібідо і статеву потенцію, стимулюють функцію сальних залоз і волосяних фолікулів. У фізіологічних концентраціях андрогени беруть участь в механізмі регресії фолікула в яєчниках і визначають ріст волосся на лобку і в пахвових западинах. При підвищенні продукції андрогенів або зміні їх балансу в бік активних фракцій спостерігаються ознаки дефеминизации (зворотний розвиток жіночих статевих органів) і навіть маскулінізації (розвиток чоловічих статевих ознак).

Нерідко стерті форми гіперандрогенії (ГА) відіграють важливу роль в генезі безпліддя, ановуляции, невиношування вагітності у жінок. Для забезпечення правильних підходів до діагностики та лікування станів, пов'язаних з підвищенням продукції або активності андрогенів, практичному лікарю необхідно розуміти основні шляхи метаболізму андрогенів в нормі і при патології (Роговська С. І., 2000).

Таблиця:: Класифікація андрогенів по фізіологічній дії [7]

Поняття «метаболізм андрогенів» означає не тільки шляхи їх перетворення, а й характер зв'язування з транспортними білками крові, а також здійснення периферичного ефекту різних фракцій андрогенів в органах-мішенях. Відсутність кореляції між клінічними проявами та ступенем секреції андрогенів може бути пояснено зміною балансу між фракціями, а також різною чутливістю рецепторів в органах-мішенях і різною кількістю цих рецепторів.

З академічного курсу біохімії відомо, що продукція андрогенів з холестерину у жінок здійснюється яєчниками, наднирковими і шляхом відповідних перетворень в інших органах (зокрема в печінці, шкірі, жировій та м'язовій тканинах). На відміну від чоловічого, в жіночому організмі процеси перетворення окремих фракцій андрогенів один в одного вельми складно відстежувати, оскільки вони можуть бути проміжними ланками синтезу інших статевих стероїдів - прогестерону і естрогену. Так, наприклад, тестостерон (Т), дигідротестостерон (ДГТ), андростендиол, андростендіон, дигідроепіандростерон (ДГЕА) і дигідроепіандростерон сульфат (ДГЕАС) можуть бути виявлені як проміжні продукти в різних органах.

Один з найбільш активних андрогенів - тестостерон - виробляється іншими шляхами. Вважається, що у здорових жінок 50-70% тестостерону утворюється шляхом периферичної конверсії з андростендіону; іншу частину продукують яєчники і надниркові залози.

Зміст тестостерону в крові може не відображати дійсний ступінь андрогенизации, оскільки основна маса андрогенів знаходиться в плазмі крові у зв'язаному стані, що робить їх неактивними. Приблизно 20% з них зв'язуються альбумінами, 78% - глобулінами. Найбільш стійкий зв'язок забезпечується за допомогою статевих стероїдів - зв'язують глобулінів (ПССГ), синтез яких відбувається в печінці. Лише невелика частина тестостерону (1,6%) залишається вільною і активною. Вважається, що рівень вільного тестостерону є більш інформативним індикатором андрогенності, ніж рівень пов'язаного, проте його визначення вимагає наявності спеціальних технологій і в широкій практиці застосовується досить рідко.

Визначення загального тестостерону є досить адекватним тестом, доступним майже будь-якій клініці. Концентрація ПССГ у жінок в 2 рази вище, ніж у чоловіків, оскільки їх синтез стимулюється естрогенами. Встановлено, що у жінок з ГА концентрація ПССГ нерідко нижче, ніж у здорових.

При патологічних станах, що призводять до андрогенизации, не тільки виявляються количест- ються зрушення в синтезі гормонів, але і змінюється якісний характер з переважанням метаболітів, що володіють різними властивостями. Крім цього, фізіологічні реакції на надлишок андрогенів відрізняються у різних індивідуумів і залежать від багатьох факторів. В останні десятиліття встановлено існування специфічних рецепторів в органах-мішенях. Цитозольні РА, які представляють собою білки певної структури, існують в ряді органів (м'язова і кісткова тканина, шкіра, сальні залози, гіпофіз, гіпоталамус і ін.) І піддаються впливу безлічі циркулюючих метаболітів андрогенів, що надходять в цитоплазму шляхом пасивної дифузії. Функція рецептора полягає в тому, що він повинен розпізнати свій гормон, з'єднатися з ним в єдиний комплекс, вступити в ядро ​​і забезпечити специфічний відповідь. Цей процес надзвичайно складний і многокомпонентен. Вважається, що РА в жіночому організмі стимулюються естрогенами.

Клінічні прояви андрогенизации

Різні порушення метаболізму андрогенів викликають появу широкого спектра клінічної симптоматики, яка визначається причиною патологічних змін і віком хворий. Ці прояви включають вірилізацію і анаболізацію і, будучи вираженими, як правило, не становлять особливої ​​складності для діагностики [2]. Однак в гінекологічній практиці лікаря доводиться стикатися з симптомами прихованої андрогенизации, такими як ановуляція, аменорея, гіпоплазія матки і молочних залоз, алопеція, акне, жирна себорея, гірсутизм і ін. Гірсутизм може варіювати від легкого (над губою і підборідді) до повного оволосіння по чоловічим типом (живіт, стегна, спина).

Патогенетично гірсутизм є наслідком підвищення продукції андрогенів, посилення активності ферменту 5 -? - редуктази шкіри, який сприяє конверсії Т в ДГТ, а також підвищення чутливості рецепторів органів-мішеней до андрогенів. При підвищенні чутливості рецепторів шкіри до андрогенів розвивається ідіопатичний гірсутизм, який, як правило, не супроводжується ГА. Існує думка, що 30% жіночої популяції мають ту чи іншу ступінь гірсутизму, 10% потребують діагностики та лікування.

Клінічні прояви андрогенизации і подальше лікування визначаються її причинами, основні з яких: генетичні (наприклад расові, сімейні); фізіологічні (наприклад у спортсменів); посттравматичні; ятрогенні (наприклад у новонароджених - після прийому матір'ю під час вагітності препаратів з андрогенною дією); надниркові; яєчникові; гіпоталамо-гіпофізарним; генетичні хромосомні аномалії; гіпотиреоз.

Диференціальна діагностика полягає в послідовному виключенні тих чи інших причин і повинна здійснюватися на початковому етапі лікарем-ендокринологом. Надниркових і яєчникові форми ГА найбільш часто зустрічаються в практиці акушера-гінеколога.

Надниркових форми гіперандрогенії умовно поділяються на первинні та вторинні. До первинних можна віднести гіперплазію кори надниркових залоз і пухлини надниркових залоз.

Патологія наднирників найбільш часто проявляється у вигляді адреногенитального синдрому (АГС), коли є неповноцінність ферментних систем, що призводить до зниження вироблення кортизолу. Залежно від конкретного біохімічного дефекту, який викликав недолік кортизолу, виділяють 5 груп гіперплазії, коли є дефекти 20-22-десмолази, 3-и-ол-дегідрогенази, 21-гідроксилази (21 ГО), 11-гідроксилази, 17-гідроксилази. В даний час доведено, що основною причиною АГС є вроджене генетично обумовлене захворювання, пов'язане з аутосомним рецесивним геном (коротке плече хромосоми 6). У 80- 90% хворих неповноцінність ферментних систем проявляється у вигляді дефіциту 21-гідроксилювання з подальшим зниженням нормальних продуктів стероїдогенезу (в основному, кортизолу), що призводить до підвищення АКТГ, що стимулює синтез андроген-активних попередників кортизолу до рівня 17 - оксипрогестерона, надлишок якого сприяє розвитку гіперплазії кори і подальшого підвищення продукції андрогенів.

Вирильная форми АГС зустрічаються найбільш часто і умовно поділяються на вроджені і «м'які» (пізні). Вроджені форми супроводжуються ознаками псевдогермафродитизму, діагноз зазвичай встановлюється при народженні. Набагато важче виявити пізні і, особливо, латентні форми АГС. При пубертатної формі пізнього АГС клінічна симптоматика проявляється в період статевого дозрівання, а при Постпубертатная формі - пізніше, в різні періоди життя жінки. Важливо відзначити, що так звані «м'які» форми АГС, коли дефіцит 21-гідроксилази незначний, нерідко поєднуються з вторинними полікістозних яєчників (ПКЯ).

Діагностичні критерії гіперфункції кори надниркових залоз далеко не завжди однозначні, і диференціальна діагностика нерідко надзвичайно складна, однак, узагальнюючи дані літератури, можна навести деякі ознаки, найбільш часто зустрічаються в практиці.

Основні діагностичні критерії надниркової ГА (Роговська С. І., 2000): характерний анамнез (спадковість, пізніше менархе, порушення менструальної функції з менархе, безпліддя, невиношування вагітності); специфічний морфотип зі значним гирсутизмом, гіпоплазією статевих органів і молочних залоз, слабким розвитком підшкірно-жирового шару; результати обстеження (ановуляція, аменорея, неповноцінність лютеїнової фази циклу та ін.); лабораторні дані і результати проб (високі 17-КС, ДГЕАС, ДГЕА, Т, 17? -гідропрогестерон, позитивна проба з дексаметазоном і АКТГ); раннє закриття зон росту за даними рентгенологічного дослідження.

Пухлини надниркових залоз (глюкостерома, глюкоандростероми) також здатні викликати клінічні прояви вірилізації. Наявність пухлини нерідко характеризується раптовим початком і швидким прогресуванням процесу. Діагноз встановлюється на підставі даних УЗД, комп'ютерної томографії та гормональних проб (високі рівні ДГА, Т і 17-КС після проби з дексаметазоном не знижуються).

Вторинна гіперандрогенія наднирковозалозної генезу виявляється при інших видах нейроендокринної патології: гіпоталамо-гипофизарном синдромі статевого дозрівання, хвороби Іценко - Кушинга, акромегалії і ін.

Гіпоталамо-гіпофізарний синдром періоду статевого дозрівання (ГСППС) являє собою симптомокомплекс полигландулярной дисфункції з порушенням обмінних, трофічних процесів, ураженням серцево-судинної і нервової систем, порушенням менструальної функції. ГСППС найбільш часто характеризується певним морфотипом, високим зростом, ожирінням у вигляді фартуха і в області плечового пояса, наявністю стрий, гіперпігментацією і мармуровість шкіри, гіперпродукцією глюкокортикоїдів і андрогенів. При хворобі Іценко - Кушинга первинно уражаються гіпоталамо-гіпофізарним структури, що призводить до вторинної гіперфункції кори надниркових залоз. Найбільш часта симптоматика: ожиріння, метеоризм, затримка росту і статевого розвитку при передчасному статевому оволосении, акне, порушення обміну речовин, асиметрія сухожильних рефлексів. При синдромі Іценко - Кушинга клінічні прояви залежать від причини, що викликала синдром, він нерідко супроводжується стійкою гіпертонією, ураженням серцево-судинної системи, ожирінням, остеопорозом.

Яєчникові форми ГА

Підвищення продукції андрогенів яєчниками спостерігається при СПКЯ, гіпертекоз, деяких видах пухлин. Питання етіології і патогенезу СПКЯ довгий час були і залишаються досить спірними [3]. В даний час це захворювання розглядається як полигландулярная, поліетіологічним, полісімптомние патологія. Більшість авторів вважають зручним виділяти первинні і вторинні форми.

Первинні ПКЯ обумовлені, як вважають, підвищеним утворенням андрогенів в яєчниках изза порушення процесів ароматизації стероїдів, зокрема, недостатності 17 -? - гідроксістероідегідрогенази. Вторинні ПКЯ можуть супроводжувати ряд інших патологічних процесів, таких як неповноцінність гіпоталамічних структур, гіперпролактинемія, АГС, ГСППС, зміна рецепції до гормонів на периферії та ін.

Гиперсекреция андрогенів при ПКЯ є процесом, залежним від лютеїнізуючого гормону (ЛГ). Крім підвищення рівня ЛГ змінюється також індекс ЛГ / ФСГ в бік збільшення. Хронічна гіперстимуляція ЛГ проявляється гіперплазією тека - тканини яєчників. Синтез надлишкової кількості андрогенів відбувається в малих зреющих фолікулах, які не досягли 6 мм, т. К. В них клітини гранульози не є зрілими і в них не з'явилася ароматазная активність. При великій кількості тестостерону збільшується периферична продукція естрогенів, що розглядається як одна з причин підвищення рівня ЛГ при ПКЯ. Створюється метаболічний порочне коло, що призводить до ановуляції, безпліддя і ПКЯ.

Роботами останніх років встановлено активна роль факторів росту і гіперпродукції інсуліну в генезі яичниковой ГА. Показано, що гормон росту підвищує освіту інсулін-подібного фактору росту (ІПФР) в клітинах гранульози, що, в свою чергу, підвищує зв'язування ЛГ клітинами тека і продукцію андрогенів. Інсулін знижує вироблення ПССГ і підвищує рівень вільного тестостерону, резистентного до інсуліну. Ось чому гиперпродукция андрогенів може поєднуватися з розвитком цукрового діабету, що важливо враховувати при обстеженні та лікуванні пацієнток з симптомами андрогенизации. Діагностичні критерії яєчникової ГА, як і надниркової, також досить неоднозначні, однак найбільш часто згадуються такі.

Основні діагностичні критерії ГА яєчникового генезу: поява аменореї або олігоменореї після періоду нормальних регулярних менструацій з початком статевого життя або після стресових ситуацій, простежується також обтяжена спадковість; морфотип жіночий з помірно вираженим гірсутизмом і ожирінням за жіночим типом; збільшення яєчників і ПКЯ за даними УЗД і при лапароскопії, ановуляція на тлі відносної і абсолютної гіперестрогенії; лабораторні дані і результати гормональних проб (високий рівень тестостерону, ЛГ, підвищений індекс ЛГ / ФСГ, іноді гіперпролактинемія, позитивна проба з ХГ та ін.).

Морфологічно ПКЯ диференціюють від рідкісного захворювання гіпертекоз, коли в яєчниках виявляються безліч острівців гіперплазованих лютеінізірованних клітин поверхневої яєчникової строми. Клінічна діагностика важка (найбільш часто є такі прояви, як акне, гірсутизм, гіперплазія клітора; серед гормональних досліджень найбільш ймовірно виявлення високого рівня тестостерону при низьких концентраціях гонадотропінів).

терапія

Лікування захворювань, які супроводжуються симптомами андрогенизации у жінок, визначається видом патології, локалізацією процесу, ступенем тяжкості, віком і т. П. І має бути комплексним. Етіопатогенетична терапія включає в себе видалення пухлин, припинення ятрогенного впливу, придушення підвищеного синтезу андрогенів, лікування синдрому і хвороби Кушинга, гіпотиреозу, резекції або каутеризації яєчників, призначення препаратів з антиандрогенною дією і ін. Симптоматична терапія передбачає поєднання медикаментозного лікування антиандрогенами з метою нівелювати вплив андрогенів на органи-мішені з косметичними процедурами і психологічною підтримкою. Найбільш наочним прикладом патогенетичної терапії можна розглядати призначення глюкокортикоїдів (дексаметазону, преднізолону) при АГС, спрямоване на заповнення дефіциту кортизолу і зниження синтезу андрогенів надниркових залоз. Однак невід'ємною частиною терапії при стертих і виражених симптомах андрогенизации практично будь-якої етіології є застосування антиандрогенів з метою редукції цих симптомів.

антиандрогенними

Для усунення симптомів андрогенизации застосовуються препарати, іменовані антиандрогенами завдяки їх здатності обмежувати синтез активних андрогенів і ефект в органах-мішенях. Їх використовують при ознаках андрогенизации у жінок і при деяких захворюваннях у чоловіків.

Виходячи з уявлень про біодинаміці андрогенів в організмі, теоретично передбачаються наступні шляхи блокади андрогенних впливів: гальмування біосинтезу андрогенів і секреції гормонів в залозах; зменшення гонадотропної стимуляції (ЛГ, ФСГ, АКТГ); зниження ефектів андрогенної стимуляції на оргaном-мішені за рахунок блокади РА в реагують клітинах; зменшення концентрації активних фракцій андрогенів; підвищення продукції ПССГ; прискорення метаболічної інактивації андрогенів і виведення їх з організму.

Реальні результати можна отримати за умови комплексного впливу на різні ланки процесу андрогенизации, т. Е. Забезпечивши значне зниження рівня активних андрогенів, що циркулюють в крові, перешкоджаючи утворенню комплексу андроген - рецептор і ін.

Основна мета використання ОК при ГА - зниження синтезу гонадотропінів, гальмування пролиферативного ефекту естрогенів на ендометрій і нормалізація менструального циклу. Залежно від гестагенного компонента при використанні ОК можуть мати місце як інтенсифікація, тaк і регрес ознак андрогенизации. Так, відомо, що гестагени останнього покоління - гестоден, дезогестрел, норгестимат - володіють мінімальним андрогенів ефектом. Тому низькодозовані ОК, що містять ці гестагени, доцільніше застосовувати при слабких проявах андрогенизации. Найбільш ефективні ОК при ГА яєчникового походження. Механізм їх дії - придушення овуляції, гальмування секреції гонадотропінів і ендогенних яєчникових гормонів, зокрема андрогенів. Так як при тривалій терапії ОК яєчники з часом можуть зменшуватися через придушення продукції гонадотропінів, не слід призначати їх на тривалий період часу при гіпоталамічних і надниркових формах ГА.

Прості ( «чисті») антіандрогени. До «чистим» антиандрогенами відносять препарати, основний механізм дії яких полягає в зниженні утилізації андрогенів на периферії і, в меншій мірі, їх синтезу. Їх поділяють на з'єднання стероїдного і нестероїдного походження. В останні роки з'явилися повідомлення про застосування фінастериду, що є антагоністом 5 -? - редуктази, що не заміщає РА і не володіє властивостями стероїдних гормонів, не діючого на гонадотропну функцію гіпофіза і не знижує рівень гонадотропінів. Він в основному застосовується для лікування гіперплазії простати, проте в останні роки з'явилася інформація про успішне застосування у жінок при терапії захворювань, що супроводжуються гирсутизмом, алопецією. Показано, що через 3 міс. щоденного прийому фінастериду в дозі 5 мг / сут. спостерігається достовірне зниження рівня Т і ДГТ в крові, зменшується вираженість гірсутизму.

До інших препаратів цієї групи відноситься флутамид, дані про використання якого у жінок з'явилися з 90-х років. Механізм дії даного нестероїдного антиандрогену пояснюється його здатністю заміщати РА в органахмішенях. Середня терапевтична доза - 500 мг / сут .; в більш висо-ких дозах флутамид може токсично впливати на печінку. Через 3-6 міс. відбувається, як правило, достовірне зменшення гірсутизму, але при цьому дані про зміст андрогенів в крові суперечливі, достовірного зниження андрогенів в крові зазвичай не відбувається. Однак в деяких повідомленнях є інформація про те, що флутамид в дозі 375 мг / сут. здатний знижувати рівень тестостерону і ДГТ в крові. Таким чином, «чисті» антіандрогени можуть застосовуватися в терапії хвороб, що супроводжуються андрогенізації. Однак досвід застосування препарату у жінок ще недостатній, особливо щодо побічних ефектів, зокрема токсичного впливу на печінку, що не дозволяє широко рекомендувати їх для практичного застосування.

Антиандрогени - прогестагени. Препарати цієї групи мають всі необхідні властивості антиандрогенів і вважаються найбільш ефективними, безпечними та доступними в клінічній практиці. Одними з найбільш активних представників цієї групи є ципротерон і ципротерону ацетат (ЦПА) - синтетичний гідроксіпрогестерон з антиандрогенной і антигонадотропной активністю.

Ципротерон має меншу антиандрогенной активністю, ніж ЦПА, тому останній заслуговує на більшу увагу і застосовується досить широко. Механізм дії ЦПА пояснюється його здатністю заміщати РА і завдяки прогестагенну властивостями пригнічувати викид гонадотропінів. Таким чином, пригнічуючи овуляцію, ЦПА знижує синтез статевих гормонів в яєчнику. Крім того, він підвищує рівень ендорфінів, протидіючи негативному впливу андрогенів на ендорфіни, що благотворно позначається на сексуальній функції, больових рефлексах, емоційному стані хворих. Також ЦПА виявився ефективний при передчасному статевому дозріванні у дівчаток. Так, в дозі 50-75 мг / сут. він сприяв стабілізації зростання і регресу передчасно розвинених вторинних статевих ознак. Призначають ЦПА по 10-50 мг з 5-го по 14-й дні циклу в якості монотерапії або в поєднанні з естрогенами.

Найбільш відомим в гінекологічній практиці є препарат Діані-35 - гормональний контрацептив, який застосовується при легких ступенях гірсутизму. Кожна таблетка препарату містить 35 мкг етинілестрадіолу і 250 мг ЦПА. Як правило, при вираженій андрогенизации або недостатньому ефекті від монотерапії Діані-35 протягом 6-9 міс. рекомендують включати в терапію додатково ЦПА (андрокур-10, 50) в I фазу циклу по 1 або більше таблеток по 15-денний схемою з 1-го по 15-й дні циклу. Така комбінована терапія є більш ефективною і надає більш швидкий ефект. Рекомендована тривалість прийому Діані-35 для зниження вираженості симптомів гірсутизму - 12 міс .; при акне і алопеції ефект настає швидше - в середньому через 6 міс. Діані-35 особливо ефективний в комплексній терапії хвороб, що супроводжуються ПКЯ, оскільки відбувається регуляція циклу, усунення хронічної естрогенної стимуляції, зниження рівня ЛГ, зменшення ознак андрогенизации, збільшення вмісту ПССГ, редукція ДГЕА-С, зменшення яєчників в розмірах, що підвищує ефект подальшої стимуляції овуляції при безплідді. ЦПА задовольняє основним цілям терапії антиандрогенами, як правило, добре переноситься пацієнтками і відомий клініцистам.

Спіронолактон (верошпирон) - антагоніст альдостерону 15 років застосовувався як антигормони з сечогінним ефектом, після чого були виявлені його виражені антиандрогенні властивості. СЛ в великих дозах здатний пригнічувати продукцію андрогенів в яєчнику, хоча і не володіє центральним механізмом дії, властивим ЦПА. Відомо, що спіронолактон перешкоджає переходу тестостерону в ДГТ. Найкращі результати отримані при його лікуванні акне і себореї. Його призначають по 150-200 мг / сут. курсом 20-30 днів при ГСППС, оскільки при цьому синдромі виявляється вторинний альдостеронизм. Спіронолактон є другим препаратом вибору після ЦПА при симптомах андрогенизации і може бути рекомендований, якщо у жінки є протипоказання або толерантність до ЦПА. Для отримання ефекту його слід застосовувати не менше півроку. Відзначено, що в дозі 100 мг / сут. спіронолактон зменшує гірсутизм, проте не завжди знижує рівень андрогенів в крові.

Перед лікуванням антиандрогенами необхідно встановити джерело гіперандрогенії, виключивши, в першу чергу, пухлини, вагітність, і ретельно обґрунтувати мету етіопатогенетичної терапії. Слід також враховувати протипоказання до використовуваному засобу і можливі побічні реакції. Після отримання терапевтичного ефекту доцільно знизити дозу і продовжити лікування в підтримуючому режимі.

Велику роль відіграє попереднє інформування пацієнток. Слід пояснити, що лікування може бути тривалим, не завжди дозволяє досягти бажаного ефекту, а після припинення терапії деякі ознаки вірилізації можуть рецидивувати.

(Література)

(1) Бороян Р. Г. Клінічна фармакологія для акушерів-гінекологов.- М .: МІА, 1999.- 224 с.

(2) Майоров М. В. Гиперандрогения в практиці гінеколога // Провізор.- 2006.- № 5.- С. 22-25.

(3) Майоров М. В. Синдром полікістозних яєчників: сучасний погляд // Провізор.- 2002.- № 16.- С. 39-41.

(4) Гінекологічні порушення, пров. з англ. / Под ред. К. Дж. Пауерстейн.- М., 1985. - 592 с.

(5) Пищулин А. А., Карпова Ф. Ф. оваріальна гіперандрогенія і метаболічний сіндром.- М .: Ендокринологічний науковий Центр РАМН.- 15 с.

(6) Подільський В. В. Корекція гіперандрогенії у жінок з синдромом полікістозних яєчників // Репродуктивне здоров'я жінки.- 2002.- № 3.- С. 7-9.

(7) Резніков А. Г., Варга С. В. А нтіандрогени.- М., 1988.

(8) Старкова Н. Т. Клінічна ендокринологія. Керівництво для лікарів 1991.- 399 с.

Повний список літератури - на сайті

www.provisor.com.ua

© Провізор 1998-2017