КОРА НАДНИРНИКІВ

Дата додавання: | Переглядів: 1475 Фізіологічні ефекти катехоламінів в залежності від типу блокаторів

| Наступна сторінка ==> Гормони підшлункової залози

Кора наднирників складається з трьох шарів (зон): клубочкової, пучкової і сітчастої (мал. 5.2.1). Клубочковая зона у вигляді вузького зовнішнього шару розташована під капсулою наднирника. Клітини цього шару з'єднані між собою у вигляді клубочків. Пучкова зона є найбільшим шаром кори, і його клітини розташовуються у вигляді пучків. Сітчаста зона оточує мозковий шар надниркової залози, і її клітини розташовуються у вигляді сітки.

У корі надниркових залоз синтезуються три групи гормонів. У клубочковой зоні синтезуються мінералокортикоїди, головним представником яких є альдостерон. У пучкової і сітчастої зонах синтезуються глюкокортикоїди, головним представником яких є кортизол, і надниркових андрогени.

Хімічна природа гормонів. За своєю хімічною природою гормони кори надниркових залоз є стероїдними гормонами. Це дуже важлива група біологічно активних речовин. Вони являють собою похідні холестерину - кортизол, альдостерон, чоловічі та жіночі статеві гормони. Для всіх цих гормонів характерна гидрофобность. Тому вони добре проходять з місць свого синтезу через клітинну мембрану і потрапляють безперешкодно в інші середовища (кров, міжклітинний простір). У крові вони вимагають спеціальних носіїв, так як гідрофобні.

транспорт глюкокортикоїдів

Кортизол і надниркових андрогени секретуються в кров у вільному стані, однак, відразу ж зв'язуються білками сироватки крові. Велика частина кортизолу пов'язана з кортізолсвязивающім глобуліном або транскортином. З ним пов'язано 75-80% кортизолу і з альбуміном - 15%. У нормі в транскортином міститься 700 нмоль / л (25 мкг / дл) кортизолу. При гіперсекреції кортизолу збільшується загальний кортизол (за рахунок пов'язаного і за рахунок вільного). Загальний кортизол в сироватці може збільшуватися при надлишку естрогенів (вагітність, лікування естрогенами, прийом контрацептивів), тиреотоксикозі, діабеті, але тільки за рахунок пов'язаного з білком. Вільний кортизол не збільшується. Це пов'язано з тим, що ці стани збільшують синтез транскортина в печінці і зв'язування їм кортизолу.

Більшість синтетичних аналогів кортизолу знаходиться в меншій зв'язку з білком, ніж кортизол. Це пояснює той факт, що вони в значно менших дозах і швидше ніж кортизол можуть привести до проявів, подібних до синдрому Кушинга як побічних ефектів лікування.

Механізм дії кортикостероїдів

Кортизол, як і інші стероїдні гормони, вільно проходить через клітинні мембрани в клітини, де з'єднується з відповідним для нього внутрішньоклітинним рецептором. Далі в ядрі клітини вони зв'язуються з певною ДНК (геномом) і активують її. В результаті збільшується утворення мРНК, яка стимулює в клітці синтез білкових медіаторів відповіді, специфічних для кожного гормону.

Фізіологічні ефекти глюкокортикоїдів

До глюкокортікоїдним гормонів відносяться кортизол, кортизон, кортикостерон, 11-дезоксікортізол, 11-дегідрокортікостерон. У людини найбільш важливим глюкокортикоїдом є кортизол, який секретується зі швидкістю 20-25 мг / сут, і концентрація його протягом доби коливається від 4 до 16 мкг%.

Фізіологічні ефекти глюкокортикоїдів вельми різноманітні, вони прямо або опосередковано регулюють практично всі фізіологічні та біохімічні процеси. Частина з них представляють собою корисний для організму ефект, що дозволяє організму виживати в умовах критичних ситуацій. Частина ефектів глюкокортикоїдів є своєрідною платою за порятунок.

Отже:

1. Глюкокортикоїди беруть участь в регуляції вуглеводного обміну, викликають підвищення вмісту в крові глюкози (тому - відповідну назву). Це підвищення відбувається за рахунок того, що гормони викликають активацію глюконеогенезу - утворення глюкози з амінокислот і жирних кислот (рис. 5.2.1).

2. Глюкокортикоїди змінюють білковий обмін: вуглеводний обмін - гіперглікемія, глюконеогенез, пригнічення транспорту глюкози в м'язової і жирової тканини, придушення гліколізу і гликолитических ферментів, компенсаторна гіперінсулінемія при гіперглікемії, синтез глікогену; білковий обмін - катаболический ефект: катаболізм білків м'язової, епітеліальної і лімфоїдної тканин, надходження амінокислот в кров і печінку, підвищення освіти сечовини і екскреції азоту, негативний баланс азоту; анаболічний ефект: синтез ферментів і деяких білків в печінці; антіанаболіческій ефект: пригнічення синтезу білків de novo в печінці на рівні трансляції.

Одночасно в інших органах і тканинах, зокрема, в скелетних м'язах глюкокортикоїди гальмують синтез білків для того, що б створити депо амінокислот, необхідних для глюконеогенезу.

Змінюють ліпідний обмін: липолитический ефект в тканинах, гіперліпідемія і гіперхолестеринемія, активація кетогенеза в печінці, пригнічення липогенеза в печінці, стимуляція липогенеза і перерозподілу жиру в жировій тканині центральної осі тулуба і особи, стимуляція апетиту і споживання жиру.

3. Глюкокортикоїди викликають активацію ліполізу для появи ще одного джерела енергії - жирних кислот.

Отже, головний ефект глюкокортикоїдів - це мобілізація енергетичних ресурсів організму.

4. Глюкокортикоїди пригнічують всі компоненти запальної реакції - зменшують проникність капілярів, гальмують ексудацію, знижують інтенсивність фагоцитозу. Ця властивість використовується в клінічній практиці - для зняття запальних реакцій, наприклад, після проведення операції на оці з приводу катаракти хворому рекомендується щодня вводити очні краплі, що містять глюкокортикоїди (кортизон, гідрокортизон).

5. Глюкокортикоїди різко знижують продукцію лімфоцитів (Т- і В-) в лімфоїдної тканини - при масивному підвищенні рівня в крові глюкокортикоїдів спостерігається спустошення тимуса, лімфатичних вузлів, зниження в крові рівня лімфоцитів. Під впливом глюкокортикоїдів знижується продукція антитіл, зменшується активність Т-кілерів, знижується інтенсивність імунологічного нагляду, знижується гіперчутливість і сенсибілізація організму. Все це дозволяє розглядати глюкокортикоїди як активні імунодепресанти.

6. Глюкокортикоїди, ймовірно, підвищують чутливість гладких м'язів судин до катехоламінів, тому на тлі глюкокортикоїдів підвищується спазм судин, особливо дрібного калібру, і зростає артеріальний тиск. Це властивість глюкокортикоїдів, ймовірно, лежить в основі таких явищ, як виразки шлунка в дванадцятипалої кишки, порушення мікроциркуляції в судинах міокарда і як наслідок - розвиток аритмії, порушення фізіологічного стану шкірних покривів - екземи, псоріаз.

Всі ці явища спостерігаються в умовах підвищеного вмісту ендогенних глюкокортикоїдів (при стрес-реакції) або в умовах тривалого введення глюкокортикоїдів з лікувальною метою.

7. У низьких концентраціях глюкокортикоїди викликають підвищення діурезу - за рахунок збільшення швидкості клубочкової фільтрації і, можливо, за рахунок пригнічення викиду АДГ. Але при високих концентраціях глюкокортикоїди поводяться як альдостерон - викликають затримку натрію і води в організмі.

8. Глюкокортикоїди підвищують секрецію соляної кислоти і пепсину в шлунку, що разом з судинозвужувальну ефектом призводить до появи виразок шлунка.

9. При надмірній кількості глюкокортикоїди викликають демінералізацію кісток, остеопороз, втрату кальцію з сечею, знижують всмоктування кальцію в кишечнику, поводяться як антагоніст вітаміну Д3.

У цих же умовах внаслідок гальмування синтезу білка в скелетних м'язах спостерігається у людини м'язова слабкість.

10. За рахунок активації ліполізу при дії глюкокортикоїдів підвищується інтенсивність перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), що призводить до накопичення в клітинах продуктів цього окислювання, істотно порушують функцію плазматичної мембрани.

11. Глюкокортикоїди впливають і на діяльність центральної нервової системи, на функцію ВНД - вони підвищують обробку інформації, поліпшують сприйняття зовнішніх сигналів, що діють на багато рецептори - смакові, нюхові і т.п. Однак при нестачі і особливо при надлишковому вмісті глюкокортикоїдів спостерігаються істотні зміни в стані ВНД - аж до виникнення шизофренії (при тривалому стресі!).

12. Участь у розвитку загального адаптаційного синдрому - стрес-реакції.

Регуляція секреції глюкокортикоїдів

Глюкокортикоїди належать до тієї групи гормонів, концентрація яких в плазмі підтримується на постійному рівні за рахунок регуляторних механізмовв протягом більш-менш тривалих періодів часу. Ціркадіанние коливання (більш низькі концентрації спостерігаються в нічний час у порівнянні з денним) можна розглядати як результат зсуву заданого значення в ході 24-годинного ритму. Найвищий вміст глюкокортикоїдів в крові в 6-8 годин ранку. Необхідно пам'ятати, що значна частина кортизолу в плазмі пов'язана з α-глобуліном (транскортином), а інша фракція пов'язана з альбумінами плазми. Однак несуттєво, яка з концентрацій регулюється, тому що відносні концентрації вільних і пов'язаних кортикоидов в плазмі і клітинних кортикоидов визначаються виключно фізичними законами (дії маси і дифузії).

Регуляція концентрації кортизолу здійснюється наступним чином: рилізинг-гормон КРГ, утворений в гіпофізотропной зоні гіпоталамуса, досягає аденогипофиза по воротним судинах і там викликає виділення АКТГ (рис. 5.2.2); АКТГ доставляється кров'ю до кори надниркової залози, де він стимулює виділення глюкокортикоїдів. Ця послідовність подій встановлена двома основними групами експериментів.

· Демонстрацією того, що секреція АКТГ і глюкокортикоїдів посилюється після електричної стимуляції серединного узвишшя.

· Демонстрацією того, що посилення секреції АКТГ і кортизолу, в нормі индуцируемое стресу фактори, не визначається після електрокоагуляції обмежених ділянок серединного узвишшя.

Мал. 5.2.2. Схема регуляції секреції глюкокортикоїдів в корі наднирника за допомогою КРФ і АКТГ; негативний зворотний зв'язок гальмує в першу чергу секрецію КРФ (впливаючи на АКТГ лише незначно).

Дані, отримані в 2-й серії експериментів, показали також, що освіта рилізинг-фактора в гіпофізотропной зоні знаходиться під контролем вищих центрів ЦНС, які отримують і переробляють сигнали, що надходять з периферії організму (деякі - від органів почуттів). Результати цих дослідів дають також підстави до трактування спостережень про те, що емоційний стан і поведінку відображаються на секреторною активності кори надниркових залоз.

Негативний зворотний зв'язок. Мікроін'єкція глюкокортикоїдів в гіпофізотропная зону викликає помітне зниження секреції АКТГ. Секреція АКТГ змінюється також при їх же ін'єкції в аденогіпофіз. Ці ефекти вказують на те, що рецептори глюкокортикоїдів, які впливають на секрецію АКТГ через ланцюг негативного зворотного зв'язку, розташовуються як в гіпофізотропной зоні, так і в самому гіпофізі (рис. 5.2.2.). У гіпофізотропной зоні кортикоїди впливають на виділення КРГ, а в аденогипофизе вони модулюють вплив КРГ на виділення АКТГ.

Нещодавно було показано, що АКТГ здатний безпосередньо пригнічувати свою власну вироблення через так звану коротку ланцюг зворотного зв'язку; місцем його дії, як передбачається, є нейросекреторні клітини гіпофізотропной зони.

ефекти альдостерону

Альдостерон збільшує активний транспорт Na + через клітинні мембрани. У нирці ефект полягає в підвищенні реабсорбції Na + в канальцях і, внаслідок осмотичних явищ, реабсорбції води. Крім того, А стимулює секрецію К + і Н +. Альдостерон подібним чином впливає на потові, слинні і кишкові залози. Це позаниркових ефекти альдостерону. Зміст NaCl в секреті потових залоз, яке в нормі значно нижче, ніж в плазмі, при недостатності альдостерону різко зростає. Тому у випадках недостатності альдостерону потовиділення, викликане підвищеною температурою навколишнього середовища, здатне швидко привести до небезпечної втрати NaCl. Одним з факторів адаптації до тепла є посилення секреції альдостерону, в результаті чого вміст NaCl у поті знижується. Латентний період дії альдостерону на нирки становить близько 30 хв; цей час досить для індукції ферментів, яка, як припускають, є основою дії альдостерону. При надлишку альдостерону - гіперволемія: активація канальцевої реабсорбції Na + і секреції К +; підтримання осмотичного тиску, збудливості клітин, артеріального тиску; регуляція іонного транспорту в потових і слинних залозах і шлунково - кишковому тракті; при надлишку - гіперволемія, гіпертензія, набряки, гіпокаліємія, алкалоз, порушення серцевого ритму, підвищення екскреції магнію і кальцію; при нестачі - гіповолемія, гіпотензія, гіперкаліємія, ацидоз, порушення серцевого ритму, мозкові порушення, надлишок вазопресину, порушення травлення.

Регуляція секреції альдостерону

У дуже великій кількості досліджень показано, що до збільшення секреції альдостерону призводять три основних стану: 1) посилене споживання калію, 2) негативний баланс натрію (наприклад, знижений вміст солі в їжі або значні втрати NaCl з потом) і 3) зменшення обсягу плазми ( наприклад, при крововтраті або неадекватному споживанні рідини). Збільшення швидкості секреції альдостерону під впливом цих факторів здійснюється наступними механізмами.

Ренін-ангіотензінонний механізм. Секреція альдостерону посилюється ангиотензином II, який приноситься до кори надниркової залози кров'ю і, отже, служить «тропний» гормоном для секреціїальдостерону. Ангіотензин II являє собою октапептид, що утворюється під впливом ренінаіз ангіотензину I, циркулюючого в плазмі.
АКТГтакже впливає на секрецію альдостерону, однак цей ефект виявляється слабше, ніж по відношенню до секреції глюкокортикоїдів.
Утворюють гормон клітини клубочкової зони безпосередньо реагують на зміни концентрації Na і К в плазмі, змінюючи секрецію альдостерону.

Ренін секретується в юкстагломерулярном апараті (ПІВДНЯ) нирок. ПІВДНЯ утворений спеціальними клітинами, що оточують капілярний клубочок.

Секреція реніну в ЮГК регулюється чотирма основними впливами. По-перше, величиною тиску крові в приносить артеріол, тобто ступенем її розтягування. Зниження розтягування активує, а збільшення - пригнічує секрецію реніну. По-друге, регуляція секреції реніну залежить від концентрації натрію в сечі дистального канальця, яка сприймається клітинами - своєрідним Na-рецептором клітин ПІВДНЯ. Чим більше натрію виявляється в сечі канальця, тим вище рівень секреції реніну. По-третє, секреція реніну регулюється симпатичними нервами, гілки яких закінчуються на ЮГК, медіатор норадреналін через β-адренорецептори стимулює секрецію реніну. По-четверте, регуляція здійснюється за механізмом негативного зворотного зв'язку, що включається рівнем в крові інших компонентів системи - ангіотензину та альдостерону, а також їх ефектами - змістом в крові натрію, калію, артеріальним тиском, концентрацією простагландинів в нирці, що утворюються під впливом ангіотензину (рис .5.2.3.).

Мал. 5.2.3. Структура юкстагломерулярного апарату. ЮКГ - Юкстагломерулярні клітини.

Крім нирок утворення реніну відбувається в стінках кровоносних судин багатьох тканин, головному мозку, слинних залозах.

Ренін є ферментом, що призводить до розщеплення α-глобуліну плазми крові - ангіотензиногена, що утворюється в печінці. При цьому в крові утворюється малоактивний декапептид ангіотензин-I, який в судинах нирок, легенів та інших тканин піддається дії ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), відщеплюється від ангіотензину-I дві амінокислоти. Утворений октапептид ангіотензин-II володіє великим числом різних фізіологічних ефектів, в тому числі стимуляцією клубочкової зони кори надниркових залоз, секретирующие альдостерон, що і дало підставу називати цю систему ренін-ангіотензин-ал'достероновой (рис. 5.2.4.).

Мал. 5.2.4. Ренін-ангіотензівних-альдостеронової системи.

Ангіотензин-II крім стимуляції продукції альдостерону, викликає потужний спазм артеріальних судин, збільшує реабсорбцію натрію і послаблює клубочкову фільтрацію в нирках, сприяє формуванню почуття спраги і питного поведінки.

Таким чином, ренін-ангіотензин-альдостеронової системи бере участь в регуляції ниркового кровообігу, об'єму циркулюючої крові, осмотичного тиску, водно-сольового обміну і поводження (рис. 5.2.5.).

Мал. 5.2.5. Регуляторна роль нирок в секреціїальдостерону.

Ці три регуляторних механізму досить ефективно компенсують впливу, що призводять до порушення водно-сольового рівноваги. Завдяки цим взаємопов'язаним функцій альдостероніграет істотну роль в ланцюгах регуляції, що підтримують сталість концентрацііNa / K в плазмі і особливо об'єму рідини в організмі. З кібернетичної точки зору альдостерон є контролюючим елементом в декількох переплітаються біологічних регуляторних ланцюгах.

Ефекти надниркових андрогенів

Основні надниркових андрогени дегідроепіандростерон (ДГЕАС), дегідроепіандростерон-сульфат (ДГЕАС-сульфат) і андростендіон володіють анаболічним ефектом. Вони стимулюють синтез білка, збільшують м'язову масу і скоротливу здатність м'язів. Дія надниркових андрогенів як статевих гормонів дуже слабке. Андростендіон може перетворюватися в периферичних тканинах в тестостерон і в умовах його надлишку у жінок може розвинутися гірсутизм і вирилизм.

Синтезовані і знайшли широке застосування в клініці аналоги андрогенів, що активують синтез білка і володіють мінімальним вірілізірующім дією (анаболічні стероїди).

Фізіологічна роль андрогенів в жіночому організмі полягає в основному у впливі на білковий обмін.

Значення естрогенів у чоловіків не ясно.

Фізіологічне значення надниркових андрогенів у чоловіків аналогічно ролі статевого гормону тестостерону. Але після кастрації збільшується товщина сітчастої зони, але компенсувати недолік андрогенів і грати роль «третьої гонади» наднирники не в змозі.

захворювання надниркових залоз

Аддисонова хвороба. У 1855 р Addison опублікував перше вичерпне повідомлення про клініку і причини цього захворювання. Це порівняно рідкісне захворювання виникає в результаті ураження обох наднирників. Симптоми: сильна пігментація шкіри, переважаючий димчасто-сірий, бронзовий відтінок особливо на обличчі, тильних поверхнях кистей і ділянках тіла, що піддаються тертю одягом; слизова рота, ясен, мови також пигментирована; спостерігається прогресуюча м'язова слабкість, швидка стомлюваність; гіпотонія; пам'ять слабшає; блювота, проноси; різке погіршення; гіпонітріемія, гіперкаліємія.

Адрено-генітальний синдром - надлишкова продукція андрогенів надниркових залоз, внаслідок гіперплазії або пухлини кори надниркових залоз. У жінок зустрічається в 5 разів частіше, ніж у чоловіків. Якщо гиперпродукция андрогенів кори надниркових залоз починається у дівчаток ще під час внутрішньоутробного розвитку, то виникає аномалії будови внутрішніх і зовнішніх статевих органів - помилковий гермафродізму. Статеві органи недорозвинені. Якщо хворіють хлопчики - передчасне розвиток вторинних статевих ознак.

У дітей обох статей при адрено-генітальний синдром настає посилений ріст скелета і сильне розвиток мускулатури, що супроводжується значним збільшенням м'язової сили.

У дорослих жінок розвивається вирилизм і гірсутизм.

Вірилізм - поява у жінок ряду типових чоловічих рис і ослаблення жіночих вторинних статевих ознак. Розвивається чоловічий образ особи, типове для чоловічого будови тулуб, огрубіння голосу, зменшення розміру молочних залоз, зміна зовнішніх статевих органів. На обличчі ростуть борода і вуса, волосистость на тілі розподіляється за чоловічим типом.

Гірсутизм - посилений розвиток у жінок волосяного покриву на обличчі, тулубі та кінцівках, що не супроводжується змінами в статевому апараті, будову тіла, вторинних статевих ознак.

Синдром Конна (первинний альдостеронизм) - причина - пухлина або гіперплазія клубочкової зони кори надниркових залоз. Основні симптоми: періодично повторюються напади м'язової слабкості, зміна шкірної чутливості, судомні напади та паралічі. Гіпокаліємія, що веде до зміни міокарда.

Синдром Кушинга - поліетіологічное захворювання, переважна більшість клінічних проявів якого є наслідком хронічного надлишку кортизолу в організмі і надлишкового його дії на органи і тканини. Ускладнення: компресійні переломи хребта; переломи шийки стегна. Освіта каменів у нирках - нефролітіаз, на тлі якого часто розвивається пієлонефрит. Кальцій може відкладатися в паренхімі нирок з розвитком нефрокальциноза і, в кінцевому підсумку, хронічної ниркової недостатності. Артеріальна гіпертензія може ускладнитися мозковими інсультами та в поєднанні з гіперліпідемією і гиперинсулинемией сприяє ранньому розвитку і важкому перебігу атеросклерозу, зокрема коронарних артерій. Крім того, катаболические процеси, що зачіпають і серцевий м'яз, призводять до розвитку кардіодістрофіі, яка може проявлятися серцевою недостатністю і порушеннями ритму серця. Хворі можуть померти від інфаркту міокарда, мозкового інсульту та серцевої недостатності.

Препарати гормонів кори надниркових залоз

Перший активний препарат кори надниркових залоз був отриманий в 1927 р Це Кортіна. У 30-40-ті роки були відкриті і виділені кортизол, кортизон, ДОК.

Далі синтезовані преднізолон (аналог кортизолу (гідрокортізола), преднізон (аналог кортизону)).

Отримано кортикостероїди (КС) з виборчим дією подібні глюкокортикоїдів (ГК) без мінералокортикоїдної (МК) ефекту - триамсинолон, дексаметазон.

Поштовхом до інтенсивних досліджень і синтезу синтетичних аналогів КС послужили результати Hench c співавт. (1948) про високу ефективність кортизону при лікуванні хворих ревмотоідний поліартритом. Філіп Хенч звернув увагу на те, що у хворих на ревматичні захворювання при вагітності або жовтяниці настає виражене полегшення стану. Він припустив, що поліпшення самопочуття може бути обумовлено появою в організмі хворих якогось стероїдного речовини, подібного або статевих гормонів, які виділяються при вагітності в підвищених кількостях, або жовчним кислотам, що накопичуються при жовтяниці. 21 вересня 1948 року зроблена перша спроба лікування кортизоном хворого, який страждав важким хронічним суглобовим ревматизмом. Через кілька днів хворий, який протягом 6 років не міг піднятися з ліжка через болісних відчуттів, самостійно встав. Таким чином, в 1948 році отримала права громадянства насильства терапія, яка відкрила нову еру в лікуванні ревматизму і врятувала мільйони людських життів. Науковий світ по достоїнству оцінив це відкриття. Кевделл, Хенч і Рейхштейн в 1950 році були удостоєні Нобелівської премії. Надалі почалося широке і в багатьох випадках дуже ефективне застосування КС при різних захворюваннях неендокріннимі природи.

Таким чином, терапію КС і їх синтетичними аналогами використовують в двох планах: 1) замісна при Гіпокортицизм; 2) фармакологічну - використовують їх протизапальну і імуносупресивну дію. Пригнічення імунологічних властивостей пов'язано з інволюцією тимико-лімфотіческіх системи, а також з катаболическим дією (пригнічується синтез антитіл).

Можливі ускладнення терапії кортикостероїдами:

1) відкладення жиру у верхній половині тулуба та обличчя (павукоподібні ожиріння);

2) стероїдний діабет;

3) остеопороз і патологічні переломи;

4) затримка росту дітей;

5) стрії;

6) гірсудізм;

7) порушення загоєння ран;

8) м'язова слабкість і міопатії;

9) набряки;

10) виразки шлунково-кишкового тракту;

11) гіпертонія;

12) зміна функціонального стану центральної нервової системи;

13) порушення mensis;

14) генералізація інфекцій. Атрофія НП і синдром відміни.

Захворювання надниркових залоз (хронічні недоліки кори надниркових залоз)

Аддисонова хвороба. У 1855 Addison опублікував перше вичерпне повідомлення про клініку і причини цього захворювання. Це порівняно рідкісне захворювання, виникає в результаті ураження обох наднирників, рідше інше захворювання.

Симптоми. Сильна пігментація шкіри, що набуває димчасто-сірий, бронзовий відтінок.

Глюкокортикоїди застосовуються з лікувальною метою як потужну протизапальну, десенсибілізуючу засіб. Вперше з цією метою їх застосував Хенч.

Філіп Хенч звернув увагу на те, що у хворих на ревматичні захворювання при вагітності або жовтяниці настає виражене полегшення стану. Вчений абсолютно правильно припустив, що поліпшення самопочуття може бути обумовлено появою в організмі хворих якогось стероїдного речовини, подібного або статевих гормонів, які виділяються при вагітності в підвищених кількостях, або жовчним кислотам, що накопичуються при жовтяниці. 21 вересня 1948 року зроблена перша спроба лікування кортизоном хворого, який страждав важким хронічним суглобовим ревматизмом. Вчені не приховували своїх планів, і вся клініка з хвилюванням стежила за результатами експерименту. Через кілька днів сталося диво. Хворий, який протягом 6 років не міг піднятися з ліжка через болісних відчуттів, самостійно встав. Спробували новий метод лікування на іншому хворому - результат знову перевершив всі очікування. І нехай потім при детальних дослідженнях ажіотаж початкового захоплення спав, виявилися побічні ефекти дії гормонів кори надниркових залоз, і довелося обмежити їх застосування, це вже неважливо, з цим лікарі навчилися справлятися. Головне, що в 1948 році отримала права громадянства насильства терапія, яка відкрила нову еру в лікуванні ревматизму і врятувала мільйони людських життів. Науковий світ по достоїнству оцінив це відкриття. Кевделл, Хенч і Рейхштейн в 1950 році були удостоєні Нобелівської премії.

| 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 |