Лікарські препарати, що містять пептиди: .... паратиреоїдного гормон (паратгормон), пептиди, пов'язані з паратиреоїдного гормоном - A61K 38/29

ЗАДОВОЛЕННЯ ЖИТТЄВИХ ПОТРЕБ ЛЮДИНИ
A61 Медицина і ветеринарія; гігієна
A61K Ліки та медикаменти для терапевтичних, стоматологічних або гігієнічних цілей
A61K 38/00 Лікарські препарати, що містять пептиди
A61K 38/29 .... паратиреоїдного гормон (паратгормон); пептиди, пов'язані з паратиреоїдного гормоном

СПОСОБИ СКРИНІНГУ З ВИКОРИСТАННЯМ G-білок зв'язаний РЕЦЕПТОРОВ та споріднених КОМПОЗИЦІЙ

Винахід відноситься до галузі біотехнології, конкретно до агонистам рецептора РТН, і може бути використано в медицині. Конструюють поліпептид формули PTH (1-X) / PTHrP (Y-36), де X позначає ціле число між 11 і 18 і Y = X + 1, де PTH (1-X) являє амінокислоти з 1 по X послідовності PTH людини ( SEQ ID NO: 5) і PTHrP (Y-36) являє амінокислоти з Y по 36 послідовності PTHrP людини (SEQ ID NO: 6). При цьому поліпептид містить одну або більше з таких мутацій в послідовності PTH (1-X): Ala в положенні 1, Ala або Aib в положенні 3, Gln в положенні 10, Arg або гомоаргінін в положенні 11, Ala в положенні 12 і Trp в положенні 14. Отриманий поліпептид використовують для репарації перелому, лікування гіпопаратиреоїдизму, гиперфосфатемии, пухлинного кальциноза, остеопорозу, остеомаляції, артриту, тромбоцитопенії, а також для підвищення мобілізації стовбурових клітин у суб'єкта. Винахід дозволяє отримати поліпептид, що володіє пролонгованою активністю щодо рецептора PTH. 7 н. і 11 з.п. ф-ли, 37 іл., 8 табл., 11 пр.

Описано склади і мікрочастинки фумар дікетопіперазін (FDKP) з вмістом певного транс-ізомери, що становить від приблизно 45% до приблизно 65%. Мікрочастинки FDKP можуть містити лікарський засіб, таке як ендокринний гормон, включаючи пептид, включаючи інсулін, глюкагон, паратиреоїдного гормон, і можуть застосовуватися для отримання порошкового складу для легеневої доставки лікарського засобу. Мікрочастинки фумар дікетопіперазін (FDKP) з зазначеним вмістом транс-ізомери демонструють поліпшені аеродинамічні характеристики. 7 н. і 20 з.п. ф-ли, 6 мул., 6 табл., 3 пр.

ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ

Група винаходів відноситься до галузі медицини, зокрема до пероральної фармацевтичної композиції в пресованої таблетованій формі, що включає паратіроідний гормон (РТН), 5-CNAC або її сіль, дезінтегруючий агент і розчинник, при цьому час розпадання композиції становить не більше 6 хв, а розчинність більше 90% відбувається протягом 20 хв, а також до способу отримання зазначеної фармацевтичної композиції. Група винаходів забезпечує ефективну доставку РТН, таблетка швидко розпадається і / або розчиняється і активний інгредієнт надає терапевтичну дію. 2 н. і 8 з.п. ф-ли, 7 пр., 5 мул., 2 табл.

СКЛАДИ ПТГ ТА ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ

Група винаходів відноситься до фармацевтичної композиції, що містить паратиреоїдного гормон (ПТГ), метіонін, щонайменше один ПАР полоксамер і фізіологічно прийнятне буферне засіб, яку можна застосовувати у тварин і людей, а також до способу отримання зазначеної композиції і використання. Група винаходів забезпечує стабільність розчину композиції і збільшений термін придатності. 2 н. і 17 з.п. ф-ли, 11 пр., 22 табл., 3 мул.

Доповнень матриксу ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ПЕРЕЛОМІВ КОСТЕЙ

Винахід відноситься до медицини і фармакології і являє собою застосування доповненого матриксу, що містить (i) ПТГ або пептид злиття ПТГ; (Ii) гранулярний матеріал, що включає містять кальцій, мінеральна речовина; і (iii) фібрин; для виробництва лікарського засобу для місцевого введення для лікування переломів кісток. Винахід забезпечує зменшення часу консолідації перелому. 3 н. і 13 з.п. ф-ли, 2 табл., 4 мул.

5-CNAC ЯК АГЕНТА для перорального ДОСТАВКИ ФРАГМЕНТІВ ПАРАТІРОІДНОГО ГОРМОНУ

Винахід відноситься до хіміко-фармацевтичної промисловості і стосується фармацевтичні композиції для лікування або профілактики остеопорозу для ефективного перорального введення фрагментів паратіроідного гормону (РТН) (1-28) - (1-41). Винахід також відноситься до способу перорального введення зазначеної композиції, а також способу стимуляції утворення кісткової тканини при остеопорозі, способу лікування або профілактики остеопорозу і застосування 5-CNAC для отримання фармацевтичної композиції, що містить фрагменти (1-28) - (1-41) РТН для лікування або профілактики остеопорозу. Заявлений винахід дозволяє досягти більш високих концентрацій вмісту фрагментів (1-28) - (1-41) РТН в плазмі крові і зберегти ці концентрації більш тривалий час. Використання 5-CNAC в складі композиції дозволяє вводити фрагменти РТН перорально. 5 н. і 16 з.п. ф-ли, 2 табл.

Очищені БЕЛКИ ОБОЛОНКИ ВІРУСУ ГЕПАТИТУ С ДЛЯ ДІАГНОСТИЧНОГО І ТЕРАПЕВТИЧНОГО ЗАСТОСУВАННЯ

Винахід відноситься до галузі медицини і стосується терапевтичного застосування очищеного оболочечного білка Е1 вірусу гепатиту С. Суть винаходу включає застосування очищеного рекомбінантного укороченого білка E1 HCV 192-326 для приготування профілактичної композиції, ефективна кількість якої здатне індукувати захист від переходу гострого гепатиту в хронічну форму у ссавця при інфекції вірусом гепатиту С. білок E1 HCV 192-326 є одиночним або олігомерного білок, який не пов'язаний дисульфідній свя зв'язком з іншими забруднюючими білками. Перевага винаходу полягає в виявленні у білка Е1 HCV 192-326 профілактичної ефективності від переходу гострої форми в хронічну при зараженні вірусом гепатиту С. 8 з.п. ф-ли, 53 іл., 13 табл.

Пероральномувведенні ПТГ І кальцитоніну

Справжня група винаходів відноситься до пероральної доставці ПТГ РТН. Більш конкретно винахід направлено на застосування кальцитоніну в комбінації з РТН з метою перорального введення РТН. Спосіб перорального введення ефективної дози ПТГ РТН включає спільне пероральне введення пацієнту, який потребує РТН, ефективної кількості РТН і ефективної кількості кальцитонина. Спосіб даного винаходу робить можливим пероральне введення РТН без побічних ефектів підвищеного вмісту кальцію в крові, підвищений вміст кальцію в сечі і сечокам'яної хвороби. 6 н. і 7 з.п. ф-ли, 5 табл.

ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ КОМПОНЕНТ НА ​​ОСНОВІ ПТГ ЛЮДИНИ І утримувати його ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ для інтраназального застосування

Винахід відноситься до галузі медицини і стосується високостабільного фармацевтичного компонента, що включає пептид ПТГ людини або його похідне і оцтову кислоту, що міститься в кількості, меншій її хімічного еквівалента по відношенню до пептиду ПТГ людини або його похідного. В результаті низького вмісту оцтової кислоти в продукті отримані фармацевтичні композиції на його основі високостабільних і забезпечують приємні відчуття при застосуванні. Перевага винаходу полягає в підвищенні стабільності. 3 н. і 5 з.п. ф-ли, 7 мул., 9 табл.

СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ревматоїдного артриту

Винахід відноситься до медицини, а саме до ревматології, і може бути використано для лікування ревматоїдного і аутоімунного артриту, ускладненого остеопорозом. Для цього здійснюють внутрішньосуглобове введення препарату кальцитоніну лосося «Міакальцик» в разовій дозі 200 ME 1 раз в тиждень загальним курсом 4 ін'єкції 1 раз на рік. Даний спосіб забезпечує ефективність лікування за рахунок оптимізації дози: збільшення разової внутрішньосуглобової дози і зменшення кратності введення препарату і загальної тривалості курсу. 1 з.п. ф-ли, 1 табл.

(56) (продовження):

CLASS = "b560m« 2000, №3, с.106-108. Насонов Е.Л., Скрипникова І.А. та ін. Місце міакальціка (синтетичний кальцитонін лосося) при лікуванні і профілактиці остеопорозу. Терапевтичний архів. М., 1997, № 5, с.86-88. БАРКОВА Т.В. Місце назального аерозолю міакальціка (кальцитоніну лосося) в лікуванні і профілактиці постменопаузального остеопорозу. Остеопороз і остеопатії. М., 1998, № 1, с.39-40. KROGER H., ARNALA I. et al. Effect of calcitonin on bone histomorphometry and bone metabolism in rheumatoid arthritis. Calcif Tissue Int. Одна тисяча дев'ятсот дев'яносто дві Jan; 50 (1): 11-3.

СПОСІБ ЗНИЖЕННЯ АБО інгібуванням ПРОЛІФЕРАЦІЇ онкогенні КЛІТИН І ВИКОРИСТОВУВАНЕ В НЬОМУ З'ЄДНАННЯ (ВАРІАНТИ)

Описано спосіб зниження або інгібування проліферації онкогенних клітин шляхом використання гормон росту-вивільняє з'єднання або його антагоніста, які здатні витісняти радіоактивний маркер 125I-Tyr-Ala-His-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NHz з містить пухлина тканини. Пухлини можуть являти собою пухлини легені, молочної залози, щитовидної залози або підшлункової залози. Перевага з'єднання представляють собою пептиди, які містять залишки метілтріптофана і лізину. 3 н. і 10 з.п. ф-ли.

ЗАГОЄННЯ ПЕРЕЛОМІВ ЗА ДОПОМОГОЮ АНАЛОГІВ пептидів, ПОДІБНОГО ПАРАТІРОІДНОМУ гормонів (РТНRР)

Винахід відноситься до медицини і стосується способу загоєння кістки і репарації перелому, що включає введення пацієнту, який цього потребує, ефективної кількості поліпептидного аналога пептиду, подібного паратиреоїдного гормону (РТНrР) і його солей, де залишки амінокислот в положенні 22-31 утворюють амфіпатіческую -спіраль, і застосування такого поліпептиду для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування з метою загоєння кістки і репарації перелому. Винахід забезпечує прискорення загоєння кістки. 2 с. і 14 з.п. ф-ли, 5 мул., 2 табл. АНАЛОГИ ПТГ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ОСТЕОПОРОЗУ Винахід відноситься до медицини, зокрема до аналогам ПТГ людини, котрі виявляють активність у відновленні кістки. Описані пептиди представляють собою похідні hPTH- (l-31), які ціклізовани, наприклад, за допомогою освіти лактамов або між Glu22 і Lys26, або між Lys26 і Asp30. Крім того, природний Lys27 може бути заміщений або Leu, або іншими гідрофобними залишками, такими, як Ile, норлейцін, Met, Val, Ala, Trp або Phe. Аналоги виявляють підвищену активність у відновленні кістки за допомогою стимуляції аденілатциклази і мають підвищену біологічну доступність. 3 с. і 17 з.п. ф-ли, 2 табл., 28 іл. АНАЛОГИ ГОРМОНУ паращитовидних залоз Винахід відноситься до пептиду формули (R1) (R2) A1 - Val - A3 - Glu - A5 - Gln - A7 - A8 - His - Asn - A11 - A12 - Lys - His - A15 - A16 - A17 - A18 - A19 - Arg -A21 - A22 - A23 - A24 - Arg - Lys - A27 - A28 - A29 - A30 - A31 - A32 - A33 - A34 - R3, де A1 - це Ser; A3 - це Ser або Aib; A5 - це Ile; A7 - це Leu або Сha; A8 - це Мet або Nle; A11 - це Leu або Cha; A12 - це Gly або Aib; A15 - це Leu або Cha; A16 - це Asn або Aib; A17 - це Ser або Aib; A18 - це Met, Nle або ФСС; A19 - це Glu або Aib; A21 - це Val; A22 це ФСС, Glu або Сha; A23 - це Тrp, ФСС, Cha або Leu; A24 - це Leu, Acc або Cha; A27 - це Lys, Leu, hArg, ФСС або Cha; A28 - це Leu, ФСС або Cha; A29 - це Glu, Gln або Aib; A30 - це Asp, Lys, Nle або ФСС; A31 - це Val, Leu, Nle, ФСС або Сha; A32 - це His; A33 - це Asn; A34 - це Phe, Tyr або Aib; кожен з радикалів R1 і R2, незалежно один від одного, - Н; і R3 - NH2, за умови, що принаймні одна з амінокислот A5, A7, А8, А11, А12, А15, А18, А21, А22, А23, А24, А27, А28, А29 і А31 є ФСС, або її фармацевтично прийнятної солі, які є аналогами гормону паращитовидної залози. З'єднання мають високий ступінь зв'язування рецепторами РТН і стимулюють активність аденілатциклази. 3 с. і 12 з.п. ф-ли, 4 табл. СПОСІБ ПРОФІЛАКТИКИ ВТРАТИ КІСТКОВІЙ ТКАНИНИ НАВКОЛО імплантанти ПРИ ендопротезування Винахід відноситься до медицини, зокрема до травматології та ортопедії, і стосується умов ендопротезування суглобів і великих дефектів суглобових кінців довгих трубчастих кісток. Для зменшення втрати кісткової тканини навколо імплантатів вводять кальцій препарати і миакальцик (кальцитонін лосося). При цьому останній вводять в дозі 50-400 ОД / добу в формі назального спрею щодня через 5-7 днів після операції протягом 30 днів. Потім роблять 30-денну перерву і проводять 15-денний курс лікування з подальшим повторенням його через 6 і 12 місяців, а далі щорічно. Зазначений режим лікування підвищує антірезорбтівного активність препаратів. 3 табл. Пептиди, має спорідненості з рецепторами паратгормоном (РТН) І ПОЗИТИВНИХ АКТИВНІСТЬ Аденилатциклаза Винахід відноситься до галузі медицини, зокрема до аналогам паратгормону. Пептидні варіанти фрагмента (1-34) ПТГ, в яких принаймні одним амінокислотним залишком в положеннях 7, 11, 23, 24, 27, 28 і 31 є ціклогексілаланін, або принаймні одним амінокислотним залишком в положеннях 3, 16, 17, 18, 19 і 34 є -аміноізомасляная кислота, або альтернативно принаймні амінокислотним залишком в положенні 1 є , -діамінопропіоновая кислота, амінокислотним залишком в положенні 27 є гомоаргінін, або амінокислотним залишком в положенні 31 є норлейцін. Технічним результатом винаходу є розширення арсеналу засобів для терапії порушень паращитовидной залози. 5 с. і 27 з.п.ф-ли, 1 табл. ПАРАЩИТОВИДНИХ ГОРМОН І ралоксіфен ДЛЯ ЗБІЛЬШЕННЯ МАСИ КІСТКИ, ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ СКЛАД І СПОСІБ ЗБІЛЬШЕННЯ КІСТКОВІЙ МАСИ Винахід включає спосіб збільшення кісткової маси у пацієнта шляхом введення ПАРАЩИТОВИДНИХ гормону і ралоксифена, а також склад і фармацевтичну композицію того ж призначення. Винахід забезпечує більш ефективну терапію для виключення втрат кісткової тканини і заміни кістки. 3 с. і 2 з.п.ф-ли, 4 табл. СПОСОБИ пульсує СИСТЕМНОГО ВВЕДЕННЯ АКТИВНОГО фрагменти ПТГ (РТН) І ФАРМАЦЕВТИЧНІ КОМПОЗИЦИИ, МІСТЯТЬ БІОЛОГІЧНО АКТИВНА N-КІНЦЕВИЙ ФРАГМЕНТ ПТГ (РТН) Винахід відноситься до галузі медицини, зокрема до нових способів введення ПТГ і композиціям його біологічно активного фрагмента. Суть винаходу: системну доставку ПТГ ссавцю-господаря виконують інгаляцій через рот дисперсії N-кінцевого фрагмента РТН. Було виявлено, що така респіраторна доставка фрагмента РТН забезпечує пульсуючий профіль концентрації РТН в сироватці крові. Композиції фрагмента РТН включають препарати сухого порошку, мають РТН, присутній в сухому створює масу порошку, рідкі розчини або суспензії, придатні для розпилення, і аерозольні пропелленти, придатні для використання в інгалятори з відміряними дозами. Винахід розширює арсенал засобів введення гормональних препаратів в організм. 5 с. і 16 з.п.ф-ли, 2 мул., 1 табл. ПТГ-З'ЄДНАННЯ І СПОСІБ ЇХ ОТРИМАННЯ, утримувати їх ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ФРАГМЕНТ ДНК І білок, що злиться Винахід стосується варіантів паратіроідного гормону (ПТГ), який виявляє подібну до ПТГ активність і містить щонайменше одну модифікацію, обрану з групи, що включає в себе [Leu8, Gln18, Thr33, Ala34] чПТГ (1-34) ОН, [Leu8, Ala16 , Gln18, Ala19, Thr33, Ala34] ПТГ (1-34) ОН і інші, зазначені в п.1 формули винаходу. Злитий білок являє собою N-кінцевий поліпептид, який кодується геном 55 бактеріофага Т4, і приєднане до його С-кінця з'єднання по п.1, і при необхідності розташований між ними хімічно розщеплюється линкер. Фармацевтична композиція, яка містить ефективну кількість сполуки по п.1, регулює метоболизм кальцію. 5 с. і 1 з.п. ф-ли. СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ювенільного маткової кровотечі Винахід відноситься до медицини, а саме - гінекології та може бути використано при лікуванні ювенільного маткової кровотечі. Суть методу полягає в тому, що пацієнтці призначають 3-5 сеансів інфузійної терапії, що включає послідовне введення суміші N 1, що містить 5% розчин глюкози, інсулін, окситоцин, аскорбінову кислоту, вітаміни B1, B12, потім вводять 50,0 мл амінокапронової кислоти і суміш N 2, яка містить розчин Рінгера-Локка, І Феррум-Лек, потім, не витягуючи голки з вени, повільно вводять 8.0 10% розчину хлориду кальцію, а через 2 години після крапельниць здійснюють вплив електричним струмом на біологічно активні точки меридіанів "шлунка" , "сечового пузи ря "," селезінки-підшлункової залози "," шлункового міхура "," печінки ". Спосіб дозволяє знизити кількість крапельного введення ліків, знизити кількість введеного окситоцину, домогтися більш швидкої зупинки кровотечі і скоротити терміни лікування.