Навіщо чоловікам естроген

1. Звідки в чоловічому організмі береться жіночий гормон і що він там робить?
2. Статеві гормони в дуеті
3. Чи безпечні?

Естрадіол, найбільш відомий гормон групи естрогенів, часто називають «жіночим гормоном». Однак він виробляється і в чоловічому організмі, і чоловікам теж необхідний.

Якщо говорити про гормональні засоби, їх репутацію в Америці, наприклад, експлуатують продавці таблеток і гелів, які обіцяють вирішити малозрозумілу проблему «низького Т», тобто зниження рівня тестостерону (основного андрогену, який виробляють чоловічі яєчка).

Андрогени дійсно дають чоловічому тілу енергію, через що, власне, синтетичні андрогени сьогодні беруть спортсмени та ті, хто займається бодібілдінгом. Ці препарати допомагають нарощувати м'язи - втім, не без наслідків , Оскільки багато андрогени в організмі перетворюються в інші гормони з власними ефектами, які можуть бути довгостроковими, шкідливими і незворотними. Коригування рівня андрогенів впливає і на інші аспекти здоров'я, оскільки біохімічні шляхи статевих гормонів перетинаються.

Зазвичай тестостерон називають «чоловічим гормоном», оскільки це переважний статевий гормон у чоловіків. Ми також знаємо, що основний « жіночий гормон »- це естрадіол, який виробляють в основному яєчники. Однак не всі знають, що і у чоловіків, і у жінок є обидва гормону, і тестостерон, і естрадіол.

Звідки в чоловічому організмі береться жіночий гормон і що він там робить?

Ключове з'єднання, завдяки якому у чоловіків утворюється естрадіол, - фермент ароматаза. Він перетворює тестостерон в естрадіол, перетворюючи одне з чотирьох цикланові кілець в ароматичне. Ароматазу знайшли в тканинах мозку чоловіків, сім'яниках, жировій тканині, кровоносних судинах і шкірі. Крім того, у багатьох клітинах чоловічого організму є рецептори естрогенів, і це означає, що жіночий гормон виконує певні функції, а не з'являється, скажімо, просто як побічний або проміжний продукт біохімічних реакцій. Але що це за функції?

Незалежно від того, дівчинка ви або хлопчик, естрадіол зіграв важливу роль на самому ранньому етапі вашого життя. За визначення статі ембріона відповідає ген sry, розташований в Y-хромосомі чоловіків: цей ген кодує спеціальний білок, який спрямовує розвиток ембріона за чоловічим типом. В його присутності з ембріональних гонад розвиваються насінники, якщо ж його немає - яєчники. У чоловічому ембріоні вже під час внутрішньоутробного розвитку насінники виробляють гормони, в першу чергу тестостерон, які керують розвитком чоловічих статевих ознак - пеніса, мошонки, передміхурової залози. Гена sry немає, природно, у ембріонів дівчаток - у них немає Y-хромосоми. Але ген може «мовчати» і у ембріона хлопчика, наприклад, через мутації або повної відсутності потрібної ділянки в Y-хромосомі. Якщо цього гена немає або передача гормональних сигналів порушена з іншої причини (наприклад, при синдромі нечутливості клітин до андрогенів, який раніше називався синдромом Морріса), то формуються жіночі геніталії, навіть коли індивід має статеві хромосоми XY.

Під час вагітності всі ембріони, незалежно від їх хромосомного статі, піддаються впливу естрадіолу з плаценти матері. Мозок, що розвивається ембріона нівелює його вплив за допомогою альфа-фетопротеїну, який зв'язується з естрадіолом в крові і не дає йому проникнути через гематоенцефалічний бар'єр. Навпаки, тестостерон, який виробляється в ембріоні чоловічої статі, не пов'язаний з альфа-фетопротеїну і може вільно проникати в мозок. У головному мозку тестостерон ароматизируется в естрадіол, і, як не парадоксально, саме він формує ділянки мозку ембріона за чоловічим типом. Наприклад, преоптична область в гіпоталамусі, яка контролює чоловіче сексуальну поведінку, у самців крупніше, ніж у самок.

У приматів за диференціацію мозку за чоловічим типом тестостерон відповідає безпосередньо. Однак, схоже, кілька естрадіолу необхідно і людині, щоб отримати повністю функціональну чоловічу репродуктивну систему. У чоловіків з рідкісною мутацією в гені ароматази цей фермент неактивний; тестостерону в їх організмі достатньо, а естрадіолу мало або взагалі немає. У таких чоловіків фертильність знижена.

Естрадіол впливає і на розвиток інших органів. Тут знову доведеться згадати ароматаза-дефіцитних чоловіків, у яких немає в організмі естрадіолу. Італійські вчені Вінченцо Рокіро і Чезаре Карань недавно провели дослідження, яке підтвердило, що естрадіол дуже важливий для розвитку скелета (1). Ароматаза-дефіцитні хлопчики не відрізняються від однолітків до періоду статевого дозрівання, але їх скелет продовжує рости і потім, коли вони стають дорослими. Тому для них характерний незвично високий зріст і непропорційно довгі кінцівки. Багато ароматаза-дефіцитні чоловіки страждають від болю в кістках і деформації колінного суглоба.

Менш помітні порушення в обміні речовин і фертильності, але вони теж є. Як правило, у цих чоловіків порушений обмін жирів і вуглеводів, підвищений ризик діабету і захворювань печінки, мало сперматозоїдів і знижена їх рухливість. При лікуванні естрадіолом деякі порушення вдається компенсувати, однак не всі. Якщо естрадіол призначають після статевого дозрівання, виробництво сперми не покращиться, а вже виросли довгі кістки не вдасться вкоротити до нормального розміру. Проте при лікуванні естрадіолом кістки стають товщі і в кінці кінців перестають рости. Також приходить в норму рівень холестерину, відновлюються функції печінки і метаболізм цукру. В одному випадку після початку естрадіоловой терапії у хворого навіть підвищився лібідо, хоча, здавалося б, повинно бути навпаки.

Отже, очевидно, що естрадіол чоловікам потрібен. До речі, деякі аномалії, що спостерігаються у ароматаза-дефіцитних пацієнтів, збігаються з тими, які проявляються у чоловіків з віддаленими яєчками. І це цілком логічно, оскільки у цих людей не вистачає не тільки тестостерону, але і естрадіолу, який з нього утворюється.

Є дані, що естрадіол може допомогти зберегти лібідо, хоча це його дія слабкіше, ніж у тестостерону. Джоел Фінкелстайн і його колеги з Гарвардського університету провели ретельне дослідження, в якому одна група чоловіків зі зниженим тестостероном отримувала тільки додатковий тестостерон, а інша - тестостерон і інгібітор ферменту ароматази (тобто у другої групи з тестостерону не утворювався естрадіол). Статевий потяг було менше у пацієнтів з другої групи (2).

Статеві гормони в дуеті

Дослідження статевих гормонів приносять все більше доказів, що тестостерон і естрадіол часто діють спільно, а не альтернативно. Дві групи пацієнтів, які брали участь в одному з таких досліджень, - це чоловіки, які отримували лікування від раку передміхурової залози, що пригнічує вироблення андрогенів, і транссексуали, які брали гормони, щоб перетворитися з чоловіка в жінку. У тих і інших тестостерон в організмі практично був відсутній, але при цьому деяким призначали естроген, а іншим ні (3). Природно, суб'єктивна оцінка ефекту від лікування в цих двох групах розрізнялася: зниження потягу до жінок і втрату волосся на тілі чоловіка, котрі лікуються від раку, сприймали з тривогою, а транссексуали із задоволенням.

Хоча строго контрольованих досліджень у цій області все ще мало, очевидно, що гормональне лікування сильно впливає на особистість і настрій чоловіка. Сказати, що вони стають менш агресивними, - спрощення: історія знає євнухів-воєначальників і навіть найманих вбивць. Сучасні дослідження говорять про те, що чоловіки, приймаючи андрогеноподавляющіе препарати, робляться більш емоційними, частіше плачуть. Згідно з деякими дослідженнями, коли транссексуали при цьому отримують естрадіол, тривога і депресія у них зменшуються (хоча є підозри, що це може бути ефектом плацебо).

Чжен Хе (1371-1435) - євнух, китайський мандрівник, флотоводець і дипломат, який очолював сім великомасштабних морських військово-торговельних експедицій, посланих імператорами Мінської династії в країни Індокитаю, Індостану, Аравійського півострова і Східної Африки.

Як і багато жінок в менопаузі, хворі на рак передміхурової залози, позбавлені тестостерону, страждають від порушення сну, скаржаться на втому. Є дані, що естрадіол може поліпшити когнітивні функції у жінок. А лабораторні досліди Уібо і Уосерсага доводять, що цей гормон сприяє активного неспання кастрованих самців щурів і допомагає їм відновити нормальний сон. Можливо, естроген може допомогти і чоловікам в цьому плані.

Отже, «жіночий» і «чоловічий» гормони діють спільно, і деяка кількість естрогену в організмі - норма для здорового чоловіка, а хворим, позбавленим власного гормону, його слід призначати. Звичайно, тут дуже важливим є питання доз. І ще належить зробити чимало досліджень, щоб розібратися, як саме доданий ззовні естроген впливає на дорослого чоловіка.

Чи безпечні?

Природно, один з перших питань: чи безпечно таке лікування естрогенами для чоловіків?

Коли ера нехірургічній гормонотерапії раку простати тільки починалася, пацієнтам давали високі дози синтетичного естрогену діетілстільбестрола (DES) для того, щоб придушити вироблення тестостерону організмом. Цей підхід працював завдяки зворотного зв'язку - високі концентрації андрогенів або естрогенів придушували нормальний сигнал від гіпофіза до статевих залоз, які виробляють статеві гормони, і власний тестостерон практично не синтезував.

У 1960-х роках понад 2000 хворих на рак простати в США брали участь в дослідженні, яке показало, що хірургічна і хімічна кастрації (з DES) однаково ефективні. Однак приблизно кожен п'ятий пацієнт, який приймає DES, помер від серцево-судинних захворювань, найчастіше - через що утворився тромбу. Це змусило шукати альтернативні препарати для придушення статевих гормонів, і в 1980 році з'явився інший клас синтетичних гормонів - агоністи рилізинг-гормону лютеїнізуючого гормону (luteinizing hormone releasing hormone agonists, або LHRH agonists). Говорячи зрозуміліше - це аналоги гормону, який викликає вивільнення лютеїнізуючого гормону; такий препарат запускає ланцюжок подій, в кінцевому рахунку призводять до пригнічення синтезу тестостерону. При їх прийомі нижче ризик утворення тромбів, в останню чверть століття вони стали основними препаратами для лікування прогресуючого раку передміхурової залози.

Багато лікарів, пам'ятаючи історію з DES, неохоче призначають чоловікам естрогени при будь-яких обставинах, хоча форми естрогенної терапії, існуючі сьогодні, набагато менш небезпечні. Високий ризик утворення тромбів при прийомі DES був пов'язаний зі способом прийому. Пацієнтам його призначали в таблетках, і він відразу потрапляв в печінку, минаючи загальну систему кровообігу, і це підвищувало рівень факторів тромбоутворення в крові. Сьогодні естрогени наносять на шкіру або роблять внутрішньом'язові ін'єкції, тому ризик утворення тромбів значно зменшується.

Проте не можна стверджувати, що лікування естрогенами абсолютно безпечно. Деякі дослідження дозволяють запідозрити, що естроген сам по собі може сприяти розростанню простати або клітин молочної залози. Поки що недостатньо доказів, що естрадіол провокує у чоловіків рак простати. Серед тисяч транссексуалів, які перетворилися з чоловіків в жінок і отримували високі дози естрогенів, відомо тільки дев'ять випадків цього раку.

Ще одна грізна небезпека - рак молочної залози: деякі особливо агресивні форми цього раку стимулює естрадіол. У чоловіків він зустрічається рідко - приблизно один випадок на 100 000. Випадки раку молочної залози у чоловіків, яких лікували естрогеном, і навіть у транссексуалів, які брали його в високих дозах, дуже нечисленні. І все-таки, схоже, у хворих на рак простати ризик вище (1 з 7000), тому всіх чоловіків, які тривалий час питущих естроген, треба регулярно обстежувати.

Так чи інакше, тепер ми знаємо, що функція андрогенів і естрогенів не тільки в тому, щоб робити людину чоловіком або жінкою. Звичайно, роль тестостерону в житті чоловіка переоцінити неможливо, але він правильно працює тільки в парі з естрадіолом. Чергове свідчення гармонії чоловічого і жіночого начал в природі, тепер на рівні фізіології і біохімії.

Вероніка Благутіна для журналу "Хімія і Життя" за матеріалами статті:
Erik Wibowo, Richard Wassersug. Estrogen in Men. American Scientist, 2014 року, 102, 6, 452-459, DOI: 10.1511 / 2014.111.452.

1. Rochira V., Carani C., Nature Reviews: Endocrinology 2009, 5, 559-568, DOI: 10.1038 / nrendo.2009.176
2. Finkelstein et al., New England Journal of Medicine, 2013, 368, 1011-1022, DOI: 10.1056 / NEJMoa1206168
3. Wassersug, Gray, Psychology, Health & Medicine, 2011, 16, 39-52, DOI: 10.1080 / 13548506.2010.516364

Читайте на Зожніке:

Які гормони діють на жіночий організм?

Як зміцнити імунітет?

Кардіо на голодний шлунок і жиросжигание

Гід по головного болю

Бустери тестостерону: науковий погляд на ефективність

Розкажіть друзям: