Препарати гормонів епіфіза - Фармакологія під редакцією докт мед наук, проф. Р. Н. Аляутдінов 2-е видання, виправлене

Епіфіз (шишковидна заліза) грає ключову роль в механізмах ціркаді-анних (Цілодобовий) ритмів. Гормоном епіфіза є мелатонін. Він утворюється в шишкоподібної залозі з серотоніну шляхом ацетилювання і О-мети-вання. Інкреція мелатоніну залежить від часу доби. Виділення гормону регулюється импульсацией від сітківки. Афферентація надходить по адренергі-ного волокнам в супрасхіазматіческое ядро ​​гіпоталамуса, яке, збуджуючи, пригнічує інкрецію мелатоніну за допомогою низхідних адренергічес-ких впливів. Таким чином, продукція і виділення мелатоніну в світлий час доби знижується, а в темний збільшується. Рецептори до мелатоніну пов'язані з G-білками. Максимальна концентрація їх виявляється в центральній нервовій системі, де вони, ймовірно, відіграють роль в регуляції тимчасової адаптації.

Мелатонін (Мелаксен) - синтетичний аналог природного мелатоніну (1Ч-ацетил-5-метоксітріптамін). Нормалізує циркадні ритми, прискорює адаптацію до швидкої зміни часових поясів, нормалізує психоемоційний статус при десинхроноз, регулює нейроендокринні функції, виявляє імуностимулюючі і антиоксидантні властивості. Найбільш вираженим є снодійну дію при безсонні, пов'язаних зі зміною часових поясів. Це проявляється прискоренням засипання, зменшенням кількості нічних пробуджень, зростанням ефективності сну при одночасному збільшенні кількості і емоційної насиченості сновидінь. Не має «післядії» і нормалізує самопочуття після ранкового пробудження. Крім того, перешкоджає розвитку депресій в відповідь на сезонне скорочення світлового дня, нормалізує настрій, емоційну і інтелектуально-мнестичних сферу. Застосовується всередину, за 30-40 хв до сну.

Показання до застосування: в якості снодійного кошти, для нормалізації біологічного ритму при зміні часових поясів.

Побічні ефекти: в перший тиждень прийому можливі набряки і сонливість вранці.

Протипоказання: аутоімунні захворювання, захворювання крові (лімфо-ма, лейкемія), ниркова недостатність.

Паратгормон і кальцитонін регулюють обмін кальцію, надаючи взаємно протилежний вплив на його концентрацію в плазмі крові (Паратгормон підвищує, а кальцитонін знижує). Виділення обох гормонів регулюється концентрацією іонів кальцію в плазмі крові.

Паращитовидні залози інкретіруют паратгормон. Він являє собою поліпептид, що складається з 84 амінокислотних залишків. На мембранах клітин паращитовидних залоз є так званий «кальцієвий сенсор». У зв'язку з цим рівень інкреції паратгормону посилюється при зниженні концентрації іонізованого кальцію в плазмі крові. Вирізняється паратгормон: 1) сти-

мулірует активність остеокластів, що призводить до мобілізації кальцію з «кісткових депо», 2) знижує виведення кальцію нирками і 3) збільшує всмоктування кальцію з кишечника. В внаслідок концентрація іонізованого кальцію в плазмі крові зростає. Зазначені ефекти паратгормон надає і сам по собі і за рахунок накопичення в організмі кальцитріолу (концентрація якого збільшується під дією паратгормона). Крім того, паратгормон посилює виведення фосфатів, що призводить до зменшення їх концентрації в плазмі крові.

Паратіреоідін - препарат природного паратгормону, що отримується з паращитовидних залоз великої рогатої худоби. Застосовується внутрішньом'язово або підшкірно при спазмофілії і синдромі тетании, пов'язаному з недостатністю паращитовидних залоз. Дія препарату починається через 4 год і триває близько доби. У зв'язку з тривалим латентним періодом, при тетанії введення паратіреоідін має передувати застосування препаратів кальцію. При тривалому застосуванні паратіреоідін можливе формування толерантності (звикання), в зв'язку з чим застосування препарату слід припиняти раптово після усунення гіпокальціємії. Після скасування паратіреоідін призначають препарати вітаміну D і дієту, багату кальцієм і бідну фосфором.

Кальцитонин продукується С-клітинами фолікулів щитовидної залози. Він являє собою поліпептид, що складається з 32 амінокислотних залишків. Його інкреція посилюється при підвищенні кальцію в плазмі крові. Виділяючись, паратгормон знижує резорбцію кальцію з кісткової тканини і реабсорбцію кальцію (і фосфатів) в проксимальних звивистих канальців нефрона, що призводить до зниження концентрації іонів кальцію в плазмі крові. Терапевтично цінною є не стільки здатність гормону викликати гіпокальціємію, скільки здатність пригнічувати декальцифікація кісток. Паратгормон стимулює специфічні рецептори остеокластів і знижує їх активність. Таким чином, він перешкоджає розвитку і прогресуванню остеопорозу та інших захворювань, пов'язаних з деструкцією кісткової тканини. Крім того, відзначається виражене болезаспокійливу дію, що, ймовірно, пов'язано з центральною дією кальцитонина. У медичній практиці застосовуються препарати природного кальцитонина, одержувані з різної сировини , А також синтетичні аналоги.

Кальцитрин - препарат кальцитоніну з щитовидних залоз свиней, вводять внутрішньом'язово і підшкірно.

Показання до застосування: остеопороз, кісткова хвороба Педжета (деформуючий остит), уповільнення зрощення кісток після переломів, болі в кістках, пов'язані з остеолізом.

Побічні ефекти: припливи, запаморочення, підвищення артеріального тиску.

Протипоказання: гіпокальціємія, не слід призначати дітям до 6 років через відсутність досвіду застосування.

Міакальцик - препарат синтетичного кальцитоніну лосося. У порівнянні з кальцитонином ссавців, має більш вираженим аффинитетом до рецепторів. У зв'язку з цим надає більш виражене і тривале дію. Препарат випускається в дозованому назальном аерозолі, що містить 14 доз (200 ME кожна). Ефект розвивається протягом години від моменту інгаляції. Т1 / 216-43 хв. Добова доза (200 - 400 ME) може бути введена одномоментно. Показання до застосування, побічні ефекти і протипоказання такі ж, як у кальцитрин.
31.1.4. Препарати гормонів щитовидної залози (тиреоїдні гормони). антитиреоїдні кошти

Щитовидна залоза бере активну участь в обміні речовин і росту організму . До гормонів, які виділяються щитовидною залозою, відносяться тироксин, трийодтиронін і кальцитонін (див. Вище). Надалі терміном «тиреоїднігормони» будуть позначатися тироксин і трийодтиронін. Обидва гормону є йодовані форми тирозину. Функціональним елементом щитовидної залози є фолікул, - порожнину, утворена єдиним шаром епітеліальних клітин і заповнена колоїдом, що містить тіроглобуліна. Тіроглобуліна є великий глікопротеїн, кожна молекула якого містить близько 115 залишків тирозину. Фолікули оточені мережею капілярів, кровотік в яких інтенсивніше, ніж в інших тканинах. Йод захоплюється епітеліальними клітинами фолікулів з капілярної мережі. Цей процес йде активним транспортом через базальну мембрану з подальшим трансцитозу до люмінальной мембрані. В області люмінальной (апікальної) мембрани йод окислюється за допомогою ферменту тіропероксідази і виходить в просвіт фолікула , Де відбувається йодування тирозинових залишків тірогло-Булина. Спочатку тирозин йодується в 3-му положенні, утворюючи монойодтірозіна. Потім деякі молекули монойодтірозіна вдруге йодується в 5-му положенні і утворюють дийодтирозин. Потім йодовані молекули тирозину з'єднуються в димери, причому з'єднання дийодтирозина з монойодтірозіна призводить до утворення трийодтироніну (Т3), а поєднання двох молекул дийодтирозина призводить до утворення тироксину (тетрайодтиронина, Т4). Т3і Т4 є остаточними гормонами щитовидної залози. У поєднанні з молекулами тіроглобуліна вони піддаються ендоцитозу люмінальной мембранами клітин епітелію фолікулів. У цитоплазмі молекули тіроглобуліна піддаються лізосомальної деградації, а Т3 і Т4 виділяються через базальні мембрани епітеліальних клітин в капілярну мережу, навколишнє фолікул.

Описані процеси утворення тиреоїдних гормонів регулюються з ги-поталамо-гіпофізарної системи по ланцюжку ТТГ-РГ гіпоталамуса, ТТГ передньої долі гіпофіза, інкреція яких в свою чергу регулюється за принципом негативного зворотного зв'язку, причому Т3 більш активно пригнічує утворення ТТГ-РГ і ТТГ, ніж Т4.

Гормони щитовидної залози відіграють основну роль в регуляції обміну речовин, а також в регуляції процесів росту і розвитку .

Вплив тиреоїдних гормонів на обмін речовин проявляється активацією практично всіх видів субстратного обміну (вуглеводного, жирового і білкового). При цьому дія Т3 і Т4 може здійснюватися різними механізмами: 1) шляхом прямої стимуляції деяких ферментів вуглеводного обміну; 2) за посередництвом інших гормонів: інсуліну, глюкагону, глюкокортикоїдів; 3) за посередництвом катехоламінів. В цілому дія тиреоїдних гормонів проявляється посиленням основного обміну і підвищенням потреби тканин в кисні, підвищенням температури тіла (особливо у відповідь на охолодження), посиленням роботи серця (підвищення сили, частоти серцевих скорочень, збільшення серцевого викиду). Тканинами-мішенями для тиреоїдних гормонів є серце, нирки, печінку і рухові м'язи. Статеві залози, мозок і селезінка не чутливі до тиреоїдних гормонів.

На особливу увагу заслуговує стимулюючу дію тиреоїдних гормонів на ріст і розвиток. Частково це пов'язано з прямим впливом Т3 і Т4 на тка-

ні. частково - з їх здатністю посилювати виділення і ефекти гормону росту. Крім того, тиреоїдні гормони збільшують чутливість тканин до па-ратгормону і кальцитоніну, що сприяє нормальному формуванню скелета, розвитку і нормалізації функцій м'язової і нервової тканини.

Механізм дії тиреоїдних гормонів пов'язаний з їх здатністю стимулювати специфічні рецептори, що знаходяться всередині клітин. Після входу в цитоплазму тироксин перетворюється на трийодтиронін (і, отже, може розглядатися як попередник). Стимуляція специфічних рецепторів призводить до активації транскрипції матричної РНК і, отже, до посилення синтезу білка. Трийодтиронин в 3 - 5 разів активніше тироксину.

Порушення функції щитовидної залози можуть проявлятися її гіпофункцією (гіпотиреоз) і гіперфункцією (гіпертиреоз, тиреотоксикоз).

Гіпофункція щитовидної залози проявляється у дорослих мікседемою, у дітей - кретинізмом. Гіперфункція - базедової хворобою.

Збільшення розмірів щитовидної залози можна позначити як «зоб» (Струма). Зоб може продукувати зайві кількості тиреоїдних гормонів (дифузний токсичний зоб, вузловий токсичний зоб), тоді він протікає з клінічними ознаками гіпертиреозу. Крім того, нерідкі випадки зоба, не супроводжується явищами гіпертиреозу. Це так званий простий, чи не-токсичний зоб. Найбільш частою причиною розвитку такого зоба є дефіцит йоду в продуктах харчування і розвивається він за механізмом зворотного негативного зв'язку. Нестача йоду в периферичної крові призводить до посилення продукції ТТГ-РГ гіпоталамусом і тиреотропного гормону гіпофізом. ТТГ надає стимулюючу дію на тканину залози, приводячи до її гіпертрофії. Продукція ж гормонів щитовидною залозою не підсилюється через дефіцит йоду і зниження інтенсивності йодування попередників.

Медикаментозна корекція розладів щитовидної залози проводиться наступними групами препаратів:

1. Засоби, що використовуються при гіпотиреозі (кошти замісної терапії,
препарати гормонів щитовидної залози).

2. Кошти, які використовуються при гіпертиреозі (антитиреоїдні кошти).

При гіпотиреозі застосовують препарати гормонів щитовидної залози, препарати нерадіоактивного неорганічного йоду, комбіновані препарати гормонів щитовидної залози і неорганічного нерадіоактивного йоду.

Ліотіронін (трийодтироніну гідрохлорид) - синтетичний аналог природного трийодтиронина (Т3). Заповнює дефіцит гормонів щитовидної залози при її гіпофункції. Після прийому всередину всмоктується на 95% протягом 4 год. Латентний період 4-8 ч, t] / 2 2,5 добу, максимальний терапевтичний ефект настає через 2-3 доби.

Показання до застосування: первинний гіпотиреоз, мікседема, кретинізм, ендемічний і спорадичний зоб, цереброгіпофізарние захворювання з гіпо-тіреоідізмом, гіпотиреоїдний ожиріння, рак щитовидної залози, діагностика гіпотиреозу.

Побічні ефекти: тахікардія, аритмії, стенокардія, серцева недостатність, дратівливість, головний біль, алергічні реакції, пригнічення виділення ТТГ (за принципом зворотного негативного зв'язку).

Протипоказання: тиреотоксикоз, цукровий діабет, кахексія, надниркових-ковая недостатність (хвороба Аддісона), стенокардія.

Левотироксин натрій є синтетичним аналогом тироксину (Т4). Діє дещо слабше і повільніше, ніж ліотіронін - лікувальний ефект настає через 3-4 діб і досягає максимуму через 10-15 діб.

Комбінований препарат, що містить 40 мкг левотироксину і 10 мкг ліо-тіроніна, називається тіреотом.

Тиреоидин - препарат, який отримують із висушених і знежирених щитовидних залоз забійної худоби. Препарат містить левовращающіе ізомери обох тиреоїдних гормонів - тироксину і трийодтироніну. Препарат діє аналогічно Ліотіронін (див. Стор. 404), але кілька (в 3-5 разів) слабкіше впливає на обмін речовин. Показання, побічні ефекти і протипоказання схожі з такими для ліотіроніна.

Калію йодид (Йодид) - препарат неорганічного нерадіоактивного йоду. Дія препарату неоднаково в залежності від застосовуваних доз і вмісту йоду в організмі. При нестачі йоду препарат відшкодовує його дефіцит в організмі і відновлює порушений синтез тиреоїдних гормонів. Це властивість препарату може бути використано при гіпотиреозі. При нормальному вмісті йоду в організмі препарат створює його надлишок і, за принципом зворотного негативного зв'язку, пригнічує інкрецію ТТГ аденогипофизом. Це властивість препарату може бути використано для профілактики ендемічного зобу. Крім того, калію йодид, накопичуючись в щитовидній залозі, захищає її від дії радіації, перешкоджаючи накопиченню в ній радіоактивного йоду. В як індивідуальний препарату калію йодид використовується головним чином для профілактики розвитку зоба при недостатності йоду (100-200 мкг на добу). При цьому можуть виникнути побічні ефекти у вигляді алергічних реакцій, тахікардії і безсоння.

Для лікування гіпотиреозу калію йодид зазвичай використовується в комбінації з препаратами тиреоїдних гормонів. Комбінований препарат, що містить 100 мкг левотироксину натрію і 130,8 мкг калію йодиду, називається Йодтірокс. Комбінований препарат, що містить 70 мкг левотироксину натрію, 10 мкг ліотіроніна і 150 мкг калію йодиду (115 мкг йоду), називається тиреокомб.
Засоби, що застосовуються при гіпертиреозі

Лікування гіпертиреозу здійснюється хірургічними, фармакотерапевтічес-кими методами і їх комбінацією.

Фармакотерапевтична корекція здійснюється так званими «ан-тітіреоіднимі» препаратами. Вони можуть бути представлені такими групами:

1. 
   Препарати, що руйнують клітини фолікулів щитовидної залози.
   
2. 
   Препарати, що порушують захоплення йоду залозою.
   
3. 
   Препарати, які пригнічують синтез тиреоїдних гормонів.
   
4. 
   Препарати, що пригнічують продукцію ТТГ аденогипофизом.
   

Калію перхлорат гальмує здатність щитовидної залози захоплювати і накопичувати йод. Застосовується всередину, як правило, при легких і середніх

формах токсичного зобу. Курс лікування в середньому 12 міс. Препарат викликає серйозні побічні ефекти: пригнічення кровотворення (лейкопенія, агрануло-цитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія), гепатотоксична дія, струмогенних ефект (розвиток зоба за принципом зворотного негативного зв'язку).

Тіамазол (Мерказолил, Метизол, Тирозол), блокуючі пероксидазу, прігнічує йодування тирозину, в зв'язку з чим зменшується синтез трийодтиронина и тетрайодтіроніна (тироксин). Застосовується всередину зазвичай при дифузному токсичному зобі. У терапевтичних дозах добре переносимо. Можливі побічні ефекти: нудота, блювота, пригнічення кровотворення, збільшення розмірів щитовидної залози (за принципом зворотного негативного зв'язку).

Пригнічують продукцію ТТГ аденогипофизом препарати неорганічного нерадіоактивного йоду (див. Вище), в зв'язку з чим можуть використовуватися для профілактики струмогенного дії калію перхлорату і тіамазолу.
31.1.5. Препарати гормонів підшлункової залози

Підшлункова залоза функціонує як залоза зовнішньої і внутрішньої секреції. Інкреторну функцію виконує острівцевих апарат. Острівці Лан-герганса складаються з 4 типів клітин:

А (а) клітини, що виробляють глюкагон;

В (р) клітини, що виробляють інсулін і Амілін;

D (5) клітини, що виробляють соматостатин;

F - клітини, що виробляють панкреатичний поліпептид.

Функції панкреатичного поліпептиду малоясни. Соматостатін, що продукується в периферичних тканинах (як зазначалося вище), виконує функції паракринного інгібітора секреції. Глюкагон і інсулін - гормони, що регулюють рівень глюкози в плазмі крові взаємно протилежним чином (інсулін знижує, а глюкагон підвищує). Недостатність инкреторной функції підшлункової залози проявляється симптомами дефіциту інсуліну (в зв'язку з чим його прийнято вважати основним гормоном підшлункової залози).

Інсулін є поліпептид, що складається з двох ланцюжків - А і В, з'єднаних між собою двома дисульфідними містками. Ланцюжок А складається з 21 амінокислотного залишку, ланцюжок В - з 30. Інсулін синтезується в апараті Гольджі (3-клітин у вигляді препроінсуліну і перетворюється в проінсулін, який являє собою два ланцюги інсуліну, і сполучає їх ланцюг С-бел-ка, що складається з 35 амінокислотних залишків. Після відщеплення с-білка і приєднання 4 амінокислотних залишків, утворюються молекули інсуліну, які упаковуються в гранули і піддаються екзоцитозу. інкрецію інсуліну має пульсуючий характер з періодом 15-30 хв. протягом доби в системний кровот ок виділяється 5 мг інсуліну, а всього в підшлунковій залозі міститься (з урахуванням препроінсуліну і проінсуліну) 8 мг інсуліну. Секреція інсуліну регулюється нейрональними і гуморальними факторами. Парасимпатична нервова система (за посередництвом М3-холінорецепторів) посилює, а симпатична нервова система (за посередництвом а2-адреноблокатори) пригнічує виділення інсуліну (3-клітинами. Соматостатін, що продукується D-клітинами пригнічує, а деякі амінокислоти (фенілаланін), жирні кислоти, глюкагон, Амілін і глюкоза посилює виділення інсуліну. При цьому рівень глюкози в плазмі крові є визначальним фактором регуляції виділення інсуліну. Глюкоза проникає в р-клітку і запускає ланцюг метаболічних реакцій, в результаті чого в (β-клітинах збільшується концентрація АТФ. Це ве-

щество блокує АТФ-залежні калієві канали і мембрана Р-клітини приходить в стан деполяризації. В результаті деполяризації збільшується частота відкриття потенціалзалежні кальцієвих каналів. Концентрація іонів кальцію в Р-клітинах збільшується, що призводить до посилення екзоці-тоза інсуліну.

Інсулін регулює обмін вуглеводів, жирів, білків, а також зростання тканин. Механізм впливу інсуліну на ріст тканин той же, що і у інсуліноподібний фактор росту (див. Соматотропний гормон). Вплив інсуліну на обмін речовин в цілому можна охарактеризувати як анаболічний (посилюється синтез білка, жирів, глікогену), при цьому першочергове значення має вплив інсуліну на вуглеводний обмін.

Надзвичайно важливо відзначити, що зазначені в табл. 31.1 зміни обміну речовин в тканинах супроводжуються зниженням рівня глюкози в плазмі крові (гіпоглікемією). Однією з причин гіпоглікемії є збільшення захоплення глюкози тканинами. Рух глюкози через гістогематичні бар'єри здійснюється за допомогою полегшеної дифузії (енергонезалежного транспорту по електрохімічного градієнту через спеціальні транспортні системи). Системи полегшеної дифузії глюкози називаються GLUT. Зазначені в табл. 31.1 адипоцити і волокна поперечно-смугастих м'язів містять GLUT 4, через які глюкоза і входить в «інсулінозалежні» тканини.
Таблиця 31.1. Вплив інсуліну на обмін речовин

гліколіз

глікогенез

синтез гліцерину

глікогенез

липолиз

вуглеводного обміну і посилення синтезу GLUT. Схематично це можна представити таким чином (рис. 31.1):

При недостатній продукції ендогенного інсуліну виникає цукровий діабет. Його основними симптомами є гіперглікемія, глюкозурія, по-ліурія, полідипсія, кетоацидоз, ангіопатії та ін.

Інсулінова недостатність може бути абсолютною (аутоімунний процес, що приводить до загибелі острівковогоапарату) і відносної (у літніх і огрядних людей). В зв'язку з цим прийнято розрізняти цукровий діабет 1 типу (абсолютна інсулінова недостатність) і цукровий діабет 2 типу (відносна інсулінова недостатність). При обох формах цукрового діабету показана дієта. Порядок же призначення фармакологічних препаратів при різних формах діабету неоднаковий.
Протіводіабетінескіе кошти
Застосовувані при діабеті 1 типу

1. Препарати інсуліну (замісна терапія)

1. 
   Синтетичні протидіабетичні засоби
   
2. 
   Препарати інсуліну Препарати інсуліну
   

Препарати інсуліну можуть проводитися з підшлункової залоз забійної худоби - це бичачий (яловичий) і свинячий інсулін. Крім того, існує генно-інженерний спосіб отримання людського інсуліну. Препарати інсуліну, одержувані з підшлункової залоз забійної худоби, можуть містити домішки проінсуліну, С-білка, глюкагону, соматостатину. Сучасні технології по-

зволяют отримувати високоочищені (монокомпонентні), кристалізовані і монопіковие (хроматографически очищені з виділенням «піку» інсуліну) препарати.

Активність препаратів інсуліну визначається біологічним шляхом і виражається в одиницях дії. Застосовується інсулін тільки парентерально (підшкірно, внутрішньом'язово і внутрішньовенно), оскільки, будучи пептидом, руйнується в шлунково-кишковому тракті. Знаходячись під протеолизу в системному кровотоці , Інсулін має невисоку тривалість дії, в зв'язку з чим були створені препарати інсуліну пролонгованої дії. Їх отримують методом преципітації інсуліну з протаміном (іноді в присутності іонів Zn, для стабілізації просторової структури молекул інсуліну). В результаті виходить або аморфний солід, або щодо малорозчинні кристали. При введенні під шкіру такі форми забезпечують ефект депо, повільно вивільняючи інсулін в системний кровотік. З фізико-хімічної точки зору пролонговані форми інсуліну є суспензіями, що цьому перешкоджає до їх внутрішньовенному введенні. Одним з недоліків пролонгованих форм інсуліну є тривалий латентний період, тому іноді їх комбінують з не-пролонгованими препаратами інсуліну. Така комбінація забезпечує швидкий розвиток ефекту і його достатню тривалість.

Препарати інсуліну класифікують за тривалістю дії (основний параметр):

1. 
   Інсулін швидкої дії (початок дії зазвичай через 30 хв; максимум дії через 1,5-2 год, загальна тривалість дії 4-6 год).
   
2. 
   Інсулін тривалої дії (початок через 4-8 год, пік через 8-18 год, загальна тривалість 20-30 год).
   
3. 
   Інсулін середньої тривалості дії (початок через 1,5-2 год, пік через 3-12 год, загальна тривалість 8-12 год).
   
4. 
   Інсулін середньої тривалості дії в комбінаціях.
   

Побічні ефекти. В даний час в медичній практиці застосовуються або генно-інженерні людські інсуліни, або високоочищені свинячі. У зв'язку з цим ускладнення інсулінотерапії зустрічаються відносно рідко. Можливі алергічні реакції, липодистрофии на місці ін'єкцій. При введенні дуже високих доз інсуліну або при недостатньому надходженні аліментарних вуглеводів може розвинутися надмірна гіпоглікемія. Її крайнім варіантом є гіпоглікемічна кома із втратою свідомості, судомами і явищами серцево-судинної недостатності. При гіпоглікемічної коми хворому слід вводити внутрішньовенно 40% розчин глюкози в кількості 20-40 (але не більше 100) мл.

Оскільки препарати інсуліну застосовуються довічно, слід мати на увазі, що їх гіпоглікемічна дія може змінюватися іншими препаратами. Підсилюють гіпоглікемічну дію інсуліну: α-адреноблокатори, β-адреноблокатори, тетрациклін, саліцилати, дизопірамід, анаболічні стероїди, сульфаніламіди. Послаблюють гіпоглікемічну дію інсуліну: β-адреноміметики, симпатоміметики, глюкокортикоїди, тіазиди.

Протипоказання: захворювання, що протікають з гіпоглікемією, гострі захворювання печінки і підшлункової залози, декомпенсовані пороки серця.

Актрапид НМ - розчин биосинтетического людського інсуліну короткої і швидкої дії у флаконах по 10 мл (1 мл розчину містить 40 або 100 ME інсуліну). Може випускатися в картриджах (Актрапід НМ Пен-Філл) для використання в інсулінової шприц-ручці Ново-Пен . У кожному картриджі 1,5 або 3 мл розчину. Гіпоглікемічна дія розвивається через 30 хв, досягає максимуму через 1-3 год і триває 8 ч.

Ізофан-інсулін НМ - нейтральна суспензія генно-інженерного інсуліну середньої тривалості дії. Флакони по 10 мл суспензії (40 ME в 1 мл). Гіпоглікемічна дія починається через 1-2 год, досягає максимуму через 6-12 год, триває 18-24 год.

Монотард НМ- складова суспензія цинк-інсуліну людини (містить 30% аморфного і 70% кристалічного цинк-інсуліну. Флакони по 10 мл суспензії (40 або 100 ME в 1 мл). Гіпоглікемічна дія починається через 2,5 год, досягає максимуму через 7 -15 год, триває 24 год.

Ультратард НМ - суспензія цинк-інсуліну кристалічного. Флакони по 10 мл суспензії (40 або 100 ME в 1 мл). Гіпоглікемічна дія починається через 4 ч, досягає максимуму через 8-24 год, триває 28 год.
Препарати свинячого інсуліну

Інсулін нейтрал для ін'єкцій (ІнсулінС, Актрапид МС) -нейтральний розчин монопіковие або монокомпонентного свинячого інсуліну короткого і швидкої дії. Флакони по 5 і 10 мл (1 мл розчину містить 40 або 100 ME інсуліну). Гіпоглікемічна дія починається через 20-30 хв після підшкірного введення, досягає максимуму через 1-3 год і триває 6-8 ч. Для систематичного лікування вводять під шкіру, за 15 хв до їди, початкова доза - від 8 до 24 ME (ОД) , вища разова доза - 40 ОД. Для купірування діабетичної коми вводять внутрішньовенно.

Інсулін ізофан - монопіковие монокомпонентний свинячий ізофан протамін інсулін. Гіпоглікемічна дія починається через 1-3 год, досягає максимуму через 3-18 год, триває близько 24 год. Найбільш часто використовується як компонент комбінованих препаратів з короткодействующим інсуліном.

Інсулін Стрічці СПП - нейтральна складова суспензія монопіковие або монокомпонентного свинячого інсуліну (містить 30% аморфного і 70% кристалічного цинк-інсуліну). Флакони по 10 мл суспензії (40 ME в 1 мл). Гіпоглікемічна дія починається через 1-3 години після підшкірного введення, досягає максимуму через 7-15 год, триває 24 год.

Монотард МС нейтральна складова суспензія монопіковие або монокомпонентного свинячого інсуліну (містить 30% аморфного і 70% кристалічного цинк-інсуліну). Флакони по 10 мл суспензії (40 або 100 ME в 1 мл). Гіпоглікемічна дія починається через 2,5 год, досягає максимуму через 7-15 год, триває 24 год.