Селен усунув побічні ефекти окситоцину

структура окситоцину

Markus Muttenthaler et al / Sci. Signal. 2017

Вчені створили модифікований варіант «гормону довіри» - окситоцину, позбавлений побічних ефектів «оригіналу». Вони замінили в молекулі гормону атоми сірки на селен, після чого він перестав імітувати дію іншого пептидного гормону - вазопресину, який управляє кров'яним тиском. Як пишуть автори статті, опублікованій в Science Signaling, це відкриває перед модифікованої молекулою перспективи для застосування в терапії таких розладів, як аутизм, шизофренія і епілепсія.

окситоцин , Відомий як «гормон довіри» або «гормон любові», часто застосовують в психологічних дослідженнях, присвячених соціальних взаємодій. Раніше вчені з'ясували, що окситоцин не тільки зміцнює узи шлюбу , Але і робить людей більш терпимими до чужинців , І навіть бере участь у формуванні дружніх відносин між людиною і собакою .

Однак в медицині окситоцин застосовується зовсім в інших цілях - він впливає на гладку мускулатуру, тому його використовують для стимуляції сутичок при пологах. Якщо «соціальну» сторону окситоцину вивчають шляхом введення його інтерназально (капають в ніс), в медичних цілях препарат вводиться в кров і може викликати серйозні побічні ефекти, аж до смерті пацієнтки або її дитини.

Побічні ефекти викликані тим, що окситоцин також зв'язується з рецепторами вазопресину - гормону, який регулює баланс рідини і кров'яний тиск в організмі. Тим часом, усунення непотрібних фізіологічних реакцій дозволило б застосовувати окситоцин більш широко, в тому числі для терапії розладів, пов'язаних з порушеннями в соціальній сфері - аутизму і шизофренії, а також для лікування епілепсії, хронічного болю і мігрені.

Окситоцин і вазопресин - це пептидні гормони, що представляють собою ланцюжок з дев'яти амінокислот. Вони дуже схожі, тому навіть невеликі модифікації в молекулах здатні вплинути на специфічність зв'язування гормонів з рецепторами. Дослідники під керівництвом Пола Елвуда (Paul Alewood) з університету Квінсленда (Австралія) створили кілька варіантів модифікованого окситоцину шляхом заміни двох ключових залишків цистеїну, які формують «місток» всередині молекули, на селеноцистеїн, де замість атомів сірки стоять атоми селену.

Структура окситоцину (вгорі) і різні його модифікації, синтезовані авторами роботи

Markus Muttenthaler et al / Sci. Signal. 2017

Дослідники підтвердили здатність нової молекули ефективно збуджувати скорочення гладкої мускулатури на зразках тканини матки, взятих у жінок в процесі кесаревого розтину. Відсутність побічних ефектів для серця підтвердили на культурі кардіоміоцитів - якщо звичайний окситоцин змінював скоротливу здатність клітин серцевого м'яза, модифікований окситоцин ніяк на них не вплинула.

Модифікована молекула також допомогла мишам зменшити наслідки стресу, викликаного переляком. Перелякані миші протягом деякого часу після пережитого стресу уникають соціальних взаємодій, проте введення окситоцину або його аналогів допомагає усунути цей симптом. Введення [Se-Se] -OT-OH подіяло на мишей не гірше звичайного окситоцину, що означає можливість застосування молекули в психотерапії.

Раніше вчені вже створювали кілька селективних модифікацій окситоцину, проте в порівнянні з гризунами, на яких випробовували препарати, при тестуванні на людях виявлялося, що селективність загублена. Як відзначають автори роботи, нова молекула зберігає свої властивості в людських тканинах і стане більш безпечним аналогом окситоцину як в акушерстві, так і в терапії аутизму, шизофренії, тривожності та інших психологічних розладів.

Ми розповідали раніше, що посилити соціальний ефект окситоцину допомогло одночасне придушення опіоїдних рецепторів .