67 гостей
Застосування Цефаселя при лікуванні хронічного аутоімунного тиреоїдиту
Аутоімунний тиреоїдит (АІТ) є одним з найбільш поширених захворювань щитовидної залози (ЩЗ) після йододефіцитних станів. У структурі дифузного нетоксичного зобу його частка становить 20-60% [1]. Специфічною ознакою даного захворювання є наявність підвищених рівнів антитіл до тиреоглобуліну (ТГ) і тіреопероксідазе (ТПО). При цьому на сьогоднішній день «великими» діагностичними критеріями захворювання вважаються: первинний гіпотиреоз (клінічний або субклінічний), наявність високих титрів аутоантитіл (АТ), ультразвукові ознаки аутоімунної патології, які проявляються дифузним гетерогенним зниженням ехогенності тканини ЩЗ. До теперішнього часу єдиним підходом до терапії аутоімунного тиреоїдиту було використання замісної терапії тиреоїдними гормонами [2]. У той же час в сучасній літературі є роботи, які вказують на ефективність методів терапії АІТ, що впливають на фактичні першопричини патологічного процесу, тобто на рівні аутоантитіл і інтенсивність запалення, викликаного аутоімунною агресією [3, 4]. В даний час показано, що підтримка хронічного запалення, вироблення прозапальних цитокінів прямо корелюють з підвищеними концентраціями специфічних аутоантитіл до ТГ і ТПО [5]. Є дані, що при аутоімунному процесі в щитовидній залозі підвищується рівень IL-8 [6]. Слід зазначити, що ЩЗ є органом, який одним з перших реагує на недолік селену в організмі. Доведено, що в умовах його дефіциту відбувається порушення антигенної проліферації і прогресія хронічного запалення. Тому одним з вирішальних факторів нормального функціонування щитовидної залози є її достатнє постачання селеном, який необхідний для активації і метаболізму тиреоїдних гормонів, елімінації ендогенних і екзогенних гідропероксідаз [7, 8].
Разом з тим на сьогоднішній день опубліковані лише поодинокі роботи, присвячені вивченню корекції стану аутоагресії і антиоксидантного захисту при АІТ за допомогою препаратів, що містять селен [8, 9].
У зв'язку з вищевикладеним метою даної роботи було вивчення впливу прийому Цефаселя (натрію селеніту) на рівні специфічних антитіл до ТГ і ТПО, С-реактивного протеїну (СРП) і IL-8.
матеріали та методи
Обстежено 40 пацієнтів у віці від 18 до 55 років з підтвердженим діагнозом АІТ (мають весь комплекс «великих» критеріїв захворювання). В ході рандомізованого клінічного дослідження хворі з верифікованим діагнозом АІТ були розділені на дві групи по 20 чоловік у кожній. Дослідження хворих включало: фізикальне обстеження, ультразвукове дослідження ЩЗ, визначення рівнів тиреоїдних гормонів, тиреотропного гормонів (ТТГ), концентрації специфічних аутоантитіл до ТГ і ТПО. Протягом 3 місяців пацієнтам обох груп були призначені тиреоїднігормони, беручи до уваги наявність у обстежуваних гіпотиреозу різної вираженості. Друга група хворих крім стандартного лікування брала натрію селеніт (Цефасель) по 1 таблетці двічі на добу (200 мкг / добу) після їжі протягом 3 місяців. Прямим показанням до призначення даного препарату є профілактика селенодефіцитних станів при зміні оксидантного статусу. Інтенсивність продукції специфічних аутоантитіл до ТГ і ТПО оцінювалася за допомогою імуноферментного аналізу. Контроль рівня аутоімунного запалення здійснювався шляхом визначення СРП і інтерлейкіну-8 в зразках сироватки крові, взятих до і після проведення лікування. Концентрації вищевказаних показників визначалися методом твердофазного імуноферментного аналізу з використанням систем виробництва ТОВ «Укрмедсервіс» і ТОВ «Укрмед-Дон» (Донецьк, Україна). Проведена за допомогою програми Medstat статистична обробка отриманого матеріалу включала аналіз розподілу. У зв'язку з непараметрическим характером розподілу варіаційних рядів використовувалися непараметричні критерії порівняння, розраховувалися медіана, помилка медіани, ліва і права кордону. Достовірність відмінностей досліджених показників в 1-й (конт рольна група) і 2-й групах визначалася за допомогою v-критерію Вілкоксона.
Результати та обговорення
Дослідження успішно завершили всі пацієнти. Статистичний аналіз наявних даних показав, що межі коливань рівнів АТ до ТГ у контрольній групі до лікування (ймовірність 95%) склали від 138,9 до 371,2 МО / мл (табл. 1). Розрахунок меж концентрації АТ до ТПО в цій групі показав їх розкид в межах від 124,5 до 195,5 МО / мл. У другій групі пацієнтів варіація вмісту АТ до ТГ склала від 228,9 до 422,8 МО / мл. Аналогічний показник антитіл до ТПО коливався в межах (ймовірність 95%) 123,9 до 212,9 МО / мл (табл. 2). Слід зазначити, що медіани в двох групах до проведеного лікування істотно не відрізнялися (р> 0,05). Застосування натрію селеніту (Цефасель 200 мкг на добу) переносилося добре і не викликало у обстежуваних побічних ефектів. Після проведеної терапії протягом 3 місяців в першій групі відзначена лише тенденція (р <0,1) до зниження концентрації антитіл до тіреопероксідазе (табл. 1). Разом з тим включення в комплекс терапії селеніту натрію зумовило значне зниження (р <0,001) медіани рівня АТ до ТПО (табл. 2). При цьому слід зазначити, що після проведеного протягом 3 місяців лікування рівні антитіл до тіреопероксідазе в групі пацієнтів, які отримували комбіновану терапію з включенням Цефаселя, були істотно нижче аналогічних показників контрольної групи (р = 0,01).
Ізольована терапія гормонами щитовидної залози зниження рівнів АТ до ТГ у контрольній групі не викликала. Разом з тим застосування на тлі корекції гіпотиреозу натрію селеніту (Цефасель 200 мкг на добу) зумовило значне зниження (р = 0,002) рівня антитіл до тиреоглобуліну (табл. 2). Так, довірчий інтервал коливань (95% ймовірність) рівнів антитіл до ТГ в групі пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, після лікування істотно зменшився і склав 113,2-266,9 МО / мл. Аналіз отриманих даних показав, що у вищевказаних хворих після лікування також достовірно знизилася середня концентрація аутоантитіл до тиреоглобуліну в порівнянні з показниками контрольної групи (р <0,05).
При аналізі 95% межі коливань рівнів С-реактивного протеїну, IL-8, їх медіани в обох групах обстежених пацієнтів, які страждають на аутоімунний тиреоїдит, встановлено, що до лікування вони істотно не відрізнялися (табл. 3, 4). Використання селеніту натрію в якості додаткового засобу лікування зумовило значне зниження (р <0,001) рівня IL-8 (табл. 4). При цьому прийом (протягом 3 місяців) лише препаратів левотироксину також зумовив зниження концентрації вищевказаного інтерлейкіну. Однак ступінь зниження його в 1-й групі була менш істотно виражена. Слід зазначити, що після закінчення термінів спостереження рівень IL-8 серед пацієнтів, які отримували поряд з левотироксином Цефасель, був нижчим за аналогічний показник в контрольній групі (р <0,001).
Призначення комплексної терапії з використанням Цефаселя протягом 3 місяців дозволило істотно знизити (р <0,001) рівні СРП. У першій групі пацієнтів, що приймають лише препарати левотироксину, відзначено також зниження (правда, менш виражене) вищевказаного маркера запалення. При цьому слід зазначити наявність суттєвої різниці в рівні СРП у пацієнтів, які отримували Цефасель, в порівнянні з хворими, які брали тільки препарати левотироксину (табл. 3, 4). Так, медіана концентрації С-реактивного протеїну в групі осіб, які отримували натрію селеніт, через три місяці прийому комбінованої терапії була істотно нижче за аналогічний показник в конт- рольної групи (р <0,05).
Таким чином, отримані нами результати свідчать про ефективність застосування препарату Цефасель в комбінованої терапії при лікуванні хронічного аутоімунного тиреоїдиту. В даний час виявлено прямі зв'язки між дефіцитом селену і станом імунної системи, зокрема розвитком аутоімунних, інфекційних захворювань, кардіоваскулярної, онкологічної патології [10]. Показано, що селен доцільно застосовувати при хронічних запальних ураженнях щитовидної залози, захищаючи тим самим фолікули від окисного стресу і інфільтрації аутореактівние клітинами, знижуючи рівень продукції прозапальних цитокінів [8, 10]. У терапевтичних дозах селен здатний нейтралізувати вільні радикали, гідропероксідази. В ході проведеного нами дослідження отримані достовірні дані про те, що застосування натрію селеніту сприяє зниженню рівнів АТ до ТГ і ТПО. На відміну від інших селенсодержащих препаратів, які погано засвоюються і виділяються практично в незмінному вигляді, Цефасель містить розчинну натрієву сіль селеновой кислоти, що значно знижує кількість побічних ефектів. Наші дані узгоджуються з результатами інших дослідників, які показали вплив препаратів селену на зниження рівнів аутоантитіл до щитовидної залози [9]. Слід зазначити також важливість отриманих даних про зниження запалення (рівня СРП) і одного з найважливіших прозапальних цитокінів - IL-8, що грає найважливішу роль в розвитку аутоімунних процесів. У зв'язку з вищевикладеним рекомендовано використання Цефаселя (200 мкг на добу) в комплексній терапії хронічного аутоімунного тиреоїдиту.
висновки
1. Прийом натрію селеніту (Цефасель) в дозі 200 мкг на добу протягом 3 місяців забезпечує істотне (р <0,001) зниження рівня антитіл до ТПО у хворих з хронічним аутоімунний тиреоїдит.
2. Використання Цефаселя в дозі 200 мкг на добу зумовлює істотне зниження концентрації антитіл до ТГ (р = 0,002) у хворих з хронічним аутоімунний тиреоїдит.
3. Застосування Цефаселя забезпечує істотне (р <0,001) зниження рівня IL-8, УРП у хворих з хронічним аутоімунний тиреоїдит.
4. Отримані дані показують необхідність і доцільність включення в схеми лікування хронічного аутоімунного тиреоїдиту натрію селеніту в дозі 200 мкг / добу.
