27 місяців надії

Чотирирічна дівчинка в Джексоні (штат Міссісіпі), також відома як «немовля з Міссісіпі» (Mississippi baby), вважалася однією з двох людей, повністю вилікувалися від ВІЛ. У липні 2014 року, через 27 місяців ремісії, вірус знову з'явився у неї в крові. NAKED SCIENCE

Початок ВІЛ: мавпи, виразки, шприци?

Сумна історія вірусу імунодефіциту людини почалася приблизно в середині XX століття в Центральній чи Західній Африці. ВІЛ стався з вірусу імунодефіциту мавп (ВІМ). Сам мавпячий вірус може заражати людину, але імунітет з ним зазвичай легко справляється: передаватися від людини до людини вірус вже не може. У якийсь момент ВІО мутував, адаптувався до передачі між людьми і став невиліковним. Як взагалі ВІО потрапив до людини? Швидше за все, первинними носіями мавпячого вірусу були мисливці на диких тварин. Ті заражаються через рани або укуси від мавп - серед африканських бушменів досі багато носіїв ВІО.

Але просто спонтанної мутацією ВІО поява ВІЛ не пояснити. Полювання на мавп - НЕ нова практика: африканські племена практикують її століттями. Але тільки в XX столітті мавпячий вірус став людським. Більш того, відбулося це за останнє сторіччя неодноразово. Вчені з Університету Алабами проаналізували історію поширення ВІЛ і порівняли її з молекулярними даними про генах різних штамів вірусу. Дослідники під керівництвом Беатріс Хан (Beatrice H. Hahn) прийшли до висновку, що перетворення ВІО в ВІЛ не було одиничним подією, а відбувалося, принаймні, кілька разів.

Як в такому випадку пояснити, що за всю людську історію ВІЛ з'явився тільки в XX столітті?

Існує кілька версій. За однією, вся справа в урбанізації африканських країн. У Конго і Камеруні руками колоністів-європейців виростали нові міста, але рівень життя в них був катастрофічно низьким. Населення ущільнилося, але першим результатом переїзду в міста був не розвиток промисловості і торгівлі, а антисанітарія і безладні статеві зв'язки. В результаті широко розповсюджувалися статеві інфекції - в тому числі генітальні виразки.

У нормі ВІЛ має досить низькою заразністю при гетеросексуальному контакті. Але цей показник різко підвищується при наявності супутніх інфекцій та особливо при генітальних виразках. Можливо, саме це дозволило ВІЛ зміцніти і поширитися. За іншою версією, своїм походженням епідемія ВІЛ зобов'язана не тільки африканської антисанітарії, а й європейській медицині. Двадцяте століття називають «століттям ін'єкцій». Широке використання внутрішньовенних ліків і вакцин в поєднанні з поганою гігієною, на думку американського епідеміолога Ернеста Дракер (Ernest Drucker), могло стати головною причиною масштабної передачі вірусу від людини до людини.

Чума XX століття

Частина штамів ВІЛ досі існують тільки в Африці. Але самі заразні з варіантів вірусу зуміли поширитися за межі Чорного континенту і до 1960-х років досягли розвинених країн. У ті часи про причини захворювання, пізніше названого СНІД, було нічого не відомо. Тільки після 1983 року, коли був відкритий сам ВІЛ, лікарі та біологи стали намагатися реконструювати послідовність подій. Двадцять років, що передують цьому, смертельна хвороба, що вражає імунну систему, залишалася загадкою.

З суспільної точки зору ситуація ускладнювалася тим, що вражало захворювання, як здавалося, виключно маргінальні в той час групи населення: перш за все, гомосексуальних чоловіків, наркоманів, в США - чорних іммігрантів з Гаїті, звідки вірус, як вважається, потрапив в Америку. Довгий час в суспільній свідомості існування СНІДу нібито легитимировало всілякі форми гомофобії, расизму та класової ненависті. Надзвичайне поширення отримали осуд і дискримінація хворих на СНІД, які підтримуються в тому числі релігійними групами - зовсім як в середньовічній Європі, де євреї регулярно з'являлися винуватцями чуми - Чорної смерті.

Але незабаром стало не до релігійних дебатів. У 1980-х роках проблема ВІЛ / СНІД встала по-справжньому, і розмови про «чуму XX століття» стали поступово втрачати метафоричний відтінок.

Допомогти помічникам

ВІЛ заражає клітини імунітету. Вірус атакує кілька типів клітин, але основна увага дослідників зосереджена на клітинах CD4 +, також відомих як Т-хелпери (від англ. Helper - помічник). Ці клітини допомагають іншим клітинам імунної системи розпізнавати і знищувати інфекції. Вірус проникає в Т-хелпери і вбиває їх як безпосередньо, так і опосередковано - частина хворих клітин розпізнається і побивається іншими клітинами імунітету. В результаті вміст CD4 + -клітин в крові знижується до критично низького значення, і хворому ставиться діагноз: СНІД. При відсутності медикаментів пацієнту з таким діагнозом дають від 6 до 19 місяців життя.

СНІД - інфекційне захворювання, що має на увазі теоретичну можливість розробки вакцини. У 1984 році, після відкриття вірусу, передбачалося, що вакцина від ВІЛ буде готова до тестування протягом двох років. Але сьогодні, після трьох десятиліть, учені досі сушать голови над її створенням. Приводи для обережного оптимізму є, але однозначно стверджувати, коли вакцина від ВІЛ буде доступна, і чи відбудеться це взагалі, не береться ніхто.

На щастя, сьогодні ВІЛ в розвинених країнах - не вирок. Різноманітні ліки, що уповільнюють розмноження вірусу або ослабляють його дію, стали широко застосовуватися з кінця дев'яностих років. Завдяки їм ВІЛ вже не вважається головною медичною загрозою людству.

Антиретровірусна терапія (АРТ) сьогодні складається, як правило, з коктейлю препаратів, «б'ють» в різні точки життєвого циклу ВІЛ і утримують його вміст у крові на ледь помітному рівні. При підтримці медичного режиму АРТ дозволяє пацієнтам жити відносно комфортно десятиліттями. ВІЛ перетворився з смертельно небезпечної хвороби в вкрай неприємну і дорогу, але повільну інфекцію.

Позитивні ефекти АРТ двоякі. По-перше, вони різко зменшують у ВІЛ-інфікованих ризик розвитку СНІДу, тобто важку форму захворювання, що різко продовжує життя і підвищує її якість. По-друге, «задавлений» вірус означає низьку заразність - як наслідок, АРТ працює не тільки на індивідуальному, але і на громадському рівні.

Результати широкомасштабного застосування АРТ стали відчутні в останні десять-п'ятнадцять років. Кількість людей, що живуть з ВІЛ-інфекцією, стабілізувався в світовому масштабі. При цьому зменшилася кількість смертей і нових інфекцій.

Особливо це помітно, звичайно, в розвинених країнах - в США обидва показники знизилися більш ніж в два рази з моменту піку в середині дев'яностих. Сьогодні більшість смертей, асоційованих з ВІЛ, відбуваються в Африці. Однак і тут поступове підвищення доступності АРТ призводить до впевненого зниження кількості нових інфекцій і смертності від СНІДу.

Але при всіх своїх перевагах АРТ не лікує хворобу, а всього лише дозволяє з нею уживатися. До липня цього року вважалося, що повністю позбутися від вірусу вдалося лише двом ВІЛ-позитивним пацієнтам. Тепер їх число скоротилося до одного.

Одним з пацієнтів, які вважалися лікуванні, була дівчинка з Міссісіпі, яка народилася в 2010 році від ВІЛ-позитивної матері. Зазвичай в таких випадках лікарі чекають, поки наявність ВІЛ у новонародженого буде підтверджено перед тим, як почати АРТ, - раптом дитині пощастило, і вірус почав передаватися від матері? Але у випадку з «немовлям з Міссісіпі» було прийнято рішення розпочати інтенсивну АРТ відразу після народження.

Рішення це було дуже вдалим. Дівчинка дійсно виявилася ВІЛ-позитивною. Але інтенсивна терапія з перших годин життя не дозволила вірусу розселитися по ще формується імунній системі новонародженого. Через кілька місяців вірус в крові дівчинки не виявлявся, незважаючи на те, що противірусних препаратів їй більше не давали. Лікарі продовжували стежити за пацієнткою, і в 2013 році оголосили, що вона повністю вилікувалася від ВІЛ. Але радість була передчасною. Ще через рік результати тестів знову виявилися позитивними. Ремісія «немовляти з Міссісіпі» тривала 27 місяців.

стійкість

Чому ВІЛ так важко викорінити? Причин тому кілька.

По-перше, ВІЛ, як і інші представники групи ретровірусів, не просто проникає в клітину, а вбудовується в її геном. Після того, як гени вірусу виявляються в хромосомах клітини-господаря, «вирізати» їх дуже складно, якщо взагалі можливо. У геномі вірус може знаходитися в сплячому стані роками, але в потрібний момент може активуватися і почати відтворюватися.

По-друге, самі клітини, які заражаються ВІЛ, можуть довгий час перебувати в неактивному, майже «сплячому» стані. Т-хелпери беруть участь у формуванні імунологічної пам'яті - здатності імунітету «запам'ятовувати» інфекції і швидко на них реагувати при повторному зараженні (ця здатність імунної системи лежить в основі вакцинації). При «імунологічному запам'ятовуванні» невелика група клітин, точно розпізнають певного паразита, зберігається в організмі, щоб в разі повторення інфекції швидко розмножитися. У 2009 році група вчених з Монреаля показала, що саме в таких клітинах пам'яті ховається основна маса тих, що вижили вірусів при активній антиретровірусної терапії.

По-третє, ВІЛ надзвичайно мінливий. З цією проблемою біологи кінця XX століття зіткнулися відразу на декількох фронтах. Бактерії, наприклад, завдяки мінливості швидко звикли до більшості відкритих вченими антибіотиків, і сьогодні знову загрожують стати однією з головних медичних проблем людства. Ситуація з вірусами ще гірше: набір їх генів настільки малий, що вірусу набагато простіше кардинально змінити свої властивості. Це дозволяє їм обманювати імунітет і виробляти стійкість до ліків і вакцин.

Всі ці властивості вірусу ведуть до одного невтішного висновку: ВІЛ куди простіше не допустити, ніж вилікувати. Дійсно, найефективнішим засобом боротьби з ВІЛ / СНІДом стала інформація про це захворювання - розуміння причин його передачі і популяризація найпростіших заходів захисту: презервативів і одноразових голок.

Новий погляд

Незважаючи на прогрес в боротьбі з ВІЛ / СНІДом, цей вірус залишається серйозною глобальною проблемою. Після кількох десятиліть нездійснених надій про вакцину виникає питання: а що, якщо вакцина ніколи не з'явиться?

Авторитетний медичний журнал Lancet недавно опублікував огляд під назвою «Кінець СНІДу: ВІЛ-інфекція як хронічне захворювання». У ньому наводяться аргументи за те, що хоча розробка вакцини залишається пріоритетом досліджень ВІЛ, медичної спільноти потрібно задуматися про більш «буденних» аспектах боротьби з цим вірусом.

Реальність, за словами авторів дослідження, така: вченим вдалося значно знизити кількість нових інфекцій і смертей, причому це зниження триває і сьогодні. Само по собі це добре. Але є й зворотний бік медалі: живуть з латентною ВІЛ-інфекцією, постійно подавляемой АРТ, стало набагато більше. Саме про них повинні в першу чергу думати дослідники ВІЛ.

Пріоритети, таким чином, повинні кілька зміститися - наприклад, в область супутніх захворювань. ВІЛ-позитивні пацієнти мають більш високий ризик серцево-судинних захворювань, раку та діабету - ці «проблеми першого світу» вже докотилися до Африки. Вирішення цих проблем безпосередньо стосується і ВІЛ-інфікованих.

Ще одним важливим фактором, на який, за словами авторів огляду, слід звертати увагу, є розробка АРТ зниженою токсичності. В умовах, коли пацієнтам доводиться вживати ліки протягом декількох десятиліть, навіть слаботоксичні речовини можуть вносити істотний внесок в смертність, пов'язану з ВІЛ. Якщо вважати історію «немовляти з Міссісіпі» вдалою (все-таки дитина прожила без ВІЛ та без постійної терапії два з гаком роки), то зниження токсичності АРТ для інтенсивної терапії немовлят має тим більше стати пріоритетним напрямком.

Нарешті, варто поглянути на можливості і недоліки АРТ в перспективі і задуматися про те, яким повинен бути наступний етап боротьби з вірусом. Існуючі методи терапії заважають ВІЛ розмножуватися і заражати все нові і нові клітини. Але повне знищення всіх слідів вірусу з організму, як показує сумний досвід «немовляти з Міссісіпі», - куди більш складне завдання.

джерело: spid.center

НАДІСЛАТИ:

Статті по темі: