папіломавірус людини

1. поширеність
2. Структура і білки
3. Життєвий цикл
4. Характерні прояви інфекції
5. шляхи інфікування
6. Форми існування папилломавирусов і перебіг хвороби
7. Перебіг хвороби
8. Інкубаційний період
9. Типи папилломавирусов і їх клінічні прояви
10. Рак шийки матки
11. діагностика
12. кольпоскопія
13. Цитологічне дослідження шеечной мазків
14. гістологічне дослідження
15. Типування за допомогою ПЛР
16. Дослідження на захворювання, що передаються статевим шляхом
17. Лікування папіломавірусної інфекції
18. профілактика
19. Примітки

папіломавірус людини
Папіломавірус людини (HPV) наукова класифікація Міжнародне наукове назву

Human papillomavirus

Група по Балтімор

I: дцДНК-віруси

Папіломавірус людини (HPV - Human Papillomavirus) - вірус з роду папилломавирусов , Сімейства паповавирусов. Передається тільки від людини до людини і призводить до зміни характеру росту тканин. Відомо більше 100 видів ВПЛ. З них понад 40 - можуть викликати ураження аногенітального тракту (статеві органи і анальний отвір) чоловіків і жінок і поява гострих кондилом. Деякі з них нешкідливі, інші викликають бородавки , Деякі викликають рак .

поширеність

HPV - одна з найбільш поширених хвороб, що передаються статевим шляхом .

Структура і білки

Хоча в структурі різних вірусів HPV є невеликі відмінності, є спільна риса, яка об'єднує всю групу.

Життєвий цикл

Так як віруси не є самостійними живими істотами, досліджений їх життєвий цикл в клітинах організму - «господаря». (Sinal and Woods, 2005; Stern, 2005).

Характерні прояви інфекції

різновиди

В даний час відомо вже більше 100 типів ( штамів ) Папіломавірусу, виявлених у людини.

Більшість представників має онкогенними властивостями і викликає доброякісні або злоякісні пухлини . доведено етіологічна роль папіломавірусу в розвитку раку шийки матки . Папіломавіруси мають видоспецифічні і деякі типоспецифічні антигени . Чи не культивуються в клітинних системах. Вірус папіломи людини виявляється в кератоцітов у вигляді епісоми, 50-200 копій на уражену клітину. Процеси продуктивної інфекції та інтеграції не спостерігаються.

Папіломавірус людини (ВПЛ) відомий досить давно, саме він викликає бородавки.

Однак в 80-і роки XX століття стали з'являтися повідомлення про зв'язок інфікування папіломавірусами і онкологічними захворюваннями шийки матки у жінок, які незабаром були доведені переконливою статистикою. У 2011 році австралійськими вченими встановлено взаємозв'язок раку молочної залози з вірусом папіломи людини. [5]

шляхи інфікування

• Основним шляхом зараження аногенітальними бородавками (загостреними конділломи) є статевий шлях зараження, включаючи орально-генітальні контакти і анальний секс.
• Можливе зараження папіломавірусом новонароджених при пологах, що є причиною виникнення ларингеального папилломатоза у дітей і аногенітальних бородавок у немовлят.
• Можливе зараження побутовим шляхом, наприклад, через дотик. Саме тому вірус папіломи людини отримав таке широке поширення - близько 30 відсотків жінок заражені і мають зовнішні прояви вірусу - гострі кондиломи. Вірус папіломи людини здатний існувати деякий час в громадських місцях (лазні, басейни, спортзали) і проникати в організм людини через садна і подряпини на шкірі. [1] [2]
• Можливо самозараження (аутоінокуляція) при голінні, епіляції. [2]

Форми існування папилломавирусов і перебіг хвороби

Потрапивши в організм, віруси папілом інфікують базальнийшар епітелію , Причому найбільш ураженою ділянкою є зона переходу багатошарового плоского епітелію в циліндричний епітелій. У зараженій клітині вірус існує в двох формах: епісомальной (поза хромосом клітини), яка вважається доброякісною формою, і інтросомальной - інтегрованої (вбудовуючись в геном клітини) - яку визначають як злоякісну форму паразитування вірусу.

Перебіг хвороби

У більшості випадків характерне зниження імунітету.

Інкубаційний період

Інкубаційний період - тривалий: від половини місяця до кількох років. Для папіломавірусної інфекції характерно приховане (латентне) протягом. Людина може одночасно заражатися декількома типами папіломавірусів. Під впливом різних факторів відбувається активація вірусу, його посилене розмноження, і хвороба переходить в стадію клінічних проявів.

У більшості випадків (до 90%) протягом 6-12 місяців відбувається самолікування, в інших випадках відзначається тривалий хронічний рецидивуючий перебіг з можливою малигнизацией процесу (в залежності від типу вірусу).

Типи папилломавирусов і їх клінічні прояви

Умовно всі відомі папіломавіруси можна розбити на три основні групи:

• Неонкогенні папіломавіруси (HPV 1,2,3,5)
• Онкогенні папіломавіруси низького онкогенного ризику (в основному HPV 6, 11, 42, 43, 44)
• Онкогенні папіломавіруси високого онкогенного ризику (HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 і 68)

Рак шийки матки

Рак шийки матки (плоскоклеточная карцинома , Cervical cancer). При відсутності вірусу захворювання на рак шийки матки не зустрічається. Розвиток захворювання повільне, тому воно виявляється через десятиліття (Greenblatt, 2005; Sinal and Woods, 2005).

виявляється при кольпоскопічному і цитологічному , гістологічному дослідженні.

Високий ризик HPV-16 і 18, зустрічається в 70% випадків (Baseman and Koutsky, 2005; Cohen, 2005). Тип 16 дає 41 - 54% випадків раку (Noel et al., 2001; Baseman and Koutsky, 2005)

діагностика

клінічний огляд

За характерній клінічній картині виявляються всі види бородавок, гострі кондиломи. При наявності аногенітальних бородавок обов'язковий огляд шийки матки, за показаннями - для виключення ендоуретральних кондилом - уретроскопія.

кольпоскопія

кольпоскопія і біопсія показані всім жінкам з цервікальної інтраепітеліальної неоплазією класу II (CIN II) або класу III (CIN III), незалежно від підтвердження у них наявності ВПЛ-інфекції Тест з оцтовою кислотою (Acetic Acid Test) - В даний час специфічним кольпоскопическим ознакою ПВІ шийки матки вважається нерівномірне поглинання йодного розчину Люголя білуватим після оцту ділянкою епітелію (у вигляді йодпозітівних пунктаціі і мозаїки). Ознаками ПВІ шийки матки можуть також бути ацетобелий епітелій, лейкоплакия , Пунктация, білі вирости і мозаїка, атипова зона трансформації, перлова поверхню після обробки оцтом.

Цитологічне дослідження шеечной мазків

Цитологічне дослідження шеечной мазків по Папаніколау (PAP - smear test) виділяє наступні результати:

• 1-й клас - атипові клітини відсутні, нормальна цитологічна картина.
• 2-й клас - зміна клітинних елементів обумовлено запальним процесом в піхві і (або) шийці матки.
• 3-й клас - є поодинокі клітини зі змінами співвідношення ядра і цитоплазми, діагноз недостатньо ясний, потрібне повторення цитологічного дослідження або необхідно гістологічне дослідження біоптірованной тканини для вивчення стану шийки матки.
• 4-й клас - виявляються окремі клітини з ознаками злоякісності, а саме зі збільшеними ядрами і базофільною цитоплазмою, нерівномірним розподілом хроматину.
• 5-й клас - в мазку є численні атипові клітини.

гістологічне дослідження

Виявляється помірне потовщення рогового шару з папіломатозом (не плутати з мікропапілломатоз ), Паракератозом і акантозом; можуть бути присутніми фігури мітозу. Діагностично важливим вважається наявність в глибоких ділянках мальпигиева шару койлоцітов - великих епітеліальних клітин з круглими гіперхромними ядрами і вираженою перинуклеарной вакуолізацією.

Типування за допомогою ПЛР

метод ПЛР має велику діагностичну значимість і дозволяє ідентифікувати окремі типи ВПЛ. Однак використання цього методу як діагностичного критерію для неопластичних процесів шийки матки приводить до значної гіпердіагностики, так як приблизно в 80% випадків інфікування має короткочасний характер і закінчується спонтанним одужанням і елімінацією вірусу. Таким чином, позитивний результат при лабораторному дослідженні на ДНК ВПЛ не дозволяє в більшості випадків прогнозувати розвиток цервікального раку. Однак він має велику прогностичну значимість, особливо якщо на тлі ВПЛ - інфекції вже є картина дисплазії епітелію шийки матки, і дозволяє говорити про ступінь канцерогенного ризику.

Дослідження на захворювання, що передаються статевим шляхом

Так як аногенітальні бородавки в 90% випадків асоціюються з іншими урогенітальними інфекціями, доцільно проводити дослідження на їх наявність методом ПЛР .

Лікування папіломавірусної інфекції

Системна терапія папіломавірусної інфекції включає в себе видалення папіломи і лікування противірусними препаратами. Специфічною терапії папіломавірусу до сих пір не існує. згідно з дослідженнями Центрів з контролю і профілактиці захворювань США , Природний імунітет самостійно справляється з вірусом в організмі протягом 2 років в 90% випадків [6] . Проте, деякі експерти не згодні з цим [7] .

Найбільш частим, але не заміняє лікування противірусними препаратами, методом лікування залишається деструкція і видалення кондилом різними методами [Джерело не вказано 846 днів] :

• Хірургічне видалення.
• електрокоагуляція .
• Лазерокоагуляция вуглекислим або неодимовим лазером .
• кріодеструкція рідким азотом (Аплікаційна і аерозольна ). Побічним ефектом може бути поширення вірусу на прилеглі термічно пошкоджені тканини.
• конділін ( подофіллотоксін ) Наноситься на вогнище 2 рази в день протягом 4 днів, через 4 дні проводять повторний курс (в разі неповної ефективності першого). Кількість циклів не повинно перевищувати 5, не рекомендується наносити на площу ураження більше 10 кв.см. Добова доза препарату не повинна перевищувати 0,5 мл.
• Подофіллін - наноситься на вогнище ураження у вигляді 25% спиртового розчину одноразово, через 3-4 години змивається. Застосовується 1-2 рази на тиждень протягом 6 тижнів.
• Іміквімод - 5% крем, що стимулює продукцію інтерферону та інших цитокінів , Наноситься на бородавку пальцем 3 рази в тиждень (через ніч) протягом 16 тижнів.
• Ферезол - наноситься 1 раз в тиждень, загальна площа обробки не повинна перевищувати 30 кв.см. Курс лікування до 5 процедур.
• Солкодерм і Солковагін - застосовується одноразово, загальна площа обробки не повинна перевищувати 5 см, разовий витрата препарату не більше 0,2 мл.
• Епіген-спрей застосовується 6 раз в день протягом тижня.
• фторурацил 5% мазь - 1 раз на добу протягом тижня.
• Алокін-альфа за характером фармакологічної дії найбільш схожий з α-інтерфероном

профілактика

Незважаючи на що з'являються результати досліджень про неповну ефективності застосування - бар'єрна контрацепція ( презерватив ) Залишається єдиним доступним засобом можливого, але не повного запобігання від папіломавірусної інфекції людини.

В США розроблена вакцина Gardasil , Яка рекомендована 16 червня 2006 року «Консультативним комітетом з практики імунізації» [8] до застосування як захист від раку шийки матки . [9] Вакцинація проводиться дівчаткам, починаючи з 11-12 років, триразово. Ціна 1 ін'єкції 120 доларів США (360 для повної імунізації). Подібна вакцина застосовується і в деяких країнах Європи , (Наприклад Греції , Але вже за ціною 185 євро за ін'єкцію [10] ) У Росії вакцина Гардасил зареєстрована в 2006 році і також доступна для застосування.

Примітки

література

1. Baseman JG and Koutsky LA 2005. The epidemiology of human papillomavirus infections. Journal of Clinical Virology, 32 (1): 16-24. Є англійське резюме.
2. de Villiers EM, Fauquet C, Broker TR, Bernard HU., and zur Hausen H. 2004. Classification of papillomaviruses. Virology, 324 (1): 17-27. Є англійське резюме.
3. Wu R. Sun S., Steinberg BM 2003. Requirement of STAT3 activation for differentiation of mucosal stratified squamous epithelium. Molecular Medicine, 9 (3/4), 77-84. Доступна повна стаття.
4. Коротяев А. І. Медична мікробіологія, імунологія та вірусологія, СПб. : СпецЛит, 2002.
5. Левін Д. В. «Інфекції, що передаються статевим шляхом», № 4, 2004, Лікування інфекції ВПЛ: сьогодення і майбутнє (огляд зарубіжної літератури)
6. «Препарати Алоферон в лікуванні папіломавірусних інфекцій» Автори: М.Д.Іващенко, М.Ю.Серебряков, М.С.Тіщенко

посилання

Російською мовою

Англійською мовою