Як знизити гомоцистеїн, частина 1

Фонд продовження життя (LifeExtention) визначив підвищений рівень гомоцистеїну в якості одного з 17 незалежних факторів ризику серцево-судинних захворювань. Серед таких факторів ризику, роль гомоцистеїну в серцево-судинної та цереброваскулярної хвороби продовжує бути недооціненою.

Велика частина цієї плутанини походить від широко розрекламованих результатів клінічних випробувань, в яких використовуються вітаміни, щоб зменшити рівень гомоцистеїну, проте це не допомогло запобігти серцево-судинні захворювання у людей з атеросклерозом (Albert 2008 року; Мендес-Гонсалес 2010). Фонд продовження життя вважає, що ці дослідження мали серйозні недоліки, в першу чергу тому, що вони використовували дози вітамінів, які були занадто низькими, щоб зменшити рівень гомоцистеїну до рекомендованого оптимального діапазону <7-8 мкмоль / л. В даний час медичні випробувальні лабораторії розглядають верхня межа "нормального" рівня гомоцистеїну між 11-15 мкмоль / л, незважаючи на надійні клінічні дані про зворотне (Guo 2009 Нігард 1995). Отже, багато лікарів і раніше невірно інформовані щодо оптимального цільового діапазону для гомоцистеїну і дози поживних речовин, необхідних для досягнення цього оптимального діапазону.

синтез гомоцистеїну

Весь гомоцистеїн в організмі синтезується з метіоніну , Незамінної амінокислоти в достатку міститься в м'ясі, морепродуктах, молочних продуктах і яйцях. Овочі, за рідкісним винятком (наприклад, насіння кунжуту і бразильських горіхів), все з низьким вмістом метіоніну; навіть такі багаті білком бобові, як квасоля, горох і сочевиця містять відносно невелику кількість метіоніну в порівнянні з продуктами харчування тваринного походження.

Гомоцистеїн (далі скорочено Г.) існує в декількох формах; сума всіх форм гомоцистеїну називається "загальний рівень гомоцистеїну. Багата білком дієта, що містить велику кількість метіоніну, отже, виробляє значні рівні гомоцистеїну в організмі (Verhoef 2005).

Г. метаболізується двома шляхами: реметілірованіе і транссульфірованіе (див.рис). Для реметілірованія потрібно фолієва кислота і В12 коферменти; для трансульфірованія потрібно пиридоксаль-5-фосфат (кофермент В6).

Залишу на всякий випадок заумний малюнок

Малюнок: метаболічні шляхи гомоцистеїну

Шлях реметілірованія вимагає вітамін В12, фолієву кислоту і фермент 5,10-метилен-редуктаза (MTHFR). У нирках і печінці, гомоцистеїн також реметіліруется ферментом бетаїн гомоцістеін- метилтрансферазою (BHMT), який передає метильную групу гомоцистеїну за допомогою деметилювання бетаина в Диметилгліцин (DMG). Для шляху транссульфірованія потрібно фермент цистатіонін-синтаза (CBS) і вітамін В6 (піридоксаль-5'-фосфат). Після того, як сформований з цистатіонін, цистеїн може бути використаний в синтезі білка та глутатіону (GSH).

Малюнок взятий з: www.nature.com/cdd/journal/v11/n1s/fig_tab/4401451f1.html

Активна фолієва кислота, відома як 5 mthf або 5-метілтетрагідрофолат (ось як раз їй я і знижувала гомоцистеїн), працює у взаємодії з вітаміном B12 в якості донора метил-групи в перетворенні гомоцистеїну назад в метіонін.

Як правило, близько 50% гомоцистеїну є реметілірованним; Решта гомоцистеїн транссульфіруется з цистеїном, який вимагає вітамін B6, як кофактор. Ц істеін потім використовується організмом, щоб створити глутатіон, потужний антиоксидант, який захищає клітинні компоненти від окисного ушкодження.

Вітамін В2 (рибофлавін) і магній також беруть участь в метаболізмі гомоцистеїну. Таким чином, людина повинна отримувати кілька різних вітамінів, щоб допомогти зберегти низький рівень гомоцистеїну і дозволити йому бути перетворення в корисні антиоксиданти, такі як глутатіон. Без В6, В12, В2, фолієвої кислоти і магнію, небезпечний рівень гомоцистеїну може накопичуватися в організмі.

До статевого дозрівання, і чоловіки і жінки мають оптимально здоровий рівень Г. (Близько 6 мкмоль / л). Під час статевого дозрівання, рівень зростає, більше у чоловіків, ніж у жінок (MUST 2003, Жак 1999), досягнувши, в середньому, майже 10 мкмоль / л у чоловіків і більш ніж 8 мкмоль / л у жінок (Ганжі 2006). З віком, середні значення гомоцистеїну продовжують рости, і концентрації зазвичай залишаються у жінок нижче, ніж у чоловіків (Ганжі 2006).

Більш високі концентрації загального Г. можуть бути викликано багатьма факторами, включаючи порушення всмоктування вітаміну В12 або неоптимальним прийомом вітамінів групи В (особливо вітаміну B12), зниженням функції нирок, прийомом препаратів, які знижують всмоктування вітамінів (як антагоністи H2-рецепторів або інгібітори протонної помпи , що знижують всмоктування В12) або збільшенням катаболізму вітамінів (як у випадку метформина , Який знижує в крові вітамін В12 і фолієву кислоту. Метформін це відомий багатьом СПКЯшніцам Сиофор! ) .Деякі захворювання пов'язані з більш високим рівнем Г., через фактори способу життя, як куріння, споживання кави, і надмірним споживанням алкоголю. Малорухливий спосіб життя, ожиріння, стрес також пов'язаний з гіпергомоцистеїнемією (див Рис.):

Фактори, що визначають рівень загального гомоцистеїну в плазмі:

за годинниковою стрілкою починаючи з "Age" - Вік, Пол, Ниркова недостатність, Вітамінний статус, Рак, Спосіб життя, Захворювання щитовидної залози, Генетика, Рівень статевих гормонів, Діабет, Прийом лікарських препаратів, Серцево-судинні захворювання

Як підвищення гомоцистеїну веде до пошкодження судин

Якщо хворі рівні гомоцистеїну в крові накопичуються, ніжні слизові оболонки артерій (ендотелій) можуть бути пошкоджені.

Г. може як ініціювати так і посилювати розвиток атеросклерозу. Наприклад, гомоцистеїн-індуковані травми артеріальної стінки є одним з факторів, який може ініціювати процес атеросклерозу, що призводить до дисфункції ендотелію і в кінцевому підсумку до інфарктів і інсультів (Галлай 2001, Papatheodorou 2007). Кілька досліджень показали, що рівень Г. може завдати шкоди артеріальної стінки за допомогою декількох руйнівних молекулярних механізмів (Zeng 2003 Hofmann, 2001., Осані 2010).

Гомоцистеїн і мігрені

Мігрень є виснажливою хворобою, яка може бути пов'язана з підвищеним рівнем в крові гомоцистеїну (Курт 2008, Москьяно 2008, Хамед 2009).

Недавнє дослідження показало, що лікування комплексом вітамінів групи В, в тому числі 5-MTHF (метил-тетрагідрофолат, скорочено метілфолат або метафолін, активна форма фолієвої кислоти), може забезпечити полегшення для страждають на мігрень в тому числі з мутацією MTHFR C677T, яка, як правило, обмежує клінічну ефективність фолієвої кислоти, тому що люди з цим генотипом не можуть ефективно перетворювати фолієву кислоту в її активну форму (5-MTHF). Люди з C677T генотипом отже мають більш високі рівні гомоцистеїну, ніж люди з нормальним геном- C677C. Частота і тяжкість г оловной біль також були скорочені в результаті прийому вітамінів групи В і 5-mthf. Лікування виявилося успішним у зниженні рівня Г. і мігрені у учасників дослідження з генотипом MTHFR C677T. Дослідники давно підозрювали, що головні болі і мігрені мають генетичний компонент, оскільки, у які страждають на мігрень часто є члени сім'ї, які також мають подібні стану. Дослідження показують, що до 12% тих, хто живе в США і Західній Європі мають генетично обумовлену мігрень (Oterino 2010).

Який нормальний рівень гомоцистеїну?

Клінічні випробувальні лабораторії розглядають рівень гомоцистеїну від 5 до 15 мкмоль / л, як нормальний. Фонд продовження життя вважає, що верхня межа 15 мкмоль / л є занадто високим для оптимального здоров'я. Дослідження показують, що дорослі з рівнем гомоцистеїну більше або дорівнює 6.3 мкмоль / л знаходяться в групі підвищеного ризику розвитку атеросклерозу, інфаркту та інсульту (Broxmeyer 2004). Рівні гомоцистеїну в крові можуть збільшуватися з віком, в наслідок зниження здатності засвоювати вітамін В12, погіршення функції нирок, куріння, споживання алкоголю, споживання кави, ожиріння, зниження рівня фізичної активності, і успадкування генетичного поліморфізму, відомого як MTHFR C677T (MTHFR). Після 50 років досліджень, більш практичним є значення гомоцистеїну <7-8 мкмоль / л. Залежно від інших факторів, вам може знадобитися більше, ніж зазвичай, споживання вітамінів групи В для досягнення здорового рівня в крові гомоцистеїну. Дані взяті з опублікованих досліджень показують, що немає ніякого безпечного "нормального діапазону" для гомоцистеїну. Епідеміологічні дослідження показали, що більш високі рівні Г. пов'язані з високим ризиком, навіть при рівні, який вважається "нормальним". Рекомендується рівень Г. <7-8 мкмоль / л, тому що опубліковані дані, а також досвід Фонду боротьби з гомоцистеїну протягом більше 30 років, показують, що це досяжна мета при прийнятті оптимальних обсягів вітамінів В6, В12, фолієвої кислоти, ТМГ ( триметилгліцин), і інших поживних речовин для зниження гомоцистеїну (McLean, 2004).

Поліморфізм гена C677T MTHFR є найважливішим генетичним фактором, що визначає рівень Г. в крові. Більше 40% вихідців з Латинської Америки, а також 30-38% білих, які живуть в США успадковують по крайней мере, одну копію цього гена, що погіршує їх здатність задіяти повною мірою 5-метілтетрагідрофолат, біоактивну форму фолієвої кислоти. Особи, які успадковують цей ген варіант від обох батьків, мають значно вищий (14-21%) ризик судинних захворювань, ніж ті, хто цього не мають.

Для тих, у кого є цей поліморфізм прийом добавок біологічно активної фолієвої кислоти (5 mthf), може бути кращою стратегією. Клінічні випробування показали, що 5 mthf має високу біологічну доступністю (Віллемс 2004), може перетинати гематоенцефалічний бар'єр (Weir 1999), і навряд чи маскувати дефіцит вітаміну B12, як робить звичайна фолієва кислота (Венна 2002). Ті, хто несуть цей варіант гена можна сміливо зменшити ризик високого гомоцистеїну, пов'язаний з проблемами зі здоров'ям, використовуючи недорогі добавки активної фолієвої кислоти.

N-ацетил-цистеїн (NAC) і зниження гомоцистеїну

Дослідження підтвердили, що прийом N-ацетил цистеїну (NAC) може привести до вельми значного зниження серцево-судинних захворювань, внаслідок здатності NAC знижувати рівень Г. в плазмі і покращувати функцію ендотелію. Дослідники вважають, що NAC видаляє Г. c його білка-носія в крові. Це сприяє утворенню цистеїну і дисульфідних NAC молекул з високим нирковим кліренсом, тим самим видаляючи Г. з плазми (Zoccali 2007, Nolin 2010).

• Дослідження 2007: Додати рандомізовані 60 пацієнтів з гіпергомоцистеїнемією і підтвердженим захворюванням коронарної артерії, брали фолієву кислоту 5 мг, 600 мг NAC або плацебо щодня протягом восьми тижнів. Фолієва кислота і NAC привели до зниження рівня Г. і поліпшенню функції ендотелію. Фолієва кислота знизила рівень Г. з 21,7 мкмоль / л до 12,5 мкмоль / л і NAC знизив Г. з 20,9 мкмоль / л до 15,6 мкмоль / л. Обидва препарати поліпшили ендотелій в порівнянні з плацебо (Yilmaz, 2007).
• У подвійному сліпому перехресному дослідженні, шведські дослідники дали NAC 11 пацієнтам з високим рівнем ліпопротеїнів плазми (а), який є незалежним чинником ризику серцево-судинних захворювань (Wiklund 1996). У той час як дослідники не спостерігали суттєвого впливу на рівень плазмових ліпопротеїнів (а), вони знайшли, що плазмові рівні гомоцистеїну були значно знижені під час лікування з NAC на цілих 45%.
• Одне дослідження оцінювало вплив доповнення NAC в групі дев'яти молодих здорових жінок і виявили, що добавка індукує швидке і значне зниження рівня Г. плазми і збільшення всієї концентрації в крові антиоксиданту глутатіону. Дослідники прийшли до висновку, що NAC може бути дуже ефективним для зниження в крові Г. (Roes 2002).

Омега-3 для зниження гомоцистеїну

Все більше досліджень показує, що добавки омега-3 риб'ячого жиру можуть зменшити підвищені рівні Г .:

• У 2010р в моделі на тварин вивчався вплив риб'ячого жиру, багатого омега-3 ПНЖК на метаболізм гомоцистеїну. Рівень Г. в плазмі значно знизився в групі, що отримувала масло тунця, багате омега-3 ПНЖК.
• У 2009 рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване клінічне випробування, проведене на 81 пацієнтові з цукровим діабетом 2-го типу, призначене кожному пацієнту або три капсули омега-3 жирних кислот (3г) або плацебо щодня протягом 2 місяців. Рівні гомоцистеїну в групі лікування знизилися на 3,10 мкмоль / л; Рівень глікозильованого гемоглобіну (HbA1c, міра довгострокового рівня цукру в крові) зменшився в групі лікування і збільшився в контрольній групі (Pooya 2010).

таурин і зниження гомоцистеїну

додатковий прийом таурину може захистити від хвороби коронарної артерії, знижуючи рівень Г .. Дослідження показують, що таурин може блокувати поглинання метіоніну з раціону, тим самим знижуючи доступний субстрат для синтезу гомоцистеїну (Zulli A 2009). Одне дослідження виявило, що таурин нормалізував гіпергомоцистеїнемію і знизив ризик атеросклерозу на 64% в порівнянні з контрольною групою і знизив апоптоз ендотеліальних клітин на 30% (Zulli 2009) Дослідники також відзначили, що таурин знижує ризик коронарної патології артеріальної стінки за рахунок сприятливого впливу на плазмовий рівень загального гомоцистеїну і апоптозу.

Дослідження 22 здорових жінок середнього віку (від 33 до 54 років) виявили, що після прийому добавок таурину (3г на добу протягом 4 тижнів), рівень гомоцистеїну в плазмі значно знизився з 8,5 мкмоль / л до 7,6 мкмоль / л. Дослідники прийшли до висновку, що таурин може ефективно запобігати серцево-судинні захворювання (Ан 2009).

Триметилгліцин (TMG), Холін і зниження гомоцистеїну

TMG спочатку називався бетаїн після його відкриття в цукровому буряку в 19 столітті. TMG служить метильних донором в реакції перетворення гомоцистеїну в метіонін. Він широко використовується для зниження високих рівнів гомоцистеїну (Lv 2009).

Дослідження 2009 року вивчало вплив добавок бетаина (TMG) на прогресування атеросклерозу у аполіпопротеїн Е-дефіцитних мишей (Lv 2009). Після 14-тижневого лікування з TMG, аналізи показали, що високі дози TMG були пов'язані з меншим вогнищем атеросклеротичного ураження. TMG також зменшує експресію запальних цитокінів аорти, TNF-альфа (фактор некрозу пухлини), в залежності від дози.

Дані дослідження показали, що споживання TMG і холіну (Холін перетворюється в TMG в організмі) обернено пропорційно пов'язані з циркулюючої концентрацією гомоцистеїну, особливо серед учасників з низьким споживанням фолієвої кислоти або серед тих, хто споживав алкогольні напої (2006). Інші дослідження показали, що дефіцит холіну у людини пов'язаний з підвищеним рівнем гомоцистеїну в плазмі після прийому метіоніну (да Коста 2005). Фінське дослідження харчових добавок з TMG показали, що щоденна добавка з 6 г TMG протягом 12 тижнів знижує значення гомоцистеїну в крові у здорових людей.

http://www.lef.org/Protocols/Heart-Circulatory/Homocysteine-Reduction/Page-01

продовження: Частина 2

Якщо Вам сподобався цей пост або він допоміг Вам, натисніть "Поділитися", щоб він допоміг ще кому-то.

© При копіюванні, цитуванні даного поста або його частини, використанні матеріалів цієї посади і коментарів до нього обов'язкове посилання на цю сторінку.