Фокус на ниацине

1. Історія відкриття ніацину
2. Біологічні ефекти ніацину
3. Вплив ніацину на шкіру
4. Вплив ніацину на волосся
5. Препарати DSD de Luxe, в складі яких міститься ніацин і друга похідні нікотинової кислоти:

Автор:
ТКАЧЬОВ Владислав Петрович
К.м.н., лікар-ендокринолог, дерматолог, трихолог (Москва)
Віце-президент Професійної суспільства трихолог.
Керівник курсу медичної трихолог при ФПК МР РУДН.
Сертифікований викладач курсу IAT.

Історія відкриття ніацину

В1867 році вчений Хубер (Huber) окисляя нікотин хромової кислотою отримав невідоме раніше речовина. Шість років тому вчений Вайдел (Weidel) отримав це ж речовина іншим шляхом, також окисляя нікотин, але вже азотною кислотою. Він же і присвоїв цій речовині назва - нікотинова кислота.

Але ні Хубер, що не Вайдел ще нічого не знали про біологічну роль відкритого ними речовини.

У той же час, у багатьох регіонах світу, особливо в тих, де харчування було обмежено переважно кукурудзою, вирували епідемії важкого захворювання - пелагри.

Класичне назву пелагри - «хвороба трьох Д» - діарея , дерматит , деменція (В англомовній літературі іноді додають четверту «Д» - смерть , від англ. Death).

Хвороба зазвичай починається навесні або влітку. На ділянках шкіри, не покритих одягом (тильна поверхня кистей і стоп, зап'ястя, шия, обличчя), дещо рідше - на грудях, передпліччях, гомілках, з'являються висипання у вигляді еритеми різних відтінків (колір копченого м'яса, темно-коричневий, малиновий, темно -червоний).

Для більшості хворих пелагрою (78%) характерні зниження інтенсивності потовиділення, суха шорстка шкіра. На тильній поверхні кистей і стоп більш ніж в 10% випадків виникають великі бульбашки (pemphigus pellagrosus). поразка пелагрою в області шиї отримало назву «коміра Казаля». У більшості випадків, до появи шкірних поразок на слизовій оболонці порожнини рота і мови виникають афти. У роті виникають відчуття печіння і сухості. Мова стає малиново-червоним, нерідко на ньому утворюються поздовжні і поперечні поглиблені борозни ( «шаховий») мову. У хворих зникають смакові відчуття. Поряд з цим, виникають метеоризм, проноси; нерідко - сильно виражена салівація. Частим симптомом пелагри є випадання волосся. Ураження нервової системи виявляються такими порушеннями, як виражена слабкість , Запаморочення, судоми, порушення зору, анорексія, болі в шлунку, неврологічні і психічні розлади, паралічі кінцівок, сплутаність свідомості, депресія (аж до суїцидальних спроб), недоумство. Гучна музика, яскраве світло, соковиті фарби діють на хворих дратівливо. Зазвичай, протягом 4-5 років при відсутності лікування, хвороба закінчується смертю пацієнта.

Пелагра досі поширена в Південній Америці і Африці , Але може зустрічатися і повсюдно, особливо серед хронічних алкоголіків .

Американський професор Джозеф Голдбергер (Goldberger) в 1916 році вирішив встановити, чи є пелагра інфекційною хворобою, або ж вона відноситься до авітамінозу. Для цього Голдбергер і п'ятнадцять його колег поставили досвід на собі. Вони взяли матеріал від хворих пелагрою - кров , Виділення з носа і рота, шкірні лусочки - і протягом місяця підмішували до своєї їжі. Ніхто з лікарів не захворів пелагрою, що спростувало думку про її інфекційну природу. Крім того, Голдбергер поставив серію експериментів на 11 здорових добровольцях і виявив, що може викликати пелагру, змінюючи їх раціон. Він прийшов до висновку, що це захворювання викликане відсутністю певної речовини, якого немає в кукурудзі, але присутній в м'ясі і молоці. Ще не знаючи цієї речовини, йому вже було присвоєно назву-фактор PP - «pellagra-preventing factor» (попереджуючий пелагру).

Пацієнти, які страждають пелагрою

Знання коштувало недешево: Голдбергер протягом життя переніс жовту лихоманку денге і ледь не помер від тифу. В кінцевому підсумку Голдбергер був номінований на Нобелівську премію. Тільки в 1937 р американським біохіміком Конрадом Арнольдом Елвехьемом (Elvehjem) було встановлено, що загадковий «pellagra-preventing factor» і є нікотинова кислота. Елвехьем викликав розвиток чорного мови у собак, годуючи їх дієтою Голдбергера, а потім лікував хвороба призначенням нікотинової кислоти. Він також ізолював фактор РР з активних екстрактів печінки, показавши, що цей фактор є нікотиновою кислотою.

У 1938 р в СРСР вже успішно лікували пелагру нікотиновою кислотою.

Пізніше назва «нікотинова кислота» стали замінювати на «ніацин» для того, щоб усунути плутанину з нікотином. Ніацин також відомий як вітаміну В3, так як це був третій за рахунком виявлений водорозчинний вітамін.

Таким чином, назви- вітамін PP, ніацин, нікотинова кислота, вітамін В3 - належать одному речовині. Але у цього «багатоликого» вітаміну є ще одна особливість - це ... не вітамін. На відміну від вітамінів групи В, він може продукуватися в організмі з триптофану, має характерну для амінокислоти хімічну формулу і метаболізується в кількостях, найбільш характерних для амінокислот. Таким чином, правильніше було б відносити вітамін В3 до амінокислот.

Біологічні ефекти ніацину

Діапазон дії ніацину надмірно широкий. Він бере участь в обміні білків, вуглеводів, ліпідів, має гіпотензивну, антианемічні, антисклеротичну, судинорозширювальну дію. З вітаміном PP пов'язані процеси обміну глюкози, амінокислот, біосинтезу жирних кислот, простагландинів, стероїдів. Встановлено можливість синтезу ніацину з амінокислоти триптофану, який, таким чином, поряд з вітаміном PP є попередником НАД (Ф) -коферментов. НАД відновлений є компонентом дихального ланцюга мітохондрій з найбільшим негативним потенціалом. Окислення відновленого НАД супроводжується виділенням енергії, кумулюються у вигляді макроергічних хімічного зв'язку АТФ.

В даний час стало очевидним, що різноманітні фізіологічні ефекти ніацину реалізуються через взаємодію з гормонами гіпофізарно-надниркової системи.

Важливе практичне властивість нікотинової кислоти-здатність розширювати судини, впливати на мікроциркуляцію крові, процеси згортання, очевидно, здійснюється шляхом активації системи кінінів - біологічно активних пептидів.

В даний час доведено антіліпідеміческое дію нікотинової кислоти. Нікотинамід, метаболіт нікотинової кислоти, володіє аналогічними функціями, але на відміну від нікотинової кислоти не має фармакологічної значення в зниженні рівня ліпідів. У 1955 році було відзначено, що нікотинова кислота знижує рівень загального холестерину та холестерину ліпопротеїдів низької щільності (Х-ЛПНЩ), підвищує рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності (Х-ЛПВЩ) [Altschuletal. 1955]. Відносно невеликі дози нікотинової кислоти (1,5-2,0 г в день) викликають значне збільшення ЛПВЩ (приблизно на 15-40%), що робить її найбільш ефективним препаратом для підвищення рівня "хорошого холестерину". На відміну від цього, для зниження рівня ЛПНЩ приблизно на 15% необхідні, по крайній захід, дози 3,0-4,5 г / день нікотинової кислоти [Knopp, 1999]. Крім того, нікотинова кислота показала зниження рівня тригліцеридів в сироватці крові на 20-50% і ліпопротеїну (а) - приблизно на 20% [Carlsonetal. 1989]. Нещодавно було встановлено, що вона здатна активізувати рецептор GPR109A (G-protein-coupled receptor), розташований на мембранах клітин жирової тканини (адипоцитів), обумовлюючи тим самим різке обмеження виділення вільних жирних кислот з цих клітин в кров.

Оскільки рецептор GPR109A міститься не тільки в клітинах жирової, а й в деяких інших тканинах, зокрема, в імунних клітинах (нейтрофілах і макрофагах-моноцитах), його активація ниацином призводить до зниження інтенсивності запалення. Саме тим, що імунні клітини (макрофаги) відіграють важливу роль у формуванні атеросклеротичного процесу, а нікотинова кислота впливає на їх активність, легко пояснюється різке зниження швидкості утворення атеросклеротичних бляшок на стінках судин під впливом ніацину. Передбачається, що у великих дозах ніацин може допомогти в лікуванні або превентивного лікування виразкового коліту, колоректального раку, хвороби Крона, а також сімейного аденоматозного поліпозу.

Впливаючи на рецептор HM74A, ніацин індукує вивільнення простагландину Д2 (ПГД2) і надає судинорозширювальний ефект при введенні у великих дозах, що помітно по почервоніння шкіри. Флеш (flash - вазодилатація) розвивається протягом 20 хвилин після перорального прийому і триває близько 20-60 хвилин. Невелика частина людей відчуває "приплив" в результаті прийому 25 мг, більшість - від 50 мг і найбільше - від 100 мг. Флеш починається в області чола і опускається вниз по тілу, рідко досягаючи пальців ніг. Чим вище початкова доза, тим виражено початкова гіперемія. Капіляри розширюються, і потік крові через органи збільшується. Кровотік посилюється, в тому числі і в шкірі. Пацієнтів слід попереджати заздалегідь про можливість судинної реакції. До тих пір, поки почервоніння виникає, рекомендується застосовувати низькі дози ніацину. Потім дозу ніацину можна поступово збільшувати. При кожному прийомі реакція повторюється в набагато меншому ступені. Якщо ніацин не береться більше одного дня, «приплив» повертається, але після відновлення прийому ніацину він буде не таким інтенсивним, як первісний. Так як вироблення простагландинів вимагає активності ферментів циклооксигенази (ЦОГ), вироблення простагландинів з ніацину може частково знижуватися через вплив інгібіторів ЦОГ, наприклад, аспірину. Препарати, які блокують циклооксигеназу або рецептор ДП1, можуть допомогти уникнути виникнення вираженого судинорозширювального ефекту.

Нікотинова кислота стимулює звільнення гістаміну, що приводить до підвищення моторики шлунка і збільшення вироблення їм соляної кислоти.

У літературі є багато повідомлень про гепатотоксичність ніацину. Ось що пишуть з цього приводу в одержала широку популярність книзі Niacin: The Real Story відомі вчені і лікарі, які присвятили десятки років досліджень впливу ніацину - Abram Hoffer, Andrew W. Saul, Harold D. Foster: «Спостереження, яке до сих пір є спірним , це те, що ніацин підвищує показники тестів функції печінки у деяких пацієнтів. Помилково вважається, що підвищення показників тестів функції печінки (АЛС, аст) вказує на те, що даний орган вражений таким собі болючим процесом. Фахівці клініки Mayo (Майо) використовували електронну мікроскопію, щоб перевірити печінку своїх пацієнтів, що приймали ніацин, які проходили лікування дисліпідемії. Вони не виявили доказів патології. Про це повідомив доктор Виллиам Парсонс. Парсонс робить акцент на тому, що підвищення печінкових ферментів не вказує на патологію печінки. У більшості пацієнтів з підвищеними тестами функції печінки значення стають нормальними протягом декількох днів, навіть якщо ніаіцін не відміняв. Більше 40 років тому були повідомлення про пошкодження печінки в результаті прийому ніацину і / або ніацин. Тепер стало очевидним, що ці події були пов'язані з прийомом неякісних форм модифікованого ніацину сповільненого вивільнення. До стандартного ніацин ця інформація не мала відношення. Я (Harold D. Foster) використовував ніацин в добових дозах 2000-3000 мг для зниження холестерину і для лікування пацієнтів-шизофреніків з 1953 року - вилікував тисячі людей. Лише у одного пацієнта, який позбувся шизофренії за допомогою ніацину, розвинулася жовтяниця. Коли прийом ніацину був припинений хвороба зникла, але повернулася шизофренія. Як тільки прийом ніацину був продовжений, шизофренія знову зникла, а жовтуха відновилася. Я не спостерігав випадків жовтяниці за останні 20 років. Але є ймовірність, що результати тесту функції печінки можуть бути підвищені в результаті метильного виснаження. За даними доктора Девіда Капуццо, фахівця в області цукрового діабету, метаболізму та ендокринології з Філадельфії, одного з провідних експертів з ніацин і холестерину, дану проблему можна вирішити ще до її появи, призначивши 2400 міліграм лецитину два рази в день. Так само може допомогти бетаїн. »

Відомо, що хронічне вживання високих доз ніацину знижує чутливість до інсуліну, але його прийом не пов'язують з помітною зміною рівнів глюкози в крові. Це може бути пояснено за рахунок компенсаторного збільшення вироблення інсуліну, в результаті чого рівень глюкози в крові практично не змінився. Активація рецептора ніацину (HM73A) деякими іншими агоністами, мабуть, швидко знижує рівень глюкози в крові у діабетиків, відновлюючи чутливість до інсуліну або покращуючи показники засвоєння глюкози. Це показує, що рецептори ніацину самі по собі можуть надавати благотворний вплив на метаболізм глюкози, і ніацин-індукована інсулінова резистентність не підсилюється за рахунок активації HM74A. Хоча хронічне вживання високих доз ніацину знижує чутливість до інсуліну, компенсаторне збільшення його рівня дозволяє зберегти рівень глюкози практично незмінними у здорових людей.

Abram Hoffer свідчить, що підвищення глюкози якщо і виникає, то незначне і не погіршує стан здоров'я пацієнтів: «Я виявив, що у 1/3 моїх пацієнтів з цукровим діабетом виявлялася необхідність в незначному підвищенні інсуліну, у 1/3 мала місця необхідність в його зниженні, іншим ж таки не були потрібні ніякі зміни ».

Адекватні клітинні рівні НАД важливі для активації білків, що реагують на стрес, включаючи білок p53, що сприяє пригніченню розвитку пухлин у відповідь на пошкодження ДНК. Зв'язок між зміною клітинного рівня НАД і реакцією на генотоксичний стрес при застосуванні ніацину наводить на думку про можливу його ролі в профілактиці ракових захворювань. Більшість таких доказів проявилися in vitro і в дослідах на тваринах. Т.ч. необхідно провести більшу кількість досліджень, для розуміння актуальності отриманих даних.

Вплив ніацину на шкіру

У дослідження 2013 р були включені 60 жінок, які страждають висипом хворобою. Учасниць розподілили на дві групи. Перша група застосовувала гель з никотинамидом, друга - гель з кліндаміцином протягом 8 тижнів. В обох групах до кінця дослідження було відзначено помітне поліпшення, при цьому статистично значущої різниці між двома групами не виявлено. В іншому дослідженні, проведеному Seiberg M c співавт. оцінювався вплив 5% крему з Ніацинамід на рожеві вугри. Результати свідчили про значне придушенні вугрів через 12 тижнів лікування, хоча в перші 4-8 тижнів поліпшень не було відзначено.

Osborne R з співавт. в 2013 р встановили, що застосування комплексу, що містить ніацин, дозволило достовірно збільшити загальний вміст рівнів НАД в шкірних фібробластах дорослих людей. А слабко виражені зморшки ( «гусячі лапки») зменшуються при використанні 5% ніацінамідного крему для обличчя. При цьому через 4 тижні застосування крему ефект ще не помітний, але до 8 тижня стає значущим. При використанні 5% крему з Ніацинамід протягом 12 тижнів також поліпшується еластичність шкіри в порівнянні з плацебо-контролем.

Нікотинамід може сприяти освітленню шкіри, володіючи при цьому місцеву протизапальну дію. У той час як ніацин викликає почервоніння за рахунок впливу на рецептор HM74A, нікотинамід НЕ активує цей рецептор, і не викликає почервоніння шкіри. Японські дослідники на чолі з Hakozaki T прийшли до висновку, що нанесення 5% ніацінамідного крему на обличчя жінок з коричневою пігментацією шкіри викликало зниження гіперпігментації вже через 4 тижні. У жінок, які візуально виглядали засмаглими, 2% ніацінамідний крем також показав ефект освітлення шкіри.

Вплив ніацину на волосся

Ніацин стимулює вивільнення простагландину Д2 (ПГД2). Хоча відомо, що рецептори ПГД2 беруть участь в розвитку чоловічого облисіння, однак тривалий практичний досвід застосування ніацину і нікотинаміду в трихолог свідчить про його виключно позитивний вплив на ріст волосся.

Слід зазначити, що ніацин і його сполуки здатні проникати в волосяні фолікули при місцевому застосуванні. У дослідженні Davis c cоавт. зовнішньо наносилася суміш кофеїну, нікотинаміду, пантенола, диметикону. Дослідження товщини волосся за допомогою лазерної скануючої мікрометрів показало значуще збільшення їх діаметра.

У 2005 році проведено пілотне подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження ефекту похідних нікотинової кислоти, що наносяться топічні, при жіночій андрогенетичного алопеції. 40 жінок наносили активний препарат, 20 жінок застосовували плацебо. Перша група показала статистично значуще поліпшення.

Поширеним «народним» рецептом для поліпшення росту волосся є зовнішнє застосування нікотинової кислоти, що продається в ампулах і призначеної для ін'єкційного застосування. Але тому що це засіб не відповідає необхідним вимогам засобів для зовнішнього застосування, багато хто стикається з побічними ефектами, найбільш частими з яких є: свербіж шкіри, поява лупи, сухість шкіри та інші прояви дерматиту.

Очевидно, що присутність нікотинової кислоти в сучасних спеціалізованих комплексних препаратах для стимуляції росту волосся залишається актуальним рішенням.

1. acobson EL1, Shieh WM, Huang AC. Mapping the role of NAD metabolism in prevention and treatment of carcinogenesis. Mol Cell Biochem. (1999).
2. J Res Med Sci. 2013 Feb; 18 (2): 115-7.Comparison of topical 5% nicotinamid gel versus 2% clindamycin gel in the treatment of the mild-moderate acne vulgaris: A double-blinded randomized clinical trial. Shahmoradi Z 1, Iraji F , Siadat AH , Ghorbaini A .
3. Seiberg M1, et al. Inhibition of melanosome transfer results in skin lightening. J Invest Dermatol 2000.
4. Osborne R1, et al. Practical application of cellular bioenergetics to the care of aged skin. Br J Dermatol. (2013).
5. Hakozaki T1, et al. The effect of niacinamide on reducing cutaneous pigmentation and suppression of melanosome transfer. Br J Dermatol. (2002)
6. Davis MG, et al. A novel cosmetic approach to treat thinning hair. Br J Dermatol (2011)
7. J Cosmet Dermatol. 2005 Dec; 4 (4): 258-61. A pilot study evaluating the efficacy of topically applied niacin derivatives for treatment of female pattern alopecia. Draelos ZD, Jacobson EL, Kim H, Kim M, Jacobson MK.

ПОВНИЙ ТЕКСТ СТАТТІ ДОСТУПНИЙ В

Препарати DSD de Luxe, в складі яких міститься ніацин і друга похідні нікотинової кислоти:

Фреш целлс ДеЛюкс концентрат 3.4.3 Б (Максимальний вміст)

Діксідокс ДеЛюкс Форте Лосьйон 3.4

Крексепіл ДеЛюкс форте лосьйон 3.4.1