Імунолог: Дисфункції імунної системи: імунодефіцитні захворювання і імунна недостатність: Принципи діагностики придбаних імунодефіцитних хвороб

Принципи діагностики придбаних імунодефіцитних хвороб

Як відомо, придбаним називають імунодефіцитний захворювання, що виникло у спочатку клінічно здорової людини в період постнатального онтогенезу в результаті впливу різноманітних несприятливих чинників, що порушують діяльність імунної системи. Д. Новиков (2003) так визначає цю нозологію: «придбані, або вторинні імунодефіцитні хвороби - це захворювання, основою яких служить недостатність, дефекти в системі імунітету, індуковані екстремальними впливами на неї, вірусами або іншими інфектов і клінічно проявляються інфекціями будь-якої локалізації».
Цю хворобу слід відрізняти від так званої імунної недостатності - фізіологічного або патологічного стану, яке також клінічно маніфестує, проте є тимчасовим і самолімітірующімся. Навпаки, в умовах імунодефіцитного захворювання клінічні прояви імунного дефекту є стійкими і повністю не зникають після усунення причинного фактора. Причиною самопідтримки патологічного процесу при цьому є імуносупресивні впливу інфекційних агентів, гельмінтів і найпростіших, розвиток яких було спровоковано первинним зниженням імунорезистентність організму. Як правило, придбане імунодефіцитний захворювання «виростає» з імунної недостатності внаслідок тривалого збереження або повторних впливів несприятливих факторів. Декомпенсація імунних механізмів, що спостерігається при цьому, супроводжується розвитком критичного рівня мікробної контамінації організму, коли стає неможливим здійснення ефективного саногенеза.
Слід зазначити, що під придбаним ІДЗ слід розуміти, перш за все, клінічний феномен, а не зміна тих чи інших лабораторних показників. З огляду на особливості функціонування імунної системи, будь-які лабораторні зрушення, які не супроводжуються будь-якої клінічної симптоматикою, не можуть бути розцінені як імунодефіцитний захворювання. І, навпаки, допустима постановка діагнозу набутого ІДЗ виключно за яскравими клінічними ознаками хвороби навіть у тому випадку, якщо проведена иммунограмма не дає чіткого лабораторного підтвердження природи імунного дефекту. Слід з максимальною ясністю усвідомлювати, що будь-який, нехай навіть найширше, сучасне імунологічне дослідження не може претендувати на вичерпність, зважаючи надзвичайного різноманітності відомих імунних порушень, не кажучи вже про поки недиференційованих варіантах патології, які також можуть мати місце у хворого.
Сьогодні добре відомо безліч екзогенних і ендогенних факторів, здатних так чи інакше пошкодити імунну систему людського організму і виступити в ролі тригера набутого імунодефіцитного захворювання.
Серед них слід виділити наступні:
1. Гострі інфекції (бактеріальні, грибкові, вірусні, а також викликані атиповими збудниками) та різноманітні інвазії (протозойні і гельмінтні).
2. Екзогенні (побутові отруєння, професійні шкідливості, наслідки катастроф і військових дій, алкоголізм, наркоманія, токсикоманія, укуси отруйних тварин і ін.) І ендогенні (печінкова і ниркова недостатність, хронічний запор, хвороби накопичення, порфірія та інші ензимопатії) інтоксикації.
3. Порушення нейроендокринної регуляції (стрес, вроджені ендокринопатії, грубі органічні ушкодження мозку, фізична або психоемоційний перевтома, депресія, тривожний розлад, безсоння, робота в нічні зміни та ін.).
4. Вплив фізичних факторів (несприятливі кліматичні впливу, електромагнітне поле, радіація, порушення мікроклімату приміщень, брак світла і ін.).
5. Стани, що супроводжуються втратою компонентів імунної системи (кровотечі, лімфореєю, опіки, великі ранові поверхні, тривала діарея, нефротичний синдром і ін.).
6. Важкі травматичні ушкодження, краш-синдром.
7. Ятрогенні фактори:
а) діагностичні заходи:
- багаторазові рентгенологічні дослідження;
- радіосцінтіграфія,
- сканування з використанням ізотопів;
б) лікувальні заходи, зокрема використання
- цитостатиків;
- глюкокортикоїдів;
- антигістамінних засобів;
- нестероїдних протизапальних препаратів;
- антиконвульсантів;
- нейролептиків;
- бензодіазепінових транквілізаторів;
- трициклічнихантидепресантів;
- сульфаніламідів;
- деяких антибіотиків (левоміцетин, тетрациклін, ізоніазид та ін.);
- променевої терапії;
- радіофармпрепаратів;
в) лікарські отруєння;
г) наркоз;
д) хірургічні втручання;
е) еферентні методи терапії (плазмаферез, лимфосорбция).
8. Порушення харчування (недостатня або надмірна калорійність їжі, мале споживання білка, дефіцит вітамінів, мікроелементів, ессенціальних нутрієнтів, порушення засвоєння харчових продуктів і ін.).

В сучасних умовах придбане імунодефіцитний захворювання, найчастіше, розвивається внаслідок різноманітних комбінацій зазначених факторів. Складність діагностики пов'язана з тим, що одні й ті ж фактори (наприклад, ГРВІ) можуть бути як тригерами хвороби, так і її наслідками.
По суті, захворіти придбаним ІДЗ може будь-яка людина, необхідні лише відповідні умови. Однак наявність генетичної схильності істотно підвищує ризик виникнення хвороби, оскільки знижує резистентність організму до ряду несприятливих факторів, що викликають імуносупресію. Сутність такої схильності полягає в наявності деяких малих генетичних обумовлених аномалій (дефектний субодиниць рецепторів, сигнальних молекул, компонентів внутрішньоклітинних каскадів і ін.), Які не виявляються клінічно у відносно сприятливих умовах і кричущих лише в екстремальних ситуаціях, що пред'являють підвищені вимоги до імунної системи. Таким чином, є всі підстави вважати, що певна кількість придбаних ІДЗ насправді є спадковими генетично зумовленими хворобами. Однак, на відміну від класичної спадкової патології, для якої характерна сувора генетична детермінація, придбані ІДЗ факультативні в своєму розвитку, так як в цьому випадку не спостерігається прямої кореляції між наявністю генетичних аномалій і виникненням симптомів хвороби.
Мабуть, частина придбаних імунодефіцитних захворювань є генетично детермінованими, але не успадкованими формами патології, тому що обумовлені придбаними мутаціями в соматичних клітинах. У ролі мутагенів часто виступають вірусні інфекції. Якщо ж мутаційний процес зачіпає гамети, то придбана іммунодефіцітаня хвороба може передаватися з покоління в покоління, тобто деякі набуті імунодефіцитні захворювання одночасно є і спадковими хворобами по відношенню до майбутніх поколінь, що трохи заплутує сучасну класифікацію дисфункцій імунної системи.
Але найбільшу кількість придбаних імунодефіцитних хвороб є всього лише фенокопії спадкових нозологій, так як патологічні зміни при них не зачіпають генетичний апарат клітин. Прикладом може бути набуті імунодефіцитні хвороба після спленектомії.
Придбані імунодефіцитні захворювання вперше маніфестують в будь-якому віці, часто вимагають для свого розвитку впливу додаткових несприятливих чинників, потенційно оборотні і можуть бути куповані без генетичної корекції або довічної замісної терапії. З огляду на вищевикладене, справжньою причиною набутого імунодефіцитного захворювання слід визнати результат взаємодії різноманітних імуносупресивних факторів і певних внутрішніх властивостей організму в конкретний момент життя.
Як приклад в табл. 20 представлені придбані порушення функції гранулоцитів при різних захворюваннях.
Важливим фактором, що індукують набуті порушення імунітету, є лікарські препарати. Відомості про типові мікроорганізмах, що викликають розвиток інфекційних захворювань у осіб, які тривалий час отримували імуносупрессівную терапію (цитостатики і глюкокортикоїди), наведені на Мал. 20 .
Таким чином, критеріями постановки діагнозу придбаного иммунодефицитного захворювання є наступні:
1. Наявність клінічного синдрому, асоційованого з інфекцією.
2. Відсутність спадкової та генетичної обумовленості.
3. Наявність попереднього періоду в житті, коли симптоми імунодефіциту були відсутні.
4. Виникнення на тлі нормальної реактивності, в зв'язку з перенесеним захворюванням, впливом неблагопрітяних фізичних і біологічних факторів, способів і засобів лікування.
5. Збереження імунодефіциту після успішного лікування основного захворювання і усунення факторів, індукованих його.
6. Відсутність спонтанної нормалізації імунного статусу.
7. Персистирование або рецидивирование симптомів на тлі рекомендованого протимікробну лікування.