Гіпофосфатазія і її роль в патології кісткової тканини у дорослих

1. спадкування
2. Етіологія і патогенез
3. Клінічні форми гіпофосфатазія і їх прояви
4. діагностика
5. лікування
6. Висновок

Гіпофосфатазія (ГФ) - рідкісне генетичне системне захворювання, обумовлене мутацією в гені, що кодує тканенеспеціфіческую лужну фосфатазу (ТНЩФ), що призводить до дефіциту даного ферменту і, як наслідок, до порушень мінералізації кісткової тканини. У МКБ-10 ГФ позначається кодом Е 83.3. (Порушення обміну фосфору і фосфатази). Важка ГФ зустрічається приблизно у 3,3 з 1 млн новонароджених [14]. За деякими даними, новонароджені чоловічої статі частіше страждають ГФ [7].

спадкування

Дитячі форми успадковуються переважно за аутосомно-рецесивним типом, дорослі форми можуть успадковуватися як по аутосомно-рецесивним, так і по аутосомно-домінантним типом. Аутосомно-рецесивний тип спадкування асоційований з більш важкими формами ГФ [1, 3]. Якщо ж мутація перебуває в гетерозиготному стані, то у носія можуть мати місце безсимптомні зміни лабораторних показників [3].

При аутосомно-домінантному типі успадкування існує 50% імовірність прояву патогенного варіанту мутації. Пренатальна діагностика можлива у вагітних, якщо патогенний варіант мутації було виявлено у члена сім'ї.

Етіологія і патогенез

Лужна фосфатаза (ЛФ) - це мембранний фермент, що відноситься до групи гідролаз. Він необхідний для того, щоб в організмі здійснювалися реакції дефосфорилирования, а саме відщеплення фосфату від органічних речовин. Назва «лужна» фермент отримав за те, що найбільшу активність він проявляє при pH середовища в діапазоні від 8,6 до 10,1. Сімейство ізоферментів ЛФ складається з ТНЩФ, закодованої в гені ALPL, а також плацентарної, зародкової і кишкової ЛФ, кодованих генами ALPP, ALPP2 і ALPI відповідно. Тільки изофермент ТНЩФ бере участь в мінералізації тканин [1].

Мінералізація хрящів, кісток і зубів - процес, що відбувається в кілька етапів, підсумком якого є відкладення гідроксиапатиту в позаклітинному просторі. Гіпертрофовані хондроцити, остеобласти і одонтобласти містять матриксні бульбашки (везикули), вбудовані в мембрану, багаті аннексінамі А2, А5, А6, Са-АТФази, ЛФ, нуклеотид-фосфат-фосфоестеразой (NPP), котранспортерамі Pit 1 і PHOSPHO 1 [1]. PHOSPHO 1 - це магнійзавісімая гідролаза, яка експресується в мінералізованих тканинах. NPP - це група ферментів, здатних гідролізувати діестерази і фосфорну кислоту в фосфомоноестерази. Ці ферменти беруть участь у багатьох процесах в організмі, в тому числі в мінералізації, і є постачальниками внутрішньоклітинного і позаклітинного неорганічного фосфату (Pi).

Перший ступінь мінералізації проходить в межах матричної везикули, де утворюються кристали гідроксиапатиту. Гідроксиапатит є основним неорганічним компонентом кісткової тканини. Мембранні фосфоліпіди гідролізуються фосфолипазой C до фосфохоліна і фосфоетаноламіна. Потім ці з'єднання гідролізуються PHOSPHO 1 з отриманням неорганічного фосфату. Іншим джерелом неорганічного фосфату в матричних везикулах є Pit 1 - Na / Pi котраспортер. Кальцій проникає в везикулу через аннексін-Са-канал (рис.).

Утворені кристали гідроксиапатиту пенетрируют матриксні везикули і проникають в позаклітинний простір, де, в кінцевому рахунку, осідають між колагеновими фибриллами, щоб завершити мінералізацію в межах позаклітинного матриксу. Співвідношення неорганічного фосфату до неорганічного пірофосфату (PPi) має вирішальне значення на другому етапі мінералізації. Неорганічний пірофосфат є інгібітором освіти гідроксиапатиту. Неорганічний пірофосфат утворюється двома способами: у позаклітинному просторі з АТФ з допомогою мембранного ферменту NPP1, а також проникає з цитоплазми, де утворюється в процесі клітинного метаболізму за допомогою трансмембранного транспортного поверхневого білка ANKН, людського гомолога мишачого білка прогресуючого анкілозу (ANK) - котранспортера, який презентують на мембрані хондроцитів і остеобластів. ТНЩФ також знаходиться на мембрані матриксних везикул і гідролізує неорганічний пірофосфат до неорганічного фосфату, тим самим сприяючи утворенню гідроксиапатиту.

У мишей недолік NPP1 або ANK приводив до кальцифікації м'яких тканин, в тому числі судин, в результаті скорочення рівня PPi. Навпаки, миші з недоліком ТНЩФ демонстрували клінічну картину дитячої форми ГФ. На 6-10 добу після народження виявлялися ознаки гіпомінералізаціі, на 20-ту добу миші вмирали. Порушення мінералізації відбувалося в результаті порушення синтезу гідроксиапатиту через високу концентрацію PPi (18).

Гіпофосфатазія розвивається в результаті дефекту функції ТНЩФ, що призводить до порушень мінералізації. Дефіцит ЛФ призводить до пригнічення синтезу гідроксиапатиту в позаклітинному просторі. Однак в матричних бульбашках мінералізація проходить нормально. Таким чином, у пацієнтів з ГФ кістковий матрикс залишається немінералізованние, що веде до рахіту і остеомаляції.

Інший роллю ЛФ є асоціація з синтезом нейротрансмітерів в центральній нервовій системі (ЦНС). Піридоксаль-5'-фосфат (PLP) - основна циркулює форма вітаміну B6 - є коферментом декарбоксилази глутамінової кислоти, яка відповідає за синтез ГАМК. За допомогою ЛФ відбувається дефосфорілірованіе PLP, в результаті чого утворюється пиридоксаль, який може проникнути через гематоенцефалічний бар'єр, а далі відновитися в PLP. Дефіцит ЛФ призводить до нестачі PLP в ЦНС, який клінічно проявляється вітамін B6-залежними судомами [1].

Клінічні форми гіпофосфатазія і їх прояви

Клінічна картина гіпофосфатазія варіює залежно від віку.

1. Перинатальна (важка, летальна) форма. Може бути діагностована внутрішньоутробно або відразу при народженні. Характеризується повною відсутністю мінералізації кісток скелета, остеохондральних шпорами, які виступають через шкіру передпліччя і ніг (патогенез даних проявів невідомий), значним укороченням довгих трубчастих кісток, судомним синдромом [12]. Без замісної терапії діти гинуть протягом року [3]. Всім новонародженим потрібно вентиляційна підтримка з огляду на вираженої дихальної недостатності внаслідок гіпоплазії легенів і біомеханічних порушень акту дихання через рахітичних змін грудної клітини.

2. Дитяча (доброякісна, інфантильна) форма. Виявляється дихальною недостатністю і вітамін В6-залежними судомами в перші 6 місяців життя, а також вираженою м'язовою гіпотонією. Оскільки пригнічується утворення гідроксиапатиту, знижується рівень споживання кальцію кісткою, що призводить до гіперкальціємії, гіперкальціурії і, як наслідок, до Нефрокальциноз. Крім того, часто спостерігається краніосиностозу, який небезпечний підвищенням внутрішньочерепного тиску і розвитком набряку зорового нерва, що вимагає краніотомії. Залишається неясним патогенез виникнення краніосиностозу [15]. Без замісної терапії летальність становить 50% до 9 місяців життя [16].

3. Ювенильная форма. Типовими проявами є рання (до віку 5 років) втрата зубів, болі в кістках, деформації кісток, характерні для рахіту (воронкообразная грудна клітка, деформація кінцівок, рахітичні чотки), часті погано загоюються переломи. Діти можуть мати значну затримку рухового розвитку. У деяких випадках помилково ставлять діагноз хронічного мультифокального рецидивуючого остеомієліту, для якого характерне ураження метафізів довгих трубчастих кісток, набряк кісткового мозку, периартикулярні болю, набряк м'яких тканин [25]. Відбувається уповільнення зростання кістки через порушення енхондрального оссификации, як при рахіті. Розм'якшення кісткової тканини в результаті дефекту мінералізації остеоіда на ділянках ремоделювання, а також порушення мінералізації на ділянках зростання на периостальною поверхні призводять до нездатності збільшити ширину кістки, в результаті чого формується вузька кістка, яка легко згинається, що може призводити до значної деформації. Грудна клітка приймає лійкоподібну форму, ребра не можуть адекватно брати участь в диханні, виникають ателектази, погіршення газообміну і, як наслідок, дихальна недостатність [13].

В цілому прогноз для життя відносно сприятливий. Однак, в залежності від проявів захворювання, якість життя може страждати.

4. Доросла форма. Характерними проявами є остеопороз, рецидивні низькоенергетичні переломи, а також болі в кістках і м'язах, головний біль, стоматологічні аномалії. Переломи зазвичай локалізуються в променевої, плечової кістках; у жінок поширені подвертельние переломи стегнових кісток, переломи плеснових кісток, у чоловіків - переломи хребців [17].

Захворювання може починатися також з кристалічних артропатій. Відкладення пірофосфату кальцію в зв'язках, сухожиллях і суглобах може бути причиною больового синдрому та обмеження рухової активності [4].

С. С. Родіонова та співавт. [11] описали два випадки ГФ у дорослих. В одному випадку ГФ була підтверджена у жінки з клініко-рентгенологічної картиною, подібною до постменопаузного остеопорозом, ускладненим компресійним переломом хребця, який вирізняється лише зниженим рівнем ЛФ. В іншому випадку у пацієнта з асептичним некрозом головки стегнової кістки виявлено низький рівень ЛФ, при генетичному дослідженні діагноз ГФ підтверджений і рекомендовано лікування асфотазой альфа * в післяопераційному періоді.

5. Одонтогіпофосфатазія. Характеризується проблемами з зубами і виключає будь-які скелетні прояви. На стан зубів впливає як відсутність цементу, так і порушення освіти емалі, що призводить до карієсу.

Рівень ЛФ може бути трохи нижче нормального або навіть в межах нормального діапазону, тому у будь-якого пацієнта з незрозумілою передчасної втратою молочних і / або постійних зубів слід запідозрити одонтогіпофосфатазію. Крім передчасної втрати зубів, одонтогіпофосфатазія характеризується зниженням висоти альвеолярної кістки, аномально коротким коренем і розширеної пульпарної камерою. Крім того, часто спостерігаються гіпоплазія емалі, дисплазія дентину і гіпоплазія цементу. Гінгівіт і періодонтит зустрічаються рідко [23].

діагностика

Діагностика гіпофосфатазія утруднена з огляду на те, що захворювання рідкісне і симптоми в першу чергу ідентифікуються як більш поширені захворювання. Діагностичні критерії ГФ не розроблені. Основною ознакою ГФ є низький рівень ЛФ сироватки крові.

Лабораторна діагностика

1. Лужна фосфатаза крові - знижена.

Слід пам'ятати, що референсні значення ЛФ розрізняються залежно від статі і віку, а також можуть дещо відрізнятися в залежності від лабораторії. ЛФ може підвищуватися під час вагітності. Невелике підвищення може спостерігатися також при захворюваннях печінки, свіжих переломах і в післяопераційному періоді. З цих причин необхідно кілька разів повторити аналіз при підозрі на ГФ.

Кількісного аналізу кісткової фракції лужної фосфатази зазвичай не потрібно. Однак при захворюваннях печінки, вагітності, в післяопераційному періоді загальна ЛФ може бути ложнонормальной [3].

2. Концентрація фосфоетаноламіна (ФЕА) в сечі - підвищена.

Фосфоетаноламін поряд з пиридоксаль-5-фосфатом і неорганічним пирофосфатом є субстратом ЛФ, який накопичується в плазмі і сечі при дефіциті ЛФ. Це другий аналіз, який необхідно виконувати при підозрі на ГФ. Підвищений рівень ФЕА говорить на користь діагнозу ГФ. Однак даний показник може підвищуватися при інших метаболічних захворюваннях або іноді мати нормальний рівень у хворих ГФ [3, 11]. Безсимптомні гетерозиготні носії мутації можуть мати підвищену концентрацію ФЕА [3].

3. Концентрація пиридоксаль-5-фосфату в крові - підвищена.

Через дефіцит ЛФ не відбувається дефосфорилирования PLP, тому пиридоксаль не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, а PLP накопичується в системному кровотоці.

Біологічно активний метаболіт вітаміну В6 може бути найбільш чутливим індикатором ГФ. Протягом тижня до здачі аналізу не рекомендується вживати вітамінні добавки щоб уникнути ложноположительного результату [3].

Як правило, чим важче форма ГФ у дітей, тим нижче концентрація ЛФ і вище концентрація пиридоксаль-5-фосфату в плазмі [8]. Піридоксаль-5-фосфат ймовірно корелює з виникненням переломів і кількістю симптомів у дорослих [5].

4. Концентрація загального кальцію, іонізованого кальцію, неорганічного фосфату в крові - норма.

Нормальний рівень даних показників відрізняє ГФ від інших форм рахіту. Гіперкальціурія буває без підвищення концентрації кальцію в крові. Хоча концентрація фосфору в крові і сечі в більшості випадків залишається в межах референсних значень, вона може і підвищуватися [3].

5. Концентрація вітаміну D і паратгормона в крові - норма.

6. Неорганічний фосфат в сечі - підвищений.

Це чутливий маркер ГФ, який також може бути підвищений у безсимптомних носіїв [3].

лікування

При встановленні діагнозу ГФ потрібно мультидисциплінарний підхід до лікування пацієнта та попередження ускладнень захворювання.

У новонароджених можуть знадобитися штучна вентиляція легенів (ШВЛ) або інші методи респіраторної підтримки. Для дітей в перший рік життя потрібен нагляд невролога (попередження судом, введення вітаміну В6), нейрохірурга (при наявності краніосиностозу показано хірургічне лікування), ортопеда (попередження і лікування деформацій скелета), лікаря ЛФК (оптимізація рухової активності), стоматолога. З гиперкальциемией справляються за допомогою введення петльових діуретиків, обмеження вмісту кальцію в їжі і обмеження кількості споживаної рідини.

Трансплантація кісткового мозку 8-місячній дівчинці показала значне клінічне та рентгенологічне поліпшення. Через 7 років пацієнтка активна, має клінічний фенотип доброякісної ювенільної форми ГФ. В іншому випадку трансплантація кісткового мозку показала поліпшення функцій, однак викликала лікарську лейкемію [9]. Пересадка алогенних мезенхімальних стовбурових клітин донора, ізольована трансплантація остеобластів також не давали достатнього ефекту [13].

У 1956 р для лікування ГФ з обмеженим успіхом застосовували кортизон. Використання замінного переливання плазми, багатої ЛФ, від пацієнтів з хворобою Педжета було зроблено в 1980-х роках [13]. Дані методи лікування ГФ також не увінчалися успіхом.

У 2015 році була випробувана патогенетична терапія ГФ людським рекомбінантним тканенеспеціфіческім химерним глікопротеїном лужноїфосфатази - асфотазой альфа. Даний препарат використовувався для лікування перинатальної, дитячої та ювенільної форм ГФ. Рекомендується п / к ін'єкції 6 раз в тиждень 1 мг / кг маси тіла або 3 рази в тиждень по 2 мг / кг маси тіла. Максимальний обсяг ін'єкції - 1 мл [10]. Після 6-12 місяців лікування спостерігалася позитивна динаміка за показниками зростання, рухового розвитку, респіраторної функції у 37 пацієнтів, проте ще невідомий відстрочений ефект лікування [24].

У клінічному дослідженні в Японії брали участь 13 пацієнтів, в тому числі 34-річний чоловік, який має в анамнезі перелом плечової кістки і лівої ключиці, порушення ходи, артралгії. Реакції в місці ін'єкції були найбільш частими небажаними явищами. Серйозною небажаною реакцією, можливо пов'язаної з лікуванням асфотазой альфа, були судоми і гіпокальціємія у пацієнта з перинатальною формою ГФ. Рекомбінантний фермент стимулює мінералізацію в кістках, і цей процес вимагає транспортування кальцію в кісткову тканину, що може бути причиною гіпокальціємії під час лікування [22].

Асфотаза альфа на сьогоднішній день зареєстрована тільки для лікування дитячих форм ГФ, тому даних про лікування асфотазой альфа дорослих мало. Н. Ramde і співавт. [20] проводили лікування асфотазой альфа 59-річної жінки, яка перебуває на гемодіалізі з ГФ, що дебютувала в дитинстві. Після 13 місяців терапії асфотазой альфа у пацієнтки спостерігалося підвищення рухливості, зменшення больового синдрому, значне поліпшення мінералізації кісток у всьому кістяку, включаючи консолідацію існуючих переломів і відсутність нових переломів. Цей випадок показує терапевтичний успіх лікування асфотазой альфа дорослого пацієнта з ГФ.

PM Camacho и співавт. [2] БУВ уявлень звіт про лікування двох жінок з ГФ теріпаратіда в дозі 20 мг підшкірно щоденно в течение двух років, а такоже описано ще 6 пацієнток, что лікуваліся теріпаратіда. Всі 8 пацієнток - жінки від 50 до 80 років. Вже через 3-6 місяців лікування у пацієнток підвіщувався рівень ЛФ и маркерів резорбції. Також були описані такі ефекти, як зменшення болю в кістках, нормалізація біохімічних показників під час лікування, поліпшення рентгенологічних показників [2]. Однак для підтвердження позитивного впливу теріпаратіда при ГФ потрібно гістологічне дослідження кістки, яке не було представлено. Також описаний випадок успішного лікування теріпаратіда чоловіки з ГФ та термінальною стадією хронічної хвороби нирок [21].

За даними інших авторів, терипаратид викликає остеосаркому у щурів і може збільшувати ризик розвитку остеосаркоми у дітей (пухлини зони росту), тому для лікування дитячих форм ГФ препарат не використовується [3].

Бісфосфонати (БФ) протипоказані при ГФ, так як механізм дії грунтується на їх структурної аналогії з пірофосфат. Бісфосфонатная група імітує структуру пірофосфату, тим самим пригнічуючи активацію ферментів, які утилізують пірофосфати. Однак у багатьох пацієнтів ГФ залишається недіагностованою, і вони отримують лікування БФ.

У жінок, які страждають ГФ, описані випадки атипових подвертельних переломів стегнової кістки, які зустрічаються також при тривалій терапії БФ і асоційовані з уповільненням кісткового метаболізму [18, 19]. Ймовірно, прийом БФ у пацієнта з ГФ може погіршити і без того уповільнений обмін кісткової тканини, що може призвести до атиповим переломів стегна. Даних про частоту ускладнень такого лікування на даний момент немає. Описаний випадок різкого зниження мінеральної щільності кістки і появи множинних переломів у чоловіка після початку прийому алендронату. У той же період у пацієнта розвинулася хронічна хвороба нирок, а також була виявлена ​​ГФ. Складно сказати, який саме фактор більше вплинув на порушення кісткового обміну [26].

Слід також уникати додаткового прийому вітаміну D, за винятком випадків явного дефіциту, оскільки традиційні для лікування рахіту і остеомаляції методи можуть посилити гіперкальціурією і гіперкальціємію, часто спостерігається при важких формах ГФ. Однак немає необхідності обмежувати перебування на сонці і споживання їжі, багатої вітаміном D, оскільки є ризик розвитку рахіту, викликаного дефіцитом вітаміну D, як супутнього захворювання при ГФ [3].

Висновок

Гіпофосфатазія є рідкісним і маловивченим захворюванням. Разом з тим правильна діагностика дуже важлива, оскільки доросла форма ГФ найчастіше помилково трактується як остеопороз. Правильна діагностика може запобігти невиправданому використання бісфосфонатів і вибрати більш адекватне лікування.

Клінічні прояви ГФ у дорослих вкрай різноманітні: як правило, у пацієнтів з дорослою формою ГФ в анамнезі є вказівка ​​на прояви рахіту в дитинстві або раннє випадання зубів (молочних або постійних), можуть мати місце скарги на скелетно-м'язові болі, часті, погано зростаються переломи, підвищену стомлюваність, зміна ходи, нефрокальциноз.

Залишається відкритим питання поширеності ГФ серед дорослого населення, а також частоти прояви різних клінічних симптомів. За деякими даними, жінки рідше страждали від переломів, в той час як серед чоловіків зазначалося рідкісне розвиток стоматологічних проблем, скарг на болі в м'язах і головний біль [5].

Не розроблено діагностичні критерії ГФ. Крім того, на даний момент не існує рекомендацій по лікуванню ГФ у дорослих. Клінічні дослідження асфотази альфа у дорослих не проводилися.

З огляду на перераховані вище проблеми, потрібно вивчення даного захворювання з подальшою розробкою клінічних рекомендацій з ведення пацієнтів з дорослою формою ГФ.

література

1. Orimo Н. Pathophysiology of hypophosphatasia and the potential role of asfotase alfa // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2016 року; 12: 777-786.
2. Camacho PM, Mazhari AM, Wilczynski C., Kadanoff R., Mumm S., Whyte MP Аdult hypophosphatasia treated with teriparatide: report of 2 patients and review of the literature // Endocr Pract. 2016 року; 22 (8): 941-950.
3. Mornet E., Nunes ME Hypophosphatasia. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH et al., Eds. University of Washington, GeneReviews (R). Seattle, WA, 1993.
4. Guañabens N., Mumm S., Möller I. Calcific Periarthritis as the Only Clinical Manifestation of Hypophosphatasia in Middle Aged Sisters // J Bone Miner Res. 2014; 29 (4): 929-934.
5. Schmidt Т., Mussawy Н., Rolvien Т., Hawellek Т., Hubert J., Rüther W., Amling M., Barvencik F. Clinical, radiographic and biochemical characteristicsof adult hypophosphatasia // Osteoporosis International. 2017, 28 (9): 2653-2662.
6. Tadokoro M., Machida H., Ohgushi H. Genetic basis for skeletal disease. Stem cell therapy for genetic bone disorders // Clin Calcium. 2010 року; 20 (8): 1228-1235.
7. Whyte MP, Zhang F., Wenkert D., McAlister WH, Mack KE, Benigno MC, Coburn SP, Wagy S., Griffin DM, Ericson KL, Mumm S. Hypophosphatasia: validation and expansion of the clinical nosology for children from 25 years experience with 173 pediatric patients // Bone. 2015 року, 75: 229-239.
8. Whyte MP, Walkenhorst DA, Fedde KN, Henthorn PS, Hill CS Hypophosphatasia: levels of bone alkaline phosphatase immunoreactivity in serum reflect disease severity // J Clin Endocrinol Metab. 1996 року, 81 (6): 2142-2148.
9. Taketani T., Kanai R., Abe M., Mishima S., Tadokoro M., Katsube Y., Yuba S., Ogushi H., Fukuda S., Yamaguchi S. Therapy-related Ph + leukemia after both bone marrow and mesenchymal stem cell transplantation for hypophosphatasia // Pediatr Int. 2013; 55: 52-55.
10. STRENSIQTM (asfotase alfa) for Strensiq [prescribing information]. Cheshire, CT: Alexion Pharmaceuticals, Inc; 2015. Available from: http://strensiq.com/images/pi.pdf . Accessed March 18, 2018.
11. Родіонова С. С., Захарова Є.Ю., Буклемішев Ю. В., Хакимов У. Р., Лапкина С. В. гіпофосфатазія у дорослих: клінічні випадки та огляд літератури // Остеопороз і остеопатії. 2015 року, № 2. С. 25-27.
12. Куликова К. С., Калинченко Н. Ю., Сибилева Е. Н., Васильєв Є. В., Петров В. М., Тюльпаков А. Н. гіпофосфатазія: клінічний опис трьох випадків захворювання з молекулярно-генетичної верифікацією діагнозу // проблеми ендокринології. 2015 року, № 3. С. 37-42.
13. Bishop N. Clinical management of hypophosphatasia // Clinical Cases in Mineral and Bone Metabolism. 2015; 12 (2): 170-173.
14. Mornet E., Yvard A., Taillandier A., Fauvert D., Simon-Bouy B. Amolecular-based estimation of the prevalence of hypophosphatasia in the European population // Ann Hum Genet. 2011 року; 75 (3): 439-45.
15. Mornet E., Whyte MP Alkaline Phosphatase and Hypophosphatasia // Calcif Tissue Int. 2016 року; 98: 398-416.
16. Leung EC, Mhanni AA, Reed M., Whyte MP, Landy H., Greenberg CR Outcome of perinatal hypophosphatasia in manitoba mennonites : a retrospective cohort analysis // JIMD Rep. 2013; 11: 73-78.
17. Berkseth KE, Tebben PJ, Drake MT Clinical spectrum of hypophosphatasia diagnosed in adults // Bone. 2013; 54 (1): 21-27.
18. Whyte MP Atypical femoral fractures, bisphosphonates, and adult hypophosphatasia // J Bone Miner Res. 2009 року; 24 (6): 1132-1134.
19. Lawrence JE, Saeed D., Bartlett J., Carrothers AD Adult-onset hypophosphatasia diagnosed following bilateral atypical femoral fractures in a 55-year-old woman // Clin Cases Miner Bone Metab. 2017; 14 (3): 347-353.
20. Cooper MS, Quinkler M., Remde H. Successful Asfotase Alfa Treatment in an Adult Dialysis Patient With Childhood -Onset Hypophosphatasia // J Endocr Soc. 2017; 1 (9): 1188-1193.
21. Cundy T., Michigami T., Tachikawa K., Dray M., Collins JF, Paschalis EP, Gamsjaeger S., Roschger A., Fratzl-Zelman N., Roschger P., Klaushofer K. Reversible deterioration in hypophosphatasia caused by renal failure with bisphosphonate treatment // J Bone Miner Res. 2015; 30 (9): 1726-1737.
22. Kitaoka T., Tajima T., Nagasaki K., Kikuchi T., Yamamoto K., Michigami T., Okada S., Fujiwara I., Kokaji M., Mochizuki H., Ogata T., Tatebayashi K., Watanabe A ., Yatsuga S., Kubota T., Ozono K. Safety and efficacy of treatment with asfotase alfa in patients with hypophosphatasia : Results from a Japanese clinical trial // Clin Endocrinol (Oxf). 2017; 87 (1): 10-19.
23. Wang ZY, Zhang K., Zheng GS, Qiao W., Su YX Current concepts in odontohypophosphatasia form of hypophosphatasia and report of two cases // BMC Oral Health. 2016 року; 16 (1): 1-8.
24. Whyte MP, Rockman-Greenberg C., Ozono K. Asfotase alfa treatment improves survival for perinatal and infantile hypophosphatasia // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2016 року; 101: 334-342.
25. Whyte MP, Wenkert D., McAlister WH, Mughal MZ, Freemont AJ, Whitehouse R. Chronic recurrent multifocal osteomyelitis mimicked in childhood hypophosphatasia // J Bone Miner Res. 2009 року; 24 (8): 1493-1505.

К. Е. Зоткіна *
О. М. Лесняк **, 1, доктор медичних наук, професор

* ФГБУ НМІЦ ім. В. А. Алмазова МОЗ РФ, Санкт-Петербург
** ФГБОУ ВО СЗГМУ ім. І. І. Мечникова МОЗ РФ, Санкт-Петербург

1 Контактна інформація: [email protected]

* Препарат в РФ не зареєстрований.

Гіпофосфатазія і її роль в патології кісткової тканини у дорослих / К. Е. Зоткіна, О. М. Лесняк
Для цитування: Лікуючий лікар № 5/2018; Номери сторінок у випуску: 80-83
Теги: порушення мінералізації, кісткова тканина, мутація

Купити номер з цією статтей в pdf