Біологічні ритми здоров'я

Наука і життя // Ілюстрації

Наука і життя // Ілюстрації

Наука і життя // Ілюстрації

Наука і життя // Ілюстрації

Наука і життя // Ілюстрації

Наука і життя // Ілюстрації

Наука і життя // Ілюстрації

Наука і життя // Ілюстрації

<

>

Хронобіолог - НАУКА Про ДОБОВИХ РИТМАХ ОРГАНИЗМА

У 1632 році англійський натураліст Джон Врен в своєму "Трактаті про травах" ( "Herbal Treatise") вперше описав денні цикли тканинних рідин в організмі людини, які він, слідуючи термінологію гии Аристотеля, назвав "гумор" (лат. Humor - рідина). Кожен з "припливів" тканинної рідини, на думку Врена, тривав шість годин. Гуморальний цикл починався о дев'ятій годині вечора виділенням першої Гумори жовчі - "сhole" (грец. Cholе - жовч) і тривав до третьої ранку. Потім наставала фаза чорної жовчі - "melancholy" (грец. Melas - чорний, chole - жовч), за якою слідувала флегма - "phlegma" (грец. Phlegma - слиз, мокрота), і, нарешті, четверта гумора - кров.

Звичайно, співвіднести Гумори з відомими нині фізіологічними рідинами і тканинними секретами неможливо. Сучасна медична наука ніякого зв'язку фізіології з містичними гумором не визнає. І все ж описані Вренна закономірності зміни настроїв, інтелектуальних можливостей і фізичного стану мають цілком наукову основу. Наука, що вивчає добові ритми організму, називається хронобіолог (грец. Chronos - час). Її основні поняття сформулювати вали видатні німецький і американський вчені професора Юрген Ашофф і Колін Піттендріг, яких на початку 80-х років минулого століття навіть висували на здобуття Нобелівської премії. Але вищу наукову нагороду вони, на жаль, так і не отримали.

Головне поняття хронобиологии - денні цикли, тривалість яких періодична - близько (лат. Circa) дня (лат. Dies). Тому що змінюють один одного денні цикли називаються циркадних ритмів. Ці ритми безпосередньо пов'язані з циклічною зміною освітленості, тобто з обертанням Землі навколо своєї осі. Вони є у всіх живих істот на Землі: рослин, мікроорганізмів, безхребетних і хребетних тварин, аж до вищих ссавців і людини.

Кожному з нас відомий циркадний цикл "неспання - сон". У 1959 році Ашофф виявив закономірність, яку Піттендріг запропонував назвати "правилом Ашоффа". Під цією назвою воно увійшло в хронобіолог і історію науки. Правило говорить: "У нічних тварин активний період (неспання) більш тривалий при постійному освітленні, в той час як у денних тварин неспання більше тривало при постійній темряві". І дійсно, як згодом встановив Ашофф, при тривалій ізоляції людини або тварин в темряві цикл "неспання - сон" подовжується за рахунок збільшення тривалості фази неспання. З правила Ашоффа слід, що саме світло визначає циркадні коливання організму.

ГОРМОНИ І біоритми

Протягом циркадного дня (неспання) наша фізіологія в основному налаштована на переробку накопичених поживних речовин, щоб отримати енергію для активної денного життя. Навпаки, під час циркадний ночі поживні речовини накопичуються, відбуваються відновлення і "лагодження" тканин. Як виявилося, ці зміни в інтенсивності обміну речовин регулюються ендокринною системою, тобто гормонами. У тому, як працює ендокринний механізм управління циркадних циклами, є багато спільного з гуморальної теорією Врена.

Увечері, перед настанням ночі, в кров з так званого верхнього мозкового придатка - епіфіза виділяється "гормон ночі" - мелатонін. Це дивна речовина виробляється епіфізом тільки в темний час доби, і час його присутності в крові прямо пропорційно тривалості світловий ночі. У ряді випадків безсоння у літніх людей пов'язана з недостатністю секреції мелатоніну епіфізом. Препарати мелатоніну часто використовують в якості снодійних.

Мелатонін викликає зниження температури тіла, крім того, він регулює тривалість і зміну фаз сну. Справа в тому, що людський сон являє собою чергування повільнохвильової і парадоксальною фаз. Повільноколивний сон характеризується низькочастотної активністю кори півкуль. Це - "сон без задніх ніг", час, коли мозок повністю відпочиває. Під час парадоксального сну частота коливань електричної активності мозку підвищується, і ми бачимо сни. Ця фаза близька до активного дня і служить як би "трампліном" в пробудження. Повільнохвильовий і парадоксальна фази змінюють одна одну 4-5 разів за ніч, в такт змінам концентрації мелатоніну.

Наступ світловий ночі супроводжується й іншими гормональними змінами: підвищується вироблення гормону росту і знижується вироблення адренокортикотропного гормону (АКТГ) іншим мозковим придатком - гіпофізом. Гормон росту стимулює анаболічні процеси, наприклад розмноження клітин і накопичення поживних речовин (глікогену) в печінці. Не дарма кажуть: "Діти ростуть уві сні". АКТГ викликає викид в кров адреналіну і інших "гормонів стресу" (глюкокортикоїдів) з кори надниркових залоз, тому зниження його рівня дозволяє зняти денний збудження і мирно заснути. У момент засипання з гіпофіза виділяються опіоїдні гормони, які мають наркотичну дію, - ендорфіни і енкефаліни. Саме тому процес занурення в сон супроводжується приємними відчуттями.

Перед пробудженням здоровий організм повинен бути готовий до активного неспання, в цей час кора надниркових залоз починає виробляти збуджують нервову систему гормони - глюкокортикоїди. Найбільш активний з них - кортизол, який призводить до підвищення тиску, почастішання серцевих скорочень, підвищення тонусу судин і зниження згортання крові. Ось чому клінічна статистика свідчить про те, що гострі серцеві напади і внутрішньомозкові геморагічні інсульти в основному припадають на ранній ранок. Зараз розробляються препарати, що знижують артеріальний тиск, які зможуть досягати піку концентрації в крові тільки до ранку, запобігаючи смертельно небезпечні напади.

Чому деякі люди встають "ні світ, ні зоря", а інші не проти поспати до полудня? Виявляється, у відомому феномені "сов і жайворонків" є цілком наукове пояснення, яке базується на роботах Жемі Зейцер з Дослідницького центру сну (Sleep Research Center) Станфордского університету в Каліфорнії. Вона встановила, що мінімальна концентрація кортизолу в крові зазвичай доводиться на середину нічного сну, а її пік досягається перед пробудженням. У "жайворонків" максимум викиду кортизолу відбувається раніше, ніж у більшості людей, - о 4-5 годині ранку. Тому "жайворонки" більш активні в ранкові години, але швидше втомлюються до вечора. Їх зазвичай рано починає хилити на сон, оскільки гормон сну - мелатоніну надходить в кров задовго до півночі. У "сов" ситуація зворотна: мелатонін виділяється пізніше, ближче до півночі, а пік викиду кортизолу зміщений на 7-8 годин ранку. Зазначені тимчасові рамки суто індивідуальні і можуть варіювати в залежності від вираженості ранкового ( "жайворонки") або вечірнього ( "сови") хронотипів.

"Циркадні ЦЕНТР" ЗНАХОДИТЬСЯ В ГОЛОВНОМУ МОЗКУ

Що ж це за орган, який управляє циркадних коливаннями концентрації гормонів в крові? На це питання вчені довгий час не могли знайти відповідь. Але ні у кого з них не виникало сумнівів, що "циркадний центр" повинен знаходитися в головному мозку. Його існування передбачали і засновники хронобиологии Ашофф і Піттендріг. Увага фізіологів привернула давно відома анатомам структура головного мозку - супрахіазматіческое ядро, розташоване над (лат. Super) перекрестом (грец. Chiasmos) зорових нервів. Воно має сигарообразную форму і складається, наприклад, у гризунів всього з 10 000 нейронів, що дуже небагато. Інша ж, близько розташоване від нього, ядро, параветрікулярное, містить сотні тисяч нейронів. Протяжність супрахіазматичного ядра також невелика - не більше половини міліметра, а обсяг - 0,3 мм 3.

У 1972 році двом групам американських дослідників вдалося показати, що супрахіазматіческое ядро ​​і є центр управління біологічним годинником організму. Для цього вони зруйнували ядро ​​в мозку мишей мікрохірургічним шляхом. Роберт Мур і Віктор Ейхлер виявили, що у тварин з не функціонує супрахіазматичним ядром пропадає циклічність викиду в кров гормонів стресу - адреналіну і глюкокортикоїдів. Інша наукова група під керівництвом Фредеріка Стефана і Ірвіна Цукера вивчала рухову активність гризунів з віддаленим "циркадних центром". Зазвичай дрібні гризуни після пробудження весь час знаходяться в русі. У лабораторних умовах для реєстрації руху до колеса, в якому тварина біжить на місці, під'єднується кабель. Мишки і хом'ячки в колесі діаметром 30 см пробігають 15-20 км за день! За отриманими даними будуються графіки, які називаються актограммамі. Виявилося, що руйнування супрахіазматичного ядра призводить до зникнення циркадний рухової активності тварин: періоди сну і неспання стають у них хаотичними. Вони перестають спати протягом циркадний ночі, тобто в світлий час доби, і не спати циркадних вдень, тобто з настанням темряви.

Супрахіазматіческое ядро ​​- структура унікальна. Якщо її видалити з мозку гризунів і помістити в "комфортні умови" з теплою живильним середовищем, насиченої киснем, то кілька місяців в нейронах ядра будуть циклічно змінюватися частота і амплітуда поляризації мембрани, а також рівень вироблення різних сигнальних молекул - нейротрансмітерів, що передають нервовий імпульс з однієї клітини на іншу.

Що допомагає супрахіазматіческое ядру зберігати таку стабільну циклічність? Нейрони в ньому дуже щільно прилягають один до одного, формуючи велику кількість міжклітинних контактів (синапсів). Завдяки цьому зміни електричної активності одного нейрона миттєво передаються всім клітинам ядра, тобто відбувається синхронізація діяльності клітинної популяції. Крім цього, нейрони супрахіазматичного ядра пов'язані особливим видом контактів, які називаються щілинними. Вони являють собою ділянки мембран дотичних клітин, в які вбудовані білкові трубочки, так звані коннексіни. За цих трубочок з однієї клітини в іншу рухаються потоки іонів, що також синхронізує "роботу" нейронів ядра. Переконливі докази такого механізму представив американський професор Баррі Коннорс на щорічному з'їзді нейробіологів "Neuroscience-2004", що пройшов у жовтні 2004 року в Сан-Дієго (США).

Цілком ймовірно, супрахіазматіческое ядро ​​відіграє велику роль у захисті організму від утворення злоякісних пухлин. Доказ цього в 2002 році продемонстрували французькі і британські дослідники під керівництвом професорів Франсіс Леві і Майкла Гастінгса. Мишам зі зруйнованим супрахіазматичним ядром прищеплювали ракові пухлини кісткової тканини (остеосаркома Глазго) і підшлункової залози (аденокарцинома). Виявилося, що у мишей без "циркадного центру" швидкість розвитку пухлин в 7 разів вище, ніж у їх звичайних побратимів. На зв'язок між порушеннями циркадний ритміки і онкологічними захворюваннями у людини вказують і епідеміологічні дослідження. Вони свідчать про те, що частота розвитку раку грудей у ​​жінок, які тривалий час працюють в нічну зміну, за різними даними, до 60% вище, ніж у жінок, які працюють в денний час доби.

годин гени

Унікальність супрахіазматичного ядра ще і в тому, що в його клітинах працюють так звані часові гени. Ці гени були вперше виявлені у плодової мушки дрозофіли в аналогу головного мозку хребетних тварин - головному ганглії, протоцеребруме. Вартові гени ссавців за своєю нуклеотидної послідовності виявилися дуже схожі на гени дрозофіли. Виділяють два сімейства годинних генів - періодичні (Пер1, 2, 3) і кріптохромние (Крі1 і 2). Продукти діяльності цих генів, Пер і Кри-білки, мають цікаву особливість. У цитоплазмі нейронів вони утворюють між собою молекулярні комплекси, які проникають в ядро ​​і пригнічують активацію годинних генів і, природно, вироблення відповідних їм білків. В результаті концентрація Пер- і Кри-білків в цитоплазмі клітини зменшується, що знову призводить до "розблокування" та активації генів, які починають виробляти нові порції білків. Так забезпечується циклічність роботи годинних генів. Передбачається, що вартові гени як би настроюють біохімічні процеси, що відбуваються в клітині, на роботу в циркадном режимі, але те, як відбувається синхронізація, поки незрозуміло.

Цікаво, що у тварин, з генома яких генно-інженерними методами дослідники видалили один з вартових генів Пер 2, спонтанно розвиваються пухлини крові - лімфоми.

СВІТОВИЙ ДЕНЬ І біоритми

Циркадні ритми "придумані" природою, щоб пристосувати організм до чергування світлого і темного часу доби і тому не можуть не бути пов'язані зі сприйняттям світу. Інформація про світловому дні надходить в супрахіазматіческое ядро ​​з світлочутливої ​​оболонки (сітківки) ока. Світлова інформація від фоторецепторів сітківки, паличок і колбочок по закінченнях гангліонарних клітин передається в супрахіазматіческое ядро. Гангліонарні клітини не просто передають інформацію у вигляді нервового імпульсу, вони синтезують світлочутливий фермент - меланопсін. Тому навіть в умовах, коли палички і колбочки не функціонують (наприклад, при вродженої сліпоти), ці клітини здатні сприймати світлову, але не зорову інформацію і передавати її в супрахіазматіческое ядро.

Можна подумати, що в повній темряві ніякої циркадний активності у супрахіазматичного ядра спостерігатися не повинно. Але це зовсім не так: навіть під час відсутності світловий інформації добовий цикл залишається стабільним - змінюється лише його тривалість. У разі коли інформація про світло в супрахіазматіческое ядро ​​не надходить, циркадний період у людини в порівнянні з астрономічними цілодобово подовжується. Щоб довести це, в 1962 році "батько хронобиологии" професор Юрген Ашофф, про який йшла мова вище, на кілька днів помістив в абсолютно темну квартиру двох волонтерів - своїх синів. Виявилося, що цикли "неспання - сон" після приміщення людей в темряву розтягнулися на півгодини. Сон в повній темряві стає фрагментар ним, поверхневим, в ньому домінує повільнохвильовий фаза. Людина перестає відчувати сон як глибоке відключення, він як би марить наяву. Через 12 років француз Мішель Сіффре повторив ці експеримен ти на себе і прийшов до аналогічних результатів. Цікаво, що у нічних тварин цикл в темряві, навпаки, скорочується і становить 23,4 години. Сенс таких зрушень в циркадних ритмах до сих пір не цілком ясний.

Зміна тривалості світлового дня впливає на активність супрахіазматичного ядра. Якщо тварин, яких протягом декількох тижнів утримували в стабільному режимі (12 годин при світлі і 12 годин в темряві), потім поміщали в інші світлові цикли (наприклад, 18 годин при світлі і 6 годин в темряві), у них відбувалося порушення періодичності активного неспання і сну. Подібне відбувається і з людиною, коли змінюється освітленість.

Цикл "сон - неспання" у диких тварин повністю збігається з періодами світлового дня. У сучасному людському суспільстві "24/7" (24 години в добі, 7 днів в тижні) невідповідність біологічних ритмів реальному добового циклу призводить до "циркадних стресів", які, в свою чергу, можуть служити причиною розвитку багатьох захворювань, включаючи депресії, безсоння , патологію серцево-судинної системи і рак. Існує навіть таке поняття, як сезонна афективна хвороба - сезонна депресія, пов'язана зі зменшенням тривалості світлового дня взимку. Відомо, що в північних країнах, наприклад в Скандинавії, де невідповідність тривало сті світлового дня активному періоду особливо відчутно, серед населення дуже велика частота депресій і суїцидів.

При сезонної депресії в крові хворого підвищується рівень основного гормону надниркових залоз - кортизолу, який сильно пригнічує імунну систему. А знижений імунітет неминуче веде до підвищеної сприйнятливості до інфекційних хвороб. Так що не виключено, що короткий світловий день - одна з причин сплеску захворюваності на вірусні інфекції в зимовий період.

ДОБОВІ РИТМИ ОРГАНІВ І ТКАНИН

На сьогоднішній день встановлено, що саме супрахіазматіческое ядро ​​посилає сигнали до центрів мозку, відповідальні за циклічну вироблення гормонів-регуляторів добової активності організму. Одним з таких регуляторних центрів служить паравентрикулярное ядро ​​гіпоталамуса, звідки сигнал про "запуск" синтезу гормону росту або АКТГ передається в гіпофіз. Так що супрахіазматіческое ядро ​​можна назвати "диригентом" циркадний активності організму. Але і інші клітини підкоряються своїм циркадних ритмів. Відомо, що в клітинах серця, печінки, легенів, підшлункової залози, нирок, м'язової та сполучної тканин працюють вартові гени. Діяльність цих периферичних систем підпорядкована своїм власним добовим ритмам, які в цілому збігаються з циклічністю супрахіазматичного ядра, але зрушені в часі. Питання про те, яким чином "диригент циркадного оркестру" управляє функціонуванням "оркестрантів", залишається ключовою проблемою сучасної хронобиологии.

Циклічно функціонують органи досить легко вивести з-під контролю супрахіазматі чеського ядра. У 2000-2004 роках вийшла серія сенсаційних робіт швейцарської і американської дослідницьких груп, керованих Юлі Шіблером і Майклом Менакер. В експериментах, проведених вченими, нічних гризунів годували тільки в світлий час доби. Для мишей це так само протиприродно о, як для людини, якій давали б можливість є тільки вночі. В результаті добова активність годинних генів у внутрішніх органах тварин поступово розбудовував лася повністю і переставала збігатися з циркадний ритмікою супрахіазматичного ядра. Повернення ж до нормальних синхронним біоритмам відбувалося відразу після початку їх годування в звичайне для них час неспання, тобто нічний час доби. Механізми цього феномена поки невідомі. Але одне ясно точно: вивести всі тіло з-під контролю супрахіазматичного ядра просто - треба лише кардинально змінити режим харчування, почавши обідати ночами. Тому суворий режим прийому їжі не порожній звук. Особливо важливо слідувати йому в дитинстві, оскільки біологічний годинник "заводяться" в самому ранньому віці.

Серце, як і всі внутрішні органи, теж має власну циркадний активністю. У штучних умовах воно виявляє значні циркадні коливання, що виражається в циклічному зміні його скорочувальної функції і рівня споживання кисню. Біоритми серця збігаються з активністю "серцевих" годинних генів. У гіпертрофованому серці (в якому м'язова маса збільшена через розростання клітин) коливання активності серця і "сердечних" годинних генів зникають. Тому не виключено і зворотне: збій в добової активності клітин серця може викликати його гіпертрофію з наступним розвитком серцевої недостатності. Так що порушення режиму дня та харчування з великою ймовірністю можуть бути причиною серцевої патології.

Добовим ритмам підпорядковані не тільки ендокринна система і внутрішні органи, життєдіяльність клітин в периферичних тканинах теж йде за специфічною циркадний програмі. Ця область досліджень тільки починає розвиватися, але вже накопичені цікаві дані. Так, в клітинах внутрішніх органів гризунів синтез нових молекул ДНК переважно припадає на початок циркадний ночі, тобто на ранок, а поділ клітин активно починається на початку циркадного дня, тобто ввечері. Циклічно змінюється інтенсивність росту клітин слизової оболонки рота людини. Що особливо важливо, згідно добових ритмів змінюється і активність білків, що відповідають за розмноження клітин, наприклад топоізомерази II α - білка, який часто служить "мішенню" дії хіміотерапевтичних препаратів. Даний факт має виняткове значення для лікування злоякісних пухлин. Як показують клінічні спостереження, проведення хіміотерапії в циркадний період, відповідний піку вироблення топоізомерази, набагато ефективніше, ніж одноразове або постійне введення хіміопрепаратів в довільний час.

Ні у кого з учених не викликає сумніву, що циркадні ритми - один з основоположних біологічних механізмів, завдяки якому за мільйони років еволюції всі мешканці Землі пристосувалися до світлового добового циклу. Хоча людина і є високопріспособленним істотою, що і дозволило йому стати найчисленнішим видом серед ссавців, цивілізація неминуче руйнує його біологічний ритм. І в той час як рослини і тварини слідують природного циркадний ритміки, людині доводиться набагато складніше. Циркадні стреси - невід'ємна риса нашого часу, протистояти їм вкрай непросто. Однак в наших силах дбайливо ставитися до "біологічним годинником" здоров'я, чітко дотримуючись режиму сну, неспання і харчування.

Ілюстрація «Життя рослин по біологічному годиннику.»
Не тільки тварини, а й рослини живуть по "біологічним годинником". Денні квіти закривають і відкривають пелюстки в залежності від освітленості - це відомо всім. Однак не кожен знає, що освіта нектару теж підпорядковується добовим ритмам. Причому бджоли запилюють квіти тільки в певні години - в моменти вироблення найбільшої кількості нектару. Це спостереження було зроблено на зорі хронобиологии - на початку ХХ століття - німецькими вченими Карлом фон Фришем і Інгеборга Белінга.

Ілюстрація «Схема" ідеальних "добових ритмів синтезу" гормону неспання "- кортизолу і" гормону сну "- мелатоніну.»
У більшості людей рівень кортизолу в крові починає наростати з півночі і досягає максимуму до 6-8 години ранку. До цього часу практично припиняється вироблення мелатоніну. Приблизно через 12 годин концентрація кортизолу починає знижуватися, а через ще 2 години запускається синтез мелатоніну. Але ці тимчасові рамки досить умовні. У "жайворонків", наприклад, кортизол досягає максимального рівня раніше - до 4-5 години ранку, у "сов" пізніше - до 9-11 години. Залежно від хронотипівхворих зміщуються і піки викиду мелатоніну.

Ілюстрація «Графік залежності кількості інфарктів зі смертельним результатом.»
На графіку представлена ​​залежність кількості інфарктів зі смертельним результатом серед хворих, що надійшли в клініку Медичного коледжу університету Кентуккі (США) в 1983 році, від часу доби. Як видно з графіка, пік кількості серцевих нападів припадає на часовий проміжок з 6 до 9 години ранку. Це пов'язано з циркадний активацією серцево-судинної системи перед пробудженням.

Ілюстрація «супрахіазматіческое ядро.»
Якщо супрахіазматіческое ядро ​​помістити в "комфортні" фізіологічні умови (лівий знімок) і записати електричну активність його нейронів протягом доби, то вона буде виглядати як періодичні наростання амплітуди розрядів (потенціалу дії) з максимумами кожні 24 години (права діаграма).

Ілюстрація «Нічні тварини - хом'яки в період неспання знаходяться в постійному русі.»
У лабораторних умовах для реєстрації рухової активності гризунів до колеса, в якому тварина біжить на місці, під'єднується кабель. За отриманими даними будуються графіки, які називаються актограммамі.

Ілюстрація «Головний" диригент "біологічних ритмів - супрахіазматіческое ядро (СХЯ) розташовується в гіпоталамусі, еволюційно древньому відділі мозку.»
Гіпоталамус виділено рамкою на верхньому малюнку, зробленому з поздовжнього розрізу мозку людини. Супрахіазматіческое ядро ​​лежить над перекрестом зорових нервів, через які воно отримує світлову інформацію з сітківки ока. Правий нижній малюнок - це зріз гіпоталамуса миші, пофарбований в синій колір. На лівому нижньому малюнку те ж саме зображення представлено схематично. Парні кулясті освіти - скупчення нейронів, які формують супрахіазматіческое ядро.

Ілюстрація «Схема синтезу" гормону ночі "- мелатоніну.»
Мелатонін викликає засипання, а його коливання в нічний час доби призводять до зміни фаз сну. Секреція мелатоніну підкоряється циркадний ритміки і залежить від освітленості: темрява її стимулює, а світло, навпаки, пригнічує. Інформація про світло у ссавців надходить в епіфіз складним шляхом: від сітківки ока до супрахіазматичного ядра (ретино-гіпоталамічний тракт), потім від супрахіазматичного ядра до верхнього шийного вузла і від верхнього шийного вузла в епіфіз. У риб, амфібій, рептилій і птахів освітленість може управляти виробленням мелатоніну через епіфіз безпосередньо, оскільки світло легко проходить через тонкий череп цих тварин. Звідси ще одна назва епіфізу - "третє око". Як мелатонін керує засипанням і зміною фаз сну, поки незрозуміло.

Ілюстрація «супрахіазматіческое ядро - контролер циркадний ритміки різних органів і тканин.»
Воно здійснює свої функції, регулюючи вироблення гормонів гіпофізом і залозами, а також за допомогою безпосередньої передачі сигналу по відростках нейронів. Циркадних активність периферичних органів можна вивести з-під контролю супрахіазматичного ядра, порушивши режим харчування - приймаючи їжу по ночах.