Протигрибкові засоби. протизапальні засоби

5. Засоби противогрибкові для системного

натамицин
(Natamycin)

Натамицин є антибіотик, виділений з Streptomyces natalensis. Виявлено прітівомікозная ефективність даного препарату in vitro відносно грибків Candida, Aspergillus, Cephalosporium, Fusarium, Penicillium. Механізм дії препарату пов'язаний з включенням поліенестерольного комплексу в клітинну стінку грибка, що призводить до зміни проникності мембрани і втрати найважливіших клітинних компонентів. Натамицин неефективний in vitro щодо грам позитивних та грам бактерій. Місцеве призначення натамицина в терапевтичній дозі забезпечує досить високу його концентрацію в стромі рогівки, але не у волозі передньої камери. Системної абсорбції препарату при місцевому застосуванні, мабуть, не відбувається.
Показання. Суспензія натамицина показана для лікування мікозних блефаритов, кон'юнктивітів і кератитів, що викликаються чутливими штамами грибків, включаючи Fusarium solani.
Протипоказання. Препарат протипоказаний при наявності індивідуальної непереносимості натамицина або компонентів, що входять до складу суспензії.
Слід мати на увазі, що якщо на тлі лікування натаміцину протягом 7 - 10 днів не настає поліпшення, то захворювання швидше за все викликано мікроорганізмом, нечутливим до натамицину.
Натамицин призначають у вигляді інстиляцій 5% суспензії кожні 1 - 2 ч. Можливо зниження частоти закапування до 6 - 8 разів на день після 3 - 4 днів інтенсивних інстиляцій з проміжком між закапуваннями 1 - 2 ч. Весь курс лікування зазвичай триває від 14 до 21 дня.

література:

1. Baum JL Antibiotic use in ophthalmology. In: Tasman W, Joeger EA, eds. Duane's Clinical Ophthalmology. Philadelphia. Pa: JB Lippincott. 1989: 4: 26

6. Протизапальні засоби

У 1899 р Bayer запропонував використовувати ацетилсаліцилову кислоту, яку назвав аспірином (а - ацетил, spir - Spirea ulmania, рослина, з якого виділили саліцилову кислоту.). Вже на початку XX століття саліцилати стали використовуватися в офтальмологічній практиці для лікування склерітов і епісклеріта [1]. Нестероїдні протизапальні препарати створювалися для того, щоб знизити гостроту запальних реакцій з мінімальним побічним ефектом. Першим нестероїдних протизапальних препаратом, які дослідженні офтальмологами, був індометацин. В подальшому стали широко використовуватися і інші інгібітори циклооксигенази: супрофен, флюрбипрофен, кеторолак, диклофенак.

Нестероїдні протизапальні засоби

Диклофенак-натрій
(Diclofenac sodium)

Диклофенак є представником групи з'єднань фенілоцтової кислоти з доведеною протизапальної та анальгетичної активністю.
Вважається, що дане з'єднання блокує активність ферменту циклооксигенази, необхідного в процесі біосинтезу простагландинів. Показана також медіаторная роль простагландинів у розвитку запальної реакції в оці. У дослідженнях на очах тварин було виявлено, що простагландини порушують бар'єр між сироваткою крові та вологою передньої камери, підвищують проникність судин, викликають вазодилатацію і підвищують внутрішньоочний тиск. Простагландини також відповідальні за звуження зіниці в ході внутрішньоочних операцій за рахунок прямого впливу на сфінктер зіниці незалежно від холінергічних механізмів. Клінічні дослідження показали здатність диклофенаку в інстілляціонних формах зменшувати вираженість симптомів запалення після екстракції катаракти, причому ефект виявився порівнянними з таким інстиляцій преднізолону [2]. Виявилося, що диклофенак не робить значного впливу на внутрішньоочний тиск.
Через 4 години після закапування 2 крапель диклофенаку в обидва ока його вміст у сироватці крові нижче порога чутливості методу (нижче 10 нг / мл), що дозволяє вважати системну абсорбцію вельми обмеженою.
Показанням до застосування інстиляцій розчину диклофенаку є купірування запальної реакції в післяопераційному періоді після проведення екстракції катаракти.
Протипоказанням до інстиляції диклофенаку є гіперчутливість до препарату.
Побічні ефекти відзначені у 15% хворих у вигляді минущих відчуттів печіння і присутності стороннього тіла.
Інстиляції 1% розчину диклофенаку натрію призначаються по 1 краплі 4 рази на день в оперований очей через 24 годин після проведення операції та тривають протягом 2 тижнів.

кеторолак
(Ketorolac tromethamine)

Кеторолак трометамин є нестероїдних протизапальних препаратом, механізм дії якого пов'язаний з придушенням процесів біосинтезу простагландинів. Місцеве застосування кеторолаку призводить до зниження рівня простагландину Е2 у волозі передньої камери. Клінічні дослідження не виявили впливу препарату на внутрішньоочний тиск. При закапуванні 2 крапель 0,5% розчину кеторолаку його концентрація у волозі передньої камери в середньому досягала 95 нг / мл. Закопування 1 краплі 0,5% розчину кеторолаку дозволило виявити препарат в сироватці крові в кількості 10,7 - 22,5 нг / мл лише у 5 з 26 осіб.
Показання. Закапування кеторолака трометаміна показані для полегшення відчуття сверблячки при алергічному кон'юнктивіті.
0,5% розчин інстилюють 4 рази на день.
Слід мати на увазі, що деякі нестероїдні протизапальні препарати здатні подовжувати час кровотечі внаслідок впливу на агрегацію тромбоцитів. Відомі випадки збільшення кровоточивості в ході хірургічного втручання після місцевого застосування нестероїдних протизапальних препаратів.

Стероїдні протизапальні препарати

Незважаючи на те що століттями було відомо про зниження інтенсивності симптомів артриту під час вагітності, лише в 1930 р Philip Hensch виявив активну речовину - кортизону ацетат. У 1948 р кортизон був синтезований. В даний час значення стероїдних гормонів в офтальмологічній практиці важко переоцінити: вони здатні пригнічувати явища набряку, відкладення фібрину, розширення капілярів, так само як і проліферацію судин, відкладення колагену, формування грубого рубця. Механізм дії кортикостероїдних гормонів до кінця не з'ясований.
Препарати цієї групи мають однакові показання до застосування і розрізняються лише за окремими параметрами. Глюкокортикоїди - адренокортікальному стероїди - можуть бути натуральними або синтетичними.

преднізолону ацетат
(Prednisolone acetate)

Преднізолону ацетат є глюкокортікоїдним гормоном, що перевершує за протизапальною активністю гідрокортизон в 3 - 5 разів.
Показаннями до застосування інстиляцій суспензії преднізолону є запалення бульбарної і пальпебральной кон'юнктиви, рогівки, а також переднього відрізка очного яблука.
Протипоказаннями до застосування кортизону є гострі гнійні нелікованих інфекції, гострий поверхневий герпетичний кератит, грибкові ураження очей. Препарат протипоказаний також при його індивідуальної непереносимості.
Призначають інстиляції 1, 0,125 або 0,12% суспензії преднізолону ацетату по 1 - 2 краплі від 2 до 4 разів на день.

преднізолону фосфат
(Prednizolone sodium phosphas)

Випускається у вигляді розчину в концентрації 0,125 і 1%.

Медрізон
(Medryzone)

Синтетичний кортикостероїд з місцевою протизапальною і антиалергічну дію. Пригнічує запальну реакцію, індуковану механічними, хімічними або імунологічними факторами. Купірує явища набряку, відкладення фібрину, міграцію лейкоцитів, розширення і проліферативну реакцію капілярів, рубцеві процеси. У випадках підвищення внутрішньоочного тиску застосування медрізона менш небезпечно в плані посилення гіпертензії, ніж використання дексаметазону.
Слід мати на увазі, що тривале місцеве застосування кортикостероїдів може в ряді випадків асоціюватися з розвитком задньої субкапсулярної катаракти. Місцеве призначення кортикостероїдів може супроводжуватися системною абсорбцією з розвитком системних побічних реакцій.
Показаннями до застосування препарату є алергічні кон'юнктивіти, епісклеріти.
Терапевтична ефективність медрізона при іритах не доведена.
Препарат призначається у вигляді 1% суспензії по 1 краплі кожні 4 ч.

Флюорометолона ацетат
(Fluorometholone acetate)

Суспензія флюорометолона ацетату більш активна, ніж флюорометолон. Даний кортикостероид може викликати підвищення внутрішньоочного тиску, особливо у чутливих до препарату людей.
Здатність підвищувати внутрішньоочний тиск більш виражена, ніж у дексаметазону.

Препарат призначають у вигляді 0,1% суспензії по 1 краплі 4 рази на день.

дексаметазону фосфат
(Dexamethasone sodium phosphas)

Дексаметазон є синтетичним аналогом природних кортикостероїдів - гідрокортизону і кортизону. Дексаметазон-21-фосфату натрієва сіль - водорозчинний неорганічний ефір дексаметазону. Його розчинність в воді приблизно в 3000 разів вище, ніж розчинність в воді гідрокортизону при 25оС.
Показання. Призначають при запальних захворюваннях пальпебральной і бульбарної кон'юнктиви, рогівки та переднього відрізка очного яблука (алергічний кон'юнктивіт, циклит, іридоцикліт), при ураженнях рогівки внаслідок температурного або хімічного впливу, а також при попаданні чужорідних тіл.
Протипоказання. Епітеліальний герпетичний кератит і ряд інших вірусних уражень кон'юнктиви і рогівки.
Слід мати на увазі, що тривале застосування дексаметазону може призвести до офтальмогіпертензіі, формуванню заднекапсулярной катаракти. При тривалому застосуванні пригнічується імунологічна реактивність, в зв'язку з чим зростає небезпека приєднання вторинної інфекції.
Відомі випадки перфорації рогівки і склери при застосуванні дексаметазону при захворюваннях, що супроводжуються витончення рогівки і склери. При гострих гнійних захворюваннях дексаметазон, як і інші кортикостероїди, може посилювати тяжкість захворювання. Якщо дексаметазон призначений на термін більше 10 днів, рекомендується проводити контроль внутрішньоочного тиску.

література:

1. Mann J. Anti-inflammatory agents. in: Mann J. ed. Murder, Magic and Medicine. Oxford: Oxford University Press 1992; 140-8.
2. Maza M, Jabbur N, Foster C. An analysis of therapeutic decision for scleritis. Ophthalmology 1993; 100: 1372-6.
3. Roberts C, Brennan K. A comparison of topical diclofenac with prednizolone for post-cataract inflammation. Arch Ophthalmol 1995; 113: 725-7.
4. Suharwardy J, Ling C, Bell J, et al. A comparative trial between diclofenac-gentamicin and betamethasone-neomycin drops in patients undergoing cataract extraction. Eye 1994; 8: 550-4.

(Продовження)