67 гостей
Одна з причин безпліддя антиспермальні антитіла
- Зниження рухливості сперматозоїдів
- Блокада проникнення сперматозоїдів в цервікальний слиз
- Вплив на запліднення
- Методи і середовища для визначення антиспермальних антитіл
- методи лікування
Антиспермальні антитіла (скорочено АСАТ) - специфічні білки людської імунної системи, які можуть з різних причин з'явитися як в чоловічому, так і в жіночому організмі. У першому випадку мова буде йти про аутоімунному процесі, в другому - про імунологічної несумісності подружжя.
Подібні порушення сприяють зниженню рухливості сперматозоїдів, погіршують процес запліднення яйцеклітини, чинять негативний вплив на ріст і розвиток ембріона. Наявність антиспермальних антитіл визначають кількома способами. Чоловік в цьому випадку повинен здати сперму для дослідження, аналіз крові є лише додатковим підтвердженням діагнозу. У жінок антиспермальні антитіла виявляються в плазмі крові або цервікальногослизу. Якщо подружній парі належить процедура ЕКО на наявність АСАТ - неодмінна умова.
Репродуктивна функція людини багато в чому залежить від стану імунної системи. Ні овуляція, ні процес підготовки ендометрія до імплантації яйцеклітини, заплідненої сперматозоїдом, ні здійснення взаємодії між гаметамі і подальший розвиток вагітності не обходяться без участі імунних клітин. Якщо імунна гемостаз змінений, це може привести до збоїв в репродуктивному процесі: знижується ймовірність нормального зачаття, підвищується ризик невиношування вагітності, розвивається безплідність. За наявними даними, в 20% випадків нез'ясовного безпліддя, присутній імунний фактор.
Одним з основних імунних факторів, що є причиною безпліддя, фахівці називають наявність антиспермальних антитіл. Вони виявляються як у безплідних пар, так і подружжя, які вже мають дітей. Тільки в другому випадку цей показник становить всього 0,9-4%, а в першому - 9-36%! Антиспермальні антитіла являють собою імуноглобуліни ізотипів IgA і / або IgM, IgG, дія яких спрямована по відношенню до антигенів мембрани сперматозоїдів.
Зустрічаються антиспермальні антитіла різних видів; найчастіше причини безпліддя криються у впливі не одного, а декількох типів антиспермальних антитіл. Їх утворення відбувається у чоловіків в сім'явивідних протоках, придатках яєчка або в самих яєчках, у жінок - в різних органах репродуктивної системи.
Якщо антиспермальні антитіла присутні в шийці матки, це означає, що вони є і в каналі маткової труби, і в самій порожнини матки. Наявність антиспермальних антитіл у жінки негативно впливають на рухливість сперматозоїдів, і сильно знижують якість запліднення яйцеклітини.
Освіта антиспермальних антитіл у чоловіків
До початку періоду статевого дозрівання в чоловічому організмі відсутній сперма. З цієї причини специфічні антигени, властиві спермі, імунна система сприймає як «чужинців». При цьому вона їх не атакує, оскільки сперматозоїди не контактують з імунними клітинами. Їх захищають певні фізіологічні механізми.
Гематотестикулярний бар'єр, який існує між кровоносними судинами і насіннєвими канатиками, є першим механізмом. Цей вид бар'єру створюють щільні з'єднання між базальноїмембраною клітинами Сертолі. Цей бар'єр не дозволяє імунним клітинам потрапити в насінні канатики, захищаючи тим самим клітини яєчка. Як правило, деякі сперматозоїди все ж потрапляють в кров, що стає причиною запуску проти них імунної відповіді.
Якщо в результаті інфекції, травми або хірургічного втручання гематотестикулярний бар'єр порушується, то імунні клітини можуть проникнути в генітальний тракт чоловіки, зробивши сперму доступною для імунної системи.
Існує кілька факторів, що сприяють виникненню у чоловіків антиспермальних антитіл:
- інфекції;
- травми;
- онкологічне захворювання;
- варикоцеле;
- крипторхізм;
- закупорка сім'явиносних шляхів;
- оперативне втручання на статевих органах.
Крім того, в спермі у великій кількості присутній простагландин Е2, який є потенційним імунним супрессором, і IBF - імуноглобулін зв'язуючий фактор, завдяки якому в репродуктивному тракті не утворюються антиспермальні антитіла. Якщо в організмі жінки є запальний процес або різні інфекції, може розвинутися імунне розпізнавання сперми, що супроводжується виробленням антиспермальних антитіл.
Механізми, що сприяють формуванню антиспермальних антитіл у жінок
- запальний процес або різні інфекції викликають порушення імунного розпізнавання сперми, що призводить до вироблення антиспермальних антитіл.
- попадання в піхві «старих» і аномальних сперматозоїдів (якщо чоловік веде нерегулярне статеве життя);
- підвищений вміст в еякуляті лейкоцитів.
- попадання сперми в шлунково-кишковий тракт при оральному і анальному сексі;
- хімічні способи контрацепції, які б порушення цілісності слизових оболонок;
- попадання в черевну порожнину великої кількості сперматозоїдів, причиною чого можуть бути особливості будови статевих шляхів, порушення при здійсненні методів внутрішньоматкової інсемінації;
- попадання в піхві сперматозоїдів, які пов'язані з антиспермальних антитіл;
- коагуляція в минулому ерозії шийки матки;
- попередні спроби ЕКЗ, в результаті чого міг статися гормональний «удар» по гіпоталамо-гіпофіз-яєчники осі, або отримана в процесі забору яйцеклітин травма.
- Як впливають антиспермальні антитіла на репродуктивну функцію
- знижується рухливість сперматозоїдів, порушується їх активність. Закріплені на мембрані сперматозоїдів в різних його частинах, антиспермальні антитіла гальмують рух сперматозоїдів, причому при русі не тільки в чоловічому репродуктивному тракті, а й в жіночому. Антиспермальні антитіла часто сприяють знерухомлення і аглютинації ( «склеювання») сперматозоїдів. Чим більше кількість антиспермальних антитіл, тим нижче рухливість сперматозоїдів. Впливає на активність сперматозоїдів і місце фіксації антиспермальних антитіл, найнесприятливіший - головка сперматозоїда;
- перешкода попаданню сперматозоїдів в цервікальний слиз. Відзначається таке явище, як «тремтіння сперматозоїдів на місці» в разі, якщо вони покриті антиспермальних антитіл. За деякими припущеннями, причиною цього може бути взаємодія глікопротеїнових мицелл цервікальногослизу з Fc-ділянками антитіл. Виявити цей симптом можна за допомогою проби Курцрока-Міллера в процесі in vitro і проби Шуварского-Сімса-Хюнер при здійсненні посткоитального тесту-
- негативний вплив на такі процеси, як акросомальная реакція і капацитація. Втручаючись в процес взаємодії статевих клітин (гамет), антиспермальні антитіла не дозволяють сперматозоїду проникнути всередину оболонки яйцеклітини. Таким чином, акросомальная реакція сперматозоїдів пригнічується, в результаті чого запліднення яйцеклітини стає неможливим;
- негативний вплив на запліднення яйцеклітини. Якість ембріонів, при наявності антиспермальних антитіл у подружжя, істотно знижується. У зв'язку з цим лікування безпліддя за допомогою ЕКЗ стає менш ефективним. Якщо терапія не дає результатів в боротьбі з АСАТ, безплідною парі найкраще вдатися до такого методу лікування безпліддя, як ІКСІ;
- негативний вплив на процес імплантації заплідненої яйцеклітини (бластоцисти);
- гальмування росту і розвитку ембріона.
У число показань для виконання тесту на наявність антиспермальних антитіл входять кілька факторів.
- Відхилення показників спермограми від норми:
- низька рухливість;
- аглютинація і агрегація сперматозоїдів; феномен «тремтіння сперматозоїдів на місці»;
- погана життєздатність сперми.
- Відхилення від норми показників в посткоїтальний тесті:
- низька рухливість;
- негативний посткоїтальний тест;
- невелика кількість сперматозоїдів в цервікальногослизу;
- «Тремтіння» сперматозоїдів;
- Відсутність позитивного результату при ЕКЗ;
- Негативний тест взаємодії слизу і сперматозоїдів in vitro;
- Нез'ясовне безпліддя у пар, які пройшли обстеження.
Вплив антиспермальних антитіл на процеси репродукції
Довгий час уявлялося неясним, яким чином антиспермальні антитіла можуть впливати на процеси репродукції. На даний момент в численних дослідженнях показано, що дія антиспермальних антитіл достатньо різноманітно, відомими є такі механізми:
- зниження рухливості сперматозоїдів, порушення їх функціональної активності,
- блокада проникнення сперматозоїдів в цервікальний слиз,
- вплив на такі найважливіші етапи підготовки сперматозоїда до запліднення як капацитации і акросомальної реакцію (посилання.)
- вплив на процес запліднення сперматозоїдом яйцеклітини (взаємодія сперматозоїда і яйцеклітини),
- вплив на процес імплантації бластоцисти (заплідненої яйцеклітини),
- ингибиция (придушення) зростання і розвитку зародка.
Зниження рухливості сперматозоїдів
Антиспермальні антитіла, фіксуючи на мембрані сперматозоїдів в різних ділянках (головка сперматозоїда, середня частина, хвіст) чинять гальмівний вплив на сперматозоїди, як при їх русі в чоловічому репродуктивному тракті, так і в жіночому.
Антиспермальні антитіла можуть бути причиною аглютинації ( «склеювання») та іммобілізіаціі (знерухомлення) сперматозоїдів. Наскільки буде знижена рухливість сперматозоїдів, буде залежати від кількості антиспермальних антитіл (повинен бути високий титр антитіл), а також від місця їх фіксації. Найбільш несприятливим місцем фіксації антиспермальних антитіл є головка сперматозоїда.
Блокада проникнення сперматозоїдів в цервікальний слиз
Той факт, що при безплідді одним з причинних факторів є блокада проникнення сперматозоїдів в цервікальний слиз, загальновідомий. У дослідженнях було показано, що при наявності антиспермальних антитіл порушується або блокується проникнення сперматозоїдів в цервікальний слиз. Було описано явище «тремтіння на місці» сперматозоїдів покритих антиспермальних антитіл. Передбачається, що він обумовлений взімодействіем Fc-ділянок антитіл з глікопротеїновими мицеллами цервікальногослизу. Даний ознака може спостерігатися при проведенні посткоитального тесту in vivo (проба Шуварского-Сімса-Хюнер) і in vitro (проба Курцрока-Міллера) (посилання.).
Вплив на запліднення
Антиспермальні антитіла втручаються в процес взаємодії гамет (статевих клітин). Вони перешкоджають проникненню сперматозоїда в блискучу оболонку яйцеклітини. Хоча до кінця не з'ясовані механізми цього, але достовірно відомо, що антиспермальні антитіла пригнічують акросомальної реакцію сперматозоїдів, яка є необхідною умовою успішного запліднення. При наявності антиспермальних антитіл у чоловіка або дружини якість утворюються зародків погіршується, що знижує ймовірність успіху лікування безпліддя методом запліднення in vitro. При невдачі в лікуванні АСАТ консервативними методами, більш кращою методикою лікування безпліддя у таких пар є ICSI (введення сперматозоїда всередину яйцеклітини).
Методи і середовища для визначення антиспермальних антитіл
У чоловіків краще визначати антиспермальні антитіла в спермі. Визначення АСАТ в плазмі крові є доповненням до аналізу сперми. При азооспермії (відсутності сперматозоїдів в спермі) найбільш інформативним є визначення АСАТ в плазмі крові. АСАТ можуть належати до різних класів імуноглобулінів (M, G, A), але найбільш важливим є визначення IgG, які легко проходять через біологічні бар'єри і IgA (секреторних імуноглобулінів). У жінок слід визначати антиспермальні антитіла як в цервікальногослизу, так і в плазмі крові. Обов'язковою є визначення антиспермальних антитіл у пар, які готуються до ЕКО, особливо, якщо жіноча плазма буде використана як культурне середовище в ЕКО-технологіях. У чоловіків, з високими титрами антиспермальних антитіл, особливо на голівці сперматозоїдів, можуть бути запропоновані допоміжні репродуктивні технології, такі як ІКСІ (intracytoplasmic sperm injection ICSI).
Найбільш часто використовувані методи визначення антиспермальних антитіл грунтуються на визначенні антитіл, спрямованих проти різних мембранних антигенів. «Золотого стандарту» для визначення антиспермальних антитіл, які не існують. Тому методи, використовувані для їх визначення, взаємодоповнюють один одного.
У ТОВ «Лабораторії ЦИР» проводиться розширене обстеження пари для виключення чоловічого і шийного чинників неплідності. Фахівці нашої лабораторії сперматологу багато років займаються даними питаннями, і в даний час ми можемо запропонувати дуже якісне обстеження на найсучаснішому рівні. Визначення антиспермальних антитіл в ТОВ «Лабораторії ЦИР»
До методів діагностики імунологічних форм безпліддя, пов'язаних з виробленням АСАТ є:
1. Посткоїтальний тест, або тест взаємодії сперматозоїдів зі слизом шийки матки. Він проводиться в двох варіантах:
- Тест in vivo (проба Шуварского-Сімса-Хюнер). Пацієнтка приїжджає на дослідження після статевого акту в дні, що передують овуляції. Досліджується вміст піхви і шийки матки. Хоча допустимим терміном між статевим актом і дослідженням є 24 ч, ми рекомендуємо проведення цієї проби через 3-12 годин після статевого акту. Негативним ( «поганим») тест є тоді, коли рухливість сперматозоїдів в статевих шляхах жінки часто знижується.
- Тест in vitro (проба Курцрока-Міллера). Подружжя приїжджають на дослідження в дні, що передують овуляції. Чоловік здає сперму, а у дружини береться крапелька слизу шийки матки. Оцінюється взаємодія сперматозоїдів і слизу шийки матки під мікроскопом. Негативним ( «поганим») результатом тесту є зниження поступального руху сперматозоїдів в слизу шийки матки.
Слід пам'ятати, що найчастішою причиною негативного посткоитального тесту є наявність АСАТ в спермі (т. Е. Проблема пов'язана з чоловіком), а не в шийці матки. Однак дуже часто спостерігається поєднання ролі як чоловічих, так і жіночих факторів. Посткоїтальний тест є одним з найбільш «примхливих» тестів в обстеженні безпліддя. Досить великий відсоток помилкових результатів цього дослідження. Тому посткоїтальний тест необхідно доповнювати проведенням спеціальних досліджень на АСАТ.
2. MAR-тест. Тест, який визначає відсоток сперматозоїдів, пов'язаних з антитілами класів IgG та IgA (прямий MAR-тест) і титр антиспермальних антитіл в біологічних рідинах (спермоплазмі, слиз шийки матки, плазма крові) (непрямий MAR-тест). Тест є міжнародно визнаним стандартом діагностики АСАТ. Тест має високу специфічність, але не завжди високою чутливістю.
3. Immunobead-тест. Є аналогом MAR-тесту. Спектри антитіл визначаються тестами MAR і immunobead не завжди збігаються, що пояснює часто спостерігається розбіжність між результатами тестів у одного і того ж пацієнта.
4. Тест латекс-аглютинації проводиться рідко.
5. Імуноферментний метод (ELISA). Метод, що часто використовується для визначення АСАТ в плазмі крові. Є додатковим методом діагностики АСАТ. Високі титри АСАТ, які визначаються методом ELISA в крові у жінок не завжди пов'язані з погіршенням прогнозу настання вагітності.
методи лікування
Лікування подружніх пар з виявленим підвищенням рівня АСАТ проводиться по-різному, в залежності від всього комплексу даних обстеження. Починають зазвичай з застосування бар'єрного методу (презерватив) в постійному режимі терміном на 3-6 місяців або в переривчастому режимі (статеве життя без презерватива тільки в дні, сприятливі для настання вагітності). Зменшення надходження сперми в організм жінки знижує продукцію антитіл і підвищує шанси настання вагітності. Паралельно може призначатися терапія, що знижує в'язкість слизу шийки матки (Гуайфенезин), і переважна продукцію АСАТ у подружжя. При невдачі консервативної терапії проводяться курси внутрішньоматкової інсемінації спермою чоловіка або запліднення in vitro ( «ЕКО»). Протипоказанням для внутрішньоматкової інсемінації спермою чоловіка є наявність АСАТ у чоловіка, спрямованих проти головки сперматозоїдів і не піддаються лікуванню консервативними методами. При безуспішності даних методів слід переходити до ICSI.
