ЗМІНА КОНЦЕНТРАЦІЇ ЗАГАЛЬНОГО І лабільність ЦИНКУ У ПАЦІЄНТІВ З АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ НА ТЛІ ПРИЙОМУ ПРЕПАРАТУ «Цинктерал»

1. бібліографічна посилання

1 Котова Ю.А. 1 Зуйкова А.А. 1 Пашков О.М. 1 Болотських В.І. 1 Красноруцька О.Н. 1 Страхова Н.В. 1 Єсіна Є.Ю. 1 Добриніна І.С. 1

1 ФГБОУ ВО «Воронезький державний медичний університет ім. М.М. Бурденко »МОЗ Росії

Дана стаття присвячена артеріальної гіпертонії і факторів ризику її розвитку і перебігу - актуальної проблеми сучасної медицини. Крім загальновизнаних факторів ризику артеріальної гіпертензії, існує ще ряд факторів, вивчення і корекція яких може вплинути на перебіг артеріальної гіпертензії. Одним з таких факторів є порушення мікроелементного складу, в тому числі цинку. Виявлено, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією знижується рівень загального цинку і підвищується рівень лабільною фракції. Встановлено, що цинк знаходиться у взаємозв'язку з показниками ліпідного профілю, рівнем артеріального тиску, а також активністю супероксиддисмутази. Особлива увага приділяється корекції рівня артеріального тиску та показників ліпідного профілю шляхом призначення до стандартної терапії препарату сульфату цинку, при додаванні якого відзначається регрес цифр артеріального тиску і поліпшення показників ліпідного обміну.

артеріальна гіпертензія

цинк

супероксиддисмутаза

Цинктерал

1. Васькина Е.А. Артеріальна гіпертензія: окислювальний стрес і ендотеліальна дисфункція: дис. ... д-ра мед. наук: 14.05.05 / Е.А. Васькина. - Новосибірськ, 2004. - С.25-27.

2. Котова Ю.А. Зміна концентрації катіонів цинку в сироватці крові у пацієнтів з дисліпідемією на тлі гіпертонічної хвороби / Ю.А. Котова, А.А. Зуйкова, А.Н. Пашков // Лікар-аспірант. - 2015. - Т. 72, № 5.1. - С. 184-188.

3. Котова Ю.А. Досвід застосування препарату "Цинктерал" у пацієнтів з артеріальною гіпертензією / Ю.А. Котова, А.А. Зуйкова, А.Н. Пашков // Перспективи науки. - 2015. - №10 (73). - С. 207-209.

4. Орлова О.В. Клінічна ефективність шкіл здоров'я в первинної та вторинної профілактики артеріальної гіпертонії у працівників залізничного транспорту / Є.В. Орлова, Н.В. Тишкина // Кардиоваскулярная терапія і профілактика. - 2009. - № 6, S 1. - С. 263-264.

5. Страхова Н.В. Можливості методу об'ємної компресійної осціллометріі в прогнозуванні кардіоваскулярного ризику у хворих на артеріальну гіпертонію в загальній лікарській практиці / Н.В. Страхова, А.А. Зуйкова // Архів' внутрішньої медицини. - 2013. - № 1 (9). - С. 64-68.

6. King, JC Zinc: an essential but elusive nutrient / JC King // Am J ClinNutr. - 2011. - No. 8. - 94 (2). - P.679S-684S.

7. Kim, J. Dietary zinc intake is inversely associated with systolic blood pressure in young obese women / J. Kim // Nutr Res Pract. - 2013. - No. 10. - 7 (5). - Р.380-384.

8. Matrix metalloproteinases: inflammatory regulators of cell behaviors in vascular formation and remodeling [Електронний ресурс] / Q. Chen, M. Jin, F. Yang [et al.] // Mediators Inflamm. - 2013; 928315. - Режим доступу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3694547/.

9. Short-term increase in particulate matter blunts nocturnal blood pressure dipping and daytime urinary sodium excretion / DH Tsai, M. Riediker, G. Wuerzner [et al.] // Hypertension. - 2012. - V.60. - P.1061-1069.

10. Over-expressed copper / zinc superoxide dismutase localizes to mitochondria in neurons inhibiting the angiotensin II-mediated increase in mitochondrial superoxide / L. Shumin, AJ Case, RF Yang [et al.] // Redox Biol. - 2014. - № 2. - P.8-14.

11. Tubek, S. Role of zinc in regulation of arterial blood pressure and in the etiopathogenesis of arterial hypertension / S.Tubek // Biol Trace Elem Res. - 2007. - 117 (1-3). - P.39-51.

Артеріальна гіпертензія (АГ) - актуальна проблема сучасної медицини. Актуальність даного захворювання обумовлена ​​високою поширеністю серед хронічних неінфекційних захворювань серцево-судинної системи [5].

На розвиток і перебіг АГ впливає безліч факторів [4], в тому числі порушення обміну таких мікроелементів, як мідь і цинк [1,3]. За результатами деяких досліджень встановлено, що дисбаланс гомеостазу цинку асоційований з підвищеним ризиком розвитку серцево-судинних захворювань, в тому числі і АГ [2,9,11]. За деякими даними, цинк може брати участь в регуляції артеріального тиску і в патогенезі артеріальної гіпертензії [7].

Важливо відзначити, що цинк бере участь в антиоксидантного захисту і стабілізації клітинних мембран, відіграє важливу роль у забезпеченні цілісності ендотелію [3,6].

Відомо, що іони цинку входять до складу супероксиддисмутази (СОД). Знижена активність антиоксидантної системи, що обумовлює розвиток хронічного оксидативного стресу, грає важливу роль в патогенезі артеріальної гіпертензії [8,10].

Мета дослідження: визначити вплив загального і лабільного цинку на перебіг артеріальної гіпертонії.

Завдання дослідження:

1. Визначити концентрацію катіонів загального і лабільного цинку в сироватці крові пацієнтів з артеріальною гіпертонією.
2. Виявити взаємозв'язок цинку з показниками ліпідного профілю і активністю антиоксидантної системи.
3. Оцінити ефективність призначення сульфату цинку у пацієнтів з артеріальною гіпертонією.

Матеріали і методи дослідження

Матеріалом для вирішення поставлених завдань послужили результати обстеження 90 осіб. У дослідженні взяли участь 30 клінічно здорових осіб, студентів VI курсу лікувального та педіатричного факультетів ВГМА ім. Н. Н. Бурденко в 2014 р і 120 пацієнтів з АГ 1-2 стадії, 2 ступеня, що надійшли для обстеження і лікування в кардіологічне відділення № 2 і терапевтичне відділення буз ВО «ВГКБСМП № 1» протягом 2014-2015 рр. Діагноз АГ, стадія та ступінь встановлювалися на підставі національних рекомендацій з діагностики та лікування артеріальної гіпертонії 2013 року і відповідно до положень Міжнародної класифікації хвороб Х перегляду (МКБ-10).

Дослідження проводилося в 2 етапи. На першому етапі здійснювався розподіл пацієнтів по групах: 1 група - здорові; 2 група - пацієнти з АГ.

На другому етапі дослідження кожна група хворих поділялися на 2 підгрупи: 1 підгрупа - отримувала стандартну терапію, 2 підгрупа - стандартну терапію + «Цинктерал».

«Цинктерал» - єдиний сульфат цинку, зареєстрований на території РФ як лікарський препарат (Скельний А.В. та співавт., 2011).

Критеріями виключення клінічно здорових осіб були: наявність гострих або хронічних захворювань, вагітність, годування груддю.

Критеріями виключення хворих з артеріальною гіпертонією, артеріальною гіпертонією і дисліпідемією були: наявність супутньої патології, для якої вже встановлена ​​асоціація з рівнем цинку в сироватці крові або потенційно впливає на його рівень (ІХС, цукровий діабет тип 2 і тип 1, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, ХОЗЛ, бронхіальна астма, гінекологічна патологія).

Всім обстежуваним проводили стандартної клініко-діагностичне обстеження. Також визначали показники ліпідного профілю: загальний холестерин (ХС), холестерин ліпопротеїди низької щільності (ХС ЛПНЩ), холестерин ліпопротеїди високої щільності (ХС ЛПВЩ), трігліціреди (ТГ).

Для оцінки рівня загальної концентрації катіонів цинку використовувався варіант дітізонового методу: до 600 мкл сироватки крові додавали 40 мкл 10% NaOHі 20 мкл розчину 1% розчину дитизона в чотирихлористий вуглець. У негативному контролі замість сироватки додавали 600 мкл дистильованої води, в позитивному контролі - 600 мкл розчину сульфату цинку. Проби фотометріровать на приладі SPEKOL 210 при 566 нм. Розрахунок концентрації катіонів цинку в пробі проводили за формулою:

CZn = 0,0001M * ОП566 Проби / ОП566 Стандарту

Для визначення концентрації незв'язаних з білками катіонів цинку проводили попереднє осадження білків сироватки крові рівним об'ємом 15% розчину трихлороцтової кислоти.

Активність антиоксидантної системи оцінювали за активністю СОД. Її визначали наступним способом: до 2,7 мл буфера додавали 70 мкллюмінола, 70 мкл метіоніну, 80 мкл рибофлавіну 3 мкл сироватки крові. В контролі замість сироватки крові додавали 3 мкл дистильованої води. Оптичну щільність визначали на приладі SpekolCarlZeissEna з хемілюмінісцентний приставкою.

Розрахунок проводився за формулою:% гасіння = 100 - досвід * 100 / контроль.

Статистична обробка результатів дослідження проводилася на ПЕОМ Реntium III-500, за допомогою пакетів програм Ехсеl 2003 Statistica, SPSSforWindows. Включала в себе використання стандартних методів варіаційної статистики (розрахунок середніх значень (М), помилки середніх значень (m). При нормальному розподілі відмінності між групами визначалися за допомогою t-критерію Стьюдента (достовірні відмінності при p <0,05). Для оцінки кореляційних зв'язків між параметрами використовувався критерій Пірсона (слабкий зв'язок - r ≤ 0,25, помірна - r <0,75, сильна - r ≥ 0,75).

Обговорення результатів

Дані порівняльного аналізу рівня артеріального тиску і ЧСС в досліджуваних групах осіб представлені в таблиці 1. Як видно з представлених даних, за всіма показниками виявлені достовірні відмінності.

Таблиця 1

Середні значення рівня АТ і ЧСС

показник

Здорові (n = 30)

АГ (n = 60)

ЧСС (в 1 хв)

67,65 ± 1,34

88,46 ± 1,21 *

САД (мм рт. Ст.)

123,36 ± 2,32

161,04 ± 1,56 *

ДАТ (мм рт. Ст.)

69,56 ± 1,56

92,32 ± 0,93 *

* - р <0,01 між групами здорових і АГ.

При оцінці показників ліпідного профілю були визначені достовірні відмінності між групою здорових і групою пацієнтів з АГ. Важливо відзначити, що всі показники в обох групах знаходилися в межах норми (таблиця 2).

Таблиця 2

Показники ліпідного профілю

показник

Здорові (n = 30)

АГ (n = 60)

ЗХС, ммоль / л

4,34 ± 0,54

4,56 ± 0,69 *

ХС ЛПНГ, ммоль / л

237 ± 0,18

2,91 ± 0,26 *

ТГ, ммоль / л

1,44 ± 0,14

1,65 ± 0,28 *

ХС ЛПВЩ, ммоль / л

1,29 ± 0,07

1,13 ± 0,07 *

* - р <0,01 між групами здорових і АГ.

При оцінці загальної концентрації катіонів загального цинку були виявлені статистично значущі відмінності між групами. У групі пацієнтів з АГ загальний цинк був знижений в 2,3 рази в порівнянні зі здоровими (таблиця 3). За рівнем лабільного цинку також виявлені достовірні відмінності: в групі пацієнтів з АГ цей показник вище, ніж у здорових. Що може свідчити про знижену связиваемості цинку з білками крові і пониженому вмісті в обмінному пулі.

Таблиця 3

Середні показники загального та лабільного цинку

показник

здорові

n = 30

хворі АГ

n = 60

Цінкобщій мкмоль / л

21,95 ± 0,49

9,57 ± 0,12 *

Цинк лабільний мкмоль / л

1,83 ± 0,74

2,70 ± 0,27 *

* - p <0,001 між групами здорових і АГ.

Далі оцінювали активність антиоксидантної системи за показником активності СОД. У групі здорових даний показник склав 50,7 ± 8,2%, в групі пацієнтів з АГ - 46,08 ± 5,12%. Між групами виявлено статистично значуща різниця (р <0,05).

При аналізі кореляційних зв'язків у пацієнтів з АГ виявлена ​​сильна, статистично значуща, негативний зв'язок між рівнем артеріального тиску і рівнем загального цинку: між САД і загальним цинком r = - 0,87, р <0,05, ДАТ і загальним цинком r = - 0 , 76, р <0,05. А також позитивна - між активністю СОД і загальної концентрацією катіонів цинку (r = 0,85, p <0,05). Показники ліпідного профілю (ХС, ТГ, ХС ЛПНЩ) негативно корелювали із загальною концентрацією катіонів цинку: достовірна сильна негативна зв'язок ЗХС r = - 0,81, р <0,05; ТГ r = - 0,76, р <0,05; достовірна помірний зв'язок ХС ЛПНГ r = - 0,59, р <0,05. З показником ХС ЛПВЩ визначена помірна позитивний зв'язок r = 0,43, р <0,05, що також було підтверджено Reiterer і співавт. [10].

Далі оцінювали ефективність призначення сульфату цинку у пацієнтів з АГ. У пацієнтів, які отримували стандартну медикаментозну терапію, відбулося достовірне зниження ХС ЛПНЩ і ТГ на 2,6% і 1,7% відповідно (p <0,01 для ТГ і p <0,001 для ХС ЛПНЩ), а також підвищення ХС ЛПВЩ на 3 , 4% (p <0,05). ЗХС практично не змінився на тлі стандартної терапії, а в групі з включенням в схему лікування сульфату цинку відбулося достовірне зниження ЗХС на 1,5% (p <0,001). Так само у хворих, пролікованих сульфатом цинку, було визначено більш виражене зниження ХС ЛПНЩ і ТГ на 3,8% і 5,5% відповідно (p <0,001 ТГ, ХС ЛПНЩ). ХС ЛПВЩ збільшилися в меншій мірі (на 3%, p <0,05), ніж в групі хворих на стандартній медикаментозної терапії.

Зниження ХС, ТГ, ХС ЛПНЩ і підвищення ХС ЛПВЩ було більш виражено в групі хворих, які отримували сульфат цинку, у порівнянні з особами, які отримували стандартну медикаментозну терапію. Але достовірних відмінностей досягли тільки зміни ХС і ТГ (рисунок 1).

Мал. 1. Середні значення змін показників ліпідного обміну у хворих на артеріальну гіпертонію після лікування при різних схемах терапії

Концентрація цинку в крові виявилася достовірно вище після лікування в обох підгрупах хворих, незалежно від терапії: в групі, які отримували стандартну терапію, до лікування рівень загального цинку становив 9,40 ± 0,75мкмоль / л, після лікування - 9,61 ± 0, 68 мкмоль / л, р <0,001; в групі, які отримували до стандартної терапії сульфат цинку, до лікування 9,74 ± 1,06 мкмоль / л, після лікування 10,31 ± 0,77 мкмоль / л, р <0,001. Однак приріст концентрації цинку в крові на тлі призначення сульфату цинку виявився більш вираженим і склав в середньому 6,4% проти 2,4% в групі, що одержувала тільки стандартну терапію p <0,05. Активність СОД після лікування підвищилася в середньому на 9,5% у хворих підгрупи стандартної терапії і 16,6% у обстежених, які отримували додатково до стандартної терапії Цинктерал (p <0,001). При порівнянні відносних змін відмінності між підгрупами виявилися достовірні p <0,05.

У всіх обстежених після лікування відбулося зниження рівня артеріального тиску: зниження САТ і ДАТ в 2 рази більше виражене було виявлено у хворих, які отримували сульфат цинку в поєднанні зі стандартною терапією, в порівнянні з пацієнтами, які отримували лише стандартну терапію (малюнок 2).

* - р <0,001.

Мал. 2. Зниження рівня артеріального тиску у хворих на артеріальну гіпертонію після лікування в залежності від схеми терапії

Далі оцінювалися кореляційні зв'язки після проведеного лікування. Кореляційні зв'язки між рівнем загального цинку і рівнем артеріального тиску не змінилися. Визначено посилення зв'язку між активністю СОД і загальної концентрацією катіонів цинку (r = 0,89, p <0,05). Дану зв'язок можна пояснити входженням цинку до складу СОД. Показники ліпідного профілю (ХС, ТГ, ХС ЛПНЩ) негативно корелювали із загальною концентрацією катіонів цинку: достовірна сильна негативна зв'язок ЗХС r = - 0,85, р <0,05; ТГ r = - 0,76, р <0,05; достовірна помірний зв'язок ХС ЛПНГ r = - 0,59, р <0,05. З показником ХС ЛПВЩ визначена помірна позитивний зв'язок = 0,43, р <0,05.

висновки

1. У пацієнтів з АГ визначено достовірне зниження рівня загального цинку і підвищення рівня лабільного цинку.
2. Сильна негативний кореляційний зв'язок між рівнем загального цинку і рівнем артеріального тиску, показниками ліпідного профілю свідчить про тяжкість ушкодження судинної стінки при дефіциті цинку.
3. У пацієнтів з АГ показана ефективність призначення сульфату цинку за рахунок більш вираженого зниження артеріального тиску і ліпідних показників, а також підвищення активності СОД.

бібліографічна посилання

Котова Ю.А., Зуйкова А.А., Пашков О.М., Болотських В.І., Красноруцька О.Н., Страхова Н.В., Єсіна Є.Ю., Добриніна І.С. ЗМІНА КОНЦЕНТРАЦІЇ ЗАГАЛЬНОГО І лабільність ЦИНКУ У ПАЦІЄНТІВ З АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ НА ТЛІ ПРИЙОМУ ПРЕПАРАТУ «Цинктерал» // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 5 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25312 (дата звернення: 13.06.2019).

Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»

(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)