Індивідуальна иммунокоррекция в комплексному лікуванні вторинного безпліддя

1. література

Вторинне безпліддя, що є тяжким наслідком запальних захворювань органів малого таза (ЗЗОМТ), являє собою важливу медичну і соціальну проблему. Безпліддя розвивається у 13% пацієнток, які перенесли один епізод ВЗОМТ, у 36% - з двома епізодами і у 75% - з трьома і більше епізодами ВЗОМТ відповідно [1, 2]. Висока частота ЗЗОМТ нерідко пов'язана з несвоєчасною і неадекватною діагностикою та лікуванням захворювання. У Росії більше половини жінок, які звернулися в жіночі консультації, страждають ВЗОМТ, 50% з них потрібне лікування в стаціонарі [3]. Крім того, за даними Ставропольської ДМА у 21,7% хворих, оперованих з приводу різної гінекологічної патології, виявлені ознаки запалення маткових труб, часто протікає без клінічних симптомів. ВЗОМТ, як правило, асоційовані з умовно-патогенними і опортуністичними збудниками, що володіють множинною стійкістю до антибіотиків (E. coli, S. aureus, St. epidermidis, C. trachomatis, M. hominis, M. genitalium, U. urealyticum і ін. ).

У більшості випадків ЗЗОМТ є поліетіологічним, однак провідна роль у їх етіології відводиться гонококовою і хламідійної інфекцій. При наявності хронічного запального процесу в різних відділах статевої системи жінок в 70% випадків виявляються хламідійна і уреаплазменная інфекції [4]. При безплідному шлюбі в різних відділах статевих шляхів подружжя найчастіше можна виявити хламідії та уреаплазми [5]. Також у 50% хворих на урогенітальний хламідіоз жінок відзначається безпліддя, у 85% - мимовільні викидні. Відносно уреаплазменной інфекції ці показники становлять відповідно 30 і 60% [6]. C. trachomatis нерідко зустрічаються в асоціації з іншими збудниками статевих інфекцій, що ускладнює перебіг захворювання. Поєднання хламідій з гонококом відзначається у 33,7% пацієнтів, з уреа- і микоплазмой - у 19,1%, з трихомонадами - у 31,3%, з гарднереллами - у 9,9%, з кандидозом - у 9% хворих. Для ВЗОМТ характерні мікст-інфекції, частіше - три, дещо рідше - чотири-п'ять інфекцій.

Треба підкреслити, що до вищеперелічених інфекцій не розвивається стійкий імунітет. Резистентність до інфекцій, що передаються статевим шляхом (ІПСШ), і до умовно-патогенних збудників обумовлена ​​у здорових людей нормальною функцією всіх ланок імунітету, включаючи і місцеві фактори захисту.

Сучасні схеми лікування ЗЗОМТ включають препарати, спрямовані на елімінацію широкого спектра мікроорганізмів [7, 8]. Основний упор робиться на антибактеріальну терапію, однак до неї швидко розвивається стійкість инфекта, внаслідок чого значно підвищується частота латентних і стертих форм ЗЗОМТ. Крім того, самі антибіотики при багаторазовому їх використанні з часом дають цілий ряд побічних і небажаних ефектів.

Будучи облігатними внутрішньоклітинними паразитами, багато ІПСШ (хламідії, уреаплазми, віруси герпес-групи та ін.) Мають захисними механізмами ускользания від імунної системи господаря і придушення імунної відповіді. При відсутності адекватної терапії та хронічному перебігу захворювання відбувається посилення імунодефіциту. Крім того, у міру збільшення тривалості інфекційно-запального процесу органів малого тазу наступають їх морфологічні зміни. В результаті довгостроково поточного вторинного імунодефіциту (ВІД) і приєднання інших вогнищ інфекції, хронічної інтоксикації можуть наростати метаболічні і гормональні дисфункції, формуватися аутоімунні реакції, посилюючи перебіг ВЗОМТ і прогноз вторинного безпліддя. Крім того, велика роль у підтримці хронічного запального процесу в малому тазі належить захворювань шлунково-кишкового тракту і дисбіозу кишкової флори, характерним для ВИД.

З урахуванням вищесказаного стає очевидним, що застосування тільки етіотропної терапії не може привести до одужання. Отже, для успішної терапії хворих з вторинним безпліддям необхідно комплексне етіопатогенетичне лікування, що включає иммунокоррекцию та імунореабілітації на тлі загального оздоровлення і лікування ускладнень / маркерів ВИД або супутніх захворювань.

Метою даної роботи було вивчення ефективності комбінованої терапії із застосуванням індивідуально підібраних програмної імунокорекції у хворих з вторинним безпліддям, пов'язаним з хронічними ЗЗОМТ.

У дослідженні взяли участь 16 подружніх пар з хронічними ЗЗОМТ і проблемами репродукції. З них у 12 жінок при відсутності будь-яких способів запобігання від 2 до 8 років не зафіксовано жодної вагітності (у 9 жінок гінекологами за місцем проживання було діагностовано трубне безпліддя), у 4 - звичне невиношування вагітності на ранніх термінах (до 12 тижнів) .

Що увійшли в дослідження жінки (у віці від 21 до 35 років) страждали хронічними ЗЗОМТ тривалістю в середньому 5,8 років (від 3 до 12 років). У всіх пацієнток виявлялися запальні захворювання урогенітального тракту: уретрит, бактеріальний вагіноз, ендоцервіцит, сальпінгіт, сальпінгоофорит. Крім того, у них визначалися клінічні маркери ВИД: дисбактеріоз кишечника, рецидивні інфекції респіраторного тракту (хронічний фарингіт, фаринготрахеїт, рецидивний ларингіт, бронхіт), хронічний пієлонефрит.

Вік чоловіків, які увійшли до дослідження, склав від 25 до 43 років. У всіх пацієнтів були хронічні запальні захворювання урогенітального тракту: хронічний уретрит, хронічний простатит. Проведене дослідження сперми у більшості хворих виявило олігозооспермію і / або астенозооспермії і / або лейкоспермію. У 3 пацієнтів, незважаючи на наявність хронічного уретриту і катарального простатиту, при дослідженні сперми патологічних відхилень виявлено не було. Зміни в спермі носили помірний характер, і через 6-12 місяців терапії у більшості з них раніше виявлені патологічні зміни сперми значно зменшилися або не виявлялись.

Що увійшли в групу подружні пари раніше неодноразово отримували курси антибактеріальної терапії, що включає фторхінолони, макроліди, тетрациклін, а також препарати метронідазолу з приводу запальних процесів урогенітального тракту без істотного позитивного ефекту або з нетривалим клінічним ефектом.

При первинному огляді всім пацієнтам проводилося комплексне клінічне і лабораторне обстеження, що включає бактеріологічне дослідження виділень з уретри у чоловіків, уретри і шийки матки у жінок, ультразвукове дослідження органів малого таза, черевної порожнини, нирок і ін., Діагностику інфекцій, імунологічне обстеження.

Детекцию вірусних інфекцій проводили за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР), імуноферментного аналізу. Матеріалом для виділення ДНК служили матеріал з уретри, цервікального каналу, осад сечі, епітеліальні клітини з назофарингеальної області. У роботі були використані діагностичні набори виробництва ЦНДІ епідеміології МОЗ РФ «АмпліСенс» і НПФ «Літех» для визначення наступних патогенів: C. trachomatis, M. hominis, M. genitalium, U. urealiticum, G. vaginalis, T. vaginalis, N. gonorrhoeae, цитомегаловірус (ЦМВ), вірус простого герпесу 1-го та 2-го типу (ВПГ-1, 2), вірус папіломи людини 16 і 18, вірус герпесу людини (ВГЧ) 6-го типу, вірус Епштейна-Барр (ВЕБ ).

Дослідження імунного статусу включало визначення субпопуляцій лімфоцитів CD3 +, CD4 +, CD8 +, CD72 +, CD16 +, активаційних маркерів лімфоцитів HLA-DR +, CD11b +, CD 25+, в периферичної крові за допомогою моноклональних антитіл серії ЛТ (НДІ імунології, ТОВ «Сорбент»); підрахунок проводився на проточному цитометрі «Ortum spectrum». Крім того, визначали вміст імуноглобулінів (Ig) А, М, G в сироватці по Manchini (1963), циркулюючих імунних комплексів (по В. Гашкова, 1978). Оцінювали функціональну активність (авідності) антитіл до антигенів грампозитивних і грамнегативних бактерій за допомогою тест-системи для експрес-діагностики доклінічних і клінічно виражених форм імунологічної недостатності за оригінальною методикою В. С. Гевондян. Інтерферонова (ІФН) статус визначали мікрометодом в цільної гепаринизированной крові по Ф. І. Єршову (1996). Оцінка ІФН-статусу включала визначення рівня сироваткового ІФН в цільної крові, здатності лейкоцитів до продукції a-ІФН під дією вірусу хвороби Ньюкасла, а також здатності продукувати g-ІФН під впливом фитогемагглютинина (ФГА).

Комплексна терапія включала проведення за показаннями етіотропної терапії (антибактеріальної, противірусної, протигрибкової терапії), детоксикації, програмної імунотерапії на тлі метаболічної, антиоксидантної і вітамінотерапії (за показаннями), лікування ускладнень ВИД. Проводилась як системна, так і місцева терапія.

Умовами терапії були: суворе виконання пацієнтом призначень лікаря, відмова від прийому алкоголю і куріння, нормалізація харчування та рухової активності. Також проводився регулярний моніторинг з боку лікаря (при необхідності щоденний або щотижневий). Тривалість лікування пацієнток склала в середньому від 0,6 року до 2,5 років.

Якщо дозволяла клінічна ситуація, до призначення протимікробних засобів проводили детоксикацію, антиоксидантну і метаболічну терапію. Детоксикація (ентеросорбція, плазмаферез, гемосорбція, парентеральневведення детоксицирующих розчинів) є важливою ланкою «підготовки» імунної та інших систем до активних медикаментозним впливам, вона дозволяє зменшити або повністю зняти супрессию або гипореактивность імунокомпетентних клітин, поліпшити стан багатьох систем організму. При виявленні (по тесту з нитросиним тетразолием (НСТ) і ін.) Ознак окисного стресу (підвищеного освіти нейтрофилами активних форм кисню) призначали в комбінації 2-3 препарату, що володіють антиоксидантною дією (аскорбінова кислота, вітамін Е, селен, ліпоєва кислота, иммунофан , полиоксидоний, мексидол, емоксипін, глутоксім і ін.). Вітамін Е не застосовували у хворих з полікістозом яєчників. Всім пацієнтам проводилася також системна ензимотерапія (СЕТ) вобензимом або флогензімом в дозах не менше 15 драже на добу 3-4 курсу по 2-3 міс (з інтервалом 2 міс). Проведення СЕТ при ЗЗОМТ патогенетично обгрунтовано, так як СЕТ має протизапальну та імуномодулюючу ефектом. Під дією ензимних препаратів зменшується інфільтрація плазматичними білками інтерстиціальної тканини і збільшується елімінація білкового детриту і депозитів фібрину в зоні запалення [10]. Це забезпечує поліпшення мікроциркуляції і прискорює перебіг відновного процесу. Препарати СЕТ також надають регулюючий вплив на ряд цитокінів і експресію рецепторів до них на клітинах-мішенях.

При вирішенні питання про необхідність проведення імунокорекції враховували клінічні маркери імунної недостатності, а також результати імунологічного обстеження. Щоб уникнути помилкових висновків проводили дослідження показників імунітету в динаміці до лікування, а також на тлі і / або після лікування.

При гострих затяжних інфекційних процесах і наявності показань до імунокорекції (тяжкість захворювання, загроза ускладнень, супутні захворювання, асоційовані з розвитком ВИД), а також при тяжкій недостатності імунітету призначали замісну імунотерапію (ЗИТ), що включає застосування імуноглобулінів для внутрішньовенного введення, тімоміметіков і рекомбінантного α -ІФН при виявленні недостатності вироблення цих факторів в організмі. Також за показаннями використовували рекомбінантний інтерлейкін-2 (ІЛ-2) або ронколейкін [11], рідше - беталейкін і ін. Як правило, хворі потребували повторних курсах ЗИТ. Як уже згадувалося, системна терапія завжди поєднувалася з місцевої (введення антисептиків, еубіотиків, імунотропних засобів).

При затяжних або загостренні хронічних процесів за результатами лабораторних досліджень проводилася замісна терапія та / або иммунокоррекция виявлених порушень під контролем імунного обстеження. Призначалися повторні курси детоксикації та антиоксидантної терапії. Обсяг і тривалість допоміжної терапії визначали на підставі клінічних даних, за наявністю і вираженості маркерів ендотоксикозу, а також за ступенем продукції активних форм кисню (по НСТ-тесту, хемилюминесценции нейтрофілів і ін.). Після повторних обстежень при необхідності (якщо зберігалися клінічні і / або лабораторні ознаки ВИД) продовжували иммунокоррекцию (програмну імунореабілітації).

При проведенні індивідуальної імунокорекції враховували тяжкість імунної дисфункції і ступінь ураження різних ланок імунної системи [12]. При пригніченні продукції IgG або неспроможності гуморального імунітету проводилося внутрішньовенне введення препаратів імуноглобуліну (імуноглобулін людський нормальний, 10-15 г; при необхідності повторювали введення препарату). При недостатності і дисбалансі Т-системи імунітету застосовувалися тімоміметікі (Т-активін, тимоген, иммунофан). При наявності імунологічних маркерів недостатності продукції ІЛ-2 призначали ронколейкін в рекомендованих дозах (2,5-3,0 млн ОД на курс) з повторними курсами [11]. У разі недостатності або супресії синтезу α-і / або γ-ІФН призначалися препарати ІФН (віферон, реаферон), індуктори синтезу інтерферону (аміксин, циклоферон, баксін).

При виявленні латентної вірусної інфекції (репликативная фаза), вираженого дисбіозу слизових ротоглотки, кишечнику, сечостатевого тракту з наявністю патогенної або надмірним вмістом умовно-патогенної флори проводили відповідну терапію. Лікування супутніх вірусних інфекцій було комплексним, проводилося під лабораторним контролем і включало застосування препаратів α-ІФН, індукторів ІФН-генезу, аномальних нуклеотидів (ацикловір при ВПГ-1, 2, валтрекс, фамвір - при виявленні ВЕБ, ВГЧ 6-го типу).

Необхідно відзначити, що для більшості иммунокорректоров тривалість одного курсу встановлювалася індивідуально - від декількох тижнів до декількох місяців. Крім того, препарати з активує ефектом, а також антиоксиданти скасовували поступово.

Антибактеріальна терапія проводилася з урахуванням визначення чутливості виділеної флори до антибіотиків тільки в фазі вираженого і затяжного інфекційного процесу. Найбільш часто пацієнти отримували антибіотики з групи макролідів і фторхінолонів - 2-3 курси по 10 днів з інтервалом 2 тижні в терапевтичній дозі. У кількох випадках в схему входила протигрибкова терапія (дифлюкан). За свідченнями протимікробну і противірусну терапію отримували обоє. Активне місцеве лікування (мірамістин, деринат, ентеросгель тощо.) Проводилося курсами по 10-14 сеансів до відновлення вагінальної флори і встановлення факту відсутності лейкоцитозу в генитальном мазку.

При мікроскопічному дослідженні мазків з уретри, шийки матки у всіх випадках спостерігалася змішана кокковая флора, лейкоцитоз, в трьох випадках була відзначена грибкова флора. В результаті проведення ДНК-діагностики і бактеріологічного дослідження у всіх пацієнток була виявлена ​​мікст-інфекція. Найбільш часто у пацієнтів визначалася хламідійна інфекція, однак у вигляді моноинфекции хламідіоз мав місце тільки в одному випадку. В інших випадках хламідійна інфекція поєднувалася з іншими ІПСШ та бактеріальною флорою. Звертає на себе увагу часте виявлення N. gonorrhoeae і ВПГ-1, 2 методом ПЛР, а також герпесвірусних інфекцій в орофарингеальной області. Так, при ПЛР гонорея була виявлена ​​у 5 з 16 жінок, ВПГ-1, 2 - у 7, а при ПЛР матеріалів з орофарингеальной області у 14 пацієнток були виявлені вірусні інфекції герпес-групи (ВЕБ, ВГЧ 6-го типу, ВПГ- 1, 2), що асоціюється з рецидивуючим запальним процесом верхніх відділів дихальних шляхів.

При бактеріологічному дослідженні в мазках з цервікального каналу і / або уретри виявилося, що в більшості випадків у пацієнтів мала місце мікст-інфекція (дві-три інфекції, а в однієї пацієнтки - чотири інфекції). Звертає на себе увагу відмінність в частоті виявлення N. gonorrhoeae при ДНК-діагностики методом ПЛР і бактеріологічному дослідженні: при бактеріологічному дослідженні N. gonorrhoeae виявлялася рідше.

Таким чином, результати обстеження відображають давність інфекційно-запального процесу, наявність морфологічних змін органів малого таза і клінічних ознак вираженого імунодефіциту.

При дослідженні чоловіків з безплідних пар виявилося, що найбільш часто у них виявлялася хламідійна інфекція (у 12 з 16 хворих), як правило, в поєднанні з мікоплазмоз, уреаплазмозом і / або гонореєю, гарднерельоз та ін. Крім того, у 10 хворих при ПЛР материала с орофарингеальной области (соскоб из зева, слюна) были выявлены вирусные инфекции герпес-группы (ВЭБ, ВГЧ 6-го типа, ВПГ-1, 2).

При дослідженні імунної системи жінок з вторинним безпліддям визначалися зміни в різних ланках імунітету, що відображають недостатність імунної відповіді на інфекцію і є лабораторними ознаками ВИД. У гуморальній ланці імунної системи відзначалися дісіммуноглобулінемія, дефіцит вироблення IgG, переважання продукції низькоавідних антитіл, невисокий рівень циркулюючих імунних комплексів.

В середньому по групі рівень IgA, який здійснює захисну функцію слизових оболонок, був достовірно підвищений в порівнянні зі значенням у здорових осіб. Рівень IgM також був підвищений у більшості хворих досліджуваної групи. Однак зміст IgG, що є одним з основних факторів нейтралізації і виведення патогенів з організму, а також протективного імунітету, в середньому по групі виявилося нижче показника, характерного для здорових осіб.

Тільки у 1/3 хворих було відзначено високий вміст IgG (в середньому 1715,0 ± 10,3 мг%), в той же час у 50% з них вміст IgG в середньому було знижено до 950,71 ± 15,3 мг% , в інших випадках воно виявилося можна порівняти з показниками у здорових осіб (рис. 1). Таким чином, у більшості жінок з вторинним безпліддям не спостерігалося підвищення IgG у відповідь на мікст-інфекцію і наявність активного інфекційного запалення в малому тазу, а також на наявність реплікації герпесвірусних інфекцій як в генітальному тракті, так і в орофарингеальной зоні.

В результаті дослідження титрів і якості вироблюваних антитіл класу IgG до бактеріальних антигенів в досліджуваній групі виявилося, що незважаючи на збільшення титрів протибактерійних антитіл в порівнянні з групою здорових осіб вміст високоавідних (високоактивних) антитіл у даного контингенту хворих різко знижений. Рівень циркулюючих імунних комплексів, що відображає ефективність виведення чужорідного антигену з організму, в середньому не перевищував показник групи здорових, а майже у половини хворих був нижче такого (35,0 ± 3,2 ум. Од.).

Таким чином, за даними обстеження, у більшості хворих, які страждають вторинним безпліддям, була виявлена ​​виражена недостатність гуморального ланки імунітету.

При дослідженні основних субпопуляцій лімфоцитів у хворих із вторинним безпліддям були виявлені порушення, що виражаються в дисбалансі між Т-хелперами CD4 + і цитотоксичними лімфоцитами (ЦТЛ) CD8 +, недостатній рівень природних кілерів, дефіциті активованих Т-лімфоцитів CD16 + ( табл. 1 ).

З таблиці 1 видно, що в середньому по групі відзначається тенденція до зниження процентного вмісту основних субпопуляцій лімфоцитів.

При структурному аналізі параметрів Т-ланки імунітету (рис. 2) у половини хворих було відзначено достовірне зниження рівня CD4 + -лімфоцитів (в середньому до 30,36 ± 0,5%), в той час як підвищення рівня CD4 + -лімфоцитів виявлено тільки у 21% жінок.

Таким чином, майже у 80% обстежуваних жінок рівень CD4 + -лімфоцитів був нижче або в межах норми, що відображає відсутність відповіді Т-хелперів на активну мікст-інфекцію у цих хворих. Цей факт підтверджується зниженням числа клітин, які мають рецептор «пізньої активації» - HLA-DR +. У 59% жінок з вторинним безпліддям рівень HLA-DR + -лімфоцитів, що відображають продукцію ІЛ-2, знижений і у 27% він не відрізняється від показників здорових осіб (рис. 3).

У той же час тільки у 14% хворих спостерігалося підвищення рівня HLA-DR + -лімфоцитів і відповідно збільшення продукції ІЛ-2, необхідного для нормального імунної відповіді. Відомо, що ІЛ-2 є одним з ключових ланок цитокінової мережі. ІЛ-2 активує процеси проліферації і диференціювання Т-лімфоцитів і природних кілерів, підвищує активність моноцитів, а також здатність плазматичних клітин cекретіровать Ig і цитокіни, регулює експресію на клітинах найважливіших активаційних рецепторів.

Подібні порушення були виявлені при дослідженні змісту HLA-DR + -лімфоцитів (рис. 4), що побічно відображає недостатність продукції ІЛ-2.

Таким чином, у більшості хворих з вторинним безпліддям і ВЗОМТ відзначається недостатність системи специфічної цитотоксичності, так як збільшення ЦТЛ і HLA-DR + -лімфоцитів у відповідь на активну мікст-інфекцію спостерігається лише у 14% пацієнток. Також у половини хворих виявлялася гипореактивность системи природних кілерів.

При вивченні ІФН-статусу у більшості хворих були виявлені ознаки недостатності ІФН-генезу ( табл. 2 ). В середньому по групі рівень сироваткового ІФН виявився підвищений в порівнянні з нормою в зв'язку з хронічною персистенцією бактеріально-вірусної інфекції. Однак підвищення спостерігалося лише у 1/3 хворих цієї групи. Продукція α-ІФН у відповідь на стимул була достовірно знижена більш ніж у половини хворих. Стимульована вироблення γ-ІФН у середньому по групі також була менше показника групи контролю. Виявлені зміни в системі ІФН відображають недостатність цієї системи і вимагають адекватної коригуючої терапії.

Виявлені відхилення в роботі імунної системи у вигляді дісіммуноглобулінеміі, порушення вироблення Ig, зниження активності вироблюваних антитіл, дефіциту ЄК, активованих Т-лімфоцитів, зниження продукції ІФН (у багатьох жінок був комбінований ВИД) з'явилися показанням для проведення детоксикаційної, антиоксидантної терапії з подальшим підключенням иммунокорригирующей терапії. Вибір необхідних імуномодуляторів для індивідуальної схеми лікування проводився в залежності від ураженого ланки (ланок) імунної системи хворого.

В ході комплексного програмного лікування всім пацієнтам проводилося динамічне клініко-лабораторне обстеження, включаючи 3-6-місячний період після закінчення лікування. Так, за результатами триразового лабораторного обстеження в динаміці після програмного лікування та через 3 і 6 міс виявляти раніше інфекції у жінок з вторинним безпліддям і ВЗОМТ виявлені не були. Треба відзначити, що в процесі терапії при активації імунної системи відзначалися періоди загострення наявних інфекцій, на цьому тлі знаходили інші ІПСШ, що не виявляються раніше (мабуть, з прихованих вогнищ), наприклад гонорею і хламідіоз, загострення герпесвірусної інфекції, викликаної ВПГ-1 , 2. З урахуванням отриманих результатів можна вважати, що тимчасове посилення запального процесу на тлі відновлення і активації тих чи інших ланок імунітету являє собою важливий фактор для елімінації інфекції.

Після закінчення терапії у всіх пацієнтів відзначалися поліпшення клінічного стану і ряду параметрів імунного статусу. Так, рівні IgA і IgM знижувалися до нормальних значень у більшості хворих. Зміст IgG у хворих з початково зміненими показниками (підвищення або зниження в порівнянні з показниками контрольної групи) нормалізувався (до 1160,4 ± 15,2 і 1310,0 ± 20,3 мг% відповідно). Підвищений титр антибактеріальних антитіл класу IgG після терапії знизився до нормальних величин. Також після лікування у багатьох пацієнток нормалізувалася продукція високоавідних (т. Е. Функціонально повноцінних) антитіл класу IgG. В ході терапії намітилася тенденція до збільшення вмісту ЦТЛ CD8 + у осіб з вихідним їх зниженням.

Лікування чоловіків з безплідних пар за цей період також було успішним. Терміни лікування чоловіків склали від 0,6 року до 2,5 років.

Планування вагітності рекомендувалося при стійкому відсутності інфекцій в досліджуваних матеріалах в динаміці, ремісії ВЗОМТ.

Після проведеного комбінованого загального і місцевого лікування у 10 пацієнток наступила вагітність, що закінчилася народженням доношених дітей; у 2 жінок були повторні вагітності, в результаті народилися здорові доношені діти, в однієї пацієнтки - термін вагітності на даний момент склав 36 тижнів, 2 пацієнтки - на стадії планування вагітності, у 3 жінок (3 пар) комбінована терапія продовжена.

Таким чином, проведення комплексного етіопатогенетичної лікування (системного і місцевого), що включає індивідуально підібрану програмну иммунокоррекцию та імунореабілітації на тлі загального оздоровлення і лікування ускладнень / маркерів ВИД і супутніх захворювань, призвело у більшості жінок з вторинним безпліддям до відновлення репродуктивної функції та дозволило їм народити здорових дітей.

література

1. Чеботарьов В. В., Гоннова Л. Н., Бєляєва Н. В. та ін. Вітчизняні та зарубіжні погляди на лікування запальних захворювань органів малого таза // Інфекції, що передаються статевим шляхом. 1999. № 6. С. 28-31.
2. Агаджанова А. А. Сучасні методи терапії хворих зі звичним невиношуванням вагітності // РМЗ. 2003. Т. 11. № 1.
3. Яглов В. В. Запальні захворювання органів малого тазу // Гінекологія. 2001. Т. 1. № 3.
4. Тихомиров А. Л. Сучасне лікування запальних захворювань органів малого таза у жінок з використанням офлоксацину // Гінекологія. 2000. Т. 2. № 6.
5. Молочков В. А., Ільїн І. І. Хронічний уретрітогенний простатит. М .: Медицина, 1998..
6. Машкиллейсон А. Л., Мартинова В. Р., Гомберг М. А. та ін. Урогенітальні хламідійні інфекції. Діагностика и лікування. М., 1996.
7. Кісіна В. І. Урогенітальні інфекційні захворювання: сучасний стан проблеми // Consilium Medicum. 2001. Т. 3. № 7.
8. Тихомиров А. Л., Юдаев В. Н., Лубнін Д. М. Сучасний алгоритм терапії запальних захворювань статевої системи // РМЗ. 2003. Т. 11. № 1.
9. Малашенкова І. К., Дідковський Н. А. Принципи імунокорекції вторинних імунодефіцитів, асоційованих з хронічною вірусно-бактеріальною інфекцією // РМЗ. 2002. Спец. вип. Т. 10. № 21. С. 973-977.
10. Системна ензимотерапія / під ред. В. І. Мазурова, А. М. Лила, Ю. І. Стерніна. СПб .: Мобі Дік, 1997..
11. Бабаченко І. В., Єгорова В. Н., Козлов В. К. Рекомбінантний інтерлейкін-2 людини. СПб., 2001. С. 46.
12. Малашенкова І. К., Дідковський Н. А., Левко А. А. До питання про роль індивідуального підбору иммунокорректоров // Фарматека. 2004. С. 118-122.

І. К. Малашенкова, кандидат медичних наук
А. В. льодового
І. Н. Зуйкова
Ж. Ш. Сарсанія, кандидат біологічних наук
Н. А. Дідковський, доктор медичних наук, професор
НДІ фізико-хімічної медицини, ММА ім. І. М. Сеченова, поліклініка Климовський ЦМЛ, Москва, Клімовськ