- Йога начинающим видео
- Хулахуп танец видео
- Смотреть моя тренировка видео
- Видео тренировки александра емельяненко
- Как правильно крутить обруч на бедрах видео
- Тренировки в кудо видео
- Тренировки рой джонса видео
- Йога онлайн смотреть видео
- Тренировки костя дзю видео
- Видео тренировки роя джонса
- Видео спинальной
- Айенгар йога видео
- Йога для женщин на видео
- Правильно крутить обруч видео
- Плиометрические отжимания видео
- Новости
Управление Здравоохранения Евпаторийского городского совета (С)2011
67 гостей
Лікування порушень ліпідного обміну при цукровому діабеті 2 типу
Серцево-судинні захворювання (ССЗ), поширеність яких серед пацієнтів з цукровим діабетом (ЦД) 2 типу більш ніж в 4 рази перевищує таку у осіб без даного захворювання, є причиною смерті 70-80% хворих. Настільки висока поширеність серцево-судинної патології серед хворих на ЦД 2 типу обумовлена поєднанням як «класичних», властивих популяції в цілому, так і пов'язаних саме з СД факторів ризику розвитку атеросклерозу. Серед перших найбільшу значимість представляють порушення ліпідного обміну, які, за даними літератури, діагностуються у 50-97% пацієнтів, а також артеріальна гіпертензія, ожиріння, куріння і підвищена активність згортання крові. Серед друге - інсулінорезистентність, гіперінсулінемія і гіперглікемія [11]. В ході дослідження UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) було показано, що досягнення нормогликемии достовірно знижує ризик розвитку мікроваскулярних, але не макроваскулярних ускладнень ЦД 2 типу, в той час як зниження артеріального тиску достовірно зменшує частоту розвитку макросудинних катастроф, а підвищення рівня холестерину достовірно її збільшує [15]. Таким чином, найбільш виправданою стратегією ведення пацієнтів з ЦД 2 типу є стратегія АВС, запропонована Національної освітньої програми з діабету: діабетології і хворі на ЦД повинні приділяти увагу не тільки контролю глікемії ( «А» - HbA1c) і артеріального тиску ( «В» - blood pressure), але і рівнем ліпідів крові ( «С» - cholesterol) [32].
Патогенез порушень ліпідного обміну при ЦД 2 типу. Основними характеристиками дисліпідемії при ЦД 2 типу є підвищення рівня тригліцеридів в складі ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) і зниження рівня холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ). Концентрація холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ) у хворих на ЦД практично не відрізняється від такої в осіб без даного захворювання, проте у пацієнтів з ЦД 2 типу переважає фракція дрібних щільних ЛПНЩ, що володіють підвищеною атерогенное внаслідок високої здатності до окислення. Кількісні зміни ліпідного спектра можуть зустрічатися ізольовано, але частіше вони поєднуються і звуться ліпідної тріади або атерогенной дисліпідемії. Основною причиною гипертриглицеридемии при ЦД 2 типу є низька чутливість вісцеральної жирової тканини до антіліполітіческому дії інсуліну, що веде до підвищеного липолизу, надходженню великої кількості вільних жирних кислот в портальний кровотік і, в поєднанні з гиперинсулинемией, підвищенню синтезу тригліцеридів і ЛПДНЩ печінкою. Крім цього, у хворих на ЦД 2 типу при гіперглікемії знижена активність ендотеліальної ліпопротеінліпази, відповідальної за катаболізм тригліцеридів і ЛПДНЩ, що посилює дане порушення. Зниження рівня ХС ЛПВЩ при ЦД 2 типу обумовлено підвищенням активності печінкової ліпопротеінліпази і прискореним катаболизмом ХС ЛПВЩ. Крім кількісних, при ЦД 2 типу мають місце також якісні зміни ліпідного спектра: при гіперглікемії зростає частка глікірованний ЛПНЩ, в тому числі дрібних щільних ЛПНЩ, що володіють підвищеною атерогенное в зв'язку з високою здатністю до окислення і накопичення в артеріальній стінці, а також до сповільненого кліренсу і тривалого знаходження в плазмі. У свою чергу, гликирование і окислення ЛПВЩ також веде до зниження їх антиатерогенних властивостей. Розвиток у пацієнтів діабетичної нефропатії посилює вже наявне підвищення рівня тригліцеридів і зниження рівня ХС ЛПВЩ. Зміна будь-якого показника ліпідного спектра веде до збільшення серцево-судинного ризику у пацієнтів з ЦД 2 типу ( табл. 1 ), Він значно зростає при комбінованої дисліпідемії [3].
Діагностика та лікування порушень ліпідного обміну при ЦД 2 типу. Американська діабетологічного асоціація (АДА) рекомендує дослідження ліпідного спектра, що включає загальний холестерин (ХС), тригліцериди, ХС ЛПНГ, ХС ЛПВЩ, в момент встановлення діагнозу ЦД 2 типу. При відсутності порушень ліпідного обміну повторне дослідження проводиться щорічно. У пацієнтів, які залишаються в групі низького ризику розвитку ССЗ, дослідження ліпідного спектра може проводитися 1 раз в 2 роки [10].
Згідно з рекомендаціями АДА, основною метою лікування дисліпідемії при ЦД 2 типу є зниження рівня ХС ЛПНЩ <100 мг / дл (2,6 ммоль / л) [3]. ХС ЛПНГ обраний в якості основного параметра ліпідного спектра в зв'язку з тим, що, за даними великомасштабних проспективних досліджень, саме зниження рівня ХС ЛПНГ асоційоване з достовірним зниженням виникнення серцево-судинних подій і смертності від них. АДА рекомендує призначення пацієнтам з ЦД 2 типу тільки немедикаментозної терапії при рівні ХС ЛПНЩ 100-129 мг / дл і відсутності ССЗ ( табл. 2 ) Терміном на 3-6 міс з повторним дослідженням ліпідного спектра кожні 6 тижнів і остаточним вирішенням питання про призначення медикаментозної терапії. При рівні ХС ЛПНЩ ≥ 130 мг / дл у хворих на ЦД 2 типу без ССЗ одночасно з немедикаментозної терапією призначається медикаментозна. Така ж тактика рекомендована АДА при рівні ХС ЛПНЩ> 100 мг / дл у пацієнтів з ЦД 2 типу та наявністю ССЗ (табл. 2) [3].
Для ХС ЛПВЩ рекомендовані цільові значення> 45 мг / дл (1,15 ммоль / л), причому для жінок цей показник може бути навіть> 55 ммоль / л з урахуванням того, що жінки мають більш високий рівень ХС ЛПВЩ, ніж чоловіки. Для тригліцеридів бажаний рівень <150 мг / дл (1,7 ммоль / л) [3]. При нормальному рівні ХС ЛПНЩ і відхиленні від нормальних значень ХС ЛПВЩ і / або тригліцеридів у пацієнтів з ЦД 2 типу і ССЗ немедикаментозних і медикаментозна терапія призначаються одночасно, при відсутності ССЗ - протягом 3-6 міс показана тільки немедикаментозних терапія, рішення про призначення медикаментозної терапії приймається після повторних досліджень ліпідного спектра.
Немедикаментозні терапія полягає в зміні способу життя, який передбачає відмову від куріння, розширення фізичної активності, модифікацію харчування.
Адекватна фізична активність веде до зниження інсулінорезистентності та ваги за рахунок зменшення кількості вісцеральної жирової клітковини, що супроводжується зниженням рівня тригліцеридів і підвищенням рівня ХС ЛПВЩ, а також помірним зниженням рівня ХС ЛПНГ. З метою зниження ваги АДА рекомендує аеробні фізичні навантаження тривалістю 20-45 хв мінімум 3 рази в тиждень [4].
Модифікація харчування з метою зниження ваги і корекції порушень ліпідного обміну, відповідно до рекомендацій АДА, полягає в зниженні частки насичених жирів і збільшенні в раціоні частки моно- або поліненасичених жирів або вуглеводів [5].
Дієта, рекомендована АДА при дисліпідемії, включає: жири - 25-35% добового калоража (насичені - <7% добового калоража, поліненасичені - 10% добового калоража, мононенасичені -> 20% добового калоража); вуглеводи - 50-60% добового калоража; білки - 15% добового калоража; клітковина - 20-30 мг / день; холестерин - <200 мг / день.
Однак пацієнтам з ЦД 2 типу при наявності надлишкової ваги така дієта показана ще до виявлення порушень ліпідного обміну, що не дозволяє розраховувати на високу ефективність модифікації харчування з метою корекції порушень ліпідного спектра у більшості пацієнтів.
Медикаментозна терапія. Аналіз результатів багатоцентрових рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень, що включали групи хворих на ЦД 2 типу, дозволяє зробити висновок про позитивний ефект застосування гіполіпідемічної терапії в якості як первинної, так і вторинної профілактики ССЗ у пацієнтів з ЦД 2 типу. У трьох дослідженнях - Cholesterol and Recurrent Events Study (CARE), Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) і Long-term Intervention of Pravastatin on Ischaemic Disease (LIPID) - вивчалося застосування статинів у пацієнтів з ЦД 2 типу та ІХС. Використання даних препаратів дозволило знизити рівень ЛПНЩ на 28, 36 і 25% відповідно і рівень серцево-судинних подій на 25% (р = 0,05), 55% (р = 0,002) і 19% (недостовірно) відповідно [7, 8 , 12, 13]. Подібний результат - зниження серцево-судинних подій на 24% при збільшенні рівня ХС ЛПВЩ - отримано в ході дослідження Veterans Affairs Cooperative Studies Program HDL-C Intervention Trial (VA-HIT) при використанні гемфиброзила. Heart Protection Study (HPS) - єдине на сьогоднішній день дослідження з первинної профілактики ішемічної хвороби серця (ІХС) при застосуванні гіполіпідемічної терапії - показало достовірне зниження частоти коронарних подій при лікуванні симвастатином. У дослідженні HPS 67% хворих на ЦД не мали в анамнезі ІХС, і саме у цієї групи переваги терапії були істотно більш вираженими, ніж у хворих на ЦД з ІХС в анамнезі [9]. Дані факти свідчать про необхідність корекції порушень ліпідного обміну у пацієнтів з ЦД 2 типу.
В даний час існують чотири групи препаратів, що впливають на ліпідний спектр: інгібітори 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензиму-редуктази (інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, або статини), похідні фиброевой кислоти (фібрати), нікотинова кислота і її похідні , а також секвестранти жовчних кислот. Відмінності в хімічному будову і механізми дії цих препаратів обумовлюють їх вплив на різні складові ліпідного спектра ( табл. 3 ).
В даний час в Росії доступні всі шість препаратів, представлених в класі інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази: оригінальний розувастатин, що з'явився на ринку в 2004 році, а також оригінальні і дженеріческіе аторвастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин і ловастатин.
Незважаючи на різний хімічну будову, всі представники статинів володіють однаковим механізмом дії, який полягає в оборотному інгібуванні ГМГ-КоА-редуктази - ключового ферменту синтезу холестерину de novo в клітинах печінки. Зменшення освіти внутрішньоклітинного холестерину веде до активації на поверхні гепатоцитів рецепторів до апобілки В і Е, що призводить до збільшення захоплення ЛПНЩ, ЛПДНЩ, ЛПВЩ і зменшення їх вмісту в крові. Таким чином, терапія статинами веде до вираженого зниження холестерину і ЛПНЩ, а також помірного зниження рівня тригліцеридів [2]. Крім впливу на ліпідний спектр, описані плеотропние антиатерогенні ефекти статинів: вплив на ендотелій (збереження / відновлення бар'єрної функції ендотелію; судинорозширювальний ефект за рахунок збільшення синтезу NO-синтази), антитромботичних ефект (зниження агрегації тромбоцитів і збільшення фібринолізу), протизапальну дію, зменшення проліферації гладком'язових клітин, стабілізація ліпідного ядра і фіброзної капсули атеросклеротичної бляшки [1].
Статини є препаратами вибору для зниження рівня ХС ЛПНГ, а також для лікування комбінованої дисліпідемії.
Ефективність статинів носить дозозалежний характер ( табл. 4 ) [6]. Початкові дози препаратів, що по суті є мінімальними ефективними дозами, а також режим і кратність дозування наведені в таблиці 5 . Еквіпотенціальні дози препаратів наведено в таблиці 4. Оскільки в даний час відомий ефект від впливу кожної дози препарату на рівень ХС і ХС ЛПНГ, починати терапію доцільно з того препарату, мінімальна доза якого дозволить відразу досягти цільового показника - це скоротить кількість візитів до лікаря і дозволить підвищити прихильність до лікування. Максимальний ефект фіксованої дози препарату розвивається через 4-8 тижнів, що слід враховувати при вирішенні питання про необхідність збільшення дози. При досягненні цільових значень ХС ЛПНГ рекомендується дослідження ліпідного спектра щоквартально протягом перших 6 місяців лікування і кожні 6-12 міс надалі. При виборі препарату необхідно враховувати, що терапія призначається довічно, тому важливе значення має вартість лікування. По-перше, в даний час доступні як оригінальні, так і дженеріческіе препарати, причому останні можна порівняти з першими по ефективності, але значно поступаються їм у вартості, і більшість фахівців сходяться на думці, що краще призначити пацієнтові дженеріческій препарат, що не проводити лікування взагалі . По-друге, призначення найбільш ефективного в своєму класі лікарського засобу в дозі, яка відразу ж дозволить досягти цілей лікування, дозволить зменшити витрати на повторні дослідження ліпідного спектра та візити до лікаря, необхідні для збільшення дози.
Протипоказаннями до призначення статинів є вагітність і годування грудьми, гостре або хронічне захворювання печінки в стадії загострення, персистирующее підвищення рівня трансаміназ (АЛТ, АСТ) - більш ніж в 3 рази вище верхньої межі норми, зловживання алкоголем, патологія м'язів, вихідний рівень креатинінфосфокінази (КФК ) більше ніж у 4 рази вище верхньої межі норми.
Серед побічних ефектів найбільш часто зустрічаються гастроінтестинальні порушення (запори, метеоризм, іноді нудота, диспепсія), рідше - порушення з боку центральної нервової системи (головний біль, запаморочення, безсоння), слабкість [6, 7, 9, 12-14]. В результаті терапії статинами можливий розвиток міалгії, міозиту / міопатії або рабдоміолізу (поодинокі випадки!). Імовірність розвитку міалгії при прийомі різних статинів не перевищує 5%. Частота розвитку міопатії / миозита зазвичай становить 0,1-0,2% [2, 6, 9], це побічне явище є показанням до зниження дози або припинення терапії. Можливо неспецифічне підвищення рівня КФК за відсутності больових відчуттів в м'язах і інших скарг, яке проходить самостійно і не потребує припинення терапії. У 0,5-2% пацієнтів при призначенні статинів в максимальних або близьких до них дозах відзначається збільшення рівня АЛТ і / або АСТ [2]; при зменшенні дози препарату або припинення його прийому рівень трансаміназ повертається до норми [31].
Рекомендується дослідження рівня КФК через 4-6 тижнів після початку терапії, не рідше 1 разу на 3 міс в період підбору дози, далі при фіксованій дозі препарату, відсутності клінічної симптоматики та підвищення рівня КФК в анамнезі - 1 раз в 6 міс. Дослідження рівня АЛТ і АСТ в період підбору дози проводять не рідше 1 разу на міс, далі при фіксованій дозі 1 раз в 3 міс. При підвищенні рівня трансаміназ - більш ніж в 3 рази вище верхньої межі норми - доцільно зниження дози препарату.
Похідні фиброевой кислоти (фібрати) включають препарати II і III покоління: безафібрат, ципрофибрат, гемфіброзил, фенофібрат. Механізм дії фібратів опосередкований через стимуляцію активуються проліфератором пероксисом α-рецепторів клітинного ядра (PPAR-α). Активовані РРАR-α пов'язують ДНК на промоутера генів-мішеней, що призводить до модулювання експресії генів ключових білків, що беруть участь у метаболізмі ліпопротеїнів [16, 29]. Фібрати знижують рівень тригліцеридів і ЛПДНЩ на 20-50% і підвищують рівень ліпопротеїдів високої щільності на 10-20%. Також фібрати знижують на 5-20% рівень ЛПНЩ, однак це відбувається лише при нормальних або близьких до таких рівню тригліцеридів і ЛПДНЩ. При цьому фібрати змінюють якісний склад ЛПНЩ шляхом зменшення співвідношення дрібних щільних частинок ЛПНЩ і великих частинок ЛПНЩ. Останні краще розпізнаються апо-В / Е-рецепторами в гепатоцитах і клітинах периферичних тканин. Катаболізм ЛПНЩ за цим механізмом вважається менш атерогенним і сприяє зниженню коронарного ризику [17, 21]. Крім антиатерогенних ефектів, пов'язаних з модифікацією ліпідного профілю, похідні фиброевой кислоти володіють також Плеотропние ефектами: вплив на стан системи гемостазу, на процеси запалення, поліпшення ендотелійзалежної вазодилатації.
З огляду на вплив фібратів на показники ліпідного профілю, можна стверджувати, що фібрати є препаратами 1-го ряду при низькому рівні ЛПВЩ і / або підвищеному рівні тригліцеридів ( табл. 4 ), Вони також можуть бути використані в якості препаратів 2-го ряду в поєднанні зі статинами при комбінованої дисліпідемії.
Фібрати призначаються відразу в повній терапевтичній дозі, за винятком комбінованої терапії із статинами або випадків, коли у пацієнта є порушення функції нирок.
Режим дозування фібратів наступний: гемфіброзил - 600 мг 2 рази на день; фенофібрат Мікроіонізовані в капсулах - 200 мг 1 раз в день, в таблетках - 160 мг 1 раз на день; ципрофибрат - 100 мг 1-2 рази на день; безафібрат короткодіючий - 200 мг 3 рази на день, пролонгований - 400 мг 1 раз на день.
Терапія фібратамі абсолютно протипоказане при важкої недостатності Функції нірок и печінкі, наявної жовчнокам'яної хвороби, при вагітності і лактації [21, 25, 28]. Серед побічніх ефектів та патенти відзначіті Порушення з боку шлунково-кишково тракту (5%): Нудота, Діарея, анорексія, Відчуття тяжкості в епігастрії, метеоризм, болі в жівоті, такоже может мати місце транзиторні Збільшення уровня АЛТ, АСТ, КФК [18, 27 , 30]. Приблизно у 5% хворих спостерігаються головний біль, системне запаморочення, слабкість, порушення сну, тривога, у 2% пацієнтів можлива поява шкірної алергічної висипки [25, 27]. Інші побічні ефекти включають міалгію, міопатію / міозит і окремі випадки рабдоміолізу [28]. Міопатія / міозит розвивається зазвичай протягом 2 міс після початку терапії. Імовірність розвитку міозиту зростає при порушенні функції нирок або одночасному призначенні статинів. Відзначено випадки рабдоміолізу при комбінованої терапії ловастатином / гемфіброзилом і церивастатином / гемфіброзилом, що обумовлено метаболізмом препаратів обох класів через систему цитохрому Р450 3А4 [29]. Через 6 тижнів після початку терапії може мати місце підвищення рівні креатиніну і сечовини в сироватці [22, 24], після скасування фібратів функція нирок у більшості пацієнтів повертається до вихідної. Хворим з уже наявними порушеннями функції нирок і пацієнтам, які перенесли пересадку нирки, фібрати слід призначати з великою обережністю [23]. При призначенні фібратів необхідно контролювати рівень КФК, АЛТ і АСТ так само, як при застосуванні статинів.
Нікотинова кислота і її похідні є найбільш ефективними препаратами для підвищення рівня ХС ЛПВЩ, вони також знижують рівень тригліцеридів і холестерину ЛПНЩ. Однак через негативного впливу на вуглеводний обмін внаслідок підвищення інсулінорезистентності ці препарати не можуть використовуватися в якості терапії 1-го ряду у пацієнтів з ЦД 2 типу. Крім того, дані препарати ведуть до поглиблення гіперурикемії, а також можуть провокувати загострення виразкової хвороби і викликати порушення функції печінки. З урахуванням вищесказаного нікотинова кислота і її похідні використовуються в якості препаратів 2-го ряду у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком ( табл. 6 ) І доза препарату зазвичай не перевищує 1 г на добу. Дані препарати можуть використовуватися в комбінації зі статинами або фібратами під контролем КФК, АЛТ, АСТ.
Секвестранти жовчних кислот зв'язуються з жовчними кислотами в просвіті кишечника і перешкоджають їх зворотному всмоктуванню, що призводить до зниження ХС ЛПНЩ. Однак секвестранти жовчних кислот підвищують рівень тригліцеридів, в зв'язку з чим не рекомендовано їх використання при рівні тригліцеридів> 3 ммоль / л. Побічними ефектами є висока частота розвитку гастроінтестинальних порушень, а також порушення всмоктування інших препаратів. Секвестранти жовчних кислот можуть використовуватися в якості препаратів 2-го ряду при підвищенні рівня ХС ЛПНГ ( табл. 6 ).
Однією з основних завдань діабетологічної служби є не тільки вторинна, але і первинна профілактика ССЗ у пацієнтів з ЦД 2 типу, зокрема активне виявлення і лікування порушень ліпідного обміну. Зміна способу життя і модифікація харчування в поєднанні з жорстким контролем глікемії, безсумнівно, можуть надати сприятливий ефект у певної групи пацієнтів. Однак більшості хворих на ЦД 2 типу для корекції порушень ліпідного обміну і зниження серцево-судинного ризику потрібно призначення медикаментозної гіполіпідемічної терапії, основними представниками якої є інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) і похідні фиброевой кислоти (фібрати).
література
- Аронов Д. М. Плеотропние ефекти статинів. Російський медичний журнал. Т. 9. № 13-14.
- Шевченко О. П., Шевченко А. П. статини - інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. М .: Реафарм, 2003.
- American Diabetes Association. Management of dyslipidemia in adults with diabetes (position statement) // Diabetes. Сазі. 2002 25: 74-77.
- American Diabetes Association. Evidence-based nutrition principles and recommendations for the treatment and prevention of diabetes and related complication (position statement) // Diabetes. Сазі. 2002; 25: 50-60.
- American Diabetes Association. Diabetes mellitus and exercise (position statement) // Diabetes. Сазі. 2001; 24: 51-55.
- Davidson М. Н. 11 Rosuvastatin: а highly efficacious statin for treatment of dyslipidaemia // Expert. Opin. Investig. Drugs. 2002; 1: 125-141.
- Goldberg RB, Mellies MJ, Sacks FM et al. Cardiovascular events and their reduction with pravastatin in diabetic and glucose-intolerant myocardial infarction survivors with average cholesterol levels: subgroup analyses in the Cholesterol And Recurrent Events (CARE) Trial // Circulation. 1998; 98: 2513-2519.
- Haffner SM, Alexander С. М., Cook TJ et al. Reduced coronary events in simvastatin-treated patients with coronary heart disease and diabetes or impaired fasting glucose levels // Arch. Intern. Med. 1999; 159: 2661-2667.
- Heart Protection Study Collaborative Group. MRC / BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin 5963 people with diabetes: randomized placebo-controlled trial // Lancet. 2003; 361: 2005-2016.
- Henry R. Preventing сardiovascular complications of type 2 diabetes: focus on lipid management // Clinical. Diabetes. 2001: 19 (3).
- Kannel WB, McGee DL Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovascular disease : the Framingam Study // Diabetes. Care. 1979; 2: 120-126.
- Pyorala K., Pederson TR, Kjekshus J. et al. Cholesterol lowering with simvastatin improves prognosis in diabetic patients with coronary heart disease: a subgroup analysis of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Diabetes. Care. 1997; 20: 614-620.
- The Long-term Intervention of Pravastatin on Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevenion of cardiovascular events and death with pravastatin in patient with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels // N. Engl. J. Med. 1998; 339: 1349-1357.
- Tuomilehto J. Interrupting the atherosclerotic process in diabetes: when and how should we treat? // Advanced studies in medicine. 2002; 2 (22): 800-807.
- UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus // Diabetes. Care. 2002; 25: 74-77.
- Tugwood O., Issemann I., Anderson RG et al. The mouse peroxisome proliferator activated receptor recognizes a flanking sequence of the rat acyl CoA oxidase gеnе // EMBO. 1992; 11: 433-439.
- Brown WV, Dujovne С., Farquhar JW et al. Effects of fenofibrate on plasma lipids. Double-blind, multicenter study in patients with type II А or IIВ hyperlipidemia // Arteriosclerosis. 1986; 6: 670-678.
- Farnier M., Bonnefous F., Debbas М. et al. Comparative efficacy and safety of micronized fenofibrate and simvastatin in patients with primary type IIа or IIЬ hyperlipidemia // Arch. Intern. Med. 1994; 154: 441-449.
- Munoz А., Guichard JP, Reginault PH Micronized fenofibrate // Atherosclerosis 1999; 110: 45-54.
- Poulter H. The impact of micronized fenofibrate on lipid subfractions and on reactung HDL -targets in 7,098 patients with dyslipidaemia // Вr. J. Cardiol. 1999; 6: 682-685.
- Kiortsis DN et al. Efficacy of combination of atorvastatin and micronised fenofibrate in the treatment of severe mixed hyperlipidemia // ЕUR. J. Clin. Pharmacol. 2000; 56: 631-635.
- Tsimichodimos V., Kakafika А., Elisaf М. Fibrate treatment can increase serum creatinine levels // Nephrol. Dial. Transplant. 2001; 16: 1301.
- Broeders N., Кnоор С., Antoine M., Tielemans С. Fibrate-induced increase in blood urea and creatinine: is gemfibrozil the only innocuous agent? // Nephrol. Dial. Transplant. 2000; 15: 1993-1999.
- Tsimichodimos H., Bairaktari Е., Elisaf M. Fibrate-induced increase in serum urea and creatinine levels // Nephrol. Dial. Transplant. 2002; 17: 682.
- Adkins JC, Faulds D. Micronised fenofibrate: а review оf its рharmacological properties and clinical efficacy in the management of dyslipidemia // Drugs. 1997; 54: 615-633.
- Davignon P. Fibrates: а review of important issues and recent findings // Can. J. Cardiol. 1994; 10 (Suppl В): 61-71.
- Shepherd J. Fibrates and statins in the treatment of hyperlipidaemia : an appraisal of their efficacy and safety // ЕUR. Heart. J. 1995; 16: 5-13.
- Alexandridis O., Pappas G., Elisaf M. Rhabdomyolysis due to combination therapy with cervistatin and gemfibrozil // Am. J. Med. 2000; 109: 261-262.
- Schoonjans К., Martin G., Staels В. et аl. Peroxisome prolferator-activated receptors, orphans with ligands and functions // Сurr. Opin. Lipidol. 1997: Додати 8: 159-166.
- Kirchgassler KJ, Schmitz Н. et al. Effectiveness and tolerability of 12-week treatment with micronized fenofibrate200 in а drug-monitoring programme involving 9884 patients with dyslipidaemia // Clin. Drug. Invest. 1998; 15: 197-204.
- Hsu I., Spinier SA et al. Comparative evaluation of the safety and efficacy of НМG-СоА-reductase inhibitors monotherapy in the treatment of primary hypercholesterolemia // Ann. Pharmacol. 1995; 29: 743-759.
- National Diabetes Education Program. Control the ABCs of Diabetes, 2002.
І. В. Глинкина, кандидат медичних наук
ММА ім. І. М. Сеченова, Москва
Fibrate-induced increase in blood urea and creatinine: is gemfibrozil the only innocuous agent?