Hemodynamic Characterization of Rodent Models of Pulmonary Arterial Hypertension

Як катетеризація правих відділів серця у гризунів, як правило, термінал процедура, яка не відноситься до поздовжньої подальшої діяльності, ехокардіографія є відмінним неінвазивної альтернативою для скринінгу і наступні 12. В той час як легенева систолічний тиск артерії в людському PAH на ехокардіографії, як правило, отримують з трикуспідального регургітації, який зазвичай не викликає труднощів, щоб отримати в апікальній, така точка зору не може бути надійно отриманий у гризунів, запобігаючи оцінку ліг чной артерії систолічний тиск доплеровским. Проте, вид PSAX на рівні аорти може бути легко візуалізовані у гризунів, що дозволяє вимірювати і записувати легеневу трасування артеріального Доплера, форма якого була пов'язана зі ступенем легеневої гіпертензії 12. Типові результати досліджень ехокардіографії продемонстровані на малюнку 3. У цьому протоколі, Sonographers були засліплені лікування або процедур, що тварини Received. Отримані результати були проаналізовані в автономному режимі.

Катетеризація правих відділів серця і вимір RVSP, який служить в якості оцінки точності легеневої артерії систолічний тиск при відсутності легеневого стенозу, є золотим стандартом для кількісної оцінки ПАУ в моделях гризунів 13,14. У цьому протоколі, як підхід замкнутому грудної клітини для вимірювання тиску на колесах (рис 5) і відкритої грудної клітки підхід для аналізу петель Р.В. PV (рис 6, 7) представлені 15,16. Переваги підходу по замкнутому грудей менш агресивна, ніж підхід, відкритого в грудній клітці і тварини є більш стабільними протягом більш тривалого періоду 6. Крім того, вентиляція з позитивним тиском не потрібно при такому підході ні грудна клітка відкрита, зберігаючи при цьому нормальні правобічна тиску наповнення, пов'язані з диханням і негативним внутрішньогрудних тиску. Підхід відкритої грудної клітки дозволяє використовувати катетери та провідності визначення PV петлі, ізкоторих можна розрахувати важливі параметри функції ПЖ. Таким чином, ці підходи доповнюють один одного, оскільки вони мають свої сильні і слабкі сторони.

В даних закритих грудкою, показаних від миші Hx моделі RVSP підвищений на 45 мм рт.ст., що узгоджується зі значною легеневої гіпертензії (рисунок 5). В даних відкритої грудної клітки, показаних від нормальної щури, то RVSP значно нижче, на 27 мм ртутного стовпа (малюнок 7). Одиниці відносний обсяг (RVU) осі X може бути перетворено в одиницях об'єму після калібрування кювет, з подальшим промиванням сольовим розчином калібрування, щоб видалити компонент провідності з - за серцевої стінки 6,8. Потім це дозволяє обчислення важливих параметрів серцевої функції, такі як скоротність (зазвичай по оцінці кінцевого систолічного еластичності, E ами), діастолічної функції (від обсягу тиску відносини кінцевого діастолічного), артеріальної еластичності (Е а) і піджати-recruitable роботи інсульт, CAlculations яких обговорюються в іншому місці 6,8.

Малюнок 1 :. Отримання гризуна для процедури Щурів анестезували і грудної клітини та шиї були виголені. Червона пунктирна лінія позначає надріз, який буде використовуватися для впливу на зовнішню яремну вену. Чорні лінії представляють ключиці і грудини. Синій коло показує місце розташування зонда для ехокардіографії.

Рис. 2: Ехо поглядів різних анатомічних структур Ці представницькі зображення від звичайної миші. (A) парастернальной довгою осі (Plax) вид. LA: ліве передсердя; LV: Просвіт лівого шлуночка; IVS: міжшлуночкової перегородки; RV: Просвіт правої Ventricle; AO: висхідна аорта (АТ). (Примітка: Різні орієнтації зображення на Plax може бути результатом відрізняючись конвенції зображень.) (B) M-режим ЛШ з систолічною (LVS) і діастолічного (LVD) діаметри, і передня (АВТ) і товщина задньої стінки (ПОЛ) зазначив. Дробове вкорочення розраховується як (LVD-LVS) / LVD. (C) PW Doppler аорти, що демонструє аорти сигнал відтоку. Будь ласка , Натисніть тут , щоб подивитися збільшену версію цієї фігури.

Малюнок 3 :. Парастернальних короткої осі (PSAX) і RVOT переглядів Ці представницькі зображення від щурів з MCT ЛАД. (А) вид PSAX на рівні середини мазок правого шлуночка. (B) вид PSAX на рівні аорти. RVOT: правого шлуночка відтік тракт. PA: легеневої артерії. Ао: аорта. (С) PW Режим Доплера. Обсяг зразка (жовта лінія) розташована в центрі правого шлуночка проксимальних виносить тракту до рівня клапана легеневої артерії. Будь ласка , Натисніть тут , щоб подивитися збільшену версію цієї фігури.

Малюнок 4 :. Вплив зовнішньої яремної вени для катетеризацією щури (А) надріз від нижньої щелепи до грудини Виготовляли і парою втягують був поміщений на кожну сторону розрізу, щоб виставити на шийну область. Слинної залози є (SG) є покриває зовнішню яремну вену (EJ). (B) Тупо розсікати відокремити слинні залози і навколишніх сполучної тканини, щоб в повній мірі мобілізувати праву зовнішню яремну вену. (C) Помістіть далека і близька 4-0 шовкової нитки навколо правої зовнішньої яремної вени. (D) трубки ПЕ-50 використовується в якості катетера тиску був вставлений в праву EJ. SG: слинних залоз; EJ: зовнішній яремної вени; DS: Дистальний шов; PS: проксимального шва; Cath: Катетер.

Малюнок 5: осциллограмм в різних камерах під час катетеризації правих відділів серця Типові приклади сліди зміни тиску під час катетеризації правих відділів серця миші з гіпоксією-індукованої ЛАД .. Панель лівої, середньої та правої зміни показують тиск (мм рт.ст.) протягом довгого часу (сек) в верхньої порожнистої вени (венозна), праве передсердя (RA), правий шлуночок (RV).

Малюнок 6: Відкритий грудної клітини підхід до розміщення RV катетера. сильний> (A) Перегляд після інтубації трахеї, що проходить через черевну стінку, відкриваючи діафрагму, щоб виставити верхівці серця і на двосторонній основі розрізати грудну клітку. (В) Виділення та розміщення шматка шва навколо IVC.; і (С) Після введення катетера провідності через RV апикальной вільної стінки.

Малюнок 7: Аналіз правого шлуночка тиску обсяг петлі (A) Канали в програмне забезпечення для демонстрації провідності (RVU - відносні одиниці об'єму), RV тиску (мм рт.ст.) і частоти серцевих скорочень (BPM) .. Згладжування 7-11 ударів необхідно для отримання хорошого сигналу. (Б) Розміщення кондак- катетера в області, схильної до змін в результатах дихання петель PV, які є змінними. (C) Стабільні петлі PV з правильною НОАКement провідності катетера. (D) представник сімейства PV петель після ослаблення тиску на нижню порожнисту вену. Це сімейство кривих дозволяє розрахувати кінцевий систолічний (E еластичність ес - міра скорочувальної здатності серцевого м'яза) і судинної жорсткості (Е а - міра легеневих судин) жорсткості. Будь ласка , Натисніть тут , щоб подивитися збільшену версію цієї фігури.