Показники гормонального фону при порушенні харчової поведінки у пацієнтів c метаболічним синдромом

1. Матеріал і методи дослідження
2. Результати та обговорення
3. висновок

Харчова поведінка людини направлено на задоволення біологічних, фізіологічних, але також і соціально-психологічних потреб. Прийом їжі може бути засобом розрядки психоемоційного напруження, компенсації незадоволених потреб, почуттям насолоди і самоствердження, спілкування і підтримки певних ритуалів. Стиль харчування відображає емоційні потреби і душевний стан людини. Порушення харчової поведінки сприяє розвитку абдомінального ожиріння і метаболічного синдрому (МС) в цілому [1-4]. В даний час харчова аддикция розглядається з позицій наслідків стресу і порушення регулюючої ролі нейрогормонов, зокрема мелатоніну, серотоніну і лептину [2, 5, 6]. Мелатонін забезпечує підтримку фізіологічних ритмів і їх адаптацію до умов зовнішнього середовища. Він залучений в синхронізацію численних різноманітних аспектів циркадних систем, що відбувається у відповідь на природне стимулювання циклом зміни дня і ночі. Рецептори до мелатоніну виявлені в різних ядрах гіпоталамуса, сітківці ока і інших тканинах нейрогенной та іншої природи. Мелатонін є хронобіотіческім і основним стрессопротектівним гормоном, при природних ритмах задає швидкість обмінних процесів, визначає рівень інсулінорезистентності і синтез лептину, а також інші адіпокіни [6, 7]. Лептин грає важливу роль у формуванні харчових стереотипів. Він пригнічує відчуття голоду і секрецію інсуліну, викликає інсулінорезистентність скелетних м'язів і жирової тканини, підсилює термогенез. До плейотропних ефектів лептину відносять психологічні та поведінкові функції. Важливу роль у формуванні енергетичного гомеостазу грає серотонін, який контролює додатковий витрата енергії, бере участь у формуванні насичення і емоційного комфорту [2, 8]. Мета - оцінити значення гормонів, що беруть участь у формуванні харчової поведінки у пацієнтів з МС.

Матеріал і методи дослідження

В осінньо-весняний період 2013-2014 рр. було проведено рандомізоване дослідження серед 196 пацієнтів (51% жінок і 49% чоловіків) з МС, у віці від 20 до 45 років, які тривалий час проживають (більше 10-15 років) в Новокузнецьку. Діагностику МС здійснювали згідно з рекомендаціями експертів ВНОК (2009) [9]. Абдомінальне ожиріння - окружність талії (ОТ) більше 94 см виявили у 49% чоловіків і ВІД більше 80 см у 51% жінки. Артеріальну гіпертензію, підвищений рівень артеріального тиску (АТ ≥ 130/85 мм рт. Ст.) Зареєстрували у 73,5% пацієнтів, підвищення рівня тригліцеридів (ТГ) ≥ 1,7 ммоль / л - у 59,7%, зниження рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХС ЛПВЩ) <1,0 ммоль / л у чоловіків і <1,2 ммоль / л у жінок - у 20,4%, підвищення рівня холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС ЛПНЩ)> 3,0 ммоль / л - у 70,4%, гіперглікемію натщесерце - у 27,6% і порушення толерантності до вуглеводів - у 10,2%, цукровий діабет (ЦД) 2-го типу - у 8,1%. Надлишкову масу тіла і ожиріння діагностували на підставі індексу маси тіла (ІМТ) Кетле (1997). Надлишкову масу тіла виявили у 37,8% пацієнтів з МС, ожиріння 1-го ступеня - у 36,7%, ожиріння 2-й і 3-го ступеня - у 20,4% і 5,1% пацієнтів відповідно. Критеріями виключення з дослідження були: терапія препаратами кальцію і вітаміну D, тривала і часта інсоляція, прийом гормональних контрацептивів, СД 2-го типу на інсулінотерапії з ускладненнями, захворювання щитовидної залози, що вимагають гормональної корекції її функції, постменопаузальний МС, супутні захворювання в стадії загострення . У групі контролю було 82 пацієнта (52,4% жінок і 47,6% чоловіків), у віці 20-45 років, без абдомінального ожиріння, компонентів МС. Гормональне дослідження імуноферментним аналізом (ІФА) включало: визначення серотоніну з використанням набору Serotonin ELISA, IBL (норма 30-200 нг / мл), лептину c використанням діагностичного набору Leptin ELISA, DBC (норма 3,7-11,1 нг / мл) , інсуліну Monobind Insulin ELISA (норма 0,7-9,0 мкМЕд / мл), кортизолу (норма 190-690 нмоль / л), а також адипоцитокінів - hsФНО-α, Bender MedSystems (норма 0-3,22 пг / мл ) та ІЛ-6 (норма 0-5 пг / мл). Визначення концентрації метаболіту мелатоніну - 6-сульфатоксімелатоніна в сечі проводили в 8 точках протягом доби кожні 3 години методом ІФА з використанням тест-системи IBL: 6-sulfatoxymelatonin (BÜHLMANN, ELISA, Hаmburg). Збір сечі проводили в 8 роздільних ємностей, згідно кожному тимчасовому проміжку. Протягом ночі, коли пацієнт прокидався (до 3:00 і 6:00), йому рекомендували не включати електричне світло і збирати аналізи при сутінковому світлі з метою виключення придушення продукції мелатоніну яскравим світлом. На наступний ранок о 6:00 натщесерце у пацієнтів визначали концентрацію в плазмі крові інсуліну, глюкози, ХСЛПВЩ, ТГ та інші необхідні для дослідження показники, розраховували середньодобову концентрацію метаболіту мелатоніну. При дослідженні крові на серотонін пацієнтам попередньо рекомендували обмежити протягом трьох днів такі продукти: чай, кава, яловичину, шоколад, цитрусові, бобові, сири, курку, яйця, рис, сир. Для діагностики інсулінорезистентності (ІР) використовували малу модель гомеостазу (Homeostasis Model Assesment - HOMA). Індекс інсулінорезистентності HOMA-IR розраховували за формулою: HOMA-IR = глюкоза натще (ммоль / л) × інсулін натще (мкЕД / мл) / 22,5. Визначення типології порушень харчової поведінки проводили з використанням опитувальників DEBQ (Dutch Eating Behaviour Questionnaire) [10] .Соціальний рівень, наявність шкідливих звичок, особливостей способу життя, рухової активності і харчового раціону вивчали за спеціально розробленою анкетою.

Відповідно до вимог біомедичної етики, на участь в дослідженні було отримано інформовану згоду всіх обстежених осіб. Протокол дослідження був схвалений Етичним комітетом ГБОУ ДПО НГІУВ МОЗ Росії (реєстраційний № 43, від 18.04.2013). Описова статистика використовувалася для систематизації, наочного подання матеріалу у вигляді графіків і таблиць і їх кількісного опису. Непараметричні методи застосовували для оцінки статистичної значущості міжгрупових відмінностей результатів з використанням критерію парних порівнянь U-тесту Манна-Уїтні. Оброблені дані представлялися у вигляді медіани (Ме), мінімальних і максимальних значень (Мin-Max), інтерквартільного розмаху (Q1, Q3), якісні ознаки представлені у вигляді абсолютних значень і процентної частки. Для проведення кореляційного аналізу був використаний критерій Спірмена, для порівняння якісних показників застосовували критерій Пірсона χ2. Критерієм статистичної достовірності отриманих висновків вважалася загальноприйнята в медицині величина p <0,05.

Результати та обговорення

У табл. 1 представлені результати лабораторних тестів, виконаних відповідно до протоколу дослідження пацієнтів з МС і у осіб контрольної групи. Виявлено статистично значущі відмінності основної та контрольної груп за антропометричними показниками (ОТ, ІМТ) і рівнем артеріального тиску, по лабораторним тестам, що характеризує метаболічні порушення (стан ліпідного (ТГ, ХС ЛПНЩ, ХС ЛПВЩ), вуглеводного (глюкоза, інсулін, HOMA-IR) і пуринового (сечова кислота (МК)) обмінів, за рівнем маркерів системного запалення і адипоцитокінів (фібриноген, hsСРБ і hsФНО-α, ІЛ-6).

При МС спостерігали достовірне порушення секреції гормонів, що беруть участь в модуляції харчової поведінки і енергетичного обміну (табл. 1). Ми виявили зниження середньодобової секреції метаболітів мелатоніну - в 3,3 рази менше, ніж з контрольною групою. Зниження секреції мелатоніну при МС негативно впливало на показники кортизолу і серотоніну. Відзначали підвищення вироблення кортизолу при МС в 1,5 рази і зниження концентрації серотоніну в 2 рази в порівнянні з контрольною групою. При цьому відзначили зворотний зв'язок показників метаболітів мелатоніну з кортізолом (r = -0,7505, р <0,0001) і прямий зв'язок з серотоніном (r = 0,7836, р <0,0001). Порушення секреції мелатоніну сприяє лептинорезистентності (r = -0,8331, р <0,0001) і активації цитокінів (hsФНО-α - r = -0,7253, р <0,0001, ІЛ-6 - r = -0,6195 , р <0,0001), що підтверджується наявністю виражених кореляційних зв'язків.

Незбалансоване харчування (переважання в раціоні їжі, багатої легкозасвоюваними вуглеводами і жирами) виявили у 81,1% пацієнтів з МС, гіподинамію - у 85,7%. Порушення харчової поведінки діагностували у 75,5% пацієнтів, серед яких переважав (35,7%) емоціогенний тип харчової поведінки. Екстернальний тип харчової поведінки реєстрували у 28,6% пацієнтів, обмежувальний - у 11,2%. При розподілі типів харчової поведінки при МС в цілому виявлені статистично значущі гендрние відмінності (χ2 = 23,757, df = 3, р = 0,0001). Раціональний тип харчової поведінки в 2,2 рази частіше спостерігали у чоловіків з МС - в 34,4% випадків. Порушення харчової поведінки переважали у осіб жіночої статі, серед яких частіше діагностували емоціогенний тип харчової поведінки (43%). У чоловіків в 34,4% випадків переважав екстернальнальний тип порушення харчової поведінки.

При розподілі показників гормонального фону в залежності від типу харчової поведінки зареєстрували статистично значущі відмінності (табл. 2).

При порушеннях харчової поведінки у пацієнтів з МС спостерігали більш виражені гормональні зміни, у порівнянні з раціональним типом. Так, зафіксували статистичне значуще зниження секреції метаболітів мелатоніну при всіх типах харчової поведінки, більш виражене при емоціогенних типі - в 1,4 рази, в порівнянні з раціональним типом (р <0,0001). Порушення секреції мелатоніну негативно впливало на циркадний ритм лептину і серотоніну. Найбільш високий вміст лептину (20 (20,69; 25,71)) при відповідно низькому вмісті 6-сульфатоксімелатоніна (18,3 (17,74; 20,14)) і серотоніну (67 (62,71; 68,37) ) виявили при емоціогенних типі харчової поведінки. При порушенні харчової поведінки, зокрема емоціогенние типі, де в раціоні пацієнтів частіше переважали вуглеводи, спостерігали підвищення адипоцитокінів ІЛ-6 (8,70 (8,23; 9,53)) і hsФНО-α (7 (6,89; 7 , 72)), які негативно впливали на фізіологічні ефекти лептину. При цьому спостерігали прогресування лептинорезистентності і інсулінорезистентності. У стані емоційного стресу, лептинорезистентності і інсулінорезистентності спостерігали гіперкортизолемія, максимально виражену при емоціогенних типі (770,18 (658,01; 843,08)), яка в свою чергу сприяла збільшенню абдомінального ожиріння і прогресуванню компонентів МС.

Порушення секреції мелатоніну негативно впливає на циркадний ритм адипоцитокінів (лептину, ІЛ-6 і hsФНО-α), інсуліну, кортизолу, серотоніну. Прийом легкозасвоюваних вуглеводів в стані емоційного дискомфорту сприяє посиленню активності серотонінергічних систем мозку. В умовах гіперінсулінемії спостерігається підвищена проникність триптофану через гематоенцефалічний бар'єр і посилення синтезу серотоніну, який в свою чергу прискорює насичення. В результаті споживання їжі, багатої вуглеводами, є певним механізмом, що стимулює активність серотонінергічних систем мозку. При раціональному типі харчової поведінки у пацієнтів з МС середньодобова секреція метаболітів мелатоніну була відносно збережена, при цьому спостерігали підвищення секреції серотоніну. При порушеннях харчової поведінки реєстрували вже виснаження серотонинергической системи і зниження секреції метаболітів мелатоніну і серотоніну, що також негативно позначалося на циркадний ритміки гормонального фону пацієнтів з МС.

Отримані нами дані узгоджуються із запропонованою раніше концепцією L. Witterberg і співавт. (1979) «синдрому низького рівня мелатоніну» при порушеннях психоемоційного фону [11]. Зниження рівня мелатоніну може бути причиною зменшення рівня серотоніну в головному мозку і впливу на порушення функції гіпоталамо-гіпофізарної системи. При цьому зниження рівня мелатоніну може бути маркером для виявлення порушень харчової поведінки і психоемоційного фону в цілому. В роботі, проведеної В. А. Сафоновой, Х. К. Алієвої (2000), у хворих з ожирінням з емоціогенним типом харчової поведінки була виявлена ​​зворотна взаємозв'язок з рівнем серотоніну в порівнянні з контрольною групою [5]. При цьому автори вказували на значне зниження середнього рівня серотоніну (до 0,02 мкг / л). У дослідженні Л. А. Звенигородської і співавт. (2009) найбільш високий вміст лептину (49,4 нг / мл) при відповідно найнижчому рівні серотоніну (0,12 нг / мл) виявили при екстернальний тип харчової поведінки [2]. В раніше проведеної нами роботи ми фіксували зниження рівнів серотоніну й мелатоніну в порівнянні з контрольною групою пацієнтів. Зі зниженням рівнів мелатоніну і серотоніну у пацієнтів з МС спостерігали збільшення частоти порушень харчової поведінки [6]. Навпаки, Н. В. Анікіна, Е. Н. Смирнова (2015) в своєму дослідженні при вивченні харчової поведінки у жінок з ожирінням спостерігається підвищення рівня серотоніну, в порівнянні з контрольною групою [12]. При цьому стверджували, що високий рівень серотоніну не заперечую наявності порушень харчової поведінки.

висновок

При МС ми спостерігали зниження секреції мелатоніну і серотоніну, з розвитком гіперлептинемія, гіперкортизолемія і прогресуванням інсулінорезистентності. Порушення секреції мелатоніну грає важливу роль в гормонально-метаболічних порушеннях при МС. При порушеннях харчової поведінки у пацієнтів з МС діагностували більш виражені гормональні зміни, у порівнянні з раціональним типом. При порушенні харчової поведінки виявили статистичне значуще зниження секреції метаболітів мелатоніну, більш виражене при емоціогенних типі - в 1,4 рази, в порівнянні з раціональним типом (р <0,0001). При цьому найбільш високий вміст лептину (20 (20,69; 25,71)) при відповідно низькому вмісті 6-сульфатоксімелатоніна (18,3 (17,74; 20,14)) і серотоніну (67 (62,71; 68, 37)) спостерігали при емоціогенних типі харчової поведінки. Таким чином, своєчасна корекція порушень харчової поведінки буде перешкоджати розвитку і прогресуванню МС.

література

1. Салміна-Хвостова О. І. Розлади харчової поведінки при ожирінні (епідеміологічний, клініко-динамічний, превентивний, реабілітаційний аспекти): дис. ... д.м.н. Томськ, 2008. 304 с.
2. Звенигородська Л. А., Міщенкова Т. В., Ткаченко Є. В. Гормони і типи харчової поведінки, ендоканнабіодная система, харчова аддикция в розвитку метаболічного синдрому // Гастроентерологія. Додаток Соnsilium medicum. 2009 року; 1: 73-82.
3. Малкіна-Пих І. Г. Терапія харчової поведінки. M .: Вид-во «Ексмо», 2007. 1040 с.
4. Ротов А. В., Гаврилов М. А., Бобровський А. В., Гудков С. В. Агресія як форма адаптивної психологічного захисту у жінок з надмірною масою тіла // Сибірський вісник психіатрії та наркології. 1999; 1: 81-83.
5. Вознесенська Т. Г. Типологія порушень харчової поведінки і емоційно-особистісні розлади при первинному ожирінні і їх корекція. В кн .: Ожиріння / Под ред. І. І. Дєдова, Г. А. Мельниченко. М .: Медичне інформаційне агентство, 2004. С. 234-271.
6. Алексєєва Н. С., Салміна-Хвостова О. І., Бєлобородова Е. В. Взаємозв'язок порушень харчової поведінки з рівнем мелатоніну і серотоніну при метаболічному синдромі // Сибірський вісник психіатрії та наркології. 2015; 5 (78): 28-32.
7. Джеріева І. С., Рапопорт С. І., Волкова Н. І. Зв'язок між вмістом інсуліну, лептину і мелатоніну у хворих з метаболічним синдромом // Клінічна медицина. 2011 року; 6: 46-49.
8. Ковальова Ю. В. Гормони жирової тканини і їх роль у формуванні гормонального статусу в патогенезі метаболічних порушень у жінок. 2015; 21 (4): 356-370.
9. Консенсус російських експертів з проблеми метаболічного синдрому в РФ: визначення, діагностичні критерії, первинна профілактика та лікування // Актуальні питання хвороб серця і судин. 2010 року; 2: 4-11.
10. Van Strein T., Frijtere J., Bergere G. et al. The Dutch eating behavior questionnaire (DEBQ) for assessment of restrained emotional and external eating behavior // Int. J. Eat. Disord. 1986; 5 (2): 295-315.
11. Witterberg L., Beck-Friis J., Aperia B., Peterson U. Melatonin-cortisol ratio in dehression // Lancet. 1979; 2: тисяча триста шістьдесят одна.
12. Анікіна Н. В., Смирнова Е. Н. Психоемоційний статус і рівень серотоніну у жінок з ожирінням // Сучасні проблеми науки та освіти. 2015; 3: URL: www.science-education.ru/123-19229 .

Н. С. Алексєєва *, 1, кандидат медичних наук
О. І. Салміна-Хвостова, доктор медичних наук, професор
Е. В. Бєлобородова **, доктор медичних наук, професор
І. А. Койнова **
А. Т. Аспембітова **

* НГІУВ, філія ФГБОУ ДПО РМАНПО МОЗ РФ, Новокузнецьк
** ФГБОУ ВО СібГМУ МОЗ РФ, Томськ

1 Контактна інформація: [email protected]

Купити номер з цією статтею в pdf