Профілактика грипу та ГРВІ у дітей

Гострі респіраторні вірусні інфекції (ГРВІ) залишаються однією з найактуальніших проблем охорони здоров'я в усьому світі. Стабільно високий рівень захворюваності на ГРВІ зберігається в даний час серед всіх вікових груп населення. Серед них особливу небезпеку становить грип, який характеризується важким перебігом, особливо у дітей, високим ризиком розвитку ускладнень в будь-які терміни від початку хвороби, що висуває його в число найбільш актуальних проблем педіатрії.

Порівняльний аналіз епідситуації по пандемічного грипу А / California / 7/09 (H1N1) і сезонного грипу в 2009-2010 рр. показав, що найменш залученими в епідемічний процес по пандемічного грипу були діти дошкільного і молодшого віку. Однак якщо в цій віковій категорії при сезонному грипі причиною тяжкого перебігу захворювання з однаковою частотою були пневмонія і бронхіт, то при пандемічний грип тяжкість захворювання в 2/3 випадків була обумовлена ​​пневмонією і, переважно, у дітей з не ускладненим преморбідним фоном [1].

Останнім часом з'явилися вперше і повертаються в циркуляцію нові варіанти вірусів, такі як вірус грипу А H5N1, пандемічний А / California / 7/09 (H1N1), метапневмовірус, бокавірус, коронавіруси (CoVNL63, CoVHKU1, CoV SARS), ентеровірус (EV 71 ). Всесвітньою Організацією Охорони Здоров'я (ВООЗ) в 2009 році була оголошена VI фаза пандемії грипу А / California / 7/09 (H1N1), причиною якої є реассортантом вірусів грипу птахів, свині і людини. Нова грипозна інфекція, при якій висока смертність має місце, в основному, серед груп ризику (дітей і пацієнтів, які страждають хронічними захворюваннями), була зареєстрована більш ніж в 140 країнах світу.

За даними ВООЗ, в майбутньому епідсезоні 2011-2012 рр. в північній півкулі Землі вірус пандемічного грипу А / H1N1 / 09 як і раніше буде домінувати при одночасній циркуляції вірусів сезонного грипу А / H1N1, А / H3N2 і вірусу грипу B.

У дитячому віці висока сприйнятливість до грипу та інших збудників гострих респіраторних захворювань (ГРЗ) обумовлена ​​відсутністю імунологічної пам'яті попередніх контактів з патогенами. Через незрілість імунітету не відбувається адекватного відновлення функціональних характеристик імунної системи при повторюваних ГРЗ, при цьому виражена недостатність системи інтерферону (ІФН) визначає тяжкість перебігу захворювання, його тривалість і сприяє розвитку бронхолегеневих та інших ускладнень.

У випадках масивного зараження, при зниженій опірності організму (що має місце при фізіологічному імунодефіцит у дітей перших років життя або дефектності системи ІФН і клітинного імунітету), несприятливої ​​екологічної обстановки, стресах і ін. Розвиток захворювання супроводжується пригніченням системи ІФН, тим самим забезпечується висока ефективність трансляції вірусних мРНК. Це можна продемонструвати на прикладі грипозної інфекції.

Неструктурний білок вірусу грипу NS1 блокує сплайсинг пре-мРНК в інфікованих клітинах і пригнічує ядерний експорт клітинних РНК в цитоплазму, що призводить до припинення синтезу білків, необхідних для життєдіяльності клітин. Крім того, вірус грипу має пусковими механізмами апоптозу, центральною ланкою якого є мітохондрії, що перетворюються на мішень іншого вірус-специфічного геномного білка РВ1-F2 - фактора патогенності вірусу грипу А [2]. При ефективної репродукції вірусу, придушенні синтезу білка і системи ІФН, клітинна загибель настає через 20-40 годин після початку реплікації. Особливе місце серед респіраторних вірусів в механізмі придушення ранніх цитокінових реакцій і ІФН 1-го типу займає респіраторно-синцитіальних вірус. Цей вірус блокує внутрішньоклітинну передачу сигналів з рецепторів ІФН 1-го і 2-го типів в систему транскрипції активаторів STAT1, 2, що призводить до повної блокади сигналу з рецепторів альфа / бета-ІФН і не пригнічує трансдукцію сигналу з рецепторів гамма-ІФН [3 ].

Таким чином, патогенний вірусне вплив на систему ІФН здійснюється на самі ІФН, їх рецептори, ІФН-продукують клітини (включаючи дендритні), шляхи передачі сигналів ІФН всередині клітин, транскрипційні фактори, що забезпечують активацію генів ІФН і тих генів, які кодують білки, індуковані ІФН і забезпечують конкретні шляхи захисту клітини від вірусної інфекції.

Епітеліальні клітини легенів слабо реагують на вірусну інфекцію, продукуючи альфа / бета-ІФН, інтерлейкін (ІЛ) 1, ІЛ-6 і фактор некрозу пухлини альфа (ФНП-альфа) на низькому рівні у відповідь на вірусне вплив. Це може служити поясненням легеневого тропізму вірусу грипу та інших респіраторних вірусів до епітелію респіраторного тракту. При захисної слабкості легеневого епітелію компенсаторним механізмом захисту і продукції цитокінів служать макрофаги-моноцити дихальних шляхів з найбільшою їх потенцією у альвеолярнихмакрофагів. За продукцію ІЛ-12 відповідальні дендритні клітини, які впливають через Toll-рецептори. Дендритні клітини в значній мірі визначають системну відповідь організму на вірусну інфекцію і є основним джерелом циркулюючого в крові ИНФ 1-го типу.

При ГРВІ або грип середньої тяжкості в міру накопичення вірусу в тканинах в організмі наростає індукція ІФН і вроджений неспецифічний імунну відповідь організму на клітинному рівні стримує реплікацію вірусу на ранній стадії, дозволяючи «виграти» час і в стислі терміни активувати адаптивний імунну відповідь, необхідний для елімінації інфекції. В цьому процесі є критичний період. Діапазон між наростанням титру вірусу, цитотоксичною активністю NK-клітин, неспецифічної захистом і синтезом специфічних антитіл та цитотоксичних Т-лімфоцитів дуже вузьке. Саме в цей період вирішується доля інфекційного процесу: чи відбудеться швидка елімінація вірусного агента або розвинуться небезпечні для життя ускладнення. При бурхливому розвитку інфекційного процесу відзначається ефект «запізнювання» неспецифічного і специфічного імунної відповіді при вираженому пригніченні ранніх цитокінових реакцій високопатогенними вірусами, це може відбуватися також на тлі вихідного імунодефіцитного стану [4].

Численні дослідження XX століття були присвячені вивченню зниження активності імунної системи у дітей з рецидивуючими респіраторними інфекціями. В результаті цих досліджень було показано, що найчастішими причинами депресії імунітету є: дефіцит IgA; повільне відновлення чисельності Т-лімфоцитів після перенесеної гострої вірусної інфекції; зниження хемотаксису нейтрофілів і макрофагів; зміни цитокінового статусу, що виражаються в підвищенні концентрації ІЛ-4, ІЛ-8, ІЛ-10 та зниженні вмісту ІФН-гамма, що обумовлює слабка відповідь на вторгнення в організм вірусу [5].

Відомо, що резистентність до інфекцій залежить від генетично детермінованої активності імунокомпетентних клітин (ВКК) людини до вироблення ІФН. Розвиток інфекційного процесу при гострих респіраторних інфекціях (ГРІ) реалізується в разі наявного дефіциту синтезу ІФН та інших цитокінів, які є гуморальними продуктами ВКК. Імунна система дітей характеризується високою проліферативною активністю лімфоцитів з переважанням фракції недиференційованих, «наївних» лімфоцитів, зниженою цитотоксической і ІФН-продукує активністю ВКК [3-6].

Показано, що у 76,7-90,0% обстежених пацієнтів з наявністю фонової патології, в тому числі і у часто хворіючих дітей, що мають несприятливий аллергоанамнез і / або хронічні вогнища інфекцій, має місце зниження активності всіх показників ІФН-статусу [6] .

Поява нових препаратів, що діють на імунну систему, обумовлено переважно тим, що медичний світ все більше переконується в важливості фармакологічного впливу на пацієнтів з пригніченим імунітетом, метою якого є нормалізація імунної відповіді.

Однією з головних проблем лікування грипу та інших ГРВІ у дітей є пошук оптимально ефективних і безпечних засобів етіотропної, імуномодулюючої терапії, Комплаентность для дитини.

Етіотропні препарати повинні поєднувати в собі властивості інгібітору вірусної репродукції та ефективного стимулятора імунного захисту організму, з метою усунення інертності специфічного противірусного імунної відповіді у дітей, а також відповідати високому ступені безпеки.

Відповідно до розроблених критеріїв препарати ІФН і його індукторів при грипі та інших ГРІ показані і призначаються пацієнтам з помірним рівнем сироваткового ІФН-альфа і гамма, а також з початково низькими показниками спонтанної продукції ІФН-альфа і гамма, але з високим індексом стимуляції ІФН-альфа і гамма ВКК, що має місце у дітей у віці від одного до шести років, а також у осіб з алергопатологією в анамнезі [6].

Спектр препаратів ІФН та його індукторів, рекомендованих для лікування і профілактики грипу та інших ГРІ у дітей, обмежений і вимагає достатнього обґрунтування для раціональної тактики їх застосування.

В арсенал профілактичних заходів по боротьбі з частими респіраторними інфекціями входять два типи профілактики: класична і прицільна.

Класична профілактика передбачає прийом імуномодулюючих і противірусних препаратів здоровим пацієнтом в період максимальної епідеміологічної небезпеки (жовтень-березень), з метою зниження можливого ризику захворювання на ГРВІ.

Прицільна профілактика, навпаки, передбачає прийняття імуномодуляторів і противірусних препаратів в гострій фазі захворювання на ГРВІ, при необхідності разом з антибіотиками, з метою скорочення кількості днів хвороби, лікування ускладнень і компенсації імуносупресії, викликаної інфекцією.

Обидва види профілактики спрямовані на скорочення числа респіраторних інфекцій, причому класична профілактика, оберігаючи заздалегідь від появи інфекції, демонструє кращий економічний ефект.

У Росії накопичено певний досвід імунопрофілактики, який передбачає застосування різних препаратів з імунотропної активністю, серед яких індуктори ІФН є різнорідне за складом сімейство високо-і низькомолекулярних синтетичних і природних сполук, об'єднаних здатністю викликати в організмі освіту власного (ендогенного) ІФН. Індуктори ІФН володіють антивірусними, імуномодулюючими та іншими характерними для ІФН ефектами. Освіта ендогенного ІФН при цьому є більш фізіологічним процесом, ніж постійне введення великих доз ІФН. На відміну від екзогенних препаратів рекомбінантних інтерферонів, індуктори ІФН не призводять до утворення в організмі пацієнта антитіл до ІФН [7].

Вітчизняний індуктор ІФН препарат Кагоцел® добре зарекомендував себе в ряді експериментальних і клінічних досліджень у дорослих і дітей.

У 2006 р в НДІ вірусології ім. Д. І. Іванівського противірусна активність препарату Кагоцел® була вивчена в культурі клітин, заражених високопатогенним вірусом грипу А / Н5N1 [8]. У 2007 р в НДІ вірусології ім. Д. І. Іванівського, в 2008-2009 рр. в ДП ГНЦ «Інститут імунології ФМБА» і в 2007-2010 рр. в ГОУ ВПО РГМУ Росздрава на кафедрі інфекційних хвороб у дітей були проведені клінічні дослідження з вивчення клінічної та профілактичної ефективності препарату Кагоцел® при грипі та ГРВІ у дітей старше шести років і лікувальної ефективності при грипі та ГРВІ у дітей з двох років. У 2009 р доведена його висока профілактична і лікувальна ефективність при пандемічний грип А / California / 7/09 (H1N1) [9-12].

Крім того, в ході зазначених досліджень було відзначено, що препарат Кагоцел® не володіє токсичністю навіть при застосуванні в культурі клітин людини в дуже високих дозах [13].

Препарат Кагоцел® (Kagocel®) являє собою високомолекулярна сполука, синтезоване на основі натрієвої солі карбоксиметилцелюлози і низькомолекулярного природного поліфенолу, одержуваного з рослинної сировини (бавовник) шляхом хімічного синтезу.

Кагоцел® - нерозчинний препарат, що діє на рівні тонкого кишечника, безпечний, нетоксичний, не викликає побічних ефектів [14].

Основним механізмом дії препарату Кагоцел® є здатність індукувати утворення в організмі людини альфа- і бета-інтерферонів, що володіють високою противірусною активністю. Препарат Кагоцел® викликає продукцію ІФН практично у всіх популяціях клітин, що беруть участь в противірусній відповіді організму: Т- і В-лімфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фібробластах, ендотеліальних клітинах. При прийомі всередину однієї дози препарату Кагоцел® титр ІФН в сироватці крові досягає максимальних значень через 48 годин. ІФН-відповідь організму на введення препарату Кагоцел® характеризується тривалою (до 4-5 діб) циркуляцією ІФН в кровотоці.

На кафедрі інфекційних хвороб у дітей ГОУ ВПО РГМУ ім. Н. І. Пирогова Росздрава були проведені сліпі, рандомізовані, плацебо-контрольовані клінічні дослідження з вивчення профілактичної ефективності і безпеки препарату Кагоцел® при грипі та інших ГРВІ у 120 дітей старше шести років (вересень 2008 - квітень 2009) і у 100 дітей у віці від трьох до шести років (вересень 2010 - квітень 2011). Метою даних досліджень було вивчення в реальному педіатричній практиці в період епідемічного підйому захворюваності грипу та ГРВІ ефективності та безпеки препарату Кагоцел® для профілактики грипу та інших ГРВІ.

Критеріям включення в дослідження відповідали діти з часто рецидивуючими бактеріальними та вірусними інфекціями верхніх дихальних шляхів (не менше 6 разів за попередній рік), з відсутністю симптомів ГРІ на момент включення в дослідження, батьки яких підписали інформовану згоду на участь їх дитини в дослідженні.

Критеріями виключення були: хворі з підвищеною чутливістю до будь-якого з компонентів препарату Кагоцел®; хворі, які страждають хронічними нирковими, ендокринними, гематологічними, імунними, неврологічними, психіатричними, серцево-судинними захворюваннями або іншими захворюваннями / станами, які, на думку лікаря, могли б вплинути на результати дослідження; діти, які одержували лікування будь-якими імуномодуляторами протягом 28 днів, що передують першому дню дослідження.

Пацієнти, включені в дослідження, отримували Кагоцел® або плацебо 7-денними циклами: перші 2 дні по 1 таблетці 1 раз на день, 5 днів перерва, потім цикл повторювали. Тривалість профілактичного курсу в нашому дослідженні склала 4 тижні, сумарна доза препарату на одного пацієнта - 8 таблеток.

На кожного пацієнта заповнювалася карта обстеження, в яку вносилися дані динаміки клінічних симптомів захворювання на ГРВІ протягом терміну спостереження. В рамках дослідження проводилося 4 обов'язкових візиту (до прийому препарату, після закінчення прийому препарату; через 2 і 4 місяці після закінчення прийому препарату), в процесі яких оцінювалися загальний стан пацієнтів, наявність і вираженість симптомів гострого респіраторного захворювання, фіксувалася супутня терапія за період дослідження , а також можливі побічні ефекти.

Профілактична ефективність препарату оцінювалася на підставі відсутності або зменшення числа і тривалості повторних інфекцій дихальних шляхів, визначення індексу I = Р2 / Р1 і коефіцієнта Е = (Р2 - Р1): Р2 профілактичної ефективності, де Р1 - частота захворюваності в групі дітей, які отримували Кагоцел® , Р2 - частота захворюваності в контрольній групі, що одержує плацебо (див. табл. 1, 2).

При цьому враховувалися:

1) частота захворювання на грип або ГРВІ;
2) ступінь тяжкості ГРВІ (терміни нормалізації температури і зникнення симптомів токсикозу, терміни зворотного розвитку катаральних симптомів, виникнення ускладнень в процесі лікування);
3) частота і тривалість використання антибіотиків для лікування ускладнень;
4) небажані явища.

Пацієнт вважався закінчили дослідження, якщо він завершив період профілактичного 4-тижневого курсу прийому препарату і спостереження протягом чотирьох наступних місяців.

Тривалість участі пацієнтів в дослідженні склала п'ять місяців.

Оцінка отриманий результатів проводилася на підставі статистично оброблений показніків, Які навідні в таблицях. Отримані результати статистично оброблялися із застосуванням пакета програм «Статистика» версія 6.0 з використанням параметричних (коефіцієнт Стьюдента) і непараметричних (критерій Уилкоксона-Манна) критеріїв та інших методів медичної статистики.

Результати дослідження та обговорення результатів

У дослідження були включені 220 дітей: у віці від 3 до 6 років - 100 дітей (50 отримували Кагоцел® і 50 плацебо) і з 6 до 14 років - 120 дітей (60 брали Кагоцел® і 60 плацебо). Першу групу склали 110 дітей, які отримували Кагоцел®, а другу групу - 110 дітей, які отримували плацебо.

У групі, що одержувала Кагоцел®, було 30 дітей у віці від 3 до 5 років, 20 у віці 5-6 років, 43 у віці від 6 до 8 років, від 9 до 11 років - 15 і від 12 до 14 років - 2 пацієнта. У групі отримували плацебо було 33 дитини у віці від 3 до 5 років, 17 у віці 5-6 років, 32 у віці від 6 до 8 років і 28 дітей у віці 9-11 років.

Всі діти, включені в дослідження, страждали рецидивуючими бактеріальними та вірусними інфекціями верхніх дихальних шляхів (не менше 6 разів за попередній рік). Враховувалася супутня патологія.

Дострокового вибуття пацієнтів із дослідження в обох групах не було.

Серед дітей з групи, що одержувала Кагоцел®, у 27 супроводжував хронічний тонзиліт, у 14 - атопічний дерматит, у 20 - аденоїдит, у 9 - інфекція сечовивідних шляхів, у 2 - рецидивний обструктивний бронхіт, у 1 - ангиоматоз гортані, у 2 - Епштейна -Барр-вірусна інфекція, у 2 - реактивний панкреатит, у 4 - дисбактеріоз кишечника, у 1 - гастродуоденіт, у 8 - харчова алергія, у 3 - дискінезія жовчовивідних шляхів, у 2 - бронхіальна астма, у 4 - кандидоз слизових, у 7 - герпетична інфекція 6-го типу, у 4 - цитомегаловірус, у 1 - простий герпес, у 1 - дерматомікоз.

У групі дітей, які отримували плацебо, у 21 був хронічний тонзиліт, у 12 - атопічний дерматит, у 14 - аденоїдит, у 6 - інфекція сечовивідних шляхів, у 9 - рецидивний бронхіт, у 13 - рецидивний круп, у 3 - дискінезія жовчовивідних шляхів, у 2 - хронічний гастрит, у 2 - реактивний панкреатит, у 3 - гастродуоденіт, у 2 - дисбактеріоз, у 5 - харчова алергія, у 2 - гипертензионно-гідроцефальний синдром, у 1 - алергічний кон'юнктивіт, у 1 - метаболічна нефропатія.

У групі дітей від 3 до 6 років, які отримували Кагоцел®, за час спостереження хворіли на ГРВІ 16 (16%) дітей, з них легка форма була у 4 (4%), середньотяжкий - у 12 (12%) дітей, що протікала з ускладненнями : аденоїдит - у 3, вірусно-бактеріальний кон'юнктивіт - у 1, бронхіт - у 1, гострий середній отит - у 3, затяжний ларинготрахеїт - у 3, тонзилофарингіт - у 1, з приводу яких хворі отримували антибактеріальну терапію (табл. 1).

Серед дітей старше 6 років, які отримували Кагоцел®, за час спостереження хворіли на ГРВІ 11 (9,2%) дітей, з них легка форма була у 6 (5%), середньотяжкий - у 5 (4,2%) дітей, з них у 2 дітей виникли ускладнення: гайморит і аденоїдит, з приводу яких хворі отримували антибіотики всередину 5-денним курсом (табл. 2).

У групі дітей від 3 до 6 років, які отримували плацебо, ГРВІ реєструвалася у 49 (49%) дітей, з них по одному епізоду у 42 (42%) дітей і у 7 (7%) дітей у вигляді двох або більше рецидивів хвороби. Всього 66 випадків хвороби (з них 22 ускладнених бактеріальною інфекцією).

Легка форма була в 44 випадках хвороби, а среднетяжелая - в 22. У дітей з бактеріальними ускладненнями ГРВІ (бронхіт + аденоїдит - у 9, тонзилофарингіт - у 3, отит + аденоїдит - у 10) проводилася терапія антибіотиками широкого спектра дії (табл. 1 ).

У групі дітей старше 6 років, які отримували плацебо, ГРВІ реєструвалася у 26 (21,6%) дітей, з них у 5 (4,1%) дітей у вигляді двох епізодів хвороби (у 3 дітей - ускладнених бактеріальною інфекцією). Всього 31 випадок хвороби.

Легка форма була в 7 випадках хвороби, а среднетяжелая - в 24. У 19 дітей цієї групи реєструвалися бактеріальні ускладнення ГРВІ: бронхіт - у 6, ангіна - у 3, аденоїдит - у 2, тонзилофарингіт - у 4, отит - у 2, гайморит - у 1, інфекція сечовивідних шляхів - у 1 (табл. 2).

У дітей з бактеріальними ускладненнями проводилася терапія антибіотиками широкого спектра дії. У 2 дітей на тлі респіраторної інфекції спостерігалося загострення простого герпесу.

Всі пацієнти, незалежно від групи спостереження, при захворюванні ГРВІ отримували симптоматичне лікування в повному обсязі (мікстура від кашлю, краплі в ніс, жарознижуючі і десенсибілізуючі засоби, Ереспал і ін.), За винятком імуномодуляторів.

Отримані результати досліджень у дітей з 3 років свідчать про те, що при проведенні 4-тижневого профілактичного курсу прийому Кагоцела® кількість хворіють на ГРВІ реєструвалося в 3,1 рази менше, а за частотою епізодів - в 4,1 рази рідше, в порівнянні з такими показниками в групі контролю.

Протягом наступних 4 міс спостереження кількість хворих дітей неускладненими ГРВІ основної групи було достовірно менше (в 11 разів), в порівнянні з групою контролю. У групі дітей, які отримували плацебо, кількість середньо форм хвороби було в 1,8 рази більше, в порівнянні з отримували Кагоцел®.

Індекс ефективності Кагоцела® склав 4,13, а коефіцієнт ефективності цього препарату в цій віковій групі - 76% [табл. 1].

Серед дітей старше 6 років кількість хворіють на ГРВІ реєструвалося в 2,4 рази менше, а за частотою епізодів - в 2,8 рази рідше, в порівнянні з такими показниками в групі контролю.

Протягом наступних 4 міс спостереження кількість хворих дітей неускладненими ГРВІ основної групи, які отримували Кагоцел®, було достовірно менше, в порівнянні з групою контролю. У групі дітей, які отримували плацебо, кількість середньо форм хвороби було в 4,8 рази більше, в порівнянні з отримували Кагоцел®.

В основній групі не було зафіксовано випадків ангіни, гострого бронхіту, отиту, в той же час у отримували плацебо бронхіт був у 6, ангіна - у 3, тонзилофарингіт - у 4, отит - у 2 дітей, гайморит - у 1, інфекція сечовивідних шляхів - у 1 дитини, аденоїдит - у 2 дітей.

Індекс ефективності Кагоцела® і його коефіцієнт ефективності склали відповідно 2,82 і 64,5% (табл. 2).

При застосуванні препарату Кагоцел® не було зареєстровано жодного випадку побічних ефектів і небажаних явищ. Препарат добре переноситься дітьми.

Висновок

Отримані результати досліджень служать доказом сприятливого профілактичного впливу Кагоцела® на тяжкість і перебіг ГРВІ, скорочення тривалості антибіотикотерапії при бактеріальних ускладненнях ГРВІ у дітей, що прогностично важливо для скорочення частоти рецидивів основного захворювання і служить обгрунтуванням для застосування даного індуктора ІФН з профілактичною метою в період, що передує росту захворюваності на ГРІ.

Кагоцел® сприяє значному зниженню захворюваності на ГРІ у часто хворіючих дітей, що дозволяє рекомендувати включення даного препарату в програми імунореабілітації та профілактики ГРВІ у даної категорії дітей.

При застосуванні препарату Кагоцел® не було зареєстровано жодного випадку побічних ефектів і небажаних явищ. Препарат добре переноситься дітьми.

література

1. Дондурей Е. А., Осідак Л. В., Гончар В. В. та ін. Пандемічний і сезонний грип А H1N1 у госпіталізованих дітей // Дитячі інфекції. 2011, т. 10, № 2, с. 14-21.
2. Garsia-Sastre A., Egorov A., Matassov D. et al. Influenza A virus lacking the NSI gene replicates in interferon-deficient systems // Virology. 1998 Dec. 20, 252 (2), p. 324-330.
3. Ramaswamy M., Shi Lei, Monick MM, Hanninghake GW et al. Specific inhibition of type 1 interferon signal transduction by respiratory syncytial virus // Am. J. of Resp. Cell and Mol. Biol. 2004, vol. 30, p. 893-900.
4. Єршов Ф. І., Кисельов О. І. Інтерферони та їх індукторі (від молекул до ліків). М .: ГЕОТАР-Медіа, 2005. 368 с.
5. Намазова Л. С. із співавт. Часто хворіють діти мегаполісів: лікування та профілактика гострих респіраторних інфекцій // Педіатрична фармакологія. 2006, № 1.
6. Образцова Є. В., Осідак Л. В., Головачова Є.Г. Препарати інтерферону і його індуктори при грипі та ГРІ у дітей // Дитячі інфекції. 2010 т. 9, № 1, с. 35-40.
7. Єршов Ф. І., Тазулахова Е. Б. Індуктори інтерферону - нове покоління імуномодуляторів // Terra Medica. 1998, № 2, с. 2-7.
8. Дерябін П. Г. інактивує дію препарату Кагоцел на інфекційні властивості високопатогенного штаму вірусу грипу А птахів (Н5N1). ГУ НДІ вірусології ім. Д. І. Іванівського РАМН. М., 2006 р Звіт.
9. Кисельов О. І. Вивчення вірус-інгібуючої активності Кагоцелу щодо вірусу грипу А (H1N1) sw. Звіт НДР НДІ грипу СЗО РАМНСПб. 2009.
10. Харламова Ф. С., Учайкин В. Ф., Бевза С. Л. та ін. Клінічна ефективність Кагоцелу при ГРВІ з стенозуючий ларинготрахеїт у дітей // Дитячі інфекції. 2008, № 4, с. 28-35.
11. Харламова Ф. С., Кладова О. В., Сергєєва Е. М. та ін. Клінічна ефективність препарату Кагоцел при грипі та ГРВІ у дітей від 2 до 6 років // Дитячі інфекції. 2010 т. 9, № 4, с. 34-41.
12. Тимчасові методичні рекомендації Міністерства охорони здоров'я РФ «Схеми лікування і профілактики грипу, викликаного високопатогенним вірусом типу A / H1N1 для дорослих» № 24-0 / 10 / 1-4053 від. 30.06.2009 р
13. Єршов Ф. І., Сайткулов А. М., Тазулахова Е. Б., Асламов Х. А. Рослинні речовини - активні індуктори інтерферону в культурі клітин. В кн .: Інтерферон-89. М., 1989. С. 37-42.
14. Сазонов Н. В. Звіт про вивчення загальнотоксичної дії Кагоцелу на статевонезрілих щурів. ЦХЛС-ВНИХФИ. , 2002.

* РГМУ, ** НІІЕМ ім. Н. Ф. Гамалії, *** Морозівська дитяча клінічна лікарня, Москва

Контактна інформація про авторів для листування: [email protected]

Купити номер з цією статтей в pdf