У тричі негативного раку грудей знайшли слабке місце

Особливо важку різновид раку молочної залози можна перемогти, якщо посадити пухлина на «голодний пайок».

У багатьох випадках рак молочної залози можна придушити гормональної терапією. Пухлинні клітини часто несуть на собі рецептори до гормонів прогестерону та естрогену - обидва гормону спонукають клітини ділитися, і рак з їх допомогою нарощує сам себе.

Клітка раку молочної залози. (Фото Visuals Unlimited / Corbis.)

<

>

Препарати, які можуть зв'язуватися з відповідними рецепторами, але при цьому мають протилежну дію, стають хорошим терапевтичним засобом. Так, наприклад, діє тамоксифен, блокуючий ефект естрогену.

Інший варіант лікування - використовувати рецептор HER2, який служить «антеною» для епідермального фактора росту. Всі чинники зростання є сигнальні білки, що запускають розподіл клітини, і, зрозуміло, ракові клітини навчилися їх теж використовувати в своїх інтересах. Спеціально для HER2 був розроблений препарат герцептин, який працює так само, як гормональні препарати: сідає на рецептор і вимикає сигнал до поділу.

Однак в деяких випадках (за статистикою - в одному з п'яти) у клітин пухлини молочної залози немає ні рецепторів до естрогену, ні рецепторів до прогестерону, ні рецепторів до епідермального фактору росту. Таку різновид раку називають тричі негативної, і клінічний прогноз для неї виявляється набагато гірше, ніж для інших видів пухлини. Через невразливості тричі негативного раку грудей проти нього доводиться застосовувати більш традиційні (тобто старіші) кошти, що б'ють взагалі по всіх діляться клітинам, як раковим, так і нормальним, а такий спосіб лікування і неефективний, і загрожує великими ускладненнями.

Однак дослідникам з Каліфорнійського університету в Берклі вдалося знайти спосіб «дістати» цю складну для лікування пухлина. Відомо, що обмін речовин в ракових клітинах відрізняється від обміну речовин в клітинах здорових.

Деніел Номура (Daniel K. Nomura) і його колеги проаналізували метаболічні ферменти в різних видах пухлини молочної залози, звертаючи особливу увагу на ті білки, які асоціювалися з особливою злоякісністю раку. Найбільш перспективним серед ферментів тричі негативного раку виявилася глутатіон-S-трансфераза Pi1, або GSTP1.

Глутатіон-S-трансфераз існує ціле сімейство, і зазвичай вони зайняті в клітинах тим, що знешкоджують чужорідні небезпечні або потенційно небезпечні речовини, починаючи від пестицидів і закінчуючи ліками. Логічно було б припустити, що пухлинні клітини будуть використовувати глутатіон-S-трансферази (GST), щоб позбавлятися від протиракових препаратів. Однак більш ранні експерименти показали, що, хоча в пухлини рівень таких ферментів зростає, і що виживаність ракових клітин з ними підвищується, справа тут не в тому, що ферменти знешкоджують ліки - оскільки якраз протиракові речовини для глутатіон-S-трансфераз виявляються не по зубам.

Очевидно, ці ферменти потрібні пухлини в якомусь іншій якості. Дійсно, про GST відомо, що вони взаємодіють з сигнальними білками, які керують клітинним поділом і апоптозом (програмованої клітинної смерті). Тобто такий фермент цілком може допомогти раку, посиливши розподіл і відключивши програму апоптозу, щоб злоякісні клітини не гинули.

Але розподіл і апоптоз - ще не все: в статті в Cell Chemical Biology пишуть, що глутатіон-S-трансфераза Pi1 (GSTP1) необхідна раковим клітинам для енергетичного обміну. Ми знаємо, що пухлини добувають енергію переважно безкисневим способом, який називається гліколіз (про те, в чому причина удаваної енергетичної нераціональності ракових клітин, ми писали в кінці минулого року), і ось GSTP1 потрібен якраз для регуляції гліколізу, щоб гликолитические реакції йшли з належною інтенсивністю і щоб клітка була забезпечена енергією.

Для GSTP1 підібрали молекулу (названу LAS17), яка міцно зв'язується з ферментом - і тільки з ним - і повністю його відключає. Ракові клітини залишаються без енергії, причому цей ефект - не єдиний: без GSTP1, виявляється, неможливо синтезувати ліпіди для клітинних мембран і нуклеїнові кислоти. В результаті злоякісні клітини гинули, а коли ліки давали мишам з пересадженою їм людської тричі негативної пухлиною молочної залози, вона зменшувалася в розмірах.

Тепер залишається чекати результатів клінічних тестів і сподіватися, що вони виявляться настільки ж обнадійливими. Ні в яких інших різновидах раку грудей GSTP1 так сильно себе не проявляє, ймовірно, інші види пухлин покладаються на нього не так сильно. Але, як ми говорили вище, саме тричі негативний рак доставляє найбільше проблем, і, якщо нові ліки дозволить з ним впоратися, це буде дуже і дуже великим досягненням.