Лактазная недостатність: походження та шляхи корекції

Проблема лактазной недостатності (ЛН) і непереносимості лактози (як клінічного прояву ЛН) стара як світ в самому прямому сенсі цього виразу. Непереносимість лактози була вперше описана Гіппократом, приблизно 400 років до н.е., проте розуміння механізмів її розвитку прийшло лише в середині XX століття [1]. ЛН пов'язана зі зниженням активності ферменту лактази щеточной облямівки ентероцитів тонкої кишки, що розщеплює молочний цукор лактозу. Традиційно ЛН поділяють на вроджену, яка виявляється з народження і обумовлену мутацією в гені LCT на 21-й хромосомі, первинну (ЛН дорослого типу), пов'язану з генетично детермінованим зниженням активності лактази після припинення молочного вигодовування, вторинну, пов'язану з пошкодженням ентероцитів при захворюваннях кишечника, і транзиторну ЛН недоношених і незрілих до моменту народження дітей. Найбільше значення, безумовно, має непереносимість лактози у дітей перших місяців життя, для яких жіноче молоко або молочні суміші є єдиними можливими продуктами харчування. У той же час найпоширенішим і найбільшою мірою привертає до себе увагу варіантом є ЛН первинна.

Людство протягом тисячоліть вживає в їжу молоко і молочні продукти, що призвело до формування потужної індустрії молочного виробництва. У світі продукція коров'ячого молока переважає над продукцією молока інших жуйних тварин, складаючи приблизно 85%, на другому місці - молоко буйволиць - близько 11%, а козяче і овече молоко становлять 2,4% і 1,4% відповідно. Частка виробництва коров'ячого молока менше в південних регіонах, в порівнянні з північними, і 80% світової продукції козячого молока виробляється в тропічній смузі. При цьому в останні роки виробництво коров'ячого молока в розвинених країнах знижується, але підвищується в країнах, що розвиваються. Особливо звертає на себе увагу великий внесок у виробництво коров'ячого молока Індії, країною, в якій значна частина населення має ЛН дорослого типу (табл. 1) [2, 3, 5].

Важливість споживання молока в першу чергу залежить від того, що молоко є важливим і доступним джерелом кальцію. З наведеної нижче діаграми видно, що велика частина споживаного кальцію має тваринне походження. При цьому в країнах з низьким споживанням молока відзначається і низьке споживання кальцію. У зв'язку з цим корекція ЛН є необхідним фактором забезпечення здоров'я, а при виключенні молока і молочних продуктів з харчування дитини і дорослого необхідно компенсувати виникає при цьому дефіцит кальцію. Особам, які обмежують з тих чи інших причин вживання молока і молочних продуктів, слід компенсувати виникає дефіцит кальцію з інших джерел, причому вирішити цю проблему без призначення препаратів навряд чи можливо (рис.) [5].

Цікаві також дані про можливе превентивному ефекті молочних продуктів в стосунки ряду онкологічних захворювань, зокрема раку товстої кишки, молочної залози, шлунка, а також щодо запальних захворювань кишечника, ожиріння та цукрового діабету 2-го типу, проте ця тема потребує подальшого поглибленого вивчення [6].

Непереносимість лактози, зниження активності лактази після припинення молочного вигодовування є нормальним станом для всіх ссавців, і тільки деякі представники Homo sapiens зберегли цю здатність протягом подальшого життя.

Вперше людина стала використовувати у своїй господарській діяльності жуйних тварин в Месопотамії між 11-м і 9-м тисячоліттями до н.е. Це були корови (Bos primigenius taurus), кози (Capra aegagrus hircus) і вівці (Ovis orientalis aries). У той же час буйволи (Bubalus bubalis) стали домашніми тваринами в Індії і Китаї 5000-7000 років до н.е., а яки (Bos grunniens) - в Тибеті приблизно 4500 років до н.е. Домашні жуйні тварини вже в ті роки використовувалися не тільки як джерело м'яса, але також молока і вовни. Археологічні дослідження виявили шлунки цих тварин, в яких зберігали молоко, переробляє в них в сир під впливом залишкової кількості реніну, шлункового ферменту. Сир отримували з молока принаймні 6500 років до н.е. Шумерські клинописні джерела періоду Третьої династії Ура (приблизно 2000 років до н.е.) вказують на вживання сиру, в той же період сир виробляли в Єгипті і на Криті. У Стародавньому Римі сир був звичайним продуктом харчування [7, 9]. Спочатку в генотипі людини (як і всіх ссавців) було закладено зниження активності лактази після завершення періоду грудного вигодовування. Генетичні дослідження показали, що мутації, асоційовані з перенесенням лактози, з'явилися приблизно 10000 років до н.е., паралельно з одомашнення жуйних тварин [11]. Так звана «культурно-історична гіпотеза» передбачає, що зберігається висока активність лактази у жителів Північної Європи сформувалася в результаті процесу відбору, що дозволяє популяції покладатися на молоко ссавців в якості важливого компонента раціону, особливо в неврожайні роки. Протилежна за своїм характером гіпотеза визначає зворотні причинно-наслідкові взаємини, припускаючи, що широке вживання молока призвело до закріплення переносимості лактози в популяції, проте дана гіпотеза за даними археологічних досліджень представляється менш вірогідною [12-15].

Крім джерела енергії і води, вживання молока давало людині ефективне джерело кальцію, забезпечуючи більш високу кісткову щільність і профілактику рахіту [17]. Більшою мірою це було актуально для північних регіонів (зокрема, Північної Європи) в умовах низької інсоляції і більш високу потребу в кальції при дефіциті вітаміну D. Відповідно, і більш висока частота переносимості лактози спостерігається в північних регіонах Європи, а непереносимості - в південних [5, 17, 19, 20]. Цікаво, що переносимість лактози асоціюється зі стійкістю до малярії, феноменом, вивченим в першу чергу на прикладі народності Фулані (Африка), проте механізми цього взаємозв'язку залишаються невстановленими [21].

Ген LCT, що кодує лактазу і визначає розщеплення і, отже, переносимість лактози, має довжину в 49,3 kb, розташований на довгому плечі (q) хромосоми 2 у позиції 21 і містить 17 екзонів (NCBI Reference Sequence NG_008104.1) [23] . Для первинної ЛН описаний генетичний поліморфізм, який стосується реплікативний фактор MCM6, один з висококонсерватівних білків групи MCM, необхідних для ініціації реплікації в клітині (в першу чергу поліморфізм LCT-13910C.T в интроне 13 і LCT-22018G.A в интроне 9 гена MCM6 ) [25-27]. Генотипи LCT-13910CT і LCT-13910TT асоційовані з перенесенням лактози і, коли вони присутні в одній алелі в гетерозиготному стані, мають домінантним ефектом, забезпечуючи розщеплення лактози, в той час як генотип LCT-13910CC при відсутності алелі LCT-13910T призводить до лактозною мальабсорбції [26 , 27]. Між генотипами LCT-13910C.T і LCT-22018G.A відзначається паралелізм. У осіб з генотипом LCT-13910CC спостерігається варіант LCT-22018GG, тоді як у осіб з LCT-13910CT часто має місце LCT-22018GA, причому LCT-13910TT асоціюється з LCT-22018AA, за винятком невеликого числа спостережень в Фінляндії [27], Китаї [28] і у бразильців японського походження [29]. Зазначені генотипи лактозною мальабсорбції широко поширені в Європі, в той час як в інших регіонах світу присутні інші аллели переносимості / непереносимості лактози [30].

В Європі поширеність первинної ЛН варіює від 2% в Скандинавії до 70% в деяких регіонах Італії [31]. Поширеність її в білої популяції США становить 20%, в Азії вона наближається до 100%. Поширеність ЛН у дорослих в Швеції, Данії становить близько 3%, Фінляндії, Швейцарії - 16%, Англії - 20-30%, Франції - 42%, країнах Південно-Східної Азії, серед афроамериканців США - 80-100%, Європейської частини Росії - 16-18%. Однак корекція потрібна далеко не всім особам з ЛН.

У лікуванні потребують лише ті пацієнти з ЛН, у яких мають місце клінічні її прояви. Відхилення від норми результатів діагностичних методів, що не супроводжується відповідними симптомами, також не є підставою для проведення терапії.

При вродженої та первинної ЛН в основі лікування пацієнта лежить зниження кількості лактози в харчуванні аж до повного її виключення. Паралельно з цим проводиться терапія, спрямована на корекцію дисбактеріозу кишечника і інше симптоматичне лікування.

При вторинної ЛН основна увага повинна бути приділена лікуванню основного захворювання, а зниження кількості лактози в дієті є тимчасовим заходом, який проводиться до відновлення слизової оболонки тонкої кишки.

Зниження кількості лактози в харчуванні може бути досягнуто шляхом виключення з харчування містять лактозу продуктів, в першу чергу цільного молока.

Цей спосіб цілком прийнятний для дорослих і дітей старшого віку з ЛН дорослого типу і при вторинної ЛН. При цьому часто допускається вживання кисломолочних продуктів, масла, твердих сирів. Слід враховувати можливе зниження споживання кальцію при безмолочной дієті.

У грудному віці, якщо дитина перебуває на природному вигодовуванні, оптимальним підходом є використання препаратів лактази, які змішуються з зцідженим грудним молоком і розщеплюють лактозу, не впливаючи на інші його властивості. Продуцентами лактази для виробництва відповідних препаратів і біологічно активних добавок (а в більшості випадків засоби, що містять лактазу, зареєстровані як БАДи) є дріжджі, найчастіше Kluyveromyces fragilis, Kluyveromyces lactis або цвілі Aspergillus niger і Aspergillus oryzae.

Дітей, які перебувають на штучному вигодовуванні, слід перевести на повне або часткове харчування низьколактозні (безлактозную) замінниками грудного молока, підібравши харчування з максимальною кількістю лактози, яка не викликає появи клінічної симптоматики і підвищення вмісту вуглеводів в калі.

Дієта доповнюється симптоматичною терапією, яка залежить від стану дитини і вираженості вторинних порушень. У разі розвитку ексикозу потрібна терапія, спрямована на корекцію водно-електролітного балансу. Також розвиток дисбіозу кишечника може визначити показання до призначення пробіотиків.

Надалі після купірування симптомів у дітей з ЛН необхідно контролювати вміст вуглеводів в калі в динаміці і при поновленні симптомів знизити кількість лактози.

У дітей на природному вигодовуванні при відсутності препаратів лактази застосовують аналогічну тактику.

Страви прикорму (каші, овочеві пюре) дітям першого року життя з ЛН, природно, не повинні містити лактозу. Календар введення прикорму при цьому не відрізняється від такого для дітей без ЛН.

У дітей старше одного року і дорослих з ЛН з харчування виключаються продукти, що містять лактозу (табл. 2). Доцільна заміна молока і молочних продуктів спеціалізованими низьколактозні молочними продуктами: низьколактозні молоком, вершками, сметаною і т. П. В кількостях, що визначаються віковими потребами. Кисломолочні продукти (кефір, йогурт) ці хворі зазвичай переносять добре.

Проблема помірною лактазной недостатності може бути вирішена споживанням кисломолочних продуктів з низьким вмістом лактози, за рахунок вивільнення β-галактозидази в шлунково-кишковий тракт живими пробиотическими бактеріями, здатними вижити в шлунково-кишковому тракті [18]. Унікальним в цьому відношенні серед інших кисломолочних продуктів є йогурт подібно пахте або солодкого ацидофіліну. Вони добре переносяться людьми з лактазной недостатністю і сприяють розщепленню лактози завдяки бактеріям Lactobacillus bulgaricus і Streptococcus thermophilus [18, 24], що звільняє β-галактозидазу в кишечнику. Призначення пробіотиків покращує ферментативну активність мікроорганізмів кишечника, підвищує перетравлення лактози, редукує симптоми лактазной недостатності, сповільнюючи транзит вмісту по травному тракту. Пастеризація кисломолочних продуктів знижує кількість живих бактерій [18, 24]. Клінічне дослідження з прийому капсул, що містять Bifidobacterium longum і йогурту, збагаченого Bifidobacterium animalis довело ефективність щодо полегшення симптомів непереносимості лактози [10]. Подібне дослідження у дітей (вік з 5 до 16 років) показало, що споживання молока з Lactobacillus acidophilus або йогурту, що містить Lactobacillus lactis і Streptococcus thermophilus зменшує симптоми лактазной недостатності, в порівнянні з групою дітей, які вживали незбагачений молоко [18]. Відомо, що методом зброджування лактози молочнокислими мікроорганізмами, можна максимально утилізувати до 20% лактози (до 4% залишкової лактози), що з точки зору лактазной недостатності є малоефективним. Була вивчена можливість отримання низьколактозні кисломолочних продуктів з використанням ферментного препарату β-галактозидази, отриманого з дріжджів Kluveromyces lactis. Досліджували швидкість ферментації, молока гидролизованного β-галактозидази, як до внесення закваски, так і одночасно з її внесенням. В одному випадку закваску вносили в попередньо гідролізований молоко (процес ферментації був суміщений з процесом резервування, в іншому - закваску вносили безпосередньо з ферментом β-галактозидази (0,2%, концентрація 2000 Нел / г). Скорочення процесу сквашування і підвищення влагоудерживающей здатності в зразках з одночасним внесенням ферменту і закваски можна пояснити тим, що продукти ферментативного каталізу активізують заквасочних мікрофлору. Зміст залишкової лактози в контрольних зразках (без ферменту) соста ляло 4,0-3,8%; в дослідних зразках з попередніми гідролізом лактози 1,2-1,0%; в зразках з одночасним внесенням ферменту і закваски - 1,0-0,8% [34, 37].

Слід зазначити, що лактоза в останні десятиліття стала широко застосовуватися в харчовій індустрії і фармакологічної промисловості. Вона використовується як підсолоджувач і як вспенівающий агент, надає продуктам приємний смак і формує привабливу текстуру при виробництві хлібобулочних виробів, напоїв (як безалкогольних, так і алкогольних, зокрема, пива), м'ясних продуктів (наприклад, при виготовленні бургерів) і ін. Важливо , що лактоза не ферментує грибами, і це дозволяє уникнути надлишкового продукування вуглекислого газу і спиртів. Лактоза може бути присутнім в обробленому м'ясі (сосиски, паштети та ін.), Маргарині, хлібі, картопляних чіпсах, соусах, плавлених сирах, білкових добавках, пиві. У фармакологічній промисловості лактоза широко використовується в якості наповнювача в складі лікарських препаратів. У зв'язку з цим обсяги промислового виробництва лактози ростуть рік від року [5, 32, 33, 35]. Відповідно, список містять лактозу немолочних продуктів також розширюється.

Тривалість терапії визначається характером захворювання. При вродженої ЛН низколактозная дієта призначається довічно. При транзиторною ЛН недоношених багато дітей протягом декількох місяців поступово відновлюють здатність переносити лактозу (хоча це не виключає розвиток первинної ЛН). Скасування дієти проводиться під індивідуальним контролем переносимості лактози.

При вторинної гиполактазии симптоми ЛН є транзиторними. Пацієнтам проводиться лікування основного захворювання; поряд з цим призначається низколактозная дієта у відповідності з викладеними вище принципами. При відновленні нормальної структури і функції слизової оболонки тонкої кишки активність лактази відновлюється. Тому при вирішенні (ремісії) основного захворювання через 1-3 місяці дієту можна поступово розширювати, хоча і тут необхідний строго індивідуальний підхід [36].

З урахуванням що розвивається при клінічно манифестной ЛН дисбіозу кишечника доцільно в цій ситуації призначення пробіотиків. Вони можуть бути призначені як самостійні препарати, однак деякі виробники вводять їх до складу сумішей для штучного вигодовування.

Максілак® і Максілак Бебі в своєму складі не містить казеїну (молочного білка) і лактози (молочного цукру), вони гіпоалергенні і їх можна застосовувати навіть при високій алергічної чутливості. До складу Максілак® і Максілак® Бебі входять біфідо-і лактобактерії різних штамів і можуть застосовуватися для підтримки ендогенної флори при вторинної лактазной недостатності.

Максілак® випускається в двох формах:

• Саші Максілак® Бебі з 4-місячного віку (Lactobacillus acidophilus LA-14 - 1,11 × 108 КУО; Lactobacillus casei CBT (1) - 1,11 × 108 КУО; Bifidobacterium lactis BL-04 - 1,11 × 108 КУО; Lactobacillus paracasei Lpc-37 - 1,11 × 10 8 КУО; Lactobacillus plantarum Lp-115 - 1,11 × 10 8 КУО; Lactobacillus rhamnosus GG - 1,11 × 10 8 КУО; Lactobacillus salivarius Ls-33 - 1,11 × 10 8 КУО; Bifidobacterium bifidum BF-2 - 1,11 × 10 8 КУО; Bifidobacterium longum BG-7 - 1,11 × 10 8 КУО);
• • Максілак®, капсули для дітей старше 3 років і дорослих, включаючи вагітних жінок (Lactobacillus helveticus - 9,00 × 108 КУО; Lactococcus lactis - 9,00 × 108 КУО; Bifidobacterium longum - 6,75 × 108 КУО; Bifidobacterium breve - 4,50 × 108 КУО; Streptococcus thermophilus - 4,50 × 108 КУО; Lactobacillus rhamnosus - 4,50 × 108 КУО; Lactobacillus casei - 2,25 × 108 КУО; Lactobacillus plantarum - 2,25 × 108 КУО; Bifidobacterium bifidum - 2,25 × 108 КУО).

Крім форми випуску (капсули і саше), Максілак® і Максілак® Бебі відрізняються один від одного дозуванням активних компонентів. Так, в одній капсулі Максілак® міститься 4,5 млрд КУО (колонієутворюючих одиниць бактерій), а в одному пакетику (саше) Максілак® Бебі - 1 млрд КУО. Всі штами, що входять до складу Максілак® і Максілак® Бебі, мають оригінальне походження, включені до переліку європейської якості, що доводить високий рівень безпеки. Дослідження кислотоустойчивости пробіотичних штамів Максілак® при pH = 2 протягом двох годин продемонстрували високу життєздатність. C. Chapman і співавт. [4] довели, що на відміну від окремих штамів мультіштаммовие пробіотики характеризуються більш високу антимікробну активність (р <0,05). На відміну від модифікованого крохмалю, пектину та ін. Волокон, олігофруктоза вибірково стимулює ріст і метаболічну активність певних видів бактерій (біфідобактерій і лактобацил), не впливаючи на зростання інших груп бактерій (фузобактерій, бактеройдов і ін.), І пригнічують ріст потенційно патогенних бактерій (груп Clostridium perfringens, Clostridium his / lyt, Enterococci), також олігофруктоза збільшує захисні ефекти біфідобактерій. При виробництві Максілак® використовується унікальна технологія захисту капсули MURE® (Multi Resistant Encapsulation) - капсула покривається оболонкою, що захищає її вміст і зберігає життєздатність бактерій навіть при впливі агресивних факторів зовнішнього і внутрішнього середовища, тому бактерії, присутні в Максілак®, захищені від кислого вмісту шлункового соку, солей жовчі і травних ферментів. Теоретичні передумови, покладені в основу розробленого синбіотика, передбачають проведення корекції порушеної мікрофлори кишечника, які зазвичай виникають в результаті перенесених гострих інфекцій, перебігу хронічних захворювань, прийому антибактеріальних препаратів, дисбалансу у функціонуванні органів і систем макроорганізму, в тому числі при лактазной недостатності.

Підводячи підсумок, можна зробити висновок, що первинна ЛН є широко поширеною індивідуальною особливістю, яка в більшості випадків не вимагає лікарського втручання. ЛН слід називати хворобою тільки в разі явних клінічних проявів. Безумовно, найбільшу важливість проблема набуває у дітей перших місяців життя, для яких молоко є основним продуктом харчування. Що стосується дітей більш старшого віку і дорослих, слід мати на увазі, що відсутність в раціоні молочних продуктів може привести до дефіциту кальцію в організмі, у зв'язку з чим необхідно проведення медикаментозної корекції даного стану.

література

1. Beja-Pereira A., Luikart G., England PR et al. Gene-culture coevolution between cattle milk protein genes and human lactase genes // Nat Genet. 2003; 35: 311-313.
2. Boll W., Wagner P., Mantei N. Structure of the chromosomal gene and cDNAs coding for lactase -phlorizin hydrolase in humans with adult-type hypolactasia or persistence of lactase // Am J Hum Genet. 1991; 48: 889-890.
3. Cavalli-Sforza LL Analytic review: some current problems of human population genetics // Am J Hum Genet. 1973; 25: 82-104.
4. Chapman TM, Plosker GL, Figgitt DP VSL # 3 probiotic mixture: a review of its use in chronic inflammatory bowel diseases // Drugs. 2006; 66 (10): 1371-1287.
5. Coelho M., Luiselli D., Bertorelle G. et al. Microsatellite variation and evolution of human lactase persistence // Hum Genet. 2005; 117: 329-339.
6. Enattah NS, Sahi T., Savilahti E., Terwilliger JD, Peltonen L., Jãverlã I. Identifiation of a variant associated with adult -type hypolactasia // Nat Genet. 2002; 30: 233-237.
7. Evershed RP, Payne S., Sherratt AG, Copley MS, Coolidge J., Urem-Kotsu D., Kotsakis K., Ozdogan M., Ozdogan AE, Nieuwenhuyse O. et al. Earliest date for milk use in the Near East and southeastern Europe linked to cattle herding // Nature. 2008, 455, 528-531.
8. Gerosa J., Skoet J. Milk Availability: Trends in Production and Demand and Medium-Term Outlook. Available online: www.fao.org/docrep/015/an450 e / an450 e00.pdf (accessed on 26 May 2015). ESA Working paper No. 12-01 February 2012.
9. Global Consumption of Dairy Products. Canadian Dairy Information Centre. Available online: http: // www.dairyinfo.gc.ca/index_e.php?s1=dff-fcil&s2= cons & s3 = consglo (accessed on 26 May 2015).
10. He T., Priebe MG, Zhong Y., Huang C., Harmsen HJ et al. Effects of yogurt and bifidobacteria supplementation on the colonic microbiota in lactose-intolerant subjects // J Appl Microbiol. 2008, 104: 595-604.
11. International Dairy Federation (IDF). World Dairy Situation 2014; Bulletin No. 476/2014; IDF: Brussels, Belgium, 2014.
12. Kretchmer N. Lactose and lactase // Sci Am. 1972; 227: 71-78.
13. Leonardi M., Gerbault P., Thomas MG, Burger J. The evolution of lactase persistence in Europe . A synthesis of archaeological and geneticгрудного вигодовування evidence // Int. Dairy J. 2012 22, 88-97.
14. Lokki AI, Järvelä I., Israelsson E., Maiga B., Troye-Blomberg M., Dolo A., Doumbo OK, Meri S., Holmberg V. Lactase persistence genotypes and malaria susceptibility in Fulani of Mali // Malar J. 2011, Jan 14; 10: 9.
15. Lomer MC, Parkes GC, Sanderson JD Review article: lactose intolerance in clinical practice - myths and realities // Aliment Pharmacol Ther. 2008, Jan 15; 27 (2): 93-103.
16. Malmström H., Linderholm A., Lidén K., Storå J., Molnar P., Holmlund G., Jakobsson M., Götherström A. High frequency of lactose intolerance in a prehistoric hunter -gatherer population in northern Europe // BMC Evol . Biol. 2010 10, 89, I.
17. Mattar R., Monteiro MS, Silva JMK, Carrilho FJ LCT-22018 GA single nucleotide polymorphism is a better predictor of adult -type hypolactasia / lactase persistence in Japanese-Brazilians than LCT-13910 CT // Clinics (São Paulo). 2010 року; 65: 1399-1400.
18. Montes RG, Bayless TM, Saavedra JM, Perman JA Effect of milks inoculated with Lactobacillus acidophilus or a yogurt starter culture in lactose -maldigesting children // J Dairy Sci. 1995 року, 78: 1657-1664.
19. Nei M., Saitou N. Genetic relationship of human populations and ethnic differences in reaction to drugs and food // Prog Clin Biol Res. 1986; 214: 21-37.
20. Ozdemir O., Mete E., Catal F., Ozol D. Food intolerances and eosinophilic esophagitis in childhood // Dig Dis Sci. 2009 року; 54: 8-14.
21. Ranciaro A., Campbell MC, Hirbo JB, Ko W.-Y., Froment A., Anagnostou P., Kotze MJ, Ibrahim M., Nyambo T., Omar SA et al. Genetic origins of lactase persistence and the spread of pastoralism in Africa // Am. J. Hum. Genet. 2014 року, 94, 496-510.
22. Rasinperä H., Savilahti E., Enattah NS et al. A genetic test which can be used to diagnose adult-type hypolactasia in children // Gut. 2004; 53: 1571-1576.
23. Salque M., Bogucki PI, Pyzel J., Sobkowiak-Tabaka I., Grygiel R., Szmyt M., Evershed RP Earliest evidence for cheese making in the sixth millennium BC in northern Europe // Nature. 2013, 493, 522-525.
24. Savaiano DA, Abou El Anouar A., Smith DE, Levitt MD Lactose malabsorption from yogurt, pasteurized yogurt, sweet acidophilus milk, and cultured milk in lactase-deficient individuals // Am J Clin Nutr. 1984, 40: 1219-1223.
25. Sherratt A. The secondary exploitation of animals in the Old World // World Archaeol. 1983, 15, 90-104.
26. Silanikove N., Leitner G., Merin U., Prosser CG Recent advances in exploiting goat's milk : Quality, safety and production aspects // Small Ruminant Res. 2010 89, 110-124.
27. Simoons FJ Primary adult lactose intolerance and the milking habit : a problem in biologic and cultural interrelations: II. A culture historical hypothesis // Am J Dig Dis. 1970; 15: 695-710.
28. Szilagyi A. Adaptation to Lactose in Lactase Non Persistent People : Effects on Intolerance and the Relationship between Dairy Food Consumption and Evalution of Diseases // Nutrients. 2015 Aug 13; 7 (8): 6751-6779.
29. Troelsen JT Adult-type hypolactasia and regulation of lactase expression // Biochim Biophys Acta. 2005; Тисяча сімсот двадцять три: 19-32.
30. US Food and Drug Administration - Problems Digesting Dairy Products? Available online: http://www.fda.gov/forconsumers/consumerupdates/ucm094550.htm#intolerance (accessed on 26 May 2015).
31. Xu L., Sun H., Zhang X. et al. The -22018 A allele matches the lactase persistence phenotype in northern Chinese populations // Scand J Gastroenterol. 2010 року; 45: 168-174.
32. Zecca L., Mesonero JE, Stutz A. et al. Intestinal lactase-phlorizin hydrolase (LPH): the two catalytic sites; the role of the pancreas in pro-LPH maturation // FEBS Lett. 1998; 435: 225-228.
33. Zecca L., Mesonero JE, Stutz A. et al. Intestinal lactase-phlorizin hydrolase (LPH): the two catalytic sites; the role of the pancreas in pro-LPH maturation // FEBS Lett. 1998; 435: 225-228.
34. Данилов М. Б. Активність β-галактозидази мікроорганізмів, які використовуються у виробництві молочних продуктів // Зберігання та переробка сільськогосподарської сировини. 2001. № 7. С. 30-31.
35. Мngram CJ, Liebert A., Swallow DM Population Genetics of Lactase Persistence and Lactose Intolerance ; John Wiley & Sons, Inc .: Hoboken, NJ, USA, 2012.
36. Мухіна Ю. Г., Чубарова О. І., Гераськина В. П., Бельмер С. В., Гасилина Т. В., Боровик Т. Е., Рославцева Е. А., Скворцова В. А., Яцик Г . В. Робочий протокол по діагностиці та лікуванню лактазной недостатності у дітей // Зап. дет. дієт. 2016 року; 14 (1): 64-69.
37. Ріпеліус К., Двинский Б. М. Максілакт - ферментна обробка молока вирішує проблему непереносимості лактози // Молочна промисловість. 1995. № 5. С. 23-24.

С. В. Бельмер, доктор медичних наук, професор

ФГБОУ ВО РНІМУ ім. Н. І. Пирогова, Москва

Контактна інформація: belmersv@mail.ru

Лактазная недостатність: походження та шляхи корекції / С. В. Бельмер

Для цитування: Лікуючий лікар № 2/2018; Номери сторінок у випуску: 41-46
Теги: грудної вік, вигодовування, лактоза, непереносимість

Купити номер з цією статтей в pdf