Подагра пов'язана з дефіцитом фруктів

Фото: svit24.net

Наявна у людини та інших приматів схильність до розвитку подагри, пов'язана з інактивацією у них, на відміну від більшості ссавців, гена уриказа - ферменту, що забезпечує виведення з організму сечової кислоти - є еволюційної платою за адаптаційну здатність ефективніше накопичувати жирові відкладення в процесі метаболізму фруктози в умовах похолодання клімату Землі в епоху кінця олігоцену - початку міоцену. Такий висновок зробила група біологів і біохіміків з декількох університетів США, чиє дослідження опубліковане в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences, пише Medportal.ru.

Подагра характеризується відкладенням в різних тканинах і органах кристалів уратів через підвищення концентрації в крові сечової кислоти (гіперурикемія), в недостатній мірі виведеної з організму нирками. Клінічно подагра проявляється рецидивуючим гострим артритом і утворенням, зазвичай навколо суглобів, подагричних вузлів - тофусів. У більшості ссавців в організмі присутній фермент уриказа, що забезпечує перетворення сечової кислоти в розчинний і легко виділяється з організму алантоїн, і тому вони ніколи не хворіють на подагру. Передбачається, що в епоху міоцену (близько 17 мільйонів років тому) у предків приматів в гені, що кодує уриказу, відбулися мутації, що призвели до його інактивації. В результаті в крові людини і людиноподібних мавп рівень сечової кислоти від трьох до десяти разів вище, ніж у інших ссавців.

Існують різні гіпотези щодо того, чому дефіцит уриказа в разі приматів був підтриманий природним відбором, незважаючи на ризик накопичення в організмі сечової кислоти і його такі небезпечні фізіологічні наслідки, як пошкодження нирок, печінки і розвиток подагри. Група під керівництвом Еріка Гоше (Eric Gaucher) з Технологічного інституту штату Джорджія з метою вивчення змін, пов'язаних з секрецією уриказа протягом еволюції, зуміла відновити стародавні версії ферменту, починаючи з тієї, яку виробляв предок всіх ссавців близько 90 мільйонів років тому. Вчені виявили, що в результаті поступового накопичення мутацій в гені, що кодує уриказу, активність ферменту монотонно спадала в ході еволюції, поки в епоху міоцену у предків приматів цей ген не було остаточно виключений.

Гоше і його колеги звернули увагу на ту обставину, що остаточна інактивація гена уриказа збіглася з глобальним похолоданням клімату на Землі. Вчені припустили, що зниження здатності до виведення сечової кислоти пов'язано з виниклим дефіцитом фруктів і, відповідно, фруктози - основного джерела енергії у рослиноїдних предків ссавців. Сечова кислота є побічним продуктом розкладання фруктози в печінці, її накопичення в організмі блокує дію інсуліну і сприяє ефективному перетворенню фруктози в жир, тобто збільшує енерговіддачу від кожного з'їденого фрукта і, отже, збільшує шанси на виживання.

Для перевірки цієї гіпотези Гоше і його колеги in vitro методами генної інженерії ввели в клітини людської печінки як стародавні, так і сучасні версії ферменту уриказа і встановили, що в під його дією відбувається зниження рівня метаболізму фруктози і освіти ліпідів. Вчені припускають, що в майбутньому модифіковані форми давньої уриказа можуть застосовуватися для терапії подагри.

Крім того, автори вважають, що отримані ними результати також підтверджують гіпотезу «бережливого гена», що зв'язує схильність сучасного людства до ожиріння із закріпленою в геномі з найдавніших часів необхідністю створення запасів жиру на голодний період. Недавні дослідження виявили негативну роль фруктози і, відповідно, сечової кислоти в розвитку системних порушень обміну речовин в організмі, що ведуть до ожиріння, інсулінорезистентності та інших симптомів метаболічного синдрому - передвісника діабету.

Якщо ви знайшли помилку, видiлiть її мишкою та натисніть Ctrl + Enter