ІМУНОЛОГІЧНІ АСПЕКТИ ПРОБЛЕМИ невиношування вагітності

1. бібліографічна посилання

1 Левкович М.А. 1 Нефедова Д.Д. 1 Цатурян Л.Д. 2 Бердичівська Е.М. 3

1 ФГБУ «Ростовський науково-дослідний інститут акушерства і педіатрії» Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації

2 ГБОУ ВПО «Ставропольський державний медичний університет» Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації

3 ФГТУ ВПО «Кубанський державний університет фізичної культури, спорту і туризму»

В огляді літератури з сучасних позицій розглянуто механізми, які спостерігаються при фізіологічній вагітності та при її невиношування. Представлені різні гіпотези розвитку гестаційного процесу. Зокрема, наведені факти, що свідчать про роль локальної імуносупресії в розвитку вагітності. При цьому активну участь беруть антигени HLA класу, природні клітини-кілери, про- і протизапальні цитокіни. При нормальному перебігу вагітності цитокіновий баланс зміщується в бік імуносупресивних Th-2 цитокінів, які інгібують реакції клітинного імунітету. Представлені дані про роль запальної реакції в період ранньої вагітності, необхідної для забезпечення адекватної трансформації епітелію матки і видалення продуктів розпаду клітин. Обговорюється роль хемокінів, костімулірующіх молекул, Тh-17 і Т-регуляторних клітин в генезі фізіологічного і ускладненого перебігу вагітності.

імунітет

невиношування

вагітність

1. Газиева І.А. Порушення імунної регуляції на етапі плацентации як причина репродуктивних втрат / І.А. Газиева, Г.Н. Чистякова, І.І. Ремізова, М.Н. Тарасова // Проблеми репродукції. - 2011. - № 4. - С. 102-107.

2. Кошелева Н.Г. Профілактика і лікування невиношування вагітності: навчальний посібник та ін .; під ред. Е.К. Айламазяна / Н.Г. Кошелева, О.Н. Аржанова, Т.А. Плужникова. - СПб.: ТОВ «Вид-во Н-Л», 2009. - 76 с.

3. Левкович М.А. Роль про та протизапальних цитокінів та поліморфізму їх генів при невиношуванні вагітності раннього терміну / М.А. Левкович, В.А. Лінде, Д.Д. Нефедова // Російський імунологічний журнал. - 2015. - Т. 9 (18), № 3 (1). - С. 125-127.

4. Малишкіна А.І. Роль IFNγ в регуляції функціональної активності децидуальної природних кілерів при вагітності / О.І. Малишкіна, Ю.С. Анциферова, Н.Ю. Сотникова // Імунологія. - 2010. - № 3. - С. 136-139.

5. Нефедова Д.Д. Імунологічні аспекти вагітності / Д.Д. Нефедова, В.А. Лінде, М.А. Левкович // Медичний вісник Півдня Росії. - 2013. - № 4. - С. 16-21.

6. Радзинський В.Є. Ранні терміни вагітності. - 2-е изд., Испр. і доп., під ред. В.Є. Радзинського, AA Оразмурадова. - М .: StatusPraesens, 2009. - 480 с.

7. Сельков С.А. Роль цитокінів в контролі розвитку плаценти в нормі і при гестозі / С.А. Сельков, А.В. Селютин, О.Н. Аржанова // Імунологія. - 2009. - № 1. - С. 22- 27.

8. Сєров В.Н. Невідкладні стани в акушерстві: керівництво для лікарів / В.М. Сєров. - М.: ГЕОТАР-Медіа, 2011. - 784 с.

9. Сидельникова В.М. Невиношування вагітності: керівництво для практикуючих лікарів / В.М. Сидельникова, Г.Т. Сухих. - М .: МІА, 2010. - 536 с.

10. Сидельникова В.М. Підготовка і ведення вагітності у жінок зі звичним невиношуванням: методичні посібники та клінічні протоколи. - 2-е вид. / В.М. Сидельникова. - М.: МЕДпресс-інформ, 2011. - 224 с.

11. Сотникова Н.Ю. Роль IFNy в регуляції функціональної активності децидуальної природних кілерів при вагітності / Н.Ю. Сотникова, Д.Н. Воронін, Н.В. Крошкина, А.І. Малишкіна, Ю.С. Анциферова, Е.А. Букіна // Ж. «Імунологія». - 2010. - № 3 (31). - С. 136-139.

12. Ушакова Г.А. Відтворення населення і репродуктивне здоров'я жінок Кузбасу / Г.А. Ушакова, Л.Б. Миколаєва. - М .: ГЕОТАР-Медіа, 2010. - 176 с.

13. Чугунова А.А. Зміст основних субпопуляцій імунокомпетентних клітин у вагітних з невиношуванням і антифосфоліпідним синдромом при лікуванні препаратами імуноглобулінів / А.А. Чугунова, М.С. Зайнуллина, А.В. Селютин // Акушерство і гінекологія. - 2012. - № 2. - С. 30-35.

14. Carp HJA Epidemiology of recurrent pregnancy loss / HJA Carp // Recurrent Pregnancy Loss. - London, UK: Informa Healthcare, 2007.

15. Collins MK Dendritic cell entrapment within the pregnant uterus inhibits immune surveillance of the maternal / fetal interface in mice / MK Collins, CS Tay, A. Erlebacher // J. Clin. Invest. - 2009. - Vol. 119. - P. 2062-2073.

16. Dekel N. Inflammation and implantation / N. Dekel, Y. Gnainsky, I. Granot, G. Mor // Am.J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63. - P. 17-21.

17. Ziganshina MM Time course of the cytokine profiles during the early period of normal pregnancy and in patients with a history of habitual miscarriage / MM Ziganshina, LV Krechetova, LV Vanko et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2013. - Vol. 154, N 3. - P. 385-387.

18. King K. Detailed analysis of peripheral blood natural killer (NK) cells in women with recurrent miscarriage / K. King, S. Smith, M. Chapman, G. Sacks // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25. - P. 52-58.

19. Mor G. Macrophages and pregnancy / G. Mor, K. Koga // Reprod. Sci. - 2008. - Vol. 15. - P. 435-436.

20. Quenby S. Uterine natural killer cells and angiogenesis in recurrent reproductive failure / S. Quenby, H. Nik, B. Innes et al. // Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 24. - P. 45-54.

21. Rolle L. Cutting edge: IL-10-producing regulatory B cells in early human pregnancy / L. Rolle, M. Memarzadeh Tehran, A. Morell-Garcia // Am.J. Reprod. Immunol. - 2013. - Vol. 70, № 6. - P. 448-453.

22. Saraiva M. The regulation of IL-10 production by immune cells / M. Saraiva, A. O'Garra // Nat. Rev. Immunol. - 2010. - Vol. 10, № 3. - P. 170-181.

23. Tang AW Natural killer cells and pregnancy outcomes in women with recurrent miscarriage and infertility: a systematic review / AW Tang, Z. Alfirevic, S. Quincy // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26. - P. 1971-1980.

24. Thaxton JE Interleukin-10: a multi-faceted agent of pregnancy / JE Thaxton, S. Sharma // Am.J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63, № 6. - P. 482-4891.

25. Wicherek L. The characterization of the subpopulation of suppressive B7H4 (+) macrophages and the subpopulation of CD25 (+) CD4 (+) and FOXP3 (+) regulatory T-cells in decidua during the secretory cycle phase, Arias Stella reaction, and spontaneous abortion - a preliminary report / Wicherek L., Basta P., Pitynski K. // Am.J. Reprod. Immunol. - 2009. - Vol. 61. - P. 303-312.

Невиношування (НБ) є проблемою сучасного та перинатології, що її соціальної та медичної [2,8,9,10,12]. НБ становить 10-25% вагітностей, до 85% припадає на частку триместру [6,8,14].

Нові знання про викидня необхідні ефективних заходів, можуть запобігти ускладнення вагітності.

В останні роки прогрес в імунології репродукції до більшого розуміння імплантації та материнської-ембріональних. Вагітність є з точки зору імунології феноменом співіснування »материнського і семіаллогенного плода. 50 років тому Медавар запропонував, чому плід, напів-аллотрансплантат, що не піддається материнської імунної. Імунна система грала основну у відповіді на плодові і мікроорганізми, а ембріональні (плода і плаценти) обмеженими. Сучасні теорії на те що, запобігання материнського відповіді проти антигенів і успішного вагітності, необхідно трофобласта і материнської системи [7].

Імунна система є з найбільш важливих, які захищають матір від об'єктів навколишнього і запобігають відторгнення. Саме під час, коли материнський характеризується ознаками, він здатний підняти, якщо це, для підтримки в системі мати-плацента-плід. З боку, плід змінювати напрямок реакцій матері, унікальність імунної під час вагітності. , Що імунні плода і матері більш складним, по з трансплантацією аллотрансплантата [15].

Відповідно до сучасних уявлень, і плацентация вимагають сильної запальної, при цьому пошкодження тканин, формуються кровоносні для забезпечення кровопостачання плаценти і [16].

Запальна середу необхідна для адекватної трансформації матки і видалення розпаду клітин. чином, перший вагітності є фазою. Друга фаза вагітності - період бурхливого і розвитку плода. , Плацента і плід і переважаючими імунологічними є індукція імунної відповіді. імунологічна стадія перед пологами припливом імунних в міометрій, що скорочення матки. чином, вагітність як про-запальним, і анти-запальним станом, в від її терміну [19].

Під час фізіологічної вагітності децидуальної оболонка велика кількість клітин, таких макрофаги, натуральні (NK-клітини) і регуляторні (Treg). 70% лейкоцитів - це, 20-25% - макрофаги, є дендритними, Т-лімфоцити складають 3-10% від децидуальної клітин [25]. Протягом триместру NK-клітини, клітини і макрофаги в децидуальної оболонку і в місці вторгнення трофобласта. NK клітини мають значення для трофобласта в матці [4].

Існує ряд доказів, що NK клітини матки ангіогенез в ендометрії, грати певну в імплантації та ранньої [20], дослідження [23] не виявили значущість NK прогнозу результату у жінок зі звичним. За відсутності NK-клітин, трофобласта не в змозі ендометрія, порушуються дозрівання кровоносних, що веде до вагітності. етапом формування імунної відповіді активація Т-клітин. процес є розпізнавання презентувати пептидів в комплексі з HLA II класу на антігенпрезентірующіх клітин. У від сили антигенного відбувається вибір клітинної відповіді. сигнал призводить до генів, характерних Th-1 і до розвитку Т-клітинного. При надходженні слабких імпульсів (сигналу від дендритних II типу) транскрипційні певного спектру ген IL-4, відбувається по Th-2 типу та розвиток імунної відповіді [5,13].

Імунологія вагітності є результатом інтеграції та відповідей, що відбуваються в імунній системі і імунній системі. , Що виникають в плаценті, модулюються імунною системою в потенційно небезпечних. Теорія про те, при вагітності Th-2 тип відповіді, а зрушення в цитокінів, що продукуються Th-1 типу, до абортів або вагітності, дослідження підтримують. За допомогою цитокінів та їх відбувається взаємодія трофобластом і децидуальної, що забезпечує між організмом і плодом. Цитокіни трофобластичний і лімфоміелоіднимі. Відповідно до теорії успішність пролонгування залежить від балансу і протизапальних цитокінів.

Роль Th-l цитокінів при невиношуванні вагітності пояснюється ембріотоксичними дією IFN- γ і TNF- α. IL- 1 і TNF- α регулюють апоптоз трофобластичних клітин, продукцію протеаз, біосинтез простогландина і гормонів [1]. Ряд дослідників повідомляють, що у жінок з невиношуванням вагітності відзначається підвищений рівень прозапальних цитокінів та збільшення частоти виявлення природних кілерів (NK) в крові [3,11,18].

Цитокіни Th-2 типу інгібують простогландин та цитокінового продукцію моноцитів, регулюють активацію моноцитів і Т-клітинну цитотоксичність. TGF-β гальмує плацентарну диференціацію і інвазію трофобласта, депозицию позаклітинного матриксу, продукцію цитокінів макрофагами. IL-4 виявляється на кордоні матері і плоду на всіх етапах вагітності, продукується не тільки імунними клітинами плаценти, а й материнської децидуальної оболонкою, цитотрофобластом, ендотеліальними клітинами, матері і плоду. Продукція IL-4 збільшується в процесі нормальної вагітності. Прогестерон є відомим індуктором IL-4, і разом вони діють, пригнічуючи реакції Th1 під час вагітності. IL-4 сприяє поляризації антиген-стимульованих наївних Th-клітин в Th2-клітини-ефектори за допомогою індукції зниження синтезу інтерферону і редукції синтезу IL-12. IL-10 може експресуватися в плацентарних ворсинках трофобласта, крім того, маткові NK-клітини, моноцити, і Tregs в децидуальної також є важливими його продуцентами [24]. IL-10 грає велику роль в напрямку диференціації Th-0 у Th-2 фенотип, надає інгібуючий ефект на продукцію простагландинів і цитокінів макрофагами, а також підсилює на клітинах трофобласта експресію HLA-G молекул, необхідних для успішної імплантації ембріона і підтримці активності Th- 2-клітин. Синтез інтерлейкіну-10 (IL-10) вперше був визначений в Th2 клітинах, але більш пізні дослідження показали, що IL-10 також продукується НЕ імунної клітинами. Імунні клітини, які продукують IL-10, включають субпопуляції Т-клітин, таких як Th1, Th2 і Th17, а також моноцити, макрофаги, дендритні клітини, В-клітини, гранулоцити, еозинофіли і огрядні клітини, кератиноцити, епітеліальні клітини і пухлинні клітини . IL-10 в першу чергу робить свій протизапальну дію шляхом пригнічення прозапальних цитокінів, таких як IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, а також хемокинов [23], пригнічує презентацію антигену, блокуючи експресію HLA II класу і ко-стимулюючі клітини, такі як CD80 і CD86 [24].

Документовано, що відсутність толерантності плода в значній мірі опосередковано Th1 клітинами. Їх вербування з крові матері в інтерфейс матері і плоду і синтез ними прозапальних цитокінів в поєднанні зі зменшенням або відсутністю збільшення протизапальних цитокінів може привести до спектру ускладнень вагітності. Дослідження [21] показали низькі рівні IL-10, IL-10-продукують клітин і співвідношення Th1 цитокінів / IL-10 у жінок з самовільним абортом. В роботі [17] відзначено, що низькі рівні циркулюючих протизапальних цитокінів в період раннього дозрівання були пов'язані зі звичними викиднями у жінок. Обидва IL-4 і IL-10 забезпечують передачу сигналів між імунними клітинами, а також регулюють активацію і придушення обох імунних і не імунних клітин. Протизапальні цитокіни виконують безліч функцій під час нормальної вагітності шляхом сприяння формуванню плаценти, модуляції інвазії і диференціювання трофобласта, процесів ангіогенезу і пригнічення прозапальних цитокінів.

Зниження рівня IL-4 і IL-10 сприяє персистуючому запалення і в залежності від рівня, терміну вагітності, і системних і локальних ефектів, може привести до спектру гестаційних ускладнень. Крім того, TGF -β, IL-10 і IL-4 сприяють генерації регуляторних Т-клітин з супрессорной активністю, які відіграють важливу роль в успішній вагітності. Однак інші дослідники виступають проти цих тверджень [19]. Причина цих суперечливих результатів може бути пов'язана з недостатньою кількістю спостережень, зроблених під час вагітності, оцінкою вагітності як стабільного імунологічного стану, тоді як в дійсності є три різних імунологічних фази, які характеризуються різними біологічними процесами. Розуміння механізмів імунології вагітності дозволить визначити нові підходи до профілактики та терапії невиношування вагітності, які принесуть користь матерям в різних клінічних ситуаціях.

бібліографічна посилання

Левкович М.А., Нефедова Д.Д., Цатурян Л.Д., Бердичівська Е.М. ІМУНОЛОГІЧНІ АСПЕКТИ ПРОБЛЕМИ невиношування вагітності // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 3 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24850 (дата звернення: 04.06.2019).

Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»

(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)