Медикаментозна стратегія лікування хронічного нейропатичного больового синдрому при радикулопатії

1. Актуальність проблеми
2. Короткий огляд патогенезу формування НБС
3. Попереково-крижовий радикулопатія: клінічні особливості
4. Фармакотерапія болю при попереково-крижової радикулопатії
5. Висновок
6. Список використаної літератури

Резюме. В огляді продемонстрована актуальність проблеми попереково-крижової радикулопатії. Представлені епідеміологічні дані, причини, механізми розвитку, клінічна картина і методи фармакотерапії нейропатичного болю при радикулопатії. Наведено рекомендації міжнародних організацій з лікування болю. Описана ефективність і безпеку габапентіноідов, в тому числі прегабаліну як препарату останньої генерації, рекомендованого для лікування нейропатичного болю. Його клінічна ефективність при Нейропатіческой больовому синдромі вивчена в ряді клінічних рандомізованих досліджень, що продемонстрували його знеболювальну дію, а також здатність викликати регрес супутніх психосоматичних розладів і инсомнии у пацієнтів з попереково-крижової радикулопатії.

УДК 616.8-009.7: 616.833.24-002: 616-08

DOI 10.32471 / umj.1680-3051.128.132438

Актуальність проблеми

Збільшення тривалості життя населення країн з розвиненою економікою, накопичення в популяції людей похилого і старечого віку, гіподинамія - лише частина причин формування групи осіб з хронічним больовим синдромом, складовою частиною якого є у ногах біль. Її формування обумовлене ураженням соматосенсорної системи за рахунок залучення в патологічний процес периферичних нервових волокон (Aβ-, Aδ- і C-волокна) і центральних нейронів. Нейропатическая біль присутній у 7-10% населення в загальній популяції (Colloca L. et al. 2017).

Найбільш частою різновидом нейропатичного больового синдрому (НБС) є хронічний біль в спині, що відзначається в 20-30% всіх випадків хронічного больового синдрому (Yamashita T. et al., 2014 року). Патофізіологія болю в спині включає комплекс болю і нейропатических механізмів, обумовлених пошкодженням нервових волокон дегенеративними процесами в хребті. Руйнування ноцицептивних волокон нервового корінця структурами дегенерує диска (локальна нейропатіческая біль), механічною компресією або звуженням просвіту хребетного каналу (механічна нейропатіческая корінцевий біль) або під впливом медіаторів запалення при системних захворюваннях без будь-якої механічної компресії - основна причина розвитку нейропатичного болю при захворюванні хребта (Freynhagen R., Baron R., 2009).

Проблема набуває ще більшої актуальності у зв'язку з низькою ефективністю лікування, незважаючи на велику кількість сучасних фармакологічних засобів. Хвороба має хронічний, прогресуючий характер і негативно впливає на всі сфери життя пацієнта, включаючи сон, настрій, самооцінку, працездатність, міжособистісні взаємини, і значно погіршує якість життя (Radat F. et al., 2013), вимагаючи істотного підвищення витрат на охорону здоров'я ( Berger A. et al., 2004; Knight T. et al., 2013).

У той же час впровадження в лікувальну практику препаратів похідних габапентіноідов, що впливають на альфа-2-дельта-субодиниці кальцієвих каналів, що змінюють струм Са2 + в нервових волокнах, значно змінило тактику лікування і підвищило клінічну ефективність терапії нейропатичного болю. Незалежно від первинної причини її розвитку препарати цього класу застосовують в якості засобів першої лінії при купировании НБС (Moulin DE et al., 2007).

У цьому огляді наведені сучасні тенденції лікування НБС радікулогенного походження, а також проаналізовано ефективність застосування прегабаліну - препарату групи габапентіноідов останнього покоління.

Короткий огляд патогенезу формування НБС

НБС обумовлений поразкою соматосенсорної нервової системи внаслідок найрізноманітніших причин (Attal N. et al., 2008). У таблиці наведено їх перелік.

Таблиця. НБС

Нейропатическая біль Периферична Центральна

• діабетична полінейропатія
• радикулопатия
  (шийного та попереково-крижового відділів)
• алкогольна полінейропатія
  Гостра і хронічна запальна полінейропатія
• Аліментарно обумовлена ​​полінейропатія
• Ідіопатична сенсорна нейропатія
• Компресія або інфільтрація нерва пухлиною
• Фантомний біль
• постгерпетична невралгія
• Трійчастого нерва (тригеминальная) невралгія
• ВІЛ-обумовлена ​​сенсорна нейропатія
• тунельна нейропатія
• Біль після мастектомії
• пострадіаційна плексопатия
• Комплексний регіонарний больовий синдром

• постинсультная біль
• Компресійна мієлопатія при стенозі спинномозкового каналу
• пострадіаційна миелопатия
• судинна мієлопатія
• ВІЛ-обумовлена ​​миелопатия
• Травма спинного мозку (СМ)
• Біль при розсіяному склерозі
• Біль при хворобі Паркінсона
• сирингомієлія

У патогенезі нейропатичного болю розрізняють центральний і периферичний компоненти і виділяють наступні механізми її розвитку:

1. Пряма стимуляція чутливих нейронів при компресії нервового волокна при дегенеративних захворюваннях хребта або його травмі.

2. Периферична ноцицептивная сенситизация медіаторами запалення і біологічно активними речовинами, що призводить до зниження порогу збудливості ноцицепторов і підвищенню рівня їх активності, що проявляється у вигляді гипералгезии або аллодинии.

3. Аномальна ектопічна спонтанна активність пошкоджених нервів, позбавлених мієлінової шару, що сприяє розвитку колючої і пекучого болю, а також відчуття парестезії. Її розвиток зумовлений нестабільністю мембранного потенціалу за рахунок перерозподілу тетрадоксінрезістентних натрієвих каналів пошкодженого волокна.

4. Перехресне порушення сусідніх волокон за рахунок двобічної передачі електричного імпульсу в зонах електричного контакту волокон різного діаметру, що призводить до поширення сигналу у зустрічних напрямках. Це пояснює збочене сприйняття болю при впливі неболевих стимулів (аллодінія).

5. Підвищення активності адренорецепторів на мембранах аксонів з підвищенням їх чутливості до катехоламінів і норадреналіну, що виділяється в постгангліонарних симпатичних волокнах, - механізм, характерний для формування болю на тлі емоційного стресу.

6. Проростання симпатичних волокон в спинномозковій вузол, формування патологічного сплетення на тілах чутливих нейронів і спрутінг-процесу при вісцеральної соматичної болю.

Серед широкого спектру причин, що дають поштовх формуванню хронічного НБС, особливе місце належить радикулопатии. Найбільш часто біль у спині має локалізацію в попереково-крижовому відділі (у 51-80% пацієнтів). При цьому в більшості випадків вона неспецифічна і поліетіологічна за своєю природою. В патогенезі її формування нейропатический компонент займає близько 60% (Yamashita T. et al., 2014 року). Це пояснює феномен різного відчуття болю у пацієнта: від помірної до вираженої і виснажливої ​​в залежності від переважання одного з механізмів в її формуванні (Yarnitsky D., 2015).

Нейропатический компонент больового синдрому пов'язаний з пошкодженням нервових структур корінця компресією кістковими структурами хребта, інтерневральним набряком, ішемією або запаленням. При цьому відбувається пошкодження як мієлінової оболонки нервового волокна, так і його самого. Пошкодження всіх сенсорних периферичних волокон (волокон Aβ, Aδ і C) з порушенням трансдукції і передачі імпульсації через порушення функції іонних каналів (Andre V. et al., 2003) сприяє формуванню осередків патологічного збудження (Hurley RW et al., 2002) . На рис. 1 коротко відображена блок-схема нейропатической больовий депривації.

Мал. 1. Особливості формування нейропатичного болю

Необхідно відзначити можливість утворення нових патологічних синаптичних зв'язків (спрутінг-феномен) аферентних аксональних терминалей в задньому розі СМ, що призводить до помилкового сприйняття неболевих інформації як больовий за рахунок перехресної імпульсації між симпатичними і соматосенсорную афферентами і активації симпатичних постгангліонарних волокон і порушення ноцицепторів (Tesfaye S . et al., 2013; Colloca L. et al. 2017). Головним компонентом цього патологічного процесу є редукція кількості ГАМК-містять нейронів в СМ і підвищення глутаматергіческой нейротрансмиссии (Воробйова О., 2014; Finnerup NB et al., 2016). Це має своє клінічне продовження, оскільки пацієнти проявляють велику мінливість у відповідь на різні фармакологічні (з точки зору типу та дози) і нефармакологические методи лікування. Ключовим моментом цієї змінюваності вважають модулюючий вплив кори на сприйняття болю. Одна з основних причин хронічного болю - поява комплексів гіперреактивних нейронів на різних рівнях центральної нервової системи (ЦНС). Ця активність призводить до функціональних, структурних і адаптивним (нейропластіческім) змін в головному і СМ, через що больові відчуття тривають навіть після усунення виробляє причини (Данилов А.Б., 2013). Особливу роль у розвитку болю грають іонні канали мембран нервових волокон, що сприяють формуванню та проведення ектопічних розрядів, які сприймаються мозком як біль (Крижановський Г.Н., 2001). Їх структурні пошкодження в хребті при його дегенеративних змінах, що відзначаються при радикулопатиях, грають роль тригера для формування хронічного больового синдрому (Yamashita T. et al., 2014 року).

Попереково-крижовий радикулопатія: клінічні особливості

Клінічна картина попереково-крижової радикулопатії складається з вертебральних симптомів (зміна статики і динаміки поперекового відділу хребта) і корінцевих порушень (рухові, чутливі і вегетативно-трофічні порушення). Пацієнти зазвичай пред'являють характерний набір скарг у вигляді таких симптомів, як печіння, простріл, а також каузалгія, викликаних легким дотиком; симптоматика має тенденцію довго зберігатися з можливістю хронізації процесу. При цьому відзначається тенденція до зменшення або практично припинення дії анальгезирующих лікарських засобів. Це призводить до порушень больовий, температурної та вібраційної чутливості у відповідному дерматоме, що виявляється парестезією, гіпер- або гіпалгіей, аллодініей, гиперпатией. Також визначається зниження або випадання колінного і ахіллового сухожильних рефлексів, що замикаються через відповідний сегмент СМ. Характерна наявність симптомів натягу (Freynhagen R. et al., 2006). Важливою особливістю розвитку НБС при радикулопатії є порушення сну, неспокій, тривога, депресія. Відзначається значне зниження якості життя пацієнтів (Attal N. et al., 2011 року; Finnerup NB et al., 2016).

При встановленні клінічного діагнозу велику діагностичну цінність представляють виявлення рухових розладів, що виражаються в парезах певних м'язових груп, іннервіруемих даними корінцем. Наприклад, слабкість довгогорозгинача великого пальця характерна для здавлення корінця LV, слабкість литкового м'яза - корінця SI. При парезі розгиначів стопи хворі відчувають труднощі при спробі пройтися на п'ятах, при парезі литкових м'язів або згиначів стопи - при ходьбі навшпиньки і по сходинках. Гострий двосторонній корінцевий синдром (синдром кінського хвоста) виникає рідко, зазвичай внаслідок масивної серединної (центральної) грижі нижнепоперекового диска або стенозу каналу. Синдром проявляється швидко наростаючою двосторонньої асиметричної болем в ногах, онімінням і гіпестезією промежини, нижнім млявим парапарезом, затримкою сечовипускання, нетриманням калу, розвитком переміжної кульгавості (Yamashita T. et al., 2014 року). Попереково-крижовий радикулопатія часто супроводжується рядом вегетативних розладів. Їх джерелом є роздратування численних аферентних судинного волокон і рефлекторний спазм судин під впливом больових відчуттів. Вони носять сімпаталгіческіе характер і проявляються пекучої, колючої, що зудить болем, що підсилюється при зміні погоди, охолодженні ніг. До вегетативних розладів також відносять симптоми трофічного характеру - ціаноз, порушення потовиділення, сухість та лущення шкіри. Вони мають зональний характер і відповідають ураженим вузлів. Вазомоторні порушення проявляються у вигляді зябкости кінцівки, зниження температури шкіри, спазму, зрідка - зникнення пульсу (Johnson EW, Fletcher FR, 1981; Woolf CJ et al., 1998).

Фармакотерапія болю при попереково-крижової радикулопатії

Традиційно для лікування болю в спині застосовують нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), які добре купируют ноцицептивную біль, проте неефективні при нейропатичного болю, що виникає при радикулопатії. Неправильний вибір тактики лікування у хворих з попереково-крижовий радикулопатиями сприяє зниженню його ефективності і істотного збільшення тривалості лікування і витрат (Tolle T. et al., 2006). При цьому лише 4,7% лікарів загальної практики використовують весь перелік рекомендованих лікарських засобів, які можна було б застосувати в якості препаратів першої лінії для купірування НБС (Martinez V. et al., 2014 року).

Результати недавніх систематичних оглядів свідчать, що серед лікарських засобів, що застосовуються в лікуванні НБС, найбільш ефективні з клінічної точки зору і безпеки для пацієнта препарати групи габапентіноідов: прегабалін і габапентин, що робить їх в даний час лікарськими засобами першого вибору для усунення болю з нейропатіческім компонентом (Finnerup NB et al., 2005). Отримані дані про їх високу ефективність та безпечність, доведених у багатьох дослідженнях, стали приводом для створення протоколів з лікування болю в спині з нейропатіческім компонентом, зокрема у Франції, Англії та інших країнах Європейського Союзу (Finnerup NB et al., 2005; Attal N . et al., 2010 року; Martinez V. et al., 2010). Так, Французьке суспільство боротьби з хворобами (Société Française d'Etude et de Traitement de la Douleur - SFETD) запропонувало і розповсюдило засновані на фактичних даних рекомендації, орієнтовані на лікарів загальної практики, для підвищення ефективності лікування пацієнтів з нейропатической болем на всіх рівнях, включаючи амбулаторну допомогу (Martinez V. et al., 2010), в яких прегабалін вказаний як препарат першої лінії. Препарат з 2004 р міцно увійшов в лікувальну практику терапії НБС. На сьогодні Європейська комісія і Управління з контролю за продуктами і лікарськими засобами США схвалили прегабалін в якості основного засобу для лікування периферичної нейропатичного болю (Moulin DE et al., 2007).

Прегабалін - сучасний антиконвульсант, зарекомендував себе як ефективний препарат для лікування будь-якої нейропатичного болю, фибромиалгии, тривожних станів і судомного синдрому. Прегабалін - (S) -3- (амінометил) -5-метілгексановая кислота) являє собою габапентіноід нового покоління, синтезований більше чотирьох десятиліть тому як протиепілептичний препарат, - сьогодні є засобом вибору при радикулопатії з невротичним компонентом (Pérez C. et al. , 2013). Це аналог γ-аміномасляної кислоти з високою селективністю відносно альфа-2-дельта-субодиниці потенціалзалежні кальцієві канали нейрона. Селективно зв'язуючись з 2-субодиницею кальцієвих каналів, він гальмує вивільнення збуджуючих нейромедіаторів і тим самим блокує передачу больових імпульсів на рівні задніх рогів і на більш високих рівнях ЦНС. Його більш висока проникність через гематоенцефалічний бар'єр в порівнянні з габапентином робить препарат значно більш ефективним (Freynhagen R. et al., 2005). Здатність проявляти свої ефекти лише в певних ділянках ЦНС (в корі головного мозку, нюхових цибулинах, гіпоталамусі, амигдалит, гіпокампі, мозочку і задніх рогах СМ) визначає його ефективність в придушенні больових відчуттів, а також розвитку багатьох психосоматичних розладів (Attal N. et al ., 2006).

Тому застосування прегабаліну може перешкоджати розвитку центральної сенситизации і формування «больовий пам'яті», які підтримують больовий синдром, тим самим сприяючи його регресу (Field MJ et al., 2007; Freynhagen R., Baron R., 2009).

У багатьох дослідженнях показана не только висока ефективність прегабаліну в лікуванні НБС у пацієнтів Із захворюваннямі спини, но кож его висока безпека в порівнянні з іншімі препаратами. Так, в дослідженні, проведеному в Японії в 2016 р, оцінювалі аналгезуючій ефект прегабаліну залежних від дозуюч. ПЕРВИННА кінцевою точкою БУВ прямий аналгезуючій ефект - Зменшення вираженості болю в ногах при оцінці з Використання візуальної аналогової шкали (Visual analogue scale - VAS) (Orita S. et al., 2016). До 6-му тіжні лікування у 82,4% пацієнтів вираженість болю значний зменшіть и в Середньому за шкалою VAS перебувала в межах ≤30: VAS 0 мм досягнуть у 17,5%, високий рівень ремісії (10-20 мм) - у 38 , 6%, помірній (30-40 мм) - у 26,3% пацієнтів. Відзначено також зміни інших фізичних параметрів пацієнтів. Так, значно збільшилася дистанція ходьби, хоча цей показник не мав статистичної достовірності (рис. 2).

Мал. 2. Зміна відчуття болю

Показано вища ефективність прегабаліну в порівнянні з іншими препаратами, що застосовуються в лікуванні НБС, обумовленого захворюванням хребта. Прегабалін призначали в дозі 150 мг / сут, потім щотижня дозу підвищували до 300 і 600 мг / сут. Через 3 тижні лікування виявлено достовірне зменшення вираженості болю в групі прегабаліну в порівнянні з пацієнтами, які отримували амітриптилін (p = 0,003), габапентин (p = 0,042) і плацебо (p = 0,024). При цьому відзначено значне зниження доз вводяться анальгетиків на тлі прийому прегабаліну (Baron R. et al., 2010). Полегшення болю в більш ніж 2 рази відзначали у 63% пацієнтів, які отримували монотерапію прегабаліном, і у 56%, які застосовували прегабалін як доповнення до традиційної терапії, яка включала НПЗП, транквілізатори, амітриптилін і фентаніл. У пацієнтів відзначено поліпшення якості життя, включаючи самообслуговування і повсякденну активність, зниження вираженості проявів тривожно-депресивних розладів, асоційованих з больовим синдромом (Gore M. et al., 2007) (рис. 3 і 4).

Мал. 3. Поліпшення якості життя

Мал. 4. Збільшення дистанції ходьби

Ефективна доза препарату при НБС, викликаному патологією хребта, залежить від ряду факторів. Але в рандомізованих клінічних дослідженнях встановлена ​​ефективна і безпечна терапевтична доза 160-600 мг / сут (Taguchi T. et al., 2015). При цьому в дослідженнях, проведених в умовах реальної клінічної практики, продемонстрована висока аналгетичну активність прегабаліну і в більш низьких добових дозах (Gore M. et al., 2007). Так, при попереково-крижової і шийної радикулопатії ефективна доза становила 190 мг. Як правило, стартова добова доза становить 150 мг (по 75 мг 2 рази на добу, вранці та ввечері). Через 3-7 днів від старту здійснюється перехід на оптимальну добову дозу 300 мг (по 150 мг 2 рази на добу); при необхідності через 10-14 днів можливе підвищення дози прегабаліну до максимальної - 600 мг / добу (по 300 мг 2 рази на добу) (Eccleston C. et al., 2015).

Висновок

Наявні в даний час докази високої ефективності прегабаліну для лікування НБС як в монотерапії, так і в комбінації з іншими лікарськими засобами, дозволяють застосовувати його в якості препарату вибору або засоби першої лінії, в тому числі при радикулопатії. Комбінація прегабаліну з іншими препаратами, зокрема нестероїдні протизапальні засоби, сприяє більш ефективному купірування больового синдрому, зменшує вираженість тривожно-депресивних розладів, а також сприяє поліпшенню якості життя пацієнтів з радикулопатією.

Природним є питання наявності препарату в аптечній мережі, прийнятна для українського споживача ціна та висока якість. Одним з представників прегабаліну на ринку України є препарат швейцарського виробництва Неогабін, який відповідає всім міжнародним стандартам якості, що пред'являються до лікарських засобів.

Список використаної літератури

• Воробйова О. (2014 року) Консервативне лікування попереково-крижової радикулярної болю. Лікар, 9: 8-11.
• Данилов А.Б., Данилов Ал.Б. (2013) Біопсіхосоціокультурная модель і хронічний біль. Сучасні. тер. псих. неврол., 1: 30-36.
• Крижановський Г.Н. (2001) Центральні патофізіологічні механізми патологічної болю. Наук.-практ. конф. з міжнар. участю «Клінічні та теоретичні аспекти болю». Москва, 14 с.
• Andre V., Rigoulot MA, Koning E. (2003) Long-term pregabalin treatment protects basal cortices and delays the occurrence of spontaneous seizures in the lithium -pilocarpine model in the rat. Epilepsia, 44: 893-903.
• Attal N., Cruccu G., Baron R. et al. (2010) European Federation of Neurological Societies: EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2010 revision. Eur. J. Neurol., 17: e1113-e1188.
• Attal N., Cruccu G., Haanpaa M. et al. (2006) EFNS guidelines on pharmacological treatment of neuropathic pain. Eur. J. Neurol., 13: 1153-1169.
• Attal N., Fermanian C., Fermanian J. et al. (2008) Neuropathic pain: are there distinct subtypes depending on the aetiology or anatomical lesion? Pain, 138 (2): 343-353.
• Attal N., Lanteri-Minet M., Laurent B. et al. (2011) The specific disease burden of neuropathic pain: results of a French nationwide survey. Pain, 152: 2836-2843.
• Baron R., Freynhagen R., Tölle TR et al. (2010) The efficacy and safety of pregabalin in the treatment of neuropathic pain associated with chronic lumbosacral radiculopathy. Pain, 150 (3): 420-427 (doi: 10.1016 / j.pain.2010.04.013).
• Berger A., Dukes EM, Oster G. (2004) Clinical characteristics and economic costs of patients with painful neuropathic disorders . J. Pain, 5: 143-149.
• Centre for Clinical Practice at NICE (UK) (2010) Neuropathic pain: the pharmacological management of neuropathic pain in adults in non -specialist settings. London: National Institute for Health and Clinical Excellence (UK).
• Colloca L., Ludman T., Bouhassira D. et al. (2017) Neuropathic pain. Nat. Rev. Dis. Primers, 3: 17002.
• Eccleston C., Hearn L., Williams AC (2015) Psychological therapies for the management of chronic neuropathic pain in adults . Cochrane Database Syst. Rev., 10: CD011259.
• Field MJ, Li Z., Schwarz JB (2007) Ca2 + channel alpha2-delta ligands for the treatment of neuropathic pain. J. Med Chem., 50 (11): 2569-2575.
• Finnerup NB, Haroutounian S., Kamerman P. et al. (2016) Neuropathic pain: an updated grading system for research and clinical practice. Pain, 157 (8): 1599-1606.
• Finnerup NB, Otto M., McQuay HJ et al. (2005) Algorithm for neuropathic pain treatment - an evidence based proposal Pain, 118 (3): 289-305.
• Freynhagen R., Baron R. (2009) The evaluation of neuropathic components in low back pain Curr . Pain Headache Rep., 13 (3): 185-190.
• Freynhagen R., Baron R., Tölle T. et al. (2006) Screening of neuropathic pain components in patients with chronic back pain associated with nerve root compression: a prospective observational pilot study (MIPORT) Curr. Med. Res. Opin., 22: 529-537.
• Freynhagen R., Strojek K., Griesing T. et al. (2005) Efficacy of pregabalin in neuropathic pain evaluated in a 12-week, randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled trial of fable- and fixed-dose regimens. Pain, 115 (3): 254-263.
• Gore M., Dukes E., Rowbotham DJ et al. (2007) Clinical characteristics and pain management among patients with painful peripheral neuropathic disorders in general practice settings. Eur. J. Pain, 11 (6): 652-664.
• Hurley RW, Chatterjea D., Rose FM et al. (2002) Gabapentin and pregabalin can interact synergistically with naproxen to produce antihyperalgesia. Anesthesiology, 97: 1263-1273.
• Johnson EW, Fletcher FR (1981) Lumbosacral radiculopathy: review of 100 consecutive cases. Arch. Phys. Med. Rehabil., 62 (7): 321-323.
• Knight T., Schaefer C., Chandran A. et al. (2013) Health-resource use and costs associated with fibromyalgia in France, Germany, and the United States. Clinicoecon. Outcomes Res., 5: 171-180.
• Martinez V., Attal N., Bouhassira D. et al. (2010) Chronic neuropathic pain: diagnosis, evaluation and treatment in outpatient services. Guidelines for clinical practice of the French Society for the Study and Treatment of Pain. Douleur analg., 23: 51-66.
• Martinez V., Attal N., Vanzo B. et al. (2014 року) Adherence of French GPs to chronic neuropathic pain clinical guidelines: results of a cross-sectional, randomized, «e» case-vignette survey. PLoS One, 9 (4): e93855.
• Moulin DE, Clark AJ, Gilron I. et al. (2007) Pharmacological management of chronic neuropathic pain-consensus statement and guidelines from the Canadian Pain Society. Pain Res. Manag., 12 (1): 13-21.
• Orita S., Yamashita M., Eguchi Y. et al. (2016) Pregabalin for Refractory Radicular Leg Pain due to Lumbar Spinal Stenosis: A Preliminary Prospective Study. Pain Res. Manag. (Https://www.hindawi.com/journals/prm/2016/5079675/).
• Pérez C., Navarro A., Saldaña MT et al. (2013) Clinical and resource utilization patterns in patients with refractory neuropathic pain prescribed pregabalin for the first time in routine medical practice in primary care settings in Spain. Pain Med., 14 (12): 1954-1963.
• Radat F., Margot-Duclot A., Attal N. (2013) Psychiatric co-morbidities in patients with chronic peripheral neuropathic pain: a multicentre cohort study. Eur. J. Pain, 17 (10): 1547-1557.
• Taguchi T., Igarashi A., Watt S. et al. (2015) Effectiveness of pregabalin for the treatment of chronic low back pain with accompanying lower limb pain (neuropathic component): a non-interventional study in Japan. J. Pain Res., 8: 487-497.
• Tesfaye S., Boulton AJ, Dickenson AH et al. (2013) Mechanisms and management of diabetic painful distal symmetrical polyneuropathy. Diabetes Care, 36: 2456-2465.
• Tolle T., Dukes E., Sadosky A. et al. (2006) Patient burden of trigeminal neuralgia: results from a cross-sectional survey of health state impairment and treatment patterns in six European countries. Pain Pract., 6 (3): 153-160.
• Toth C. (2014 року) Pregabalin: latest safety evidence and clinical implications for the management of neuropathic pain . Ther. Adv. Drug Saf., 5 (1): 38-56.
• Woolf CJ, Bennett GJ, Doherty M. et al. (1998) Towards a mechanism-based classification of pain? Pain, 77 (3): 227-229.
• Yamashita T., Takahashi K., Yonenobu K. et al. (2014 року) Prevalence of neuropathic pain in cases with chronic pain related to spinal disorders. J. Orthop. Scien., 19 (1): 15-21.
• Yarnitsky D. (2015) Role of endogenous pain modulation in chronic pain mechanisms and treatment . Pain, 156: S24-S31.

О.І. Осадчий

Резюме. У огляді продемонструвати Актуальність проблеми попереково-кріжової радікулопатії. Представлені епідеміологічні дані, причини, Механізми розвитку, клінічна картина и методи фармакотерапії нейропатічного болю при радікулопатії. Наведені рекомендації міжнародніх ОРГАНІЗАЦІЙ з лікування болю. Описана ефективність и безпека габапентіноїдів, в тому чіслі прегабаліну як препарату останньої генерації, рекомендованого для лікування нейропатічного болю. Его клінічна ефективність при лікуванні нейропатічного больового синдрому Вівче у ряді клінічніх рандомізованіх ДОСЛІДЖЕНЬ, Які продемонструвалі его анальгезуючих дію, а такоже здатність Сприяти регрес супутніх психосоматичних розладів та інсомнії у пацієнтів Із попереково-крижового нейропатією.

Ключові слова: хронічній Біль, Біль в спіні, нейропатічній Біль, ноцицептивное Біль, габапентіноїді, прегабалін, радікулопатія.

UA-NEOG-PUB-102018-011