Алкоголь і парацетамол

1. Наявність клінічних випадків встановленого факту гепатотоксичности терапевтичних доз парацетамолу у...
2. Метаболічна взаємодія між алкоголем і парацетамолом
3. Зниження рівня глютатіону

Добре відомо, що тільки дуже великі дози парацетамолу гепатотоксичність. Однак існує припущення, що при регулярному вживанні алкоголю навіть терапевтичні дози парацетамолу чинять негативний вплив на функцію печінки (так званий «парацетамол-алкогольний синдром»). Дане думку поділяє і Управління з контролю за харчовими продуктами і лікарськими засобами ( FDA , США), що вимагає, щоб продаваний в Сполучених Штатах парацетамол обов'язково супроводжувався письмовим попередженням наступного характеру: «Якщо ви щодня випиваєте 3 і більше« доз »(drink), порадьтеся з лікарем про можливість прийому ацетамінофену (парацетамолу) або будь-яких інших жарознижувальних і болезаспокійливих препаратів, оскільки ацетамінофен може викликати печінкову недостатність ». (Одна «доза» в США еквівалентна 44 мл горілки, 148 мл столового вина або 355 мл пива). У Канаді вже було опубліковано попередження про можливі ушкодження печінки в разі прийому великих доз парацетамолу особами, які вживають алкоголь. Але чи є дані попередження заможними? Ось деякі причини, чому слід більш насторожено ставитися до цієї проблеми:

• наявність клінічних випадків встановленого факту гепатотоксичности терапевтичних доз парацетамолу у алкоголіків;
• метаболічна взаємодія між алкоголем і парацетамолом;
• зниження рівня глютатіону;
• з міркувань безпеки пацієнтів.

Наявність клінічних випадків встановленого факту гепатотоксичности терапевтичних доз парацетамолу у алкоголіків

Існує безліч клінічних випадків розвитку уражень печінки при прийомі терапевтичних доз парацетамолу у алкоголіків. Однак вивчення історій хвороби цих пацієнтів показало, що гепатотоксичність була викликана передозуванням, а не терапевтичними дозами парацетамолу. Пацієнти стверджували, що вони брали строго терапевтичні дози парацетамолу, хоча концентрація в плазмі свідчить про його передозуванні. І немає підстави вважати, що парацетамол здатний накопичуватися в крові до тих концентрацій, які були виявлені у багатьох пацієнтів. І, не дивлячись на що залишається можливість посилення гепатотоксичності у людей, які регулярно вживають алкоголь, даних на підтримку цієї думки недостатньо.

Метаболічна взаємодія між алкоголем і парацетамолом

Дослідження метаболічної взаємодії між алкоголем і парацетамолом показали, що гепатотоксичні метаболіти парацетамолу утворюються в печінці в основному завдяки дії цитохрому P450 2E1. Алкоголь стимулює активність цитохрому, але, поки він присутній в організмі, він пригнічує фермент. А значить, теоретично, алкоголь може захищати печінку, пригнічуючи метаболізм парацетамолу. Хоча, з іншого боку, алкоголь може робити печінку більш чутливою до парацетамолу вже після елімінації алкоголю з організму в зв'язку з триваючою індукцією цитохрому P450 2E1. Проведені ж дослідження показали, що внесок алкоголю в посилення окисного метаболізму парацетамолу невеликий. Відсутність біохімічних доказів пошкодження печінки при призначенні 4 грам парацетамолу алкоголікам протягом двох днів також підтверджують необгрунтованість такого припущення.

Зниження рівня глютатіону

Встановлено, що гепатотоксичні хіноніміновие метаболіти парацетамола взаємодіють з глютатіоном. Якщо концентрація глютатіону сильно знижена, альтернативна реакція з білками призводить до центральнолобулярному некрозу. Отже, зменшення глютатіону в організмі алкоголіків може посилювати гепатотоксичність парацетамолу, хоча це дуже малоймовірно.

Треба відзначити, що неселективні НПЗЗ, такі як аспірин і ібупрофен, мають відносні протипоказання щодо застосування серед алкоголіків, внаслідок впливів і алкоголю, і НПЗЗ на шлунково-кишкового тракту. У таких випадках НПЗЗ можуть стати причиною шлункових кровотеч. Селективні інгібітори ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб) знижують можливість кровотеч, хоча безпеку цих препаратів у алкоголіків із захворюваннями печінки нижче, ніж у парацетамолу. У разі дуже сильного больового синдрому можуть бути використані наркотичні анальгетики, але дозу необхідно призначати з обережністю, з огляду на можливе зниження рівня метаболічного кліренсу і пригнічення дихального центру у алкоголіків.

Таким чином, порушення функції печінки при призначенні терапевтичних доз парацетамолу пацієнтам, які щодня вживають алкоголь в помірних і значних кількостях, малоймовірно. На даному етапі парацетамол можна використовувати в якості аналгетичної і жарознижуючий засіб у пацієнтів, які регулярно вживають алкоголь. Однак слід провести більш тривалі дослідження для підтвердження безпеки прийому парацетамолу в комбінації зі значними кількостями алкоголю.

Garry G. Graham, Kieran F. Scott, Richard O. Day

Alcohol and paracetamol

Australian Prescriber 2004: Додати 27 (1): 14-15.

116077

парацетамол алкоголь ацетамінофен анальгетик гепатотоксичность порушення функції печінки алкоголізм глютатион цитохрому P450 2E1