дісульфірам

1. показання [ правити | правити код ]
2. Принцип лікування [ правити | правити код ]
3. Протипоказання [ правити | правити код ]
4. З обережністю [ правити | правити код ]
5. Особливі вказівки [ правити | правити код ]

дісульфірам Disulfiram Хімічне з'єднання ІЮПАК 1,1 ', 1' ', 1' '' - [дісульфанеділбіс (карбонотіоілнітріло)] тетретан
Тетраетілтіурамдісульфід Брутто-формула C10H20N2S4 молярна маса 296,539 г / моль CAS 97-77-8 PubChem 3117 DrugBank 00822 Класифікація АТХ N07BB01 P03AA04 Фармакокінетика метаболізм печінка (Діетілтіокарбамат) Період полувивед. 60-120 години екскреція нирки , У вигляді глюкуроніду, або розпадається з утворенням діетиламіну і сірковуглецю лікарські форми таблетки , Таблетки для імплантації, капсули Спосіб введення орально, п / к і в / м (імплантація) Інші назви Антабус, Антікол, Лідевін, Тетурам, Торпедо, Еспераль

дісульфірам ( лат. Disulfiram) - лікарський препарат, який застосовується при лікуванні алкоголізму .

Відзначається можливість застосування препарату при лікуванні хворих раком [1] .

Білий зі слабким жовтувато-зеленуватим відтінком кристалічний порошок. Важко розчинний у спирті , Практично не розчиняється в воді , кислотах і лугах .

Антиалкогольное. є інгібітором ферменту ацетальдегіддегідрогенази . Пригнічуючи вироблення даного ферменту в печінки , Зупиняє процес розпаду етилового спирту до вуглекислого газу і води на стадії ацетальдегіду (Оцтового альдегіду), який є тканинним отрутою. В результаті накопичення ацетальдегіду в організмі людини, що вжив спиртне на тлі прийому дисульфіраму, виникає гостра інтоксикація, яка супроводжується неприємними, хворобливими відчуттями, такими як «припливи» крові до обличчя, нудота , блювота , Загальне нездужання, тахікардія , зниження артеріального тиску . Така реакція при вживанні алкоголю на фоні прийому дисульфіраму називається дисульфірам-етаноловою реакцією. В результаті відбувається вироблення умовно-рефлекторної реакції відрази до смаку і запаху етанолу .

Після прийому всередину швидко і повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту (70-90%). Швидко метаболізується в печінки шляхом відновлення в діетилдитіокарбамат, що виділяється у вигляді глюкуроніду нирками, або трансформується в діетиламін і сірковуглець , Частина якого виводиться через легкі (4-53%). Є інгібітором CYP2E1. Після застосування таблеток для імплантації відбувається проникнення дисульфіраму в кров . Мінімальний вміст дисульфіраму в крові - близько 20 нг / мл. Після імплантації 1-1,6 г вміст у крові діетилдитіокарбамату і сірковуглецю - 0,14 мкг / мл.

показання [ правити | правити код ]

Таблетки: хронічний алкоголізм (Профілактика рецидивів під час лікування).
Таблетки для імплантації: хронічний алкоголізм (лікування); хронічне отруєння нікелем (Відень).

Принцип лікування [ правити | правити код ]

Вироблення умовного негативного рефлексу організму на прийом алкоголю. З цією метою хворому, який брав дисульфірам або підшиті їм підшкірно, під контролем лікаря дають випити невелику кількість спиртного (20-80 мл горілки або пляшку пива). Іншими словами, роблять провокацію. Виникає при вживанні алкоголю слабка дисульфирам-етанолова реакція викликає в крові збільшення вмісту ацетальдегіду. Це з'єднання має токсичну дію і провокує отруєння: з'являється нудота, почервоніння шкірних покривів, знижується артеріальний тиск, нудота, виникає прискорене серцебиття, блювота.

Протипоказання [ правити | правити код ]

гіперчутливість, тиреотоксикоз , Захворювання серцево-судинної системи в стадії декомпенсації (в тому числі різко виражений кардіосклероз, атеросклероз мозкових судин, перед-і пост інфарктні стану, аневризма аорти, коронарна недостатність , артеріальна гіпертензія II-III ст., хронічна серцева недостатність ), Важкі захворювання органів слуху ( неврит слухового нерва) і очей ( глаукома , Неврит зорового нерва); цукровий діабет , туберкульоз легких з кровохарканням, бронхіальна астма , виражена емфізема легенів , Ерозивні ураження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту , виразкова хвороба шлунка і 12-палої кишки (В стадії загострення), кровотеча з шлунково-кишкового тракту, важка печінкова недостатність , Хвороби нирок, злоякісні пухлини , Хвороби кровотворних органів, нервово-психічні захворювання, інфекційні захворювання ЦНС , епілепсія і судомний синдром будь-якого генезу, поліневрит , вагітність , Період лактації.

З обережністю [ правити | правити код ]

Вік старше 60 років, виразкова хвороба шлунка і 12-палої кишки (В стадії ремісії), ендартеріїт , Залишкові явища порушення мозкового кровообігу, психози на тлі прийому дисульфіраму в анамнезі.

Особливі вказівки [ правити | правити код ]

Перед імплантацією слід провести курс поступового відлучення пацієнта від етанолу . поліневропатія , Що виникає при застосуванні препарату, зникає при призначенні вітамінів групи В або видаленні імплантованих таблеток. У місці імплантації часто утворюється невеликий горбок, обумовлений фіброзом шкіри і підшкірно-жирової клітковини. У разі одночасного призначення з пероральними антикоагулянтами необхідно здійснювати частіший контроль вмісту протромбіну і корекцію доз антикоагулянтів, що пов'язано з підвищеним ризиком розвитку кровотечі .

При прийомі алкоголю в кількості, що перевищує 50-80 мл горілки на тлі прийому дисульфіраму можуть розвинутися важкі порушення серцево-судинної і дихальної систем, набряки, судоми (необхідне проведення дезінтоксикаційної терапії, введення аналептиків, проведення симптоматичної терапії).

Всередину, вранці натщесерце, перед сніданком, на початку лікування середня доза - 500 мг / добу, в подальшому її поступово знижують до 250-125 мг / сут.
П / к і в / м (імплантація). Після ретельної дезінфекції та місцевого знеболювання роблять маленький надріз (приблизно 6 мм) в лівій клубової області, досить низько, щоб уникнути тертя поясом. Підшкірну клітковину розсовують і за допомогою троакара вводять 2 таблетки для імплантації (по 100 мг) на глибину 4 см. Цю процедуру повторюють 4 рази, вводячи таблетки хрестоподібно навколо місця надрізу, паралельно поверхні шкіри. Загальна доза становить 800 мг (8 таблеток). На надріз накладають шов з подальшою стерильною пов'язкою.

Металевий присмак у роті, неприємний запах у хворих з колостомою (пов'язаний з сульфідом вуглецю), рідкісні випадки гепатит А (Аналогічні іноді спостерігається у хворих нікелевої екземою , Які не страждають на алкоголізм), поліневрит нижніх кінцівок, неврит зорового нерва, втрата пам'яті, сплутаність свідомості, астенія , головний біль , Шкірні алергічні прояви. При тривалому прийомі в рідкісних випадках можливі психози , Що нагадують алкогольні; гепатит , гастрит ; у осіб, які страждають серцево-судинними захворюваннями, можливий тромбоз судин мозку, тому при скаргах на парестезії в кінцівках і області особи слід негайно припинити застосування препарату; загострення поліневриту. Таблетки для імплантації: нагноєння (в результаті тертя поясом, передчасного видалення швів), феномен відторгнення (коли таблетки були імплантовані дуже близько від розрізу), алергічний дерматит . Пов'язані з комбінацією дисульфірам-етиловий спирт описані випадки дихальної недостатності, серцево-судинного колапсу , Порушення ритму серця; стенокардія , Іноді - інфаркт міокарда , А також неврологічні розлади; набряк мозку , геморагічний інсульт , Пригнічення свідомості, аж до коми.

Симптоми: коматозний стан, колапс , Неврологічні ускладнення. Лікування: симптоматичне, спрямоване на відновлення і підтримання функціонального стану серцево-судинної системи, дихальної системи.

Аскорбінова кислота знижує (слабо) реакцію на етанол . ізоніазид : Порушення поведінки та координації. Нитро-5-імідазолу ( метронідазол , ордіназол , секнідазол , тинидазол ): Деліріозні розлади, сплутаність свідомості. фенітоїн : Істотний і швидкий підйом рівня фенітоїну в плазмі з токсичними симптомами (пригнічення його метаболізму). Якщо комбінації не можна уникнути, слід проводити клінічне спостереження і контроль концентрації препарату в плазмі в ході і після лікування дисульфірамом. варфарин (І інші пероральніантикоагулянти): підвищений ефект пероральних антикоагулянтів та небезпека кровотечі (зниження метаболізму варфарину в печінці). Рекомендується частіший контроль концентрації варфарину та корегування дози антикоагулянтів під час призначення дисульфіраму протягом 8 днів після його відміни. теофілін : Дисульфірам інгібує метаболізм теофіліну, тому доза теофіліну повинна бути скоригована (знижене дозування) залежно від клінічних симптомів і концентрації препарату в плазмі. бензодіазепіни : Дисульфірам може потенціювати седативний ефект бензодіазепінів шляхом інгібування їхнього окисного метаболізму (особливо хлордиазепоксида і діазепаму ). трициклічні антидепресанти Можливе посилення реакції непереносимості алкоголю (реакції дисульфірам - етиловий спирт).