клоназепам

Фармакологічна дія - протисудомну, анксіолітичну, седативну, міорелаксуючу (центральне).

Взаємодіє зі специфічними бензодіазепіновими рецепторами, розташованими в постсинаптическом ГАМК А-рецепторні комплексі в лімбічної системи мозку, гіпоталамусі, висхідній ретикулярної формації стовбура мозку і вставних нейронах бічних рогів спинного мозку. Підвищує чутливість ГАМК-рецепторів до медіатора ( ГАМК ), Що обумовлює підвищення частоти відкриття в цитоплазматичної мембрані нейронів каналів для вхідних струмів іонів хлору . В результаті відбувається посилення гальмівного впливу ГАМК і гальмування міжнейронної передачі у відповідних відділах ЦНС.

Клінічне дію проявляється сильним і тривалим протисудомну ефектом. Надає також антіфобіческім, седативну (особливо виражено на початку лікування), міорелаксуючу та помірне снодійну дію.

Вважається, що протисудомну дію клоназепама пов'язано, перш за все, з впливом на ГАМК А-рецепторні комплекс, а також обумовлено впливом на потенціал-залежні натрієві канали.

У гризунів усуває судоми, індуковані пентетразолом, електричною стимуляцією (в меншій мірі), а також світловий стимуляцією (у сприйнятливих мавп). У агресивних приматів спостерігалися ефект приручення, м'язова слабкість, сон. У людини може знижувати частоту комплексів пік-хвиля, що виявляються на ЕЕГ при абсансах (petit mal), і знижувати частоту, амплітуду і поширення імпульсів при малих рухових припадках.

Клоназепам пригнічує епілептиформні активності, в зв'язку з чим застосовується при лікуванні епілепсії і епілептичних синдромів. Його використовують як самостійне або як допоміжний засіб при лікуванні синдрому Леннокса-Гасто (варіант petit mal), акінезія Акінезія (гіпокінезія) (грец. Ἀ- приставка зі значенням відсутності, не-, без-, і ἀκῑνησία - нерухомість) - 1. Нерухомість, неможливість або значне зниження можливості м'язових скорочень, довільних і мимовільних рухів по силі, обсягом, швидкості. Різного роду недоліки рухової функції, відсутність активних рухів. 2. екстрапірамідні розлади, при якому неспроможність рухів проявляється в їх недостатньої тривалості, швидкості, амплітуді, зниження кількості що у них м'язів і ступенем різноманітності рухових актів. Є класичною складовою акінетіко-ригідного синдрому (синдрому паркінсонізму) 3. Обмеження загальної рухової активності не екстрапірамідного походження, як то при паралічі і парези в ногах і руках, порушеннях ходи в зв'язку з атаксією, апраксией або різким підвищенням м'язового тонусу (наприклад, при спастичності в ногах), а також при депресії, кататонії, деяких психогенних розладах рухів. Дивіться також термін гіпокінезія . і нападів. Застосовується при абсансах (petit mal) в разі неефективності протисудомних засобів групи сукцінімідов або вальпроєвоїкислоти , Для лікування фокальних епілептичних припадків, в т.ч. рефрактерних (складний фокальний - психомоторний, скроневої частки, і елементарний) і тоніко-клонічних (grand mal) припадків. Однак при призначенні клоназепама хворим, у яких спостерігаються напади різних типів, слід мати на увазі, що можливо збільшення частоти або (рідко) прискорення розвитку генералізованих тоніко-клонічних епілептичних припадків, в зв'язку з чим може знадобитися додаткове призначення іншого протисудомної кошти і / або підвищення дози клоназепама.

Клоназепам використовують (самостійно або як допоміжний засіб) для лікування індукованої нейролептиками акатизии, полегшення симптомів каталепсії і дискінезії, зумовленої прийомом ліків. Ефективний при головному болю при мігрені , Органічному мозковому синдромі, гострій манії, синдромі неспокійних ніг, невралгія Невралгія (neuralgia; новогреч. Νεῦρο - нерв, древнегреч. Νεῦρον - сухожилля, волокно і ἄλγος - біль) - тип порушення чутливості, що виявляється гострим болем в зоні іннервації (тобто по ходу) ураженого нерва, зазвичай має пароксизмальної характер. Найбільш відома невралгія трійчастого, язикоглоткового, потиличних нервів. трійчастого нерва, спазмах у дітей першого року життя, судомах при еклампсії, епілептичних припадках, викликаних переляком, і ряді резистентних судомних станів.

Дослідження потенційної канцерогенності клоназепама не проведені.

Дані, накопичені до цього часу, не дозволяють визначити потенційну генотоксичность клоназепама.

Дослідження фертильності в двох поколіннях щурів, які отримували клоназепам всередину в дозах 10 і 100 мг / кг / добу (в 5 і 50 разів перевищують максимальну терапевтичну дозу 20 мг / добу, розраховану в мг / м 2 поверхні тіла), було виявлено зниження числа вагітностей і числа нащадків, що вижили до закінчення грудного вигодовування.

В експериментальних дослідженнях на кроликах було показано, що введення клоназепама в дозах 0,2 1,0 5,0 або 10 мг / кг / добу всередину вагітним кролиця в період органогенезу викликає незалежне від дози збільшення частоти виникнення вад розвитку (ущелина неба, незакрившіеся повіки , зрощені сегменти грудини і дефекти кінцівок). Зниження збільшення у вазі у кролиць спостерігалося при дозах клоназепама 5 мг / кг / сут і вище, зниження ембріофетальної зростання - при дозах 10 мг / кг / сут. В аналогічних дослідженнях у мишей і щурів при введенні клоназепама всередину (в дозах 15 або 40 мг / кг / добу відповідно, що в 4 і 20 разів перевищує МРДЧ 20 мг / сут, розраховану в мг / м 2 поверхні тіла), не було відзначено несприятливого впливу на організм матері або плода.

Є методологічні проблеми, що не дозволяють отримати адекватні дані про тератогенності клоназепама у людини, тому що ряд факторів (наприклад, генетичні дефекти або саме епілептичний стан) можуть бути більш суттєвими, ніж лікарська терапія, при розвитку вроджених вад.