Оцінка ефективності препарату ліволін форте в лікуванні хворих з жирів

1. Матеріал і методи дослідження
2. Результати та їх обговорення
3. висновки

Печінка - головний орган метаболізму в організмі людини, що виконує понад 70 функцій і одну з основних - бар'єрну. Це обумовлює високу чутливість гепатоцитів до шкідлива дія алкоголю, вірусів, різних

А. С. Свінціцький, д. М. Н .; Е. Н. Ревенок, д. М. Н .; Г. А. Соловйова, к. М. Н .; А. І. Ткачук, к. М. Н., Кафедра госпітальної терапії № 2 Національного медичного університету ім. А. А. Богомольця, м Київ

Печінка - головний орган метаболізму в організмі людини, що виконує понад 70 функцій і одну з основних - бар'єрну. Це обумовлює високу чутливість гепатоцитів до шкідлива дія алкоголю, вірусів, різних токсинів, медикаментів.

Відповідно до класифікації захворювань печінки при алкогольному ураженні печінки перевагу віддають терміну «алкогольна хвороба печінки». Вона обумовлена ​​дією алкоголю, його токсичних метаболітів, патологічними імунними реакціями. Крім того, більш ніж у половини хворих виявляють маркери вірусних гепатитів В і С [ 1, 3, 4, 6 ].

Виділяють 4 типи алкогольних уражень печінки: жирова дистрофія печінки, гострий гепатит, хронічний гепатит (жирова дистрофія, що супроводжується некрозом гепатоцитів і мезенхімальних реакцією) і цироз [ 2 ]. Деякі автори виділяють ще перівенулярний фіброз.

При всіх захворюваннях печінки спостерігають пошкодження мембранних структур. Клітинні мембрани мають типове двошарове будову: в'язкий ліпідний подвійний шар з гідрофобними групами зовні і гідрофільними - з внутрішньої сторони. Найбільш поширені мембранні ліпіди відносяться до класу фосфоліпідів, подвійний шар їх стабілізується молекулами холестеролу, протеїнами і гліколіпідами.

Мембрани клітин пов'язані з різними ензимними системами, також активізує фосфолипидами [ 12 ]. Вони грають активну роль в метаболічних процесах: пов'язані з мембраною ензими - аденилатциклаза (клітинна мембрана) або цитохромоксидаза (мітохондріальна мембрана) - активуються фосфолипидами. Подібним чином активуються трігліцерідліпази, ліпопротеінліпази, лецитин, холестеролацілтрансфераза [ 1 ].

Фосфоліпіди необхідні для нормального функціонування інших вбудованих в мембрану компонентів, таких як протеїни, відповідальні за освіту і функціонування клітинних рецепторів, або пов'язаних з нею обмінних процесів [ 1 ]. 80-90% фосфоліпідів клітинної мембрани - фосфатидилхолін (ФХ). Молекула їх - універсальний будівельний блок для клітинних мембран. Встановлено, що молекула ФГ покращує метаболічні процеси в печінці і зменшує пероксідантние пошкодження, а також вбудовується в пошкоджені мембрани клітин, стимулює синтез РНК і протеїнів, тим самим сприяючи регенерації клітин. Завдяки вмісту ФГ в їжі (не менше 800 мг на добу) значно прискорюються репаративні процеси в печінці.

Фосфоліпіди відіграють універсальну роль в життєдіяльності організму, але їх функціонування може істотно порушуватися при вірусних або токсичних ураженнях печінки. Хоча в організмі людини, здавалося б, є достатній резерв гепатоцитів (площа їх клітинних мембран досягає 33 000 м2) для відновлення клітин, його компенсаторні можливості при будь-якої патології досить швидко вичерпуються [ 8, 9 ].

Відновлення пошкоджених структур клітин печінки може бути досягнуто шляхом призначення високонасиченої фосфатидилхолина, що володіє високим енергетичним потенціалом. Відновлення зруйнованих структурних елементів мембрани ессенціальними фосфолипидами може здійснюватися різними способами. Механізми відновлення цілісності мембрани клітини такі:

• заповнення щілин в межах структури клітини і забезпечення її метаболічного гомеостазу;
• підвищення активності та плинності мембран;
• активація розташованих в мембрані фосфоліпідзалежні ферментів.

Величезне значення фосфоліпідів для організму обумовлює інтерес до терапевтичного використання фосфоліпідів і їх фракцій з високим вмістом поліненасичених жирних кислот в лікуванні хвороб, основним патогенетичним механізмом розвитку яких є пошкодження мембран і метаболічні порушення.

Матеріал і методи дослідження

Метою нашого дослідження була оцінка ефективності препарату ліволін форте в лікуванні хворих з жировий гепатоз.

У дослідженні взяли участь 27 чоловік (20 чоловіків, 7 жінок) з жировою дистрофією печінки. У основній частині пацієнтів етіологічним фактором стеатогепатозом був алкоголь (21 осіб), у 4 - цукровий діабет, у 2 - ожиріння. Середній вік пацієнтів - 44,3 ± 2,7 року.

Критерії виключення з дослідження: наявність декомпенсованого цирозу печінки; рівень АЛТ, АСТ, білірубіну або лужної фосфатази, що перевищує норму в 3 і більше разів; сироваткові маркери вірусного гепатиту, тяжкі хронічні захворювання легенів, серця, нирок та інших органів, що вимагають лікування, що впливає на функцію печінки; небажання пацієнта припинити прийом алкоголю під час лікування.

Пацієнти отримували ліволін форте по 1 капсулі 3 рази на день протягом трьох тижнів. Капсула містить 300 мг есенціальних фосфоліпідів і вітамінний комплекс (В1, В2, В6, В12 і нікотинамід). До і після лікування вивчали клінічні прояви (больовий, диспептичний, астено-невротичний синдроми), біохімічні показники, що характеризують наявність синдромів цитолізу (АЛТ, АСТ), холестазу (ЛФ, ГГТП, холестерин, білірубін).

Ультразвукове дослідження органів черевної порожнини проводили за допомогою ультразвукового сканера Алока SSD-630. Всім хворим до і після лікування виконували многомоментное дуоденальне зондування для визначення функціонального стану жовчного міхура. Крім того, проводили загальноклінічні, необхідні інструментальні (ректороманоскопія, колоноскопія, рентгенографія органів грудної клітини, електрокардіографія) і лабораторні дослідження для виключення з діагностики супутніх захворювань.

З огляду на те, що пацієнти отримували ліволін форте на фоні базисної терапії (детоксикационная терапія, препарати ферментів, пробіотики, при необхідності - антибіотики), для судження про його ефективності використовували контрольну групу хворих, до якої увійшли 17 осіб з жировий гепатоз (13 чоловіків і 4 жінки). За статтю, віком, захворювань, які призвели до розвитку жирової дистрофії печінки, вони відповідали хворим досліджуваної групи. Пацієнти контрольної групи як гепатопротектор отримували Карсил по 1 таблетці 3 рази на день протягом трьох тижнів.

Результати та їх обговорення

Прояв больового синдрому у вигляді відчуття тяжкості в правому підребер'ї до лікування відзначалося у 59,3 ± 9,4% пацієнтів основної та 64,7 ± 11,6% контрольної групи, диспептический синдром у вигляді нудоти, відчуття гіркоти у роті, відрижки, здуття живота, діареї або запорів - у 88,9 ± 6,1% хворих основної та 88,2 ± 7,8% контрольної групи; астеновегетативний синдром у вигляді слабкості, швидкої стомлюваності, дратівливості, поганого сну, зниження працездатності - у 88,9 ± 6,1 і 82,4 ± 9,3% хворих відповідно.

Динаміку клінічних проявів оцінювали в процесі лікування через 1, 2 і 3 тижні. При прийомі ліволін форте зникнення больового синдрому спостерігалося у 81,3 ± 9,7% пацієнтів до кінця першого тижня лікування, диспептического - у 91,7 ± 5,6% до кінця другого тижня, астеновегетативного - у 87,5 ± 6,7 % пацієнтів до кінця третього тижня.

Відповідні показники в контрольній групі склали 81,2 ± 1,6% (p1-2 ± 0,05); 46,7 ± 12,8 (p1-2 ± 0,01); 50,0 ± 13,3% (p1-2 ± 0,05).

При оцінці купірування больового синдрому статистично достовірних відмінностей між хворими основної та контрольної груп не спостерігалося, при купировании диспептического і астеновегетативного синдромів терапія із застосуванням ліволін форте значно перевершила по ефективності лікування Карсилом ®.

Зміна біохімічних показників на тлі терапії ліволін форте і Карсилом ® представлено в таблиці .

Як видно з представлених матеріалів, лікування ліволін форте призводило до нормалізації змісту трансаміназ, ЛФ і ГГТП і зниження рівня холестерину. Після терапії Карсилом ® також спостерігалася позитивна динаміка лабораторних показників, однак концентрація трансаміназ зберігалася підвищеною, рівень ЛФ нормалізувався, а ГГТП, хоч і знижувався, але не до норми.

Таким чином, застосування ліволін форте сприяє більш швидкому і повному зниження і нормалізації біохімічних показників крові, які свідчать про синдром цитолізу і холестазу.

У численних роботах аналізується ефективність гепатопротекторів на перебіг захворювань печінки, моторно-евакуаторну функцію шлунково-кишкового тракту. Однак можливість їх впливу на фізико-хімічну стабільність жовчі і, тим самим, на динаміку холестазу повністю не вивчена.

За даними УЗД і багатомоментного дуоденального зондування, ми оцінювали вплив ліволін форте на гипомоторную дискінезію жовчного міхура, яка спостерігалася до лікування у 62,9 ± 9,2% пацієнтів основної та 76,5 ± 10,2% пацієнтів контрольної групи. Частота виявлення біліарного осаду до лікування діагностувалася у 59,3 ± 9,4 і 58,8 ± 11,9% пацієнтів відповідно.

Після лікування ліволін форте гіпотонія жовчного міхура відзначалася у 18,5 ± 7,4% пацієнтів (p0, 05). Біліарний осад після терапії ліволін форте виявлявся у 29,6 ± 8,7% хворих (p0,05).

Нами показано, що в результаті лікування ліволін форте зменшуються частота гипомоторной дискінезії жовчного міхура, відсоток виявлення біліарного осаду в його порожнини, що вказує на коригуючий вплив ліволін форте на фізико-хімічні властивості жовчі міхура.

висновки

1. Тритижневий курс лікування ліволін форте хворих з жировий гепатоз призводить до більш швидкого і повного купірування диспептического і астеновегетативного синдромів, ніж лікування Карсилом ®.
2. Після терапії ліволін форте спостерігають значне поліпшення біохімічних показників, що характеризують синдроми цитолізу та холестазу.
3. Ліволін форте надає коригуючий вплив на моторну функцію жовчного міхура і фізико-хімічні властивості жовчі міхура. Таким чином, ліволін форте є ефективним препаратом і може широко застосовуватися в лікуванні хворих з жировий гепатоз різної етіології.

література

1. Возіанова Ж. І., Городецький М. М. Хронічні гепатити: актуальність і особливості // Фармновості, 1998, № 3-4, с.37-40.
2. Григор'єв П. Я., Яковенко А. В. Клінічна гастроентерологія. М., Медичне інформаційне агентство, 1998, 646с.
3. Губергриц Н. Б. Хронічні гепатити та цирози печінки. Сучасні класифікація, діагностика і лікування. Донецьк, ТОВ «Лебідь», 2002 164с.
4. Івашкін В. Т. Алкогольна хвороба печінки // Матеріали симпозіуму «Есенціальні фосфоліпіди в лікуванні уражень печінки». М., 1997, С.10-12.
5. Личева В. Г. Основи клінічної гастроентерології. М., «Мед. книга »; Н.Новгород, «Видавництво НГМА», 2000., 184с.
6. Подимова С. Д. Механізми алкогольних ушкоджень печінки та їх фармакологічна корекція ессенціальними фосфолипидами // Матеріали конференції «Алкогольна хвороба печінки. Шляхи фармакологічної корекції ». М., 1999, с.1-6.
7. H.- J.Gundermann Есенціальні фосфоліпіди в гепатології - експериментальний і клінічний досвід // Матеріали симпозіуму «Есенціальні фосфоліпіди в лікуванні уражень печінки». М., 1997, с.4-6.
8. Hoyumpa AM, Schenker S. Drugs and the liver. In: Maddrey W. C, ed. Gastroenterology and Hepatology. The Comprehesive Visual Reference., Philadelphia: Current Medicine: - 1996. - 6.11 - 6.22
9. Kidd PM Liver biotransformation of xenobiotics chemicals, foods and drugs to free radical oxidants. In Levine S. Kidd PM Antioxidant Adaption - Its Role in Free Radical Pathology. San Leonardo. California: Biocurrents. - 1983.- 221-18.
10. Масевич Ц. Г., Сіткін С. І. Хронічні гепатити. Тактика лікування в залежності від етіології // Aqua Vitae. 2000. № 2, с.23-26.
11. Renger FG Erkrankungen der Leber und der Gallenwege. Jena. +1982
12. Strohmeyer G. Есенціальні фосфоліпіди: спектр активності при різних захворюваннях печінки // Матеріали симпозіуму «Есенціальні фосфоліпіди в лікуванні уражень печінки». М., 1998, с.9-11.

Читайте також