Маркери морфологічних змін у печінці

Хронічні захворювання печінки супроводжуються не тільки некрозом гепатоцитів, а й розростанням сполучної тканини по портальних трактах, результатом чого є фіброз тканини печінки, який, в свою чергу, є обов'язковою умовою формування цирозу печінки. В основі фіброзу лежить підвищене утворення колагену. Своєчасна діагностика фіброзу і цирозу значно збільшує шанси пацієнта на виживання. Для оцінки наявності і ступеня фіброзу золотим стандартом служить біопсія печінки. У той же час з'являються і починають використовуватися альтернативні неінвазивні маркери і предиктори фіброзу / цирозу печінки. Біомаркери фіброзу умовно поділяються на прямі і непрямі.

1. Прямі маркери, характеризують: а) метаболізм в клітинному матриксе (фіброгенез і фіброліз) і / або б) зміни в стеллатних клітинах, які домінують в профіброзних клітинах. Такі прямі біомаркери фіброза- це фрагменти клітинного матриксу печінки, утворені стеллатние клітинами, і молекули, які беруть участь в регуляції прогресії і регресії фіброзу. Це: гіалуронова кислота (ГК), колаген IV і VI, амінотермінальний фрагмент проколагену III (P3NP), матриксних металлопротеінази і TIMP-1 - тканинної інгібітор металлопротеінази 1.
2. Непрямі маркери характеризують зміна функції печінки і не обов'язково відображають зміни в клітинному матриксе або в профіброзних клітинах. Непрямі маркери фіброза- це молекули, що вивільняються в кров через запального процесу, що йде в печінці, зокрема, 1) амінотрансферази АЛТ і АСТ, 2) молекули, синтезовані, регульовані або секретуються печінкою, наприклад, аполіпопротеїн А1, альфа-2 макроглобулин (А2М), феритин, гаптоглобін, 3) фактори згортання, 4) холестерин і білірубін, а також 5) маркери патологій, які виникають при пошкодженні функції печінки, наприклад, інсулінорезистентність.

ПРЯМІ МАРКЕРИ фіброз
Одним з прямих маркерів фіброзу є гіалуронова кислота. Основним місцем її синтезу є синовіальні ендотеліальні клітини суглобів, звідки через лімфатичну систему гіалуронова кислота потрапляє в кровотік. Її деградація відбувається в синусоїдальних і ендотеліальних клітинах печінки за участю специфічних рецепторів. У зв'язку з цим, зміна рівня гіалуронової кислоти в крові виступає раннім і високоспецифічний маркером багатьох захворювань печінки. Виявлена ​​кореляція між рівнем гіалуровной кислоти і обсягом гістопатологічних змін при фіброзі і цирозі.

Концентрація гіалуронової кислоти вище 60 нг / мл (cutoff) має чутливість 97%, специфічність - 73% і діагностичну ефективність - 87% по відношенню до виявлення фіброзу і цирозу печінки у порівнянні з гістологічними критеріями у пацієнтів з хронічними компенсованими захворюваннями печінки вірусної і алкогольної етіології. Концентрація нижче 60 нг / мл виключає наявність цирозу і вираженого фіброзу у пацієнтів з хронічним вірусним гепатитом С з предсказательной цінністю такого результату 99 і 93% відповідно.

НЕПРЯМІ МАРКЕРИ фіброз
аланінамінотрансфераза (АЛТ). Найбільш чутливий і специфічний індикатор гепатоцелюлярного пошкодження (запалення і некроз гепатоцитів).

аспартатамінотрансфераза (АСТ). Одночасне вимірювання AСT і AЛT застосовується для диференціації патологій печінки від ушкоджень м'язів. Співвідношення рівнів АСТ / АЛТ (коефіцієнт Де Рітіса) <1 - характерно для вірусного гепатиту, холестатичного синдрому (частіше внутрішньопечінкового холестазу), токсичного гепатиту, інфекційного мононуклеозу. Ставлення АСT / AЛT> 1 спостерігається при цирозах печінки, метастази в печінку, інфаркті міокарда. Для алкогольного ураження печінки відношення АСТ / АЛТ частіше буває більш 2. Співвідношення рівнів АСТ / АЛТ <1 - слабке пошкодження печінки, але при АСT / AЛT> 1 - множинні, часто хронічні патології печінки.

аполіпопротеїн А1 . Основний аполіпопротеїн, що входить до складу ЛПВЩ. У нормі ЛПВЩ має протизапальні функції і інгібує здатність ЛПНЩ стимулюватихемотаксис моноцитів. Порівняно недавно несподівано виявилося, що ЛПВЩ - це компонент гострої фази. Більш того, при гострій фазі ЛПВЩ стає прозапальних і підвищує здатність ЛПНЩ стимулюватихемотаксис моноцитів. Істотно, що при запальному процесі рівні одних білків, пов'язаних з ЛПВЩ, зростають, а рівні інших - падають. Зростають рівні асоційованих з ЛПВЩ сироваткового амілоїдного білка А та аполипопротеинов Апо Е, Апо А-IV, Апо А-V. Знижуються уровніАпо А1 і параоксонази 1. Багаторазово показано і підтверджено, що з підвищенням стадії фіброзу сироватковий рівень Апо А1 знижується.

Альфа-2-макроглобулин (А2М). Білок гострої фази запалення, позитивний реактантов. У печінки активує стеллатние клітини і стимулює фіброгенез. Сироватковий глікопротеїн, основний інгібітор протеолітичних каскадних систем: 1) комплементу, 2) коагуляції і 3) фібринолізу. А2М пригнічує еластазоподобние і хімотріпсіноподобние протеїнази, які надходять з гранулоцитів в запальні ексудати і викликають вторинне пошкодження тканин. А2М зв'язується з цими протеиназами і в такому комплексі розпізнається макрофагами і віддаляється. Підвищений А2М - маркер тяжкості запального процесу в печінці.

гаптоглобін . Пов'язує вільний гемоглобін (вивільняється з еритроцитів) з утворенням комплексу, який має Пероксидазну активність. Бере участь в утилізації деяких патогенних бактерій. Видаляє продукти пошкодження за рахунок транспортних білків плазми. Позитивний реактантов гострої фази. Має негативну зв'язок з фіброзом печінки. Знижений гаптоглобин - маркер тяжкості запального процесу в печінці. За допомогою флуоресцентної техніки показано, що сироватковий рівень гаптоглобіну значно знижений у пацієнтів з цирозом печінки.

Гамма-глутамілтранспептідаза (ГГТ). По крайней мере, 5 процесів підвищують активність ГГТ: цитолиз, холестаз, інтоксикація алкоголем, пухлинний ріст в печінці і вплив гепатотоксичних препаратів (медикаментозний гепатит). ГГТ - чутливий, але неспецифічний індикатор ураження жовчних канальців. Найбільш високі концентрації ГГТ - ознака фіброзу, обумовленого ураженням канальцевої системи печінки або наслідок здавлювання жовчних капілярів / проток сполучною тканиною.

кількість тромбоцитів . Використовується як показник тяжкості фіброзу. Фіброз печінки може призводити до тромбоцитопенії через порушення синтезу тромобопоетіна (thrombopoietin) і / або через секвестрування тромбоцитів в збільшеній селезінці (sequestering of platelets in an enlarged spleen). Показано, що кількість тромбоцитів може дискримінувати стадію фіброзу F4 від стадій F1-F3 у 75-80% пацієнтів з хронічним гепатитом. Кількість тромбоцитів <150 × 109 / л мало позитивний предиктивное значення, яке становило 90% для фіброзу, в той час як прикордонний рівень <150 × 109 / л мав для цирозу негативне предиктивное значення,> 90%. Кількість тромбоцитів, а також протромбіновий час застосовуються в якості додаткових показників у багатьох тестах на фіброз. Наприклад, підрахунок тромбоцитів застосовується в таких тестах, як APRI, Model 3, Forns index, Fibrometer і FibroIndex