Аналоги інсуліну: клінічний ефект, результати і безпеку

Резюме. У пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу

В ході рішення про призначення лікування пацієнтам з цукровим діабетом 2-го типу лікарями можуть бути розглянуті різні варіанти фармакологічних підходів, але в кінцевому підсумку значна частина хворих отримують фактичну вигоду саме від інсуліну. В даному випадку дуже часто використовується комбінація базального інсуліну з пероральними гіпоглікемічними препаратами, агоністами рецепторів глюкагоноподобного пептиду-1, але для попередження постпрандиальной (після прийому їжі) гіперглікемії може знадобитися застосування аналогів інсуліну короткої дії.

В окремих дослідженнях розглянуті недоліки і деякі клінічні переваги аналогів інсуліну короткої дії в порівнянні зі звичайним інсуліном (менша кількість доз, більш висока ефективність дії, економічна раціональність), але тільки в одиничних дослідженнях безпосередньо порівнювати клінічне дію препаратів цієї групи, і ні в жодному не була розглянута довгострокова безпека даних препаратів по відношенню до серцево-судинній системі .

Недавнє популяційної поздовжнє когортне дослідження, проведене в рамках вивчення питання про серцево-судинної безпеки і смертності серед осіб з встановленим на цукровий діабет 1-го типу, які приймають аналоги інсуліну короткої дії, показало відсутність виражених відмінностей в ефективності або довгострокової безпеки між трьома представниками даної групи препаратів , хоча зазначається, що в такому випадку більш важка гіпоглікемія виникла у пацієнтів старшої вікової групи, а важкі форми гіпо- та гіперглікемії розвивалися в осіб з порушеннями функції нирок.

Виходячи з цього, шведські вчені провели аналогічне загальнонаціональне поздовжнє когортне дослідження за участю людей з цукровим діабетом 2-го типу для розгляду питань про безпеку і смертності від серцево-судинних захворювань серед пацієнтів, які приймають такі аналоги інсуліну короткої дії, як лизпро, аспарту і глулізін . Результати даної роботи опубліковані 19 червня 2017 року в журналі «Clinical Diabetes and Endocrinology» ( «Клінічний діабет і ендокринологія»).

Для цього автори використовували дані з декількох національних шведських джерел. Національний реєстр діабету Швеції (Swedish National Diabetes Register - NDR) - якісна інформаційна база з загальнонаціональним охопленням населення, в якому щорічно узагальнюються і повідомляються надані лікувальними установами і центрами первинної медико-санітарної допомоги дані про лікування, ускладнення захворювань та ін.

Ще одним джерелом став Регістр призначених препаратів (Prescribed Drug Register - PDR), що охоплює всі зареєстровані аптечні рецепти. Також вчені використовували Регістр причин летальних випадків (Cause of Death Register) і Національний реєстр пацієнтів (National Patient Register), що включають всі випадки госпіталізації, встановлені клінічні діагнози, проведені процедури лікування, а також інші аспекти медичної діяльності.

У дослідження залучені пацієнти у віці старше 18 років з встановленим клінічним діагнозом цукрового діабету 2-го типу, при цьому період вивчення був вибраний з 1 липня 2005 по 31 грудня 2014 р дослідження були включені пацієнти, які раніше не брали препарати аналогів інсуліну короткої дії, але в період спостереження застосовували дані лікарські засоби протягом як мінімум 1 року.

В ході дослідження вчені брали до уваги такі змінні: вік, стать, тривалість цукрового діабету, супутні захворювання, статус куріння, фізичну активність, освіта, прийняті лікарські препарати і деякі інші анамнестичні дані і лабораторні показники. Окрему увагу було приділено анамнезу з приводу фібриляції передсердь, застійної серцевої недостатності, інсульту, ниркової недостатності, важкої гіпо- та гіперглікемії.

В результаті в дане дослідження включені 17 620 пацієнтів, які на постійній основі брали аналоги інсуліну короткої дії в середньому протягом 6,4 року. З них 40% становили особи жіночої статі, середній вік пацієнтів - близько 60 років, при цьому частка пацієнтів старше 65 років - в середньому 45%, тривалість цукрового діабету - 9,9-11,7 року, середній індекс маси тіла - 30, 5 кг / м2, показник глікозильованого гемоглобіну - близько 8,6%, загальний холестерин - 4,7 ммоль / л, сироваткові тригліцериди - 2,2 ммоль / л, ліпопротеїни високої щільності - 1,2 ммоль / л, середній артеріальний тиск - 135/76 мм рт. ст.

В результаті отримані результати, в яких не було статистично значущих відмінностей, крім незначно нижчого відносного ризику смертності серед пацієнтів, що приймають глулізін, в порівнянні з хворими, які застосовують аспартам. Також відзначено деяке зниження ризику розвитку інсульту у пацієнтів , Які беруть глулізін, і підвищення ризику розвитку важкої гіперглікемії у пацієнтів, які застосовують аспартам, в порівнянні з лизпро.

Для пацієнтів у віці 65 років і старше ці результати практично не змінилися, але які беруть лизпро також піддавалися більш низького ризику розвитку важкої гіпоглікемії. Серед пацієнтів з нирковою недостатністю істотних відмінностей між групами лікування не було. Також не зазначено статистичної різниці між будь-якими групами пацієнтів щодо летальних випадків, пов'язаних з серцево-судинними захворюваннями.

Автори уточнюють, що інтерпретація результатів ускладнюється впливом інших факторів ризику, а також можливістю зміни картини лабораторних показників у зв'язку з прийомом антигіпертензивних і антігіперліпідеміческіх препаратів.

На закінчення автори проведеного дослідження зробили висновки, що, мабуть, не відзначається будь-яких серйозних клінічно значущих відмінностей у впливі на розвиток гіпоглікемії, гіперглікемії, показники маси тіла і довгострокову безпеку по відношенню до супутніх захворювань між трьома представниками препаратів аналогів інсуліну короткої дії у пацієнтів з встановленим на цукровий діабет 2-го типу.

• Svensson A.-M., Miftaraj M., Franzén S., Eliasson B. (2017) Clinical effects, cardiovascular and renal outcomes associated with rapid-acting insulin analogs among individuals with type 2 diabetes: a nation-wide observational cohort study. Clinical Diabetes and Endocrinology, 3 (1): 5.

Олег Мартишін