антибіотики

Антибіотики набули широкого поширення при лікуванні шкірних захворювань. Механізм їх дії складний, він залежить від хімічної структури препарату і характеру групи, в яку він входить.

Більшість вживаних в даний час антибіотиків є полусинтетическими або повністю синтетичними сполуками, які іноді значно активніше, ніж їх природні аналоги. Антибіотики активні в основному відносно розмножуються бактерій.

Щодо швидко після впровадження антибіотиків в практику стали з'являтися повідомлення про випадки виникнення стійкості до них мікроорганізмів. У зв'язку з цим було запропоновано використовувати в практичній роботі антібіограмми, т. Е. Визначати чутливість до різних антибіотиків штамів мікроорганізмів, що виділяються у хворих.

У той же час було встановлено, що іноді можливо лікування інфекційного процесу, незважаючи па стійкість збудників до антибіотиків in vitro. Антибіотики, безсумнівно, надають і неспецифічне дію. Мабуть, це є однією з причин їх терапевтичної ефективності в тих випадках, коли збудники хвороби резистентні до даного антибіотика. Крім того, не можна повністю ототожнювати відношення мікроорганізмів до антибіотиків in vitro і in vivo.

У дерматологічній практиці знайшли застосування представники всіх груп антибіотиків. Спочатку антибіотики найчастіше використовували при лікуванні пиодермических захворювань. Однак потім з'ясувалося, що сфера їх застосування в дерматології значно ширше. Однак дуже широке використання антибіотиків призвело не тільки до виникнення резистентних штамів мікроорганізмів, але і до значного почастішання побічних явищ, здебільшого алергічного характеру.

Група пеніциліну. Пеніцилін є активним терапевтичним засобом при ряді захворювань шкіри, в першу чергу при більшості клінічних форм піодермії як стафилококкового, так і стрептококового походження, включаючи епідемічну пухирчатка новонароджених, ексфоліативний дерматит новонароджених, пику. Він ефективний також при сибірку, ангіні Симановского-Плаута-Венсана, хронічної мігруючої еритеми та ін. Крім того, пеніцилін надає сприятливу терапевтичну дію при хронічному атрофується акродерматіте, лімфоцітоме, герпетиформному імпетиго та ін. Нерідко пеніцилін використовують при проведенні комплексної терапії та ряду інших захворювань - гострої і підгострої червоного вовчака, дифузійної та обмеженої склеродермії, червоного плоского лишаю і ін. Пеніцилін застосовують також в тих випадках, коли різні шкірні з аболеванія ускладнюються пиококковой інфекцією. Це нерідко спостерігається при екземі, почесухе, герпетиформний дерматит та ін.

Беізілпеніцілліна калиевую або натрієву сіль вводять внутрішньом'язово по 250 000-500 000 ОД кожні 3-4 год або ж по 300 000-500 000 ОД 2 рази на добу. Як розчинник краще використовувати 1 - 2 мл 0,5% розчину новокаїну. Курсову дозу пеніциліну визначають залежно від віку хворого, характеру і тяжкості захворювання і, головне, від ступеня терапевтичної ефективності антибіотика в кожному конкретному випадку.

Можна застосовувати також новоцін, що представляє собою суспензію новокаїнової солі бензілненіцілліна у фізіологічному розчині натрію хлориду. Новоцін вводять внутрішньом'язово по 300 000 ОД 3-4 рази на добу.

Набагато рідше при лікуванні шкірних хвороб використовують феноксіметілленіціллін і біцилін.

Напівсинтетичні пеніциліни вельми ефективні при інфекційних дерматозах, викликаних стафілококами і стрептококами, а також в тих випадках, коли останні ускладнюють перебіг неінфекційних дерматозів. За спектром антибактеріальної дії напівсинтетичні пеніциліни подібні бензилпенициллину, але вони ефективні відносно штамів мікроорганізмів, резистентних до пеніциліну, що пов'язано з їх стійкістю до пеніцилінази.

Оксациллин добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту і зберігає активність в кислому середовищі шлунка, тому його призначають не тільки внутрішньом'язово, а й внутрішньо за годину до їди або через 2-3 години після їжі по 0,25-0,5 г кожні 4 6 ч. Тривалість лікування варіює від 7 до 20 днів. Оксациллин, як і метицилін, вельми ефективний при фурункульозі і вульгарному сикозі, перевершуючи за ефективністю еритроміцин і олеандоміцин.

Ампіцилін застосовують внутрішньо незалежно від часу прийому їжі по 0,5 г 4 - 6 разів на добу. У зв'язку з тим що ампіцилін впливає також на ряд грамнегативних мікробів, його розглядають як антибіотик широкого спектру дії.

При зіставленні результатів лікування вугрового висипу оксациллином і ампіциліном виявлено деяку перевагу оксациллина. Гарне терапевтичну дію при дерматозах стафілококової природи надає ампиокс, що представляє собою комбінацію ампіциліну і оксациліну в співвідношенні 2: 1, так як завдяки вмісту оксациліну препарат активний відносно пеніциліназоутворюючі стафілококів.

Препарати групи пеніциліну можуть викликати різноманітні побічні явища. Найчастіше зустрічаються алергічні шкірні висипання - кропив'янка, висип, що нагадує таку при кору, скарлатині, краснухи та ін. При місцевому застосуванні цих препаратів нерідко розвиваються алергічні контактні дерматити, які іноді виникають також у осіб, готують розчин пеніциліну. Можуть спостерігатися фіксовані висипання, викликані пеніциліном. Необхідно також мати на увазі можливість появи висипань на шкірі в зв'язку з наявністю у хворого підвищеної чутливості ні до пеніциліну, а до розчинників.

Пеніцилін може не тільки обумовлювати сенсибілізацію, а й з'явитися дозволяє чинником у розвитку вторинних шкірних реакцій при грибкових і пиодермических захворюваннях. Особливо часто пеніциліновий висип спостерігається у хворих епідермофітією стоп. У осіб, схильних до алергічних реакцій, особливо у тих, у кого періодично виникають кропив'янка, набряк Квінке, напади бронхіальної астми і т.п., лікування пеніциліном слід проводити з особливою обережністю. При тривалому лікуванні пеніциліном і деякими іншими антибіотиками може розвинутися кандидоз.

У разі виникнення алергічних висипань при лікуванні пеніциліном слід повністю припинити його введення, призначити один з антигістамінних препаратів, хлорид кальцію, кортикостероїдні препарат.

При важких алергічних і токсичних явищах, викликаних пеніциліном, останнім часом застосовують специфічний ензим - пеніциліназу, що руйнує пеніцилін, в результаті чого він позбавляється антигенних і аллергизирующих властивостей. У разі виникнення анафілактичного шоку необхідно негайно ввести адреналін і кортикостероїди внутрішньовенно. При тривалому застосуванні пенцілліна у великих дозах доцільно одночасно призначати вітаміни В1 і В2, а також хлорид кальцію.

Група цефалоспоринів. У дерматологічній практиці застосовують цефалоридин, цефазолін і цефалексин. Ці препарати роблять бактерицидну дію на грампозитивні і грамнегативні кокові мікроорганізми, в тому числі на стрептококи, стійкі до пеніциліну, а також на сібіреязвенние палички. При цьому цефалоридин вводять внутрішньом'язово по 20-30 мг / кг на добу в 2-3 прийоми. Препарат можна застосовувати при наявності у хворого алергії до пеніциліну. Цефалексин активний відносно грампозитивної флори, стійкої до інших видів антибіотиків, його призначають по 500 мг через 12 годин протягом 7-14 днів.

Тетрацикліни - антибіотики широкого спектру дії Вони активні щодо грампозитивних і грамнегативних бактерій, трепонем, рикетсій, хламідій і чинять слабкий вплив на кислотостійкі бактерії. В основі їх антибактеріальної дії лежить придушення біосинтезу білка мікробної клітини на рівні рибосом. При цьому мікроорганізми, стійкі до одного з тетрацикліну, резистентні також до інших препаратів цієї групи. Необхідно мати на увазі, що тетрациклін утворюють важко розчинні комплекси з іонами кальцію, заліза та інших важких металів, тому під час лікування тетрациклінами не слід вживати в їжу молочні продукти. Тетрацикліни не рекомендується приймати під час вагітності та дітям до 8 років в зв'язку з можливістю утворення нерозчинних комплексів тетрацикліну з кальцієм і відкладення їх в кістках, а також в емалі та дентину зубів.

У дерматології з препаратів цієї групи частіше застосовують тетрациклін. Тетрациклін показаний при тих же станах, що і пеніцилін. Для попередження розвитку кандидозу його доцільно застосовувати разом з ністатином. Тетрациклін добре зарекомендував себе при лікуванні вугрової висипки. Ми призначаємо його хворим з висипом вугрів на тривалий період, при цьому в перші 20 днів по 1 000 000 ОД на добу, а потім 10 днів по 800 000 ОД / добу. Є окремі повідомлення про ефективність тетрацикліну при системній склеродермії.

Слід зазначити ефективність тетрацикліну, зокрема доксицикліну гідрохлориду, у хворих синдромом Рейтера, обумовленим хламідійною інфекцією. Доксицикліну гідрохлорид, а також метацикліну гідрохлорид і хлортетрациклина гідрохлорид іноді ефективні при актиномикозе, оперізуючий лишай, вугрової висипки, важко протікає багатоформна ексудативна еритеми та ін. Доксицикліну гідрохлорид має виражену дію, особливо в поєднанні з левамізолом, у хворих шкіряним лейшманіоз. Дози препаратів і тривалість лікування залежать від характеру захворювання, переносимості лікування, а також від вираженості їх терапевтичної дії.

При поверхневих піодерміях широко застосовують мазі і аерозолі, які містять тетрациклін, а також тетрациклін і кортикостероїди. З побічних явищ, що виникають при застосуванні тетрацикліну, слід зазначити фіксовану медикаментозну еритему, Ліхеноїдний реакцію, кандидоз, диспепсичні явища та ін. При тривалому лікуванні тетрациклінами хворі повинні приймати ністатин, вітаміни В1 і B2.

Група стрептоміцину. Ця група включає кілька препаратів, основним з яких є стрептоміцину сульфат. Його вводять внутрішньом'язово. Розчин для ін'єкцій готують безпосередньо перед введенням з розрахунку 1 000 000 ОД на 2-5 мл стерильного ізотонічного розчину натрію хлориду, води для ін'єкцій або 0,25-0,5% розчину новокаїну. Добова доза препарату 0,5-1 м Тривалість його введення залежить від форми і тяжкості захворювання.

Стрептоміцин має виражену дію на деякі грамнегативні і грампозитивні бактерії, а також на кислотостійкі бактерії і трепонеми. Найбільше значення в медичній практиці має дію стрептоміцину на мікобактерії туберкульозу і синьогнійну паличку.

У дерматології стрептоміцин застосовують внутрішньом'язово і місцево. Він виявився ефективним при парентеральному застосуванні у хворих туберкульозними захворюваннями шкіри, в першу чергу туберкульозної вовчак, коллікватівним і ущільненим туберкульозом шкіри. Відзначено дуже хороші результати при введенні розчину стрептоміцину в осередках ураження і фістулезние ходи. Є спостереження клінічного одужання деяких хворих на гостру червоний вовчак після повторного парентерального застосування стрептоміцину.

Стрептоміцин може викликати побічні явища. Найбільш важким ускладненням є токсична дія на слуховий нерв, наслідком чого може бути глухота більшою чи меншою мірою вираженості. Імовірність розвитку цього ускладнення прямо пропорційна величині сумарної дози стрептоміцину, введеної хворому. Крім того, стрептоміцин може викликати Токсидермія і контактні алергічні дерматити, так як він є досить сильним алергеном. У зв'язку з цим особам, зайнятим приготуванням розчину стрептоміцину, рекомендується працювати в гумових рукавичках.

Антибіотики-аміноглікозиди. Антибіотики цієї групи близькі за структурою до стрептоміцину. Спектр їх дії широкий, вони мають бактерицидну дію, особливо на грамнегативні бактерії. До цих антибіотиків відносяться неомицина сульфат, мономіцин, канаміцин, гентаміцину сульфат.

Неоміцину сульфат в дерматології застосовують в основному місцево; його вводять до складу мазей, кремів, аерозолів, що містять кортикостероїди. При цьому слід врахувати, що неоміцин вельми ефективний відносно стафілококів і малоактивний відносно стрептококів, тому застосування зовнішніх засобів, що містять неоміцин, показано при поверхневих стафілококових захворюваннях шкіри, а також при сверблячих і алергічних дерматозах, ускладнених стафілококової інфекцією.

Мономицин в дерматологічній практиці застосовують головним чином для лікування лейшманіозу шкіри. Препарат приймають всередину по 0,25 г 4-6 разів на добу, одночасно зовнішньо призначають 2-3% мономіціновую мазь. Внутрішньом'язово мономицин вводять по 0,25 г 3 рази на добу. Його застосовую і протягом 10-12 днів. Подібно до інших антибіотиків цієї групи, мономіцин надає нефротоксичну дію, тому лікування шкірного лейшманіозу мономіцііом проводять під контролем стану сечі хворого.

Канаміцин в дерматології використовують для лікування туберкульозу шкіри, особливо при стійкості мікобактерій туберкульозу до стрептоміцину.

Гентаміцину сульфат діє на грамположительную і особливо па грамотрицательную флору. У дерматологічній практиці його застосовують при піодермії місцево у вигляді 0,1% мазі.

Як і препарати групи стрептоміцину, антибіотики-аміноглікозиди мають виражену ототоксическое дію, тому безконтрольне застосування цих препаратів може призвести до втрати слуху.

Антибіотики-макроліди. У цю групу входить еритроміцин, який за спектром дії близький до пеніциліну. Надаючи виражену дію на грамположительную флору, він слабо або зовсім не діє на грамнегативні бактерії. Препарат добре переноситься, в тому числі хворими, що страждають на алергічні захворювання і в разі непереносимості пеніциліну. Показаннями до його застосування є стафілококові захворювання шкіри. Еритроміцин призначають всередину по 0,25 г 3-4 рази на добу, а також місцево у вигляді еритроміцинову мазі.

В останні роки в дерматологічній практиці з успіхом застосовують ерициклін - препарат, що містить суміш рівних кількостей еритроміцину і окситетрацикліну дигідрату. Причиною високої лікувальної активності комбінованого застосування антибіотиків є одночасна дія компонентів на окремі структурні елементи, ферментні системи і біохімічні процеси в клітинах бактерій-збудників. Крім того, застосування поєднання антибіотиків з різною спрямованістю дії гальмує розвиток резистентності до антибіотиків мікроорганізмів, сприяє відновленню їх чутливості до антибіотика. Цим пояснюється хороший терапевтичний ефект Еріциклін, що призначається по 0,25 г 4 рази на добу протягом 16-20 днів при хронічних формах піодермії, в тому числі в комбінації з імуномодуляторами.

Олеандомицина фосфат іноді дає ефект при захворюваннях, збудники яких стійкі до еритроміцину. Зазвичай його застосовують в комбінації з тетрацикліном у вигляді препарату олететрина. Крім кокової флори, препарат діє на хламідії, трепонеми, мікобактерії туберкульозу. У зв'язку з цим олететрін показаний не тільки при туберкульозі, а й при всіх формах піодермії, хвороби Рейтера хламідійної етіології, туберкульозі шкіри, виразково-некротичному стоматиті та ін. Олететриновую мазь з успіхом застосовують при поверхневих піодерміях.

Група левомнцетіна включає левоміцетин і синтоміцин. Левоміцетин синтетичний антибіотик. Його призначають всередину по 0,5 г 4 рази на добу при поверхневих піодерміях, звичайних вуграх для ліквідації спалаху захворювання, в тому числі при стійкості збудника захворювання до пеніциліну стрептоміцину, сульфаніламідних препаратів.

При лікуванні левоміцетином можуть виникати побічні явища, переважно алергічного характеру: кропив'янка, коревідние, скарлатиноподібна і варноліформние висипання. Він може стати причиною загострення екземи, що супроводжується утворенням екзематідов; іноді при застосуванні левомнцетіна спостерігаються шлунково-кишкові розлади і ін.

Сінтомідін через можливість розвитку побічних явище в даний час застосовують тільки для зовнішнього лікування поверхневих піодермії, тріщин сосків і ін.

Рифаміцин напівсинтетичні сполуки, іноді використовуються для лікування хронічної піодермії. Рифампіцин в поєднанні з діафенілсульфоном і диуцифон з успіхом використовується для лікування лепроматозного типу лепри.

Нові антибіотики групи хінолонів - препарати широкого спектра дії, вельми активні відносно грампозитивної і грамнегативної флори. Вони показані у всіх випадках дерми, при цьому еноксацин краще діє на грамнегативні бактерії, стійкі до інших антибіотиків. Еноксанін при піодермії призначають всередину по 400 мг. через 12 годин протягом 7-14 днів.

Всі перераховані антибіотики, особливо широкого спектра дії, при тривалому застосуванні можуть викликати кандидоз різної локалізації. При цьому частіше відбувається активізація дріжджоподібних грибів на слизовій оболонці порожнини рота і зовнішніх статевих органів, рідше кандидоз виникає на слизовій оболонці гортані, глотки, стравоходу, прямої кишки, а також в бронхах і легенях. Кандидоз внутрішніх органів може призвести до смерті хворих.

Основною причиною розвитку кандидозу при лікуванні антибіотиками є дисбактеріоз, що виникає в результаті придушення ними кишкових мікроорганізмів - конкурентів дріжджоподібних грибів, внаслідок чого порушується процес утворення цими бактеріями вітамінів комплексу В, переважно В1 і В2. У той же час антибіотики надають стимулюючий вплив на зростання дріжджоподібних грибів як в травному тракті, так і в інших місцях. При цьому не виключена можливість токсичної дії антибіотиків на слизову оболонку травного тракту, що полегшує впровадження і розвиток стійких до них грибів.

При підозрі на розвиток кандидозу слід зробити відповідні лабораторні дослідження і в разі підтвердження діагнозу скасувати застосовувався препарат в призначити ністатин, антигістамінні препарати, а також препарати кальцію, вітаміни В1, В2, С. При тривалому лікуванні антибіотиками широкого спектра дії з метою профілактики кандидозу хворий повинен приймати ністатин, вітаміни В, і В2.

При наявності піодермії або ускладнень дерматозів інфекцією, викликаної грамположительной флорою, ми спостерігали хороший терапевтичний ефект від застосування лінкоміцину гідрохлориду та фузидин-натрію. Ми використовували ці препарати і для санації організму хворих на дерматози, у яких була фокальна інфекція, наприклад при синдромі Мелькерсона-Розеіталя, многоформной ексудативно »еритеми та ін. Є окремі повідомлення про ефективність линкомицина при вугрової висипки.

Лінкоміцину гідрохлорид приймають всередину за 1-2 год до їди по 0,5 г 3 рази на добу або вводять внутрішньом'язово по 0,6 г 2 рази на добу, а також застосовують як зовнішній засіб у вигляді мазі і пасти.

Фузидин-натрій приймають всередину по 0,5 г 3 рази на добу.

Граміцидин - антибіотик місцевого застосування. Його випускають у вигляді 2% спиртового розчину і з успіхом застосовують для лікування імпетиго, вульгарною ектіми, хронічних піококковая виразок, тріщин шкіри і ін.

Геліоміціновая мазь добре зарекомендувала себе при лікуванні поверхневих піодермії і дерматозів, ускладнених вторинною інфекцією, тріщин в області сосків у годуючих матерів і ін.

При захворюваннях, викликаних синьогнійної паличкою, показано застосування поліміксіновой мазі, що містить 20000 ОД поліміксину М сульфату на 1 г основи.

Протигрибкові антибіотики активні щодо різного виду патогенних грибів.

Ністатин і леворій діють на дріжджоподібні гриби роду Candida і аспергілли. У зв'язку з цим вони ефективні при кандидозі будь-якої локалізації. Ці препарати застосовуються також з профілактичною метою для попередження розвитку кандидозу при тривалому лікуванні антибіотиками. З лікувальною метою ністатин приймають всередину по 5 000 000-6 000 000 ОД / добу, з профілактичною - по 1500 000 - 2 000 000 ОД / добу. Для місцевого лікування кандидозу використовують ністатіновую мазь, в 1 г якої міститься 100 000 ОД ністатину. Дози леворину приблизно в 2 рази менше зазначених доз нистатина, його призначають по 500 000 ОД 3 рази на добу. Місцеве застосовують леворіновую мазь.

При лікуванні кандидозу слизової оболонки порожнини рота місцево можна рекомендувати полоскання водної суспензією леворину. Цю суспензію можна застосувати також для лікування кандидозу слизових оболонок статевих органів у жінок. Ністатин дуже рідко викликає побічні явища у вигляді нудоти і розлади діяльності кишечника.

Високої антимикотической активністю проти дріжджових і дріжджоподібних грибів має полієнових антибіотик амфотеріціп В. Препарат вводять внутрішньовенно при лікуванні важких форм капдідоза, резистентних до інших методів лікування. При внутрішньовенному введенні амфотерицину В нерідко виникають побічні явища, іноді важкі. Для зовнішнього лікування кандидозів застосовують амфотеріціновую мазь, що містить 30 000 ОД на 1 г основи.

Амфоглюкамін - також протіводрожжевой полієновий антибіотик. На відміну від амфотерицину В його приймають всередину по 400 000-600 000 ОД / добу протягом 10 днів. Однак він викликає ті ж побічні явища, що і амфотерицин В.

Мікогентін проти збудників глибоких мікозів і дріжджоподібних грибів близький до амфотерицину В і має високу активність. Препарат призначають для прийому всередину при кандидозах по 250 000 ОД 2 рази на добу протягом 10 14 днів. Мікогептіновую мазь застосовують для зовнішнього лікування кандидозу.

Гризеофульвін-протигрибковий антибіотик, що має фунгістатичну дію на різні види дерматофітів, в зв'язку з чим його з успіхом застосовують для лікування трихофітії, мікроспорії, фавуса, мікозів стоп і ін. Гризеофульвін приймають всередину під час їжі. Дорослим препарат призначають по 0,5-2 г / сут, при лікуванні дітей разова і добова доза залежить від характеру захворювання, віку та маси тіла дитини. Лікування тріхомікозов, мікозів стоп з поразкою нігтів проводять тривалий час. Одночасно з гризеофульвіном рекомендується приймати вітаміни С, B1, В2, нікотинову кислоту.

Гризеофульвін - малотоксичний антибіотик. Переважна більшість спричинених ним побічних явищ відноситься до категорії легких: головний біль, запаморочення, стомлюваність, парестезії, нудота і незначні шлунково-кишкові розлади, важкість у грудях та ін. Рідко виникають зміни крові. В окремих випадках виникає висип на шкірі, здебільшого алергічного характеру. Після припинення прийому гризеофульвіну побічні явища зазвичай проходять, причому в більшості випадків потім можна продовжити лікування цим антибіотиком. При розвитку слабо виражених побічних явищ, як правило, досить лише трохи зменшити добову дозу препарату, не припиняючи його застосування.

Дослідження Ж. В. Степанової і співавт. показали, що при тривалому лікуванні дітей, хворих микроспорией, гризеофульвіном він пригнічує захисні сили організму, викликаючи загострення вогнищ хронічної інфекції, зокрема хронічного тонзиліту. У зв'язку з цим при виявленні у таких дітей ознак хронічного тонзиліту, а також інших захворювань ЛОР-органів у них слід якомога раніше санувати носоглотку.

Циклоспорин А, новий імуносуперсивний антибіотик, за даними Н. Zachariae і К. Thestrup-Pedersen. ефективніше у хворих на псоріаз через його селективного дії на Т-хелпери, в тому числі і при пустульозний псоріазі типу пустулезного акродермагіта. Спочатку циклоспорин А призначали в дозі 14 мг / кг на добу, а потім дозу зменшували до 5 мг / кг.

N. Kato і співавт. відзначили, що циклоспорин A дає хороші результати при лікуванні псоріазу та іхтіозу.

С. Frances і співавт. повідомили про успішне місцевому застосуванні циклоспорину А у 4 хворих червоним плоским лишаєм слизової оболонки порожнини рота. Препарат розчиняли в рослинному маслі, аплікації проводили 4 рази на добу, на що було витрачено 25 мг циклоспорину А. М. Pilgrim повідомила про виникнення саркоми Капоші у 40-річного хворого через 3 міс. після трансплантації нирки на тлі імуносупресивної терапії циклоспорином А.