67 гостей
Спектр дії антибіотика. Резистентність до антибіотика
Вибір антибіотика заснований на механізмі його дії, ефективності, токсичності та фармакокінетичні властивості. Останні наведені в таблицях, розміщених в тексті після опису окремих класів антибіотиків. Кожен антибіотик має власний шлях введення і фармакокінетичні характеристики, які допомагають визначити придатність антибіотика в кожному конкретному випадку.
Резистентність до антибіотика
Антибіотик може мати широкий або вузький спектр дії проти бактерій різних видів. Антибіотики, активні проти бактерій багатьох видів, називають антибіотиками широкого спектра дії. Антибіотики, які активні лише проти деяких видів, відносять до антибіотиків вузького спектру дії. Однак такий розподіл певною мірою умовно.
Резистентність до антибіотиків буває природною (вродженої) або набутою. Природна резистентність бактерій до антибіотика є їх початковим властивістю і заснована на механізмі дії або інші характеристики антибіотика. Наприклад, у анаеробних бактерій відсутній механізм киснезалежного транспорту, необхідного для транспортування аміноглікозидів в бактеріальну клітину, тому анаероби мають природну резистентністю до аміноглікозидів.
З іншого боку, набута резистентність відноситься до придбання гена, що додає це якість бактеріям, що не володіє природною резистентністю. Тут антибіотик виконує роль фактора, який надає виборче еволюційний тиск на бактерії, у яких розвивається резистентність, щоб забезпечити їх виживання. Однак імовірність розвитку специфічної резистентності залежить як від антибіотика, так і від самих бактерій.
У деяких випадках для виникнення клінічно значущої резистентності досить лише одиночній мутації в бактеріальному геномі. В інших випадках для придбання фенотипу резистентності необхідні множинні мутації.
Відомі три основних біохімічних механізму придбаної резистентності:
• зниження проникності бактерій по відношенню до антибіотика внаслідок змін клітинної мембрани у грамнегативнихбактерій ;
• продукція бактеріальних ферментів, змінюють молекулярну структуру антибіотика. Ці ферменти можуть бути гидролитическими (наприклад, Р-лактамази) або негідролітіческім (наприклад, ферменти, модифікують аміноглікозиди);
• зміна мішені для антибіотика в результаті одиночній мутації гена, що кодує ділянку, що зв'язує антибіотик, може бути достатнім для виникнення клінічно значущої резистентності (наприклад, у Staphylococcus aureus, резистентних до метициліну, MRSA).
Існують значні відмінності структури клітинної стінки і клітинної мембрани у грампозитивних і грамнегативних бактерій. Грампозитивні бактерії містять зовнішню клітинну стінку, що складається з багатьох шарів пептидоглікану, під якою знаходиться клітинна мембрана. Ці шари пептидогликана не є суттєвою перешкодою для проникнення антибіотиків. Грамнегативнібактерії володіють зовнішньою клітинною мембраною, що містить велику кількість липополисахарида, а також істинної внутрішньої цитоплазматичної мембраною.
Остання покрита меншим, ніж у грампозитивних бактерій, числом полігліканових шарів і відділена від зовнішньої мембрани Периплазма. Зовнішня мембрана складається з фосфолипидного бислоя, пронизаного водними каналами, утвореними білками зовнішньої мембрани, які називають порінов. Таким чином, грамнегативні бактерії мають серйозним бар'єром на шляху проникнення ліків. Ліпофільні препарати або водорозчинні речовини з низькою молекулярною масою можуть проходити через поріновие канали. Зміни змісту або складу порінових білків або липополисахаридов зовнішньої мембрани можуть зумовити виникнення резистентності внаслідок зниження проникності до антибіотиків. Мутації, в результаті яких зменшується проникність мембрани бактеріальної клітини по відношенню до одного антибіотика, часто супроводжуються зниженням проникності до інших антибіотиків, внаслідок цього розвивається полімедікаментозная резистентність.
- Також рекомендуємо " Вибір антибіотика. Оцінка пацієнта перед призначенням антибіотика "
Зміст теми "Антибактеріальні препарати":
1. Принципи терапії ВІЛ-інфекції. антиретровірусна терапія
2. Бактеріальні інфекції і ліки. Класифікація антибактеріальних препаратів
3. Концентрація антибіотика. Механізми взаємодії антибіотиків
4. Бактерицидні антибіотики. Постантібіотіческій ефект (ПАЕ)
5. Спектр дії антибіотика. Резистентність до антибіотика
6. Вибір антибіотика. Оцінка пацієнта перед призначенням антибіотика
7. Вибір шляху введення антибіотика. Властивості антибіотика враховуються при виборі
8. Інгібітори синтезу клітинної стінки бактерій. Бета-лактамні антибіотики - Б-лактами
9. Пеніциліни і їх властивості. Стійкі до бета-лактамаз антистафілококова пеніциліни
10. Амінопеніцилінів. Пеніциліни проти псевдомонас
