спіраміцин

1. абсорбція [ правити | правити код ]
2. поширення [ правити | правити код ]
3. виведення [ правити | правити код ]
4. Інші властивості [ правити | правити код ]
5. Механізм дії [ правити | правити код ]
6. Спектр антимікробної активності [ правити | правити код ]
7. Парадокс спирамицина [ правити | правити код ]
8. Лікарські взаємодії [ правити | правити код ]
9. всередину [ правити | правити код ]
10. внутрішньовенно [ правити | правити код ]

спіраміцин Хімічне з'єднання ІЮПАК (4 R, 5 S, 6 R, 7 R, 9 R, 10 R, 11 E, 13 E, 16 R) -10 - {[(2 R, 5 S, 6 R) -5- (диметиламіно) - 6-метілтетрагідро-2 H -піран-2-іл] окси} -9,16-диметил-5-метокси-2-оксо-7-(2-оксоетіл) оксаціклогексадека-11,13-дієн-6-іл 3, 6-дідеоксі-4 O - (2,6-дідеоксі-3- C метил-α-L- рибо -гексопіранозіл) -3- (діметілоаміно) -α-D-глюкопіранозид Брутто-формула C43H74N2O14 молярна маса 843.053 g / mol CAS 8025-81-8 PubChem 5356392 Класифікація АТХ J01FA02 Фармакокінетика Зв'язування з білками плазми 10-25% метаболізм переважно, в печінці Період полувивед. 8:00 екскреція з жовчю (концентрація вище сироваткової в 15-40 разів), ниркова - 10% дози Лікарські форми Таблетки 1,5 і 3 МО, розчин для в / в інфузій 1,5 МЕ Спосіб введення Перорально, внутрішньовенно крапельно Інші назви Роваміцин, Спіраміцін- Веро

Спіраміцин (Spiramycin, в хімії відомий також як Формацідін, Formacidine) - природний антибіотик , Що отримується з актиномицета Streptomyces ambofaciens , Перший представник 16-членних макролідів . Структурну основу спирамицина становить лактонное кільце, що складається з 16 атомів вуглецю, до якого приєднані три вуглеводних залишку: форозамін , мікаміноза і мікароза . Препарат являє собою природним чином отримане поєднання трьох хімічних форм (спіраміцин I, II, III). Поширений в країнах Європи, Латинської Америки, Канаді. У США не пройшов реєстрацію FDA , Але може застосовуватися c відома етичних комітетів установ для лікування токсоплазмозу у вагітних.

Торгова назва Виробник Країна Дораміцін World Medicine Туреччина Роваміцин Sanofi Франція

У Російській Федерації - таблетки 1,5 (500 мг) і 3 млн МО (1000 мг), розчин для приготування ін'єкцій 1,5 млн МО (500 мг). За кордоном випускається також у вигляді ректальних свічок, суспензії для прийому всередину

Спіраміцин виділений в 1951 і формально описаний в 1954 році S. Pinnert-Sindico в 1954, як активне щодо грампозитивних мікроорганізмів речовина. Виробляє його мікроорганізм - Streptomyces ambofaciens виділено з грунту на півдні Франції. [1] [2] Випуск пероральної форми препарату під назвою «Роваміцин» був прийнятий у Франції фірмою Rhône-Poulenc Rorer з 1955 року. У 1958 виявлена його активність щодо Toxoplasma gondii. [3] З 1968 застосовується в лікуванні токсоплазмозу у вагітних. [4] . У 1987 році розпочато виробництво форми спирамицина для парентерального введення.

абсорбція [ правити | правити код ]

Всмоктування при пероральному застосуванні неповне, біодоступність складає в середньому 33% - 39% (в межах 10 - 69%). Всмоктування довше, ніж у еритроміцину , Що можливо пов'язано з іонізацією препарату в кислому середовищі шлунка. Прийом з їжею зменшує біодоступність препарату на 50% і уповільнює набір його концентрації в сироватці. [5]

поширення [ правити | правити код ]

Спіраміцин досягає високих концентрацій в тканинах легких , бронхів , мигдалин , Придаткових пазух носа і тазових органів жінок, причому високі концентрації в них зберігаються після зниження сироваткових концентрацій. концентрація в слині в 1,3 - 4,8 разів вище, ніж в сироватці. [6] Препарат проникає через плацентарний бар'єр, а також в молоко. Проте, концентрація в крові плода становить 50% від концентрації в крові матері. Підвищена концентрація виявлена ​​також в жовчі, поліморфноядерних нейтрофилах і макрофагах . [7] Препарат не проникає через гематоенцефалічний бар'єр . Обсяг поширення становить 383-660 літрів.

виведення [ правити | правити код ]

На відміну від інших макролідів, метаболізм практично не пов'язаний з системою цитохрому P450. З жовчю виводиться до 80% дози, з нирками 4-14% дози.

Інші властивості [ правити | правити код ]

Зв'язок з протеїнами: найнижча серед макролідів - 10 - 25%. [8]

Біотрансформація: метаболіти спирамицина до кінця не вивчені, метаболізм відбувається в печінці

Період напіврозпаду:

• при внутрішньовенному введенні: у молодих (18 - 32 років) 4,5 - 6,2 годин. У літніх (73 - 85 років) близько 9,8 - 13,5 годин.
• при пероральному введенні: 5,5 - 8 годин
• при ректальному введенні (у дітей, в Росії не передбачено): близько 8 години

Час досягнення максимуму концентрації:

• при внутрішньовенному введенні: при завершенні введення
• при пероральному введенні: 3 - 4 години
• при ректальному введенні: (у дітей) 1,5 - 3 години

Максимальна сироваткова концентрація

• при внутрішньовенному введенні: 2,3 мг / мл при введенні 500 мг
• при пероральному введенні: близько 1 мг / мл при введенні 1 мг, 1,6 - 3,1 мг / мл при введенні 2 мг
• при ректальному введенні (у дітей): близько 1,6 мг / мл при дозі 1,3 млн одиниць

Механізм дії [ правити | правити код ]

• Природний антибіотик з групи макролідів, діє бактеріостатично (при використанні у високих дозах може діяти бактерицидно відносно більш чутливих штамів): пригнічує синтез білка в мікробної клітині за рахунок оборотного зв'язування з 50S-субодиницею рибосом, що призводить до блокади реакцій транспептідаціі і транслокації. На відміну від 14-членних макролідів здатний з'єднуватися ні з одним, а з трьома (I-III) доменами субодиниці, що, можливо, забезпечує більш стійке зв'язування з рибосомою і, отже, більш тривалий антибактеріальний ефект.
• Спіраміцин володіє імуномодулюючими властивостями, що характеризуються посиленням хемотаксиса, адгезії і фагоцитарної активності нейтрофілів, зменшенням трансформації лімфоцитів, збільшенням продукції інтерлейкіну-6.
• Постантібіотіческій ефект. Для спирамицина характерний тривалий постантібіотіческій ефект, виражений в більшому ступені, ніж у 14-членних макролідів. Постантібіотіческій ефект характеризується продовженням пригнічення росту бактерій при видаленні антибіотика з середовища і має важливе значення в антимікробному дії антибіотиків. Тривалість постантибиотического ефекту спирамицина щодо стрептококів і пневмококів становить від 4 до 9 годин, відносно золотистого стафілокока - близько 9 годин.
• Проантібіотіческій ефект. Відзначено, що в субінгібірующіх концентраціях (тобто в концентраціях нижче МПК в 2 і більше разів) спирамицин не володіє бактерицидною або бактеріостатичну дію, але здатний змінювати морфологію і знижувати функціональну активність бактеріальної клітини, в результаті чого зменшується вірулентність мікроорганізмів і збільшується фагоцитарна і бактерицидна здатність нейтрофілів і макрофагів.

Показано, що антибактеріальна активність спіраміцину збільшується в 2-4 рази в присутності сироватки крові.

Спектр антимікробної активності [ правити | правити код ]

Існує перехресна стійкість між спіраміцином і еритроміцином. В даний час призначають зазвичай для лікування токсоплазмозу вагітних і вродженого токсоплазмозу (в якості альтернативи - комбінація піріметаміну з сульфадіазином більш ефективна, проте спирамицин більш безпечний - не виявлено тератогенного дії ). Спіраміцин знижує ризик передачі токсоплазмозу від вагітної жінки плоду; не впливає на тяжкість хвороби у вже інфікованого плода.

Парадокс спирамицина [ правити | правити код ]

Чи не піддаючись клітинному метаболізму, спіраміцин знаходиться в клітинах в активному стані. В результаті цього спостерігається висока клінічна ефективність спіраміцину навіть в разі інфекцій, спричинених слабочувствітельнимі до нього in vitro мікроорганізмами. Це явище отримало назву «парадокс спирамицина» [11]

Лікарські взаємодії [ правити | правити код ]

На відміну від еритроміцину, спіраміцин не метаболізується в печінки через систему цитохрому P450 , Завдяки чому відсутній його взаємодія з циклоспорином і теофіліном . [12] [13] поєднання препаратів карбидопа і леводопа при спільному прийомі з спіраміцином призвело до подовження середнього часу виведення леводопи, яке, як вважають, пов'язане з пригніченням поглинання карбідопи внаслідок зміни моторики кишечника. [14] На тлі прийому спирамицина можливе збільшення значень АлАТ і лужноїфосфатази . [15]

• токсоплазмоз під час вагітності (як альтернативний засіб).
• Бактеріальні інфекції (препарат II ряду), викликані чутливими мікроорганізмами: гостра негоспітальна пневмонія , (в тому числі атипова , викликана Mycoplasma , Chlamydia , Legionella ), Загострення хронічного бронхіту , гострий бронхіт; синусит , тонзиліт , отит ; остеомієліт , артрит ; екстрагенітальний хламідіоз , простатит , уретрити різної етіології; захворювання, що передаються статевим шляхом (В тому числі генітальний хламідіоз , сифіліс , гонорея і їх поєднання).
• Інфекції шкіри: рожа , інфіковані дерматози , абсцес , флегмони (В тому числі в стоматології).
• токсоплазмоз ; профілактика менінгококового менінгіту серед осіб, які контактували з хворими не більше ніж за 10 днів до його госпіталізації.
• Профілактика гострого суглобового ревматизму .
• Лікування бактеріоносійства збудників коклюшу і дифтерії .

Підвищена чутливість до спіраміцину та інших компонентів препарату, період лактації , Дефіцит ферменту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (ризик виникнення гострого гемолізу), дитячий вік (до 6 років - для таблеток 1,5 млн. МО, до 18 років - для таблеток 3,0 млн МО, для внутрішньовенних інфузій).

C обережністю: при обструкції жовчних проток або печінкової недостатності .

нудота , блювота , діарея , алергічні реакції (Шкірний висип, свербіж), біль у місці внутрішньовенного введення; рідко - підвищення активності АЛТ і ЛФ . В поодиноких випадках - тромбоцитопенія , Подовження інтервалу QT на ЕКГ , холестатичний гепатит , гострий коліт , виразковий езофагіт , Пошкодження слизової оболонки кишечника.

У різних препаратів спирамицина можливі відмінності в зареєстрованих режимах дозування, тому рекомендується обов'язково звірятися з актуальною інструкцією для медичного застосування. При порушенні функції нирок корекція дозування не потрібна

всередину [ правити | правити код ]

Таблетки приймають внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю води.

Дорослим. Добова доза зазвичай становить 6-9 млн МО, розділена в 2-3 прийоми. Максимальна добова доза становить 9 млн. МО.

Дітям. При масі тіла 20 кг і вище доза становить 150-300 тис. МО / кг / сут., Розділена на 2-3 прийоми. Максимальна добова доза становить 300 тис. МО / кг / сут.

Профілактика менінгококового менінгіту: для дорослих - 3 млн. МО два рази на добу протягом 5 днів; для дітей 75 тис. МО / кг маси тіла двічі на добу протягом 5 днів.

За кордоном, що відбито в інструкції для медичного застосування в Російській Федерації, при важких інфекціях допускається збільшення добової дози спирамицина до 12-15 млн МО.

внутрішньовенно [ правити | правити код ]

Тільки дорослим. 1,5 млн МО в / в кожні 8 годин (4,5 млн МО на добу) шляхом повільної інфузії. У разі важких інфекцій доза препарату може бути подвоєна. Вміст флакона розчиняють в 4 мл води для ін'єкцій, додають до 100 мл 5% розчину глюкози. Як тільки дозволить стан пацієнта лікування слід продовжити пероральним шляхом.

Навіть при наявності виражених порушень функції нирок немає необхідності в корекції режиму дозування. При призначенні годуючим жінкам необхідно припинити годування, оскільки можливе проникнення в грудне молоко. У спирамицина не виявлено тератогенного дії , Тому можна без побоювання застосовувати у вагітних жінок. Зменшення ризику передачі токсоплазмозу плоду під час вагітності відзначається з 25 до 8% при використанні в I триместрі, з 54 до 19% - в II і з 65 до 44% - в III триместрі. У пацієнтів із захворюваннями печінки необхідно періодично контролювати функцію печінки в період лікування.

В харчової промисловості зареєстрований в якості харчової добавки E710.

1. ↑ Pinnert-Sindico. A new species of streptomyces productive of antibiotics: Streptomyces ambofaciens // Ann. de l'Inst. Pasteur. - 1954. - № 87.
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Pinnert-Sindico, S., L. Ninet, J. Preud'homme and C. Cosar. A new antibiotic - Spiramycin // Ann. de l'Inst. Pasteur. - 1954-1955.
3. ↑ Garin JP, Eyles DE. Spiramycin therapy of experimental toxoplasmosis in mice (Francés). - Presse Med, 1958. - Травень (т. 66, № 42).
4. ↑ Garin JP, Pellerat J, Maillard, Woehrle R, Hezez. Theoretical bases of the prevention by spiramycin of congenital toxoplasmosis in pregnant women (Francés). - Presse Med, 1968. - Грудень (т. 76, № 48).
5. ↑ Frydman AM, Le Roux Y, Desnottes JF, et al. Pharmacokinetics of spiramycin in man. - 1988. - Т. 22.
6. ↑ Яковлєв С.В. Спіраміцин: друга молодість макролідного антибіотика // Важкий пацієнт. - 2007.
7. ↑ Gennaro AR, editor. Remington's pharmaceutical sciences. - 1990.
8. ↑ Rovamycine (Rhone-Poulenc Rorer). En. Editions du Vidal. - 1994.
9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Rovamycine (Rhone-Poulenc Rorer). En: Vidal 1994. 70th ed. París: Editions du Vidal, 1994: +1361
10. ↑ 1 2 3 4 5 6 Kavi J, Webberley JM, Andrews JM, Wise R. A comparison of the pharmcokinetics and tissue penetration of spiramycin and erythromycin . - 1988. - Т. 22.
11. ↑ Smith CR The spiramycin paradox. - 1988. - Т. 22.
12. ↑ Kessler M, Netter P, Renoult HE, Trechot P, Dousset B, Bannwarth B. Pharmacokinetic drug interactions of macrolides. - 1990. - Т. 29.
13. ↑ Periti P, Mazzei T, Mini E, Novelli A. Lack of effect of spiramycin on cyclosporin pharmacokinetics . - 1992. - Т. 23.
14. ↑ Brion N, Kollenbach K, Marion MH, Grégoire A, Advenier C, Pays M. Effect of a macrolide (spiramycin) on the pharmacokinetics of L-dopa and carbidopa in healthy volunteers.
15. ↑ Denie C, Henrion J, Schapira M, Schmitz A, Heller FR. Spiramycin-induced cholestatic hepatitis.